Lesão renal aguda em pacientes adultos com COVID-19: revisão integrativa

Identificar a frequência de lesão renal aguda (LRA) em pacientes hospitalizados com COVID-19, as características associadas, a mortalidade e a letalidade.

Métodos

Revisão realizada nas bases de dados CINAHL, Embase, LILACS, Livivo, PubMed, SCOPUS, Web of Science e, na literatura cinzenta (Google Acadêmico) em 12 de janeiro de 2022. Foram incluídos artigos em inglês, espanhol e português, publicados a partir de novembro 2019 até janeiro de 2022, em pacientes maiores de 18 anos com COVID-19 hospitalizados e LRA conforme critério Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO). Os estudos selecionados foram lidos na íntegra para extração, interpretação, síntese e categorização conforme nível de evidência.

Resultados

699 artigos encontrados e 45 incluídos. A idade avançada, sexo masculino, hipertensão, doença renal crônica, ventilação mecânica, aumento da proteína C reativa, uso de drogas vasoativas e de determinadas classes de anti-hipertensivos foram associados a LRA. A LRA está relacionada à maior frequência de mortalidade. Em 30% dos pacientes hospitalizados com COVID-19 houve LRA. A taxa de mortalidade por LRA foi de 5% e a letalidade de 18%.

Conclusão

Estes resultados ressaltam a relevância da LRA como uma complicação significativa da COVID-19 e sugerem que um controle mais cuidadoso e precoce dos fatores associados poderia potencialmente reduzir a mortalidade e a letalidade. É crucial intensificar a pesquisa nesse campo para esclarecer melhor os mecanismos envolvidos na lesão renal em pacientes com COVID-19, bem como identificar estratégias terapêuticas mais efetivas para sua prevenção e tratamento nesse contexto.

COVID-19; Infecções por coronavírus; Injúria renal aguda; Incidência; Fatores de risco; Gravidade do paciente; Adulto

Pubmed	“adult” AND “covid-19” and “Acute Kidney Injury” and “risk factors”
Embase	“adult” AND “covid-19” and “Acute Kidney Injury” and “risk factors”
Scopus	“adult” AND “covid 19” and “Acute Kidney Injury” and “risk factors”
Livivo	“adult” AND “covid-19” and “Acute Kidney Injury” and “risk factors”
Web of science	“adult” AND “covid-19” and “Acute Kidney Injury” and “risk factors”
Cinhal	“covid-19” and “Acute Kidney Injury” and “risk factors”
Lilacs	“covid-19” and “Acute Kidney Injury” and “risk factors”
Google scholar	allintitle: “Acute Kidney Injury” “risk factors” “covid 19”

