Efeitos ototóxicos dos medicamentos antineoplásicos: uma revisão sistemática

Patatt, Fernanda Soares Aurélio; Gonçalves, Laura Faustino; Paiva, Karina Mary de; Haas, Patrícia

doi:10.1016/j.bjorl.2021.02.008

Acessibilidade / Reportar erro

Brasil

Brazilian Journal of Otorhinolaryngology

Español English

Brasil

Español English

sumário « anterior atual seguinte »

Sumário

Artigo de revisão • Braz. j. otorhinolaryngol. 88 (01) • 2022 • https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2021.02.008 copiar

Efeitos ototóxicos dos medicamentos antineoplásicos: uma revisão sistemática^☆ ☆ Como citar este artigo: Patatt FS, Gonçalves LF, Paiva KM, Haas P. Ototoxic effects of antineoplastic drugs: a systematic review. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88:130-40.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Introdução

Os quimioterápicos à base de cisplatina desempenham papel importante no tratamento do câncer em diversos níveis e são os agentes ototóxicos mais citados quando analisadas evidências científicas.

Objetivo

Apresentar evidências científicas com base em revisão sistemática da literatura (PRISMA), com o intuito de sistematizar informações sobre os efeitos ototóxicos do uso de medicamentos antineoplásicos.

Método

Para a seleção dos estudos foi usada a combinação baseada no Medical Subject Heading Terms (MeSH). Foram usadas as bases de dados Medline (Pubmed), Lilacs, SciELO, Scopus, Web of Science e Bireme, sem restrição de idioma, período e localização. Foi feita avaliação da qualidade dos artigos, na qual se incluíam artigos com nota mínima 6 na escala modificada da literatura. Os desenhos dos estudos selecionados foram do tipo descritivo, coorte e transversal, os quais estavam relacionados com o objetivo da pesquisa.

Resultados

Três artigos foram admitidos para esta revisão sistemática. A ototoxicidade causada pela cisplatina isoladamente variou de 45% a 83,3%, enquanto a causada pelo uso associado com a carboplatina variou de 16,6% a 75%. Verificou-se uma variação significativa nas doses cumulativas desses antineoplásicos, tanto no uso isolado quanto em combinação. Alterações auditivas, principalmente em altas frequências, foram evidenciadas após finalização do tratamento.

Conclusão

Alterações auditivas após o uso de medicamentos antineoplásicos à base de platina foram constatadas, porém verificou-se uma importante heterogeneidade quanto à frequência da ototoxicidade e a dose cumulativa das drogas usadas.

Palavras-chave
Antineoplásicos; Audição; Ototoxicidade; Cisplatina; Exposição

Acrônimo	Definição
P	Pacientes
I	Antineoplásicos
C	Medicamento
O	Ototoxicidade
S	Estudo descritivo
	Estudo transversal
	Relatos de caso
	Estudos de caso-controle
	Ensaios clínicos controlados
	Estudos de coorte

Critérios de inclusão
Delineamento	Estudo transversal
	Estudos de caso-controle
	Estudos de coorte
	Relatos de caso
	Estudos de intervenção
	Ensaios clínicos controlados
Localização	Sem restrição
Idioma	Sem restrição

Critérios de exclusão
Delineamento	Cartas ao editor
	Diretrizes
	Revisões de literatura
	Revisões sistemáticas
	Revisão narrativa
	Metanálises
Estudos	Estudos pouco claros
	Mal descritos ou inadequados
Forma de publicação	Apenas resumo

