Fibrose pulmonar idiopática: diagnóstico e tratamento atuais

Amaral, Alexandre Franco; Colares, Philippe de Figueiredo Braga; Kairalla, Ronaldo Adib

Alexandre Franco Amaral

concepção

pesquisa bibliográfica

redação e revisão do manuscrito

aprovaram a versão final do manuscrito

. Divisão de Pneumologia, Instituto do Coração - InCor - Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo (SP) Brasil.

https://orcid.org/0000-0001-6522-568X

Philippe de Figueiredo Braga Colares

pesquisa bibliográfica

redação do manuscrito

aprovaram a versão final do manuscrito

. Divisão de Pneumologia, Instituto do Coração - InCor - Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo (SP) Brasil.

https://orcid.org/0000-0001-7460-6484

Ronaldo Adib Kairalla

aprovaram a versão final do manuscrito

. Divisão de Pneumologia, Instituto do Coração - InCor - Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo (SP) Brasil.

https://orcid.org/0000-0001-7194-0479

Endereço para correspondência: Alexandre Franco Amaral. Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44, 5º andar, CEP 05403-900, São Paulo, SP, Brasil. Tel.: 55 11 2661-5695. E-mail: alexandre.pneumologia@gmail.com

CONFLITOS DE INTERESSE

Nenhum declarado.

	PIU	PIU Provável	PIU Indeterminada	Diagnóstico Alternativo
Distribuição	• Predominância subpleural inferior • Pode ser assimétrica e heterogênea	• Predominância subpleural inferior • Frequentemente heterogênea	• Difusa (sem predominância subpleural)	• Peribroncovascular • Perilinfática • Campos superior ou médio • Preservação subpleural
Características da TCAR	• Faveolamento (com ou sem bronquiectasias de tração) • Espessamento irregular dos septos interlobulares • Sobreposta ao padrão reticular • OVF leve • Pode haver ossificação pulmonar	• Padrão reticular com bronquiectasia de tração • Pode haver OVF leve (geralmente próximo a áreas de bronquiectasias) • Ausência de preservação subpleural	• Aspectos de fibrose pulmonar na TCAR que não sugerem qualquer diagnóstico	• Achados pulmonares: • Cistos • Atenuação em mosaico • OVF predominante (pode ser encontrada se diagnosticada durante uma EA-FPI) • Micronódulos centrolobulares • Nódulos • Consolidações • Achados mediastinais: • Placas pleurais • Esôfago dilatado