Autores, ano de publicação e País	Tipo de estudo	Nível de evidência	N de pacientes com COVID-19 % LRA (n)	Fatores associados à LRA	% mortalidade em pacientes com LRA associada à COVID-19	% letalidade em pacientes com LRA associada à COVID-19 (óbitos LRA)
Almeida DC, Franco MCP, Santos DRP, Santos MC, Maltoni IS, Mascotte F, et al., 2021, Brasil.⁽¹⁶⁾	Coorte retrospectivo	IV	278 71% (198)	Hipertensão arterial e drogas vasoativas	28%	40% (79)
Doher MP, Carvalho FRT, Scherer PF, Matsui TN, Ammirati AL, Silva BC, et al., 2020, Brasil.⁽¹⁷⁾	Coorte retrospectivo	IV	201 50% (101)	↑ nível creatinina inicial, uso de diurético e uso de ventilação mecânica	12%	24% (24)
Neves PDMM, Sato VAH, Mohrbacher S, Ferreira BMC, Oliveira ES, Pereira LVB, et al., 2021, Brasil.⁽¹⁸⁾	Retrospectivo	IV	95 57% (54)	Hipertensão arterial e uso de ventilação mecânica	16%	28% (15)
Zamoner W, Santos CAS, Magalhães LE, de Oliveira PGS, Balbi AL, Ponce D, 2020, Brasil.⁽¹⁹⁾	Coorte prospectivo	IV	101 50% (51)	Obesidade, uso de corticosteroides, ↑ escore APACHE II^* e SOFA^†	34%	67% (34)
Casas-Aparicio GA, León-Rodríguez I, Alvarado-de la Barrera C, González-Navarro M, Peralta-Prado AB, Luna-Villalobos Y, et al., 2021, México.⁽²⁰⁾	Coorte retrospectivo	IV	99 59% (58)	↑ idade, obesidade e uso de ventilação mecânica invasiva	38%	66% (38)
Martínez-Rueda AJ, Álvarez RD, Méndez-Pérez RA, Fernández-Camargo DA, Gaytan-Arocha JE, Berman-Parks N, et al., 2021, México.⁽²¹⁾	Coorte retrospectivo	IV	1170 30% (349)	Doença renal crônica, hipertensão arterial, ↑ ICC^‡, ↑ escore SOFA^†. Para lesão renal aguda adquirida no hospital: ventilação mecânica, ↑ taxas de troponina I e ↑ glicemia admissão	16%	52% (182)
Azam TU, Shadid HR, Blakely P, O’Hayer P, Berlin H, Pan M, et al., 2020, Estados Unidos.⁽²²⁾	Multicêntrico	IV	352 26% (91)	↑ Idade, sexo masculino, ↑ IMC^§, diabetes mellitus, hipertensão arterial, ventilação mecânica, ↓ TFG^\|\|, ↑ ferritina, ↑ d-dímero e ↑ LDH^¶.	-	-
Bowe B, Cai M, Xie Y, Gibson AK, Maddukuri G, Al-Aly Z, 2020, Estados Unidos.⁽²³⁾	Coorte	IV	5216 32% (1665)	↑ idade, sexo masculino, etnia negra, diabetes mellitus e hipertensão arterial, ↓ TFG^\|\| basal, uso de iECA^** e diuréticos	11%	34% (559)
Fisher M, Neugarten J, Bellin E, Yunes M, Stahl L, Johns TS, et al., 2020, Estados Unidos.⁽²⁴⁾	Retrospectivo	IV	3345 57% (1903)	↑ idade, sexo masculino e etnia negra	19%	34% (641)
Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL, et al., 2020, Estados Unidos.⁽²⁵⁾	Retrospectivo	IV	5449 37% (1993)	↑ idade, negros, diabetes mellitus, hipertensão arterial, doença cardiovascular, uso de ventilação mecânica e de vasopressor	13%	35% (694)
Nimkar A, Naaraayan A, Hasan A, Pant S, Durdevic M, Suarez CN, et al., 2020, Estados Unidos.⁽²⁶⁾	Retrospectivo	IV	327 55% (179)	↑ idade, etnia afro-americano, doença renal crônica e hiperlipidemia	32%	58% (104)
