Objetivos: A família dos Genes Inibidores de Crescimento (ING) é um grupo de genes supressores tumorais que desempenham papéis importantes no controle do ciclo celular, na senescência, no reparo do DNA, na proliferação celular e na apoptose. No entanto, a inativação e a regulação negativa dessas proteínas têm sido relacionadas em algumas neoplasias. O objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil imuno-histoquímico das proteínas ING3 e ING4 em uma série de lesões odontogênicas epiteliais benignas. Métodos: A amostra foi composta por espécimes de 20 ceratocistos odontogênicos (CO), 20 ameloblastomas (AM) e 15 tumores odontogênicos adenomatoides (TOA). A imunoexpressão nuclear e citoplasmática de ING3 e ING4 foram avaliadas semi-quantitativamente nas células epiteliais das lesões odontogênicas, de acordo com a porcentagem de células imunomarcadas em cada caso. As análises descritivas e estatísticas foram computadas, e o valor de p estabelecido foi de 0,05. Resultados: Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas na imunoexpressão citoplasmática e nuclear de ING3 entre as lesões estudadas. Em contrapartida, os TOAs apresentaram maior marcação citoplasmática e nuclear de ING4 em comparação aos AMs (valor de p citoplasmático=0,01; valor de p nuclear <0,001) e COs (valor nuclear de p=0,007). Conclusão: A regulação negativa das proteínas ING3 e ING4 pode desempenhar um papel importante na iniciação e na progressão de lesões odontogênicas mais agressivas, como AMs e COs.
Article • Braz. Dent. J. 32
(4)
• Jul-Aug 2021 • https://doi.org/10.1590/0103-6440202104279 linkcopiar
ING3 and ING4 immunoexpression and their relation to the development of benign odontogenic lesions
Autoria
person Yailit del Carmen Martinez-Vargas
person Tiago João da Silva-Filho
person Denise Hélen Imaculada Pereira de Oliveira
person Rani Iani Costa Gonçalo
person Lélia Maria Guedes Queiroz
Correspondence: Rani Iani Costa Gonçalo Dentistry Department, Federal University of Rio Grande do Norte Av. Senador Salgado Filho, 1787, Lagoa Nova, Zip Code 59056-000 - Natal, RN, Brazil Phone/Fax: +55 84 3215-4138 E-mail:
ranigoncalo@gmail.com
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Postgraduate Program in Oral Pathology, Federal University of Rio Grande do Norte, Natal, RN, Brazil.Federal University of Rio Grande do NorteBrazilNatal, RN, Brazil Postgraduate Program in Oral Pathology, Federal University of Rio Grande do Norte, Natal, RN, Brazil.
Figuras | Tabelas
imageFigure 1 Positive controls for ING3 and ING4 immunolabeling in specimens of oral squamous cell carcinoma (OSCC) and dental follicle. (A) ING3 expression in OSCC. (B) ING4 expression in OSCC. (C) ING3 expression in dental follicle. (D) ING4 expression in dental follicle (IHC; 100x magnification). open_in_new

imageFigure 2 ING3 cytoplasmic and nuclear immunolabeling in AM, OKC and AOT. (A) High cytoplasmic and low nuclear labeling on AM tumor cell islands. (B) Loss of expression in the epithelial component of AM. (C) High cytoplasmic immunolabeling in the epithelial lining of OKC. (D) Absence of both nuclear and cytoplasmic immunolabeling in the epithelial lining of OKC. (E)/(F) Moderate-high cytoplasmic and nuclear staining in AOT tumor parenchyma cells (IHC). open_in_new

imageFigure 3 ING4 cytoplasmic and nuclear immunolabeling in AM, OKC and AOT. (A) Moderate cytoplasmic immunolabelling in AM. (B) Low nuclear expression in the epithelial component of AM. (C) OKC showing high cytoplasmic expression of ING4. (D) Absence of nuclear immunolabeling in the epithelial lining of OKC. (E)/(F) High cytoplasmic and nuclear immunolabeling in AOT tumor parenchyma cells (IHC) open_in_new