Estudo	Tipo de Estudo	Ano	Antifibrótico	Desfecho	Principais Achados	Redução da Mortalidade	Efeito sobre Exacerbação Aguda
SHIONOGI Phase 2 - Research Group for Diffuse Lung Diseases Azuma et al._⁽¹⁷⁾	Ensaio randomizado de fase II	2005	Pirfenidona	Menor saturação de oxigênio no TC6M	Negativo para o desfecho primário, mas a pirfenidona reduziu significativamente o declínio da capacidade vital em 9 meses e reduziu a incidência de exacerbações agudas quando comparada a placebo.	Não	Sim
SHIONOGI Phase 3 - Pirfenidone Clinical Study Group Taniguchi et al._⁽¹⁶⁾	Ensaio randomizado	2010	Pirfenidona	Declínio da CVF	Pirfenidona reduziu o declínio da função pulmonar e melhorou a sobrevida livre de progressão.	Não	Não
CAPACITY-004 e CAPACITY-006 Noble et al._⁽²²⁾	Ensaio randomizado	2011	Pirfenidona	Declínio da CVF	Pirfenidona reduziu a taxa de declínio da CVF em 72 semanas no CAPACITY-004 (mas não no CAPACITY-006) e reduziu a média de mudança em relação ao baseline no TC6M e melhorou a sobrevida livre de progressão na análise combinada.	Não	N/A
TOMORROW Richeldi et al._⁽¹⁹⁾	Ensaio randomizado de fase II	2011	Nintedanibe	Declínio da CVF	Nintedanibe reduziu o declínio da CVF anual, a incidência de exacerbações agudas e o escore SGRQ (melhor qualidade de vida)	Não	Sim
INPULSIS-1 e INPULSIS-2 Richeldi et al._⁽²³⁾	Ensaio randomizado	2014	Nintedanibe	Declínio da CVF	Nintedanibe reduziu a taxa de declínio da CVF anual em 51% (p < 0,001)	Não	Sim^a
ASCEND King Jr. et al._⁽²⁰⁾	Ensaio randomizado	2014	Pirfenidona	Declínio da CVF	Pirfenidona reduziu o declínio da CVF em relação ao basal e melhorou a sobrevida livre de progressão (definida como morte, diminuição da CVF ou diminuição da DTC6M).	Não	N/A
Washington Group Canestaro et al._⁽³³⁾	Revisão sistemática e Meta-análise	2016	Pirfenidona + Nintedanibe	Morte por todas as causas e morte específica respiratória	Negativo para o desfecho primário, mas pirfenidona e nintedanibe tiveram efeitos que se aproximaram da significância em um modelo de efeitos fixos para mortalidade por todas as causas.	Não	N/A
Ensaios CAPACITY e ASCEND combinados Noble et al._⁽³⁴⁾	Análise combinada	2016	Pirfenidona	Declínio da CVF ou morte	Pirfenidona reduziu o declínio da função pulmonar e melhorou outras medidas, como sobrevida livre de progressão, DTC6M e dispneia.	Sim	N/A
TOMORROW e INPULSIS combinados Richeldi et al._⁽²³⁾	Análise combinada	2016	Nintedanibe	Declínio da CVF, exacerbação aguda, SGRQ e mortalidade em 52 semanas	Nintedanibe reduziu o declínio da CVF, o tempo até a primeira exacerbação aguda e a mortalidade sob tratamento (mas não por todas as causas)	Não	Sim
RECAP Costabel et al._⁽³⁵⁾	Estudo de extensão aberto	2016	Pirfenidona	Segurança de longo prazo	Pirfenidona foi considerada segura. Foi observado um efeito sustentado no declínio da CVF e uma sobrevida mediana durante o tratamento de 77,2 meses.	N/A	N/A
Ensaios SHIONOGI, CAPACITY e ASCEND combinados Nathan et al._⁽²¹⁾	Análise combinada	2017	Pirfenidona	Mortalidade de longo prazo (120 semanas)	A pirfenidona foi associada a um risco relativo reduzido de morte para pacientes para todos os desfechos de mortalidade (mortalidade por todas as causas, mortalidade por todas as causas emergentes do tratamento, mortalidade relacionada à fibrose pulmonar idiopática e mortalidade relacionada ao tratamento da fibrose pulmonar idiopática).	Sim	N/A
AIPFR Jo et al._⁽²⁷⁾	Registro de vida real Australiano	2017	Pirfenidona + Nintedanibe	Características basais	Melhora da sobrevida em pacientes em uso de antifibróticos mesmo após análise multivariada ajustada para idade, sexo, tabagismo, IMC e função pulmonar basal.	Sim	N/A
INSTAGE Kolb et al._⁽³⁶⁾	Ensaio randomizado	2018	Nintedanibe + sildenafil	Alteração no SGRQ	A adição de sildenafila ao nintedanibe não melhorou a dispneia e porcentagens semelhantes de pacientes tiveram pelo menos uma exacerbação aguda ou morreram.	Não	Não