Zahid U, Ramachandran P, Spitalewitz S, Alasadi L, Chakraborti A, Azhar M, et al., 2020, Estados Unidos.⁽²⁷⁾	Coorte retrospectivo: centro único	IV	469 27% (128)	Sexo masculino, hipertensão arterial, uso de iECA^**, instabilidade hemodinâmica, hipoxemia refratária mais severa e ventilação mecânica	19%	71% (91)
See YP, Young BE, Ang LW, Ooi XY, Chan CP, Looi WL, et al., 2020, Singapura.⁽²⁸⁾	Coorte retrospectivo	IV	707 8% (57)	↑ idade, hipertensão, dislipidemia, uso fármacos: iECA** ou BRA††, vancomicina e AINES‡‡, severidade da COVID {hipoxemia}	1%	12% (7)
Chebotareva N, Berns S, Berns A, Androsova T, Lebedeva M, Moiseev S, 2021, Rússia.⁽²⁹⁾	Coorte	IV	1280 29% (371)	↑ idade, ↓ TFG\|\|, ↑ proteína C reativa, ↑ ferritina, ↑tempo de tromboplastina parcial ativado, ↑ d-dímero máximo e síndrome do desconforto respiratório agudo	9%	31% (114)
Sarkisian DK, Chebotareva NV, McDonnell V, Oganesyan AV, Krasnova TN, Makarov EA, 2021, Rússia.⁽³⁰⁾	Retrospectivo	IV	37 46% (17)	Idade > 60 anos, ↑ proteína C reativa e a ↓ plaquetas. Proteinúria e hematúria.	35%	76% (13)
Chan KW, Hung IF-N, Tsang OT-Y, Wu TC, Tso EY-K, Lung KC, et al., 2021, China.⁽³¹⁾	Coorte retrospectivo	IV	591 4% (22)	↑ idade, tabagismo, diabetes mellitus, hipertensão, uso de iECA^**/BRA^††, ↑ proteína C reativa, ↑ LDH^¶ e ↑ creatina quinase, ↓ Albumina sérica, ↓ TFG^\|\|, presença de anormalidade pulmonar	1%	14% (3)
Chen Z, Gao C, Yu H, Lu L, Liu J, Chen W, et al., 2021, China.⁽³²⁾	Coorte retrospectivo	IV	823 5% (44)	↓ Plaquetas, ↓ albumina ↑ fosfato, ↑ LDH^¶, ↑ procalcitonina, ↑ proteína C reativa, ↑ tempo de protrombina e uremia	4%	82% (36)
Cheng Y, Luo R, Wang X, Wang K, Zhang N, Zhang M, et al., 2020, China.⁽³³⁾	Coorte retrospectivo	IV	1392 7% (99)	COVID-19 grave, ↑ creatinina sérica basal, ↑ d-dímero e linfopenia	5%	72% (71)
Cui X, Yu X, Wu X, Huang L, Tian Y, Huang X, et al., 2020, China.⁽³⁴⁾	Retrospectivo: multicêntrico	IV	116 18% (21)	↑ Creatinina quinase, ↑ complexidade clínica, uso de ventilação mecânica, estado de choque, ↑ SOFA^†	10%	57% (12)
Dai Y, Liu Z, Du X, Wei H, Wu Y, Li H, et al., 2021, China.⁽³⁵⁾	Coorte retrospectivo	IV	492 7% (36)	Sexo masculino, doença renal crônica, hipertensão arterial, leucocitose, uso de diuréticos e uso de glicocorticoides	5%	64% (23)
Jin K, Xie T, Seery S, Ye L, Jiang J, Yang W, et al., et al., 2020, China.⁽³⁶⁾	Coorte retrospectivo	IV	342 13% (46)	↑ Idade, leucocitose, ↑ proteína C reativa, ↑ fibrinogênio, e severidade da pneumonia	10%	76% (35)
Li W-X, Xu W, Huang C-L, Fei L, Xie X-D, Li Q, et al., 2021,China.⁽³⁷⁾	Coorte retrospectivo	IV	1249 7% (91)	Idade > 60 anos, sexo masculino, obesidade, hipertensão arterial, diabetes mellitus, ↑ proteína C reativa, uso de lopinavir/ritonavir e ↓ taxa de linfócitos	0,2%	3% (3)
Peng S, Wang H-Y, Sun X, Li P, Ye Z, Li Q, et al., 2020, China.⁽³⁸⁾	Coorte retrospectivo	IV	4020 7% (285)	↑ Idade, Hipertensão arterial, doença renal crônica, ↑ biomarcadores inflamatórios e ↑ ferritina	3%	39% (112)