table_chartTable 1
Sample size, median, quartiles 25 and 75, mean of the ranks, Kruskal-Wallis statistic and statistical significance (p) for ING3 immunolabeling scores (cytoplasmic and nuclear labeling) in relation to the groups.
| Location/Groups | N | Median | Q25-Q75 | Mean ranks | H | P |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Cytoplasm | ||||||
| AM | 20 | 3.00 | 2.00 - 3.00 | 29.15 | 0.2363 | 0.888 |
| OKC | 20 | 3.00 | 2.00 - 3.00 | 31.175 | ||
| AOT | 15 | 3.00 | 2.00 - 3.00 | 31.175 | ||
| Nucleus | ||||||
| AM | 20 | 1.00 | 0.00 - 1.75 | 23.025 | 5.36 | 0.06 |
| OKC | 20 | 1.00 | 0.25 - 2.00 | 27.625 | ||
| AOT | 15 | 2.00 | 1.00 - 3.00 | 35.13 | ||
-
Legend: AM - ameloblastoma; OKC - odontogenic keratocyst; AOT - adenomatoid odontogenic tumor; H - Kruskal-Wallis coefficient.
table_chartTable 2
Sample size, median, quartiles 25 and 75, mean of the ranks, Kruskal-Wallis statistic and statistical significance (p) for ING4 immunolabeling scores (cytoplasmic and nuclear labeling) in relation to the groups.
| Location/Groups | N | Median | Q25-Q75 | Mean of ranks | H | P |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Cytoplasm | ||||||
| AM | 20 | 2.00 | 1.00 - 3.00 | 17.77 | 15.89 | < 0.001 |
| OKC | 20 | 1.00 | 2.00 - 3.00 | 32.47 | ||
| AOT | 15 | 2.00 | 2.00 - 3.00 | 35.66 | ||
| Nucleus | ||||||
| AM | 20 | 1.00 | 0.00 - 1.00 | 17.5 | 20.61 | < 0.001 |
| OKC | 20 | 1.00 | 1.00 - 2.00 | 28.6 | ||
| AOT | 15 | 3.00 | 1.00 - 3.00 | 41.2 | ||
-
Legend: AM - ameloblastoma; OKC - odontogenic keratocyst; AOT - adenomatoid odontogenic tumor; H - Kruskal-Wallis coefficient.
table_chartTable 3
Sample size, median, quartiles 25 and 75, mean of the ranks, Mann-Whitney statistic and statistical significance (p) for ING4 immunolabeling scores (cytoplasmic and nuclear labeling) in relation to the groups when analyzed two-by-two.
| Location/Groups | N | Median | Q25-Q75 | Mean of ranks | U | P |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Cytoplasm | ||||||
| AM | 20 | 2.00 | 1.00 - 2.00 | 15.075 | 91.5 | 0.001 |
| OKC | 20 | 2.00 | 2.00 - 3.00 | 25.925 | ||
| AM | 20 | 2.00 | 1.00 - 2.00 | 10.9 | 43.5 | 0.001 |
| AOT | 15 | 2.00 | 2.00 - 3.00 | 20.1 | ||
| OKC | 20 | 2.00 | 2.00 - 3.00 | 17.05 | 131 | 0.490 |
| AOT | 15 | 2.00 | 2.00 - 3.00 | 19.26 | ||
| Nucleus | ||||||
| AM | 20 | 1.00 | 0.00 - 1.00 | 16.05 | 111 | 0.01 |
| OKC | 20 | 1.00 | 1.00 - 2.00 | 24.95 | ||
| AM | 20 | 1.00 | 0.00 - 1.00 | 11.95 | 29 | < 0.001 |
| AOT | 15 | 3.00 | 1.00 - 3.00 | 26.06 | ||
| OKC | 20 | 1.00 | 1.00 - 2.00 | 14.15 | 73 | 0.007 |
| AOT | 15 | 3.00 | 1.00 - 3.00 | 23.13 | ||
-
Legend: AM - ameloblastoma; OKC - odontogenic keratocyst; AOT - adenomatoid odontogenic tumor; U - Mann-Whitney Coefficient.
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