Post-hoc CAPACITY e ASCEND Nathan et al._⁽³⁷⁾	Análise combinada de dados	2018	Pirfenidona	Efeito continuado da pirfenidona após um evento de progressão da doença	Pacientes recebendo pirfenidona que experimentaram um declínio inicial absoluto ou relativo na porcentagem prevista de CVF tiveram menor probabilidade de apresentar declínio adicional na função pulmonar ou morte nos 6 meses subsequentes em comparação com aqueles que receberam placebo.	Sim	Sim^b
INPULSIS-ON Crestani et al._⁽²⁴⁾	Estudo de extensão aberto	2018	Nintedanibe	Segurança e eficácia de longo prazo	Nintedanibe teve um perfil de segurança consistente com o observado nos estudos INPULSIS e o efeito na desaceleração da progressão persistiu além de 4 anos	N/A	N/A
Post-hoc TOMORROW, INPULSIS, INPULSIS-ON e ensaio de fase IIIb Lancaster et al._⁽³⁸⁾	Análise combinada de dados	2019	Nintedanibe	Segurança e sobrevida	O tratamento com nintedanibe foi considerado seguro. A sobrevida foi estimada em 11,6 anos no grupo tratado (contra 3,7 anos no grupo placebo)	Sim	N/A
EMPIRE Zurkova et al._⁽³⁹⁾	Registro de vida real da República Tcheca	2019	Pirfenidona	Sobrevida global e declínio da CVF	Pirfenidona aumentou a sobrevida geral em 5 anos vs. não-antifibróticos (55,9% vs. 31,5% vivos, respectivamente; p = 0,002)	Sim	Não
FinnishIPF Kaunisto et al._⁽²⁸⁾	Registro de vida real da Finlândia	2019	Pirfenidona + Nintedanibe	Demografia e sobrevivência	Pacientes que receberam ≥ 6 meses de tratamento tiveram melhor sobrevida em comparação com aqueles que não receberam tratamento na análise não ajustada.	Sim	N/A
Insurance Database Dempsey et al._⁽²⁵⁾	Estudo de coorte retrospectivo	2019	Pirfenidona + Nintedanibe	Mortalidade e hospitalizações	Menor risco de mortalidade por todas as causas e hospitalização em comparação com nenhum tratamento.	Sim	Sim^b
IPF-PRO Snyder et al._⁽⁴⁰⁾	Registro de vida real	2019	Pirfenidona + Nintedanibe	Preditores de morte ou transplante pulmonar	Os autores não foram capazes de avaliar associações entre o uso de terapia antifibrótica a partir da inclusão no estudo e morte ou transplante de pulmão.	N/A	N/A
INSIGHTS-IPF Registry Behr et al._⁽³⁰⁾	Registro de vida real da Alemanha	2020	Pirfenidona + Nintedanibe	Sobrevida e declínio da CVF	A sobrevida foi significativamente maior em pacientes com FPI em terapia antifibrótica, mas o curso dos parâmetros da função pulmonar foi semelhante em pacientes em terapia antifibrótica ou não.	Sim	N/A
Korean Cohort Kang et al.(26)	Estudo de coorte retrospectivo	2020	Pirfenidona + Nintedanibe	Mortalidade, hospitalização e exacerbação aguda	O tratamento antifibrótico reduziu significativamente os riscos de mortalidade [hazard ratio (HR) = 0,59], hospitalização por todas as causas (HR = 0,71), hospitalização relacionada à doença respiratória (HR = 0,67), exacerbação aguda (HR = 0,69) e mortalidade após exacerbação (HR = 0,60).	Sim	Sim
Petnak et al._⁽³¹⁾	Revisão sistemática e Meta-análise	2021	Pirfenidona + Nintedanibe	Mortalidade, e exacerbação aguda	O tratamento antifibrótico parece reduzir o risco de mortalidade por todas as causas e de exacerbações agudas	Sim	Sim
REFIPI Caro et al._⁽⁴¹⁾	Registro de vida real	2022	Pirfenidona + Nintedanibe	Variáveis demográficas, clínicas, sorológicas, funcionais, tomográficas, histológicas e de tratamento	A maioria dos pacientes do REFIPI recebeu antifibróticos, que foram bem tolerados e associados a uma taxa de eventos adversos menor do que a relatada em ensaios clínicos.	N/A	N/A

[1] Endereço para correspondência: Alexandre Franco Amaral. Avenida Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44, 5º andar, CEP 05403-900, São Paulo, SP, Brasil. Tel.: 55 11 2661-5695. E-mail: alexandre.pneumologia@gmail.com

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Fibrose pulmonar idiopática: diagnóstico e tratamento atuais

RESUMO