Sang L, Chen S, Zheng X, Guan W, Zhang Z, Liang W, et al., 2020, China.⁽³⁹⁾	Retrospectivo	IV	210 44% (92)	↑ Idade, sepse, uso de drogas nefrotóxicas, uso de ventilação mecânica e ↑ creatinina basal	31%	71% (65)
Wang J, Wang Z, Zhu Y, Li H, Yuan X, Wang X, et al., 2020, China.⁽⁴⁰⁾	Coorte retrospectivo	IV	116 10% (12)	Classificação clínica da COVID-19, ↑ procalcitonina, ↓ TFG	-	-
Wang RR, He M, Kang Y, 2021, China.⁽⁴¹⁾	Coorte retrospectivo	IV	389 7% (28)	↑ Idade, hipertensão arterial, doença cardiovascular, ↑ pressão arterial média, ↓ SpO2^§§, ↑ leucócitos, ↑ neutrófilos, ↑ TGO, ↑ proteína C reativa, ↑ creatinina sérica, ↑ ácido úrico sérico, ↓ linfócitos, ↓ plaquetas e ↓ albumina	4%	61% (17)
Xu J, Xie J, Du B, Tong Z, Qiu H, Bagshaw SM, 2020, China.⁽⁴²⁾	Coorte retrospectivo: 19 hospitais	IV	671 39% (263)	Escores de gravidade mais elevados (SOFA^† e APACHE II*), uso de vasopressores por maior tempo, uso de ventilação mecânica e oxigenação por membrana extracorpórea	28%	71% (188)
Bell JS, James BD, Al-Chalabi S, Sykes L, Kalra PA, Green D, 2021, Inglaterra.⁽⁴³⁾	Coorte retrospectivo	IV	448 26% (118)	Doença renal crônica, uso de ventilação mecânica, ↑ frequência cardíaca máxima, fibrilação atrial e ↓ linfócitos	14%	54% (64)
Parker K, Hamilton P, Hanumapura P, Castelino L, Murphy M, Challiner R, et al., 2021, Inglaterra.⁽⁴⁴⁾	Coorte retrospectivo	IV	1032 20% (210)	Sexo masculino, hipertensão arterial, doença renal prévia e ↑ proteína C reativa	11%	52% (110)
Sullivan MK, Lees JS, Drake TM, Docherty AB, Oates G, Hardwick HE, et al., 2022, Inglaterra.⁽⁴⁵⁾	Coorte	IV	41294 31% (13000)	Frequência respiratória admissional > 30 rpm/min, doença renal crônica e etnia negra	-	-
Lowe R, Ferrari M, Nasim-Mohi M, Jackson A, Beecham R, Veighey K, et al., 2021, Reino Unido.⁽⁴⁶⁾	Coorte retrospectivo: centro único	IV	81 44% (36)	↑ idade, ↑ severidade das comorbidade, diabetes mellitus, imunossupressão, ↑ APACHE II*, uso de ventilação mecânica, de vasopressor ou de suporte inotrópico, ↑ creatinina, ↑ proteína C reativa, ↑ d-dímero, ↑ relação neutrófilos/linfócitos, ↓ Linfócitos	11%	25% (9)
Lumlertgul N, Pirondini L, Cooney E, Kok W, Gregson J, Camporota L, et al., 2021, Reino Unido.⁽⁴⁷⁾	Retrospectivo	IV	313 77% (240)	↑ Idade, ↑ IMC^§, ↓ bicarbonato sérico (acidose), ↓ plaquetas, ↑ proteína C reativa e ↑ lactato sérico	26%	34% (82)
Geri G, Darmon M, Zafrani L, Fartoukh M, Voiriot G, Le Marec J, et al., 2021, França.⁽⁴⁸⁾	Retrospectivo	IV	379 51% (195)	↑ Idade, sexo masculino, diabetes mellitus, doença renal crônica, uso de ventilação mecânica e de vasopressores	19%	37% (73)
Joseph A, Zafrani L, Mabrouki A, Azoulay E, Darmon M, 2020, França.⁽⁴⁹⁾	Retrospectivo: monocêntrico	IV	100 81% (81)	↑ Idade, ↑ SOFA^† e uso de ventilação mecânica	28%	35% (28)