Descritores	N°	Referências excluídas	Motivo	Selecionado	Banco de dados
(ototoxicity) AND (antineoplasic) AND (adults) AND (Childhood) AND (adolescent) AND (randomized controlled trial[pt] OR controlled clinical trial[pt] OR randomized controlled trials[mh] OR random allocation[mh] OR double-blind method[mh] OR singleblind method[mh] OR clinical trial[pt] OR clinical trials[mh] OR (“clinical trial”[tw]) OR ((singl[tw] OR doubl[tw] OR trebl[tw] OR tripl[tw]) AND (mask[tw] OR blind[tw])) OR (“latin square”[tw]) OR placebos[mh] OR placebo[tw] OR random[tw] OR research design[mh:noexp] OR follow-up studies[mh] OR prospective studies[mh] OR cross-over studies[mh] OR control[tw] OR prospectiv[tw] OR volunteer*[tw]) NOT (animal[mh] NOT human[mh])	7	4	Excluídos por título (2); excluídos por abstracts (1); excluídos por repetição (1).	3	Pubmed
(ototoxicity) AND (antineoplasic) AND (adults) AND (Childhood) AND (adolescent) AND (randomized controlled trial[pt] OR controlled clinical trial[pt] OR randomized controlled trials[mh] OR random allocation[mh] OR double-blind method[mh] OR singleblind method[mh] OR clinical trial[pt] OR clinical trials[mh] OR (“clinical trial”[tw]) OR ((singl[tw] OR doubl[tw] OR trebl[tw] OR tripl[tw]) AND (mask[tw] OR blind[tw])) OR (“latin square”[tw]) OR placebos[mh] OR placebo[tw] OR random[tw] OR research design[mh:noexp] OR follow-up studies[mh] OR prospective studies[mh] OR cross-over studies[mh] OR control[tw] OR prospectiv[tw] OR volunteer*[tw]) NOT (animal[mh] NOT human[mh])	0	0	-	0	Lilacs
(ototoxicity) AND (antineoplasic) AND (adults) AND (Childhood) AND (adolescent) AND (randomized controlled trial[pt] OR controlled clinical trial[pt] OR randomized controlled trials[mh] OR random allocation[mh] OR double-blind method[mh] OR singleblind method[mh] OR clinical trial[pt] OR clinical trials[mh] OR (“clinical trial”[tw]) OR ((singl[tw] OR doubl[tw] OR trebl[tw] OR tripl[tw]) AND (mask[tw] OR blind[tw])) OR (“latin square”[tw]) OR placebos[mh] OR placebo[tw] OR random[tw] OR research design[mh:noexp] OR follow-up studies[mh] OR prospective studies[mh] OR cross-over studies[mh] OR control[tw] OR prospectiv[tw] OR volunteer*[tw]) NOT (animal[mh] NOT human[mh])	0	0	-	0	SciELO
(ototoxicity) AND (antineoplasic) AND (adults) AND (Childhood) AND (adolescent) AND (randomized controlled trial[pt] OR controlled clinical trial[pt] OR randomized controlled trials[mh] OR random allocation[mh] OR double-blind method[mh] OR singleblind method[mh] OR clinical trial[pt] OR clinical trials[mh] OR (“clinical trial”[tw]) OR ((singl[tw] OR doubl[tw] OR trebl[tw] OR tripl[tw]) AND (mask[tw] OR blind[tw])) OR (“latin square”[tw]) OR placebos[mh] OR placebo[tw] OR random[tw] OR research design[mh:noexp] OR follow-up studies[mh] OR prospective studies[mh] OR cross-over studies[mh] OR control[tw] OR prospectiv[tw] OR volunteer*[tw]) NOT (animal[mh] NOT human[mh])	0	0	-	0	Web of Science
(ototoxicity) AND (antineoplasic) AND (adults) AND (Childhood) AND (adolescent) AND (randomized controlled trial[pt] OR controlled clinical trial[pt] OR randomized controlled trials[mh] OR random allocation[mh] OR double-blind method[mh] OR singleblind method[mh] OR clinical trial[pt] OR clinical trials[mh] OR (“clinical trial”[tw]) OR ((singl[tw] OR doubl[tw] OR trebl[tw] OR tripl[tw]) AND (mask[tw] OR blind[tw])) OR (“latin square”[tw]) OR placebos[mh] OR placebo[tw] OR random[tw] OR research design[mh:noexp] OR follow-up Studies[mh] OR prospective studies[mh] OR cross-over studies[mh] OR control[tw] OR prospectiv[tw] OR volunteer*[tw]) NOT (animal[mh] NOT human[mh])	0	0	-	0	Bireme
(ototoxicity) AND (antineoplasic) AND (adults) AND (Childhood) AND (adolescent) AND (randomized controlled trial[pt] OR controlled clinical trial[pt] OR randomized controlled trials[mh] OR random allocation[mh] OR double-blind method[mh] OR singleblind method[mh] OR clinical trial[pt] OR clinical trials[mh] OR (“clinical trial”[tw]) OR ((singl[tw] OR doubl[tw] OR trebl[tw] OR tripl[tw]) AND (mask[tw] OR blind[tw])) OR (“latin square”[tw]) OR placebos[mh] OR placebo[tw] OR random[tw] OR research design[mh:noexp] OR follow-up studies[mh] OR prospective studies[mh] OR cross-over studies[mh] OR control[tw] OR prospectiv[tw] OR volunteer*[tw]) NOT (animal[mh] NOT human[mh])	0	0	-	0	Scopus
Total	7	4		3	Pubmed

