Barry et al.2323 Barry PJ, Mall MA, Álvarez A, Colombo C, de Winter-de Groot KM, Fajac I, et al. Triple Therapy for Cystic Fibrosis Phe508del-Gating and -Residual Function Genotypes. N Engl J Med. 2021;385(9):815-825. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100665
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100665...
(NCT04058353)
América do Norte, Europa e Austrália |
ECR duplo-cego de fase 3 com braço de controle ativo |
Indivíduos ≥ 12 anos de idade com FC e genótipos F508del-gating ou F508del-função residual |
ETI
E: 200 mg uma vez ao dia; I: 150 mg a cada 12 h; T: 100 mg uma vez ao dia
(N = 132) |
TI ou I
I: 150 mg a cada 12 h; T: 100 mg uma vez ao dia
(N = 126) |
VEF1%