Alfano G, Ferrari A, Fontana F, Mori G, Magistroni R, Meschiari M, et al., 2020, Itália.⁽⁵⁰⁾	Retrospectivo	IV	307 22% (69)	↑ Idade, internação na unidade de terapia intensiva, ↑ SOFA^†, hipoxemia intensa, ↑ interleucina-6, ↑ LDH^¶, ↑ d-dímero, ↓ albumina, ↓ plaquetas e ↓ hemoglobina	13%	57% (39)
Scarpioni R, Valsania T, Albertazzi V, Blanco V, DeAmicis S, Manini A, et al., 2021, Itália.⁽⁵¹⁾	Coorte retrospectivo	IV	1701 14% (233)	Idade, sexo masculino, uso de ventilação mecânica	8%	57% (132)
Diebold M, Schaub S, Landmann E, Steiger J, Dickenmann M, 2021, Suíça.⁽⁵²⁾	Coorte retrospectivo	IV	188 22% (41)	↑ idade, sexo masculino, doença renal crônica, hipertensão arterial, ↑ leucócitos, ↑ proteína C reativa, ↑ creatinina quinase e ↑ potássio e uso de medicamentos pré-admissão: BRA^††	6%	27% (11)
Hardenberg J-HB, Stockmann H, Aigner A, Gotthardt I, Enghard P, Hinze C, et al., 2021, Alemanha.⁽⁵³⁾	Coorte retrospectivo	IV	223 52% (117)	Hipertensão arterial, ventilação mecânica, vasopressor, leucocitose e ↑ procalcitonina	15%	28% (33)
Trifi A, Abdellatif S, Masseoudi Y, Mehdi A, Benjima O, Seghir E, et al., 2021, Tunísia.⁽⁵⁴⁾	Caso controle	IV	109 44% (48)	↑ D-dímero e sepse	38%	85% (41)
Rahimzadeh H, Kazemian S, Rahbar M, Farrokhpour H, Montazeri M, Kafan S, et al., 2021, Irã.⁽⁵⁵⁾	Coorte retrospectivo	IV	516 38% (194)	↑ Idade, sexo masculino, severidade da COVID-19, hipertensão arterial, diabetes mellitus, doença cardíaca, doença renal crônica, uso de iECA^**/BRA^††, ↑ taxa neutrófilo/linfócitos, ↑ ureia e ↑ proteína C reativa	15%	40% (77)
Elkholi MH, Alrais ZF, Algouhary AR, Al-Taie MS, Sawwan AA, Khalafalla AA, et al., 2021, Emirados Árabes.⁽⁵⁶⁾	Coorte retrospectivo	IV	198 65% (129)	↑ idade, ↑ dose de vasopressor μg/kg/min, hipertensão arterial, ICC^‡, ↑ SOFA^† e ↑ SOFA^† cardiovascular, ↓ pressão arterial média	43%	66% (85)
Ghosn M, Attallah N, Badr M, Abdallah K, Oliveira B, Nadeem A, et al., 2021, Emirados Árabes.⁽⁵⁷⁾	Coorte retrospectivo	IV	110 54% (59)	↑ Idade, uso de ventilação mecânica, ↑ creatinina de admissão e uso de oxigenação por membrana extracorpórea	21%	39% (23)
Kanbay M, Medetalibeyoglu A, Kanbay A, Cevik E, Tanriover C, Baygul A, et al. 2021, Turquia.⁽⁵⁸⁾	Coorte retrospectivo: 2 centros universitários	IV	770 12% (92)	↑ idade, hipertensão arterial, diabetes mellitus, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva e câncer, ↑ ureia, ↑ glicose, ↑ gama glutamil transferase, ↑ fosfatase alcalina, ↑ LDH^¶, ↑ proteína C reativa, ↑ d-dímero, ↑ troponina, ↑ peptídeo natriurético cerebral, ↑ international normalized ratio, ↑ tempo de tromboplastina parcial ativada, ↑ creatinina e ↓ hemoglobina	5%	46% (42)
Kolhe NV, Fluck RJ, Selby NM, Taal MW, 2020, Reino Unido.⁽⁵⁹⁾	Coorte retrospectivo: 2 hospitais	IV	1161 26% (304)	Idade > 65, insuficiência cardíaca congestiva, doença hepática crônica, doença renal crônica, uso de ventilação mecânica	16%	61% (184)