Autor/ Ano/ Local de publicação	Objetivo	n	Exames	Classificação das perdas auditivas	Resultados	Conclusão
Einarsson et al.²⁷27 Einarsson JE, Petersen H, Wiebe T, Fransson AP, Grenner J, Magnusson M, et al. Long term hearing degeneration after platinum-based chemotherapy in childhood. Int J Audiol. 2010;49:765-71., 2010, Suécia	Investigar o comprometimento auditivo em longo prazo em indivíduos que receberam quimioterapia à base de platina na infância ou adolescência.	15	ATL (0.125, 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 kHz)	Brock et al. (1991)	Os resultados mostram que a perda auditiva, em indivíduos com ototoxicidade, aumentou após o fim do tratamento, incluindo também as frequências mais baixas. A maior deterioração dos limiares auditivos, até 55 dB NA, foi encontrada em frequências acima de 2 kHz.	A conclusão deste estudo é que crianças e adolescentes tratados com quimioterapia à base de platina devem fazer exames audiométricos regulares de acompanhamento, também muitos anos após o término do tratamento. Além disso, avaliações da deficiência auditiva autorreferida devem ser feitas durante e após a quimioterapia
			Timpanometria Audiometria de fala
			Mensuração do nível de handcap (Escala de medida auditiva - HMS)
Clemens et al.²⁸28 Clemens E, Vries CHA, Zehnhoff-Dinnesenc A, Tissing JEW, Loonen JJ, Pluijm FMS, et al. Determinants of ototoxicity in 451 platinum-treated Dutch survivors of childhood cancer: a DCOG late-effects study. Eur J Cancer. 2016;69:77-85., 2016, Países Baixos	Determinar a frequência e os determinantes da ototoxicidade em uma grande coorte multicêntrica de sobreviventes de câncer infantil que receberam platina, mas não irradiação craniana como tratamento.	451	ATL (0.25, 0.5, 1, 2, 4 e 8 kHz)	Münster (Schmidt et al., 2007)	A frequência geral de ototoxicidade foi de 42%, foi observada em 45% dos tratados com cisplatina, em 17% dos tratados com carboplatina e em 75% dos que receberam os dois medicamentos. A menor idade na época do diagnóstico, a dose cumulativa total de cisplatina mais alta e o tratamento concomitante com furosemida estavam associados à ototoxicidade.	O tratamento com dose cumulativa total mais alta de cisplatina, menor idade na época do diagnóstico e uso concomitante de furosemida, de forma independente, está associado a um risco aumentado de ototoxicidade em sujeitos tratados com platina na infância.
Clemens et al.²⁹29 Clemens E, Vries CHA, Zehnhoff-Dinnesenc A, Tissing JEW, Loonen JJ, Pluijm FMS, et al. Hearing loss after platinum treatment is irreversible in noncranial irradiated childhood cancer survivors. J Pediatr Hematol Oncol. 2017:1-10., 2017, Países Baixos	Estudar a reversibilidade da ototoxicidade a partir da descontinuação do tratamento em uma coorte de sujeitos tratados com platina com perda auditiva ao final do tratamento do câncer.	168	ATL (0.25, 0.5, 1, 2, 4 e 8 kHz): idade ≥5 anos	Münster (Schmidt et al., 2007)	Dos 168 participantes, 61 (36,3%) apresentaram deficiência auditiva após finalização o tratamento quimioterápico, nenhum desses sujeitos revelou melhoria da função auditiva até 28,8 anos após a descontinuação do tratamento.	A ototoxicidade após o tratamento com platina pode ser irreversível e o monitoramento, bem como cuidados audiológicos clínicos longitudinais, é necessário.
			Audiometria lúdica condicionada: idade entre 2 e 5 anos.
			VRA em crianças de 6 meses a 2 anos.

Autores (ano)	Dose cumulativa Cisplatina (n)	Dose cumulativa Carboplatina (n)	Dose cumulativa Cisplatina + Carboplatina (n)	Medicações concomitantes
Einarsson et al.²⁷27 Einarsson JE, Petersen H, Wiebe T, Fransson AP, Grenner J, Magnusson M, et al. Long term hearing degeneration after platinum-based chemotherapy in childhood. Int J Audiol. 2010;49:765-71. (2010)	GAN: variou de 180 a 690 mg/m² (n = 5)	-	GPA: Cisplatina = 320 mg/m², Carboplatina = 3000 mg/m² (n = 1)	NCI
	GPA: variou de 360 a 500 mg/m² (n = 8)
Clemens et al.²⁸28 Clemens E, Vries CHA, Zehnhoff-Dinnesenc A, Tissing JEW, Loonen JJ, Pluijm FMS, et al. Determinants of ototoxicity in 451 platinum-treated Dutch survivors of childhood cancer: a DCOG late-effects study. Eur J Cancer. 2016;69:77-85. (2016)	Variou de 45 a 950 mg/m² (n = 276)	Variou de 104 a 9436 mg/m² (n = 112)	Cisplatina = variou de 80 a 570 mg/m², Carboplatina = variou de 400 a 6043 mg/m² (n = 63)	Vancomicina, gentamicina, tobramicina, furosemida (n = 285)
Clemens et al.²⁹29 Clemens E, Vries CHA, Zehnhoff-Dinnesenc A, Tissing JEW, Loonen JJ, Pluijm FMS, et al. Hearing loss after platinum treatment is irreversible in noncranial irradiated childhood cancer survivors. J Pediatr Hematol Oncol. 2017:1-10. (2017)^a a Inserido somente os sujeitos com perda auditiva.	Variou de 180 a 900 mg/m² (n = 46)	Variou de 1288 a 3230 mg/m² (n = 2)	Cisplatina = variou de 300 a 570 mg/m², Carboplatina = variou de 992 a 3938 mg/m² (n = 13)	NCI

Associação Brasileira de Otorrinolaringologia e Cirurgia Cérvico-Facial. Sede da Associação Brasileira de Otorrinolaringologia e Cirurgia Cérvico Facial, Av. Indianópolia, 1287, 04063-002 São Paulo/SP Brasil, Tel.: (0xx11) 5053-7500, Fax: (0xx11) 5053-7512 - São Paulo - SP - Brazil
E-mail: revista@aborlccf.org.br

Acompanhe os números deste periódico no seu leitor de RSS

[1] ☆
Como citar este artigo: Patatt FS, Gonçalves LF, Paiva KM, Haas P. Ototoxic effects of antineoplastic drugs: a systematic review. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88:130-40.

Brasil

Brasil

Efeitos ototóxicos dos medicamentos antineoplásicos: uma revisão sistemática☆ ☆ Como citar este artigo: Patatt FS, Gonçalves LF, Paiva KM, Haas P. Ototoxic effects of antineoplastic drugs: a systematic review. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88:130-40.

Resumo

Introdução

Objetivo

Método

Resultados

Conclusão

Efeitos ototóxicos dos medicamentos antineoplásicos: uma revisão sistemática^☆ ☆ Como citar este artigo: Patatt FS, Gonçalves LF, Paiva KM, Haas P. Ototoxic effects of antineoplastic drugs: a systematic review. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88:130-40.