Características demográficas e clínicas	Demográficas: Idade avançada,^{(20,22-26,28-30,36-39,41,46-52,55-59)} sexo masculino,^{(22-24,27,35,37,44,48,51,52,55)} etnia negra,^(23-25,45) e afro-americano.⁽²⁶⁾ Clínicas: ex-tabagista,⁽³¹⁾ índice de massa corporal <25 kg/m²,^{(19,20,37,47)} diabetes mellitus,^{(22,23,25,31,46,55)} hipertensão arterial,^{(16,18,21,23,25,28,31,35,37,38,41,43,52,53,55,56,58)} maior severidade das comorbidades (ICC*),^(46,56) doença renal crônica,^{(21,26,35,43,45,48,52,55,59)} doença renal pré-existente,⁽²⁵⁾ doença cardiovascular,^(25,41,55) doença arterial coronariana,⁽⁵⁸⁾ insuficiência cardíaca congestiva,^(21,59) doença hepática crônica,⁽²¹⁾ imunossupressão,⁽⁴⁶⁾ câncer⁽⁵⁸⁾ presença de doença grave.⁽³³⁾ Gravidade: severidade da COVID-19,^(28,40,55) instabilidade hemodinâmica,⁽²⁷⁾sepse,^(39,54) choque,⁽³⁴⁾ maior complexidade clínica,⁽³⁴⁾ SOFA^{†(21,34,42,46,49,50,56,60)} e APACHE II‡ mais elevado,^(46,60) Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo,⁽²⁹⁾ maior severidade da pneumonia,⁽³⁶⁾ anormalidade pulmonar,⁽³¹⁾ hipoxemia intensa,^(27,50) menor saturação de O2,⁽⁴¹⁾ alta frequência respiratória admissional,⁽⁴⁵⁾ internação na unidade de terapia intensiva,⁽⁵⁰⁾necessidade de ventilação mecânica^{(17,18,20,22,27,34,40,43,46,48,49,51,57,59)} e oxigenação por membrana extracorpórea.^(41,57)
Biomarcadores	Inflamatórios: aumento da interleucina-6,⁽⁵⁰⁾ do lactato desidrogenase,^{(22,31,32,50,58)} do d-dímero,^{(22,29,33,50,54,58)} da proteína C reativa,^{(29-31,37,41,44,46,47,52,55,58)} do fibrinogênio,⁽³⁶⁾procalcitonina^(32,40,53)e da ferritina.^(22,29,38) Coagulatórios: aumento da protrombina,⁽³²⁾ do tempo de tromboplastina parcial ativado^(29,58) e do INR^§,⁽⁵⁸⁾ redução das plaquetas.^{(30,32,41,47,50)} Hematológicos e imunológicos: redução da hemoglobina,⁽⁵⁰⁾ linfopenia,^{(33,37,41,46)} leucocitose,^{(35,36,52,53)} aumento de neutrófilos e da relação neutrófilos/linfócitos.^(46,55) Renais: redução da taxa de filtração glomerular estimada,^{(22,23,29,31,40)} aumento da creatinina sérica,^{(17,33,39,41,57,58)}uremia,^(32,55,58) aumento do ácido úrico⁽⁴¹⁾ e redução da albumina.^{(31,32,41,50)} Outros: a diminuição do bicarbonato sérico,⁽⁴⁷⁾ aumento da creatina quinase,^(31,34,52) do fosfato,⁽³²⁾ do potássio,⁽⁵²⁾ do lactato sérico,⁽⁴⁷⁾ da glicose,^(21,58) dos triglicerídeos,⁽⁵⁸⁾ da dislipidemia,^(26,28) da fosfatase alcalina,⁽⁵⁸⁾ da troponina,^(21,58) da transaminase glutâmico-oxalacética⁽⁴¹⁾e do BNP^\|\|.⁽⁵⁸⁾
Fármacos	Inibidor da enzima conversora de angiotensina e bloqueador de receptor de angiotensina,^{(23,27,28,31,52,55)} diuréticos,^(17,23,35) drogas vasoativas,^{(16,25,42,46,48,53,56)} glicocorticoides⁽³⁵⁾e corticosteroides,⁽⁶⁰⁾ anti-inflamatório não esteroides,⁽²⁸⁾ drogas nefrotóxicas,⁽³⁹⁾ lopinavir/ritonavir⁽³⁷⁾e vancomicina.⁽²⁸⁾

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[1] Autor correspondente: Priscilla Roberta Silva Rocha E-mail: priscillarocha@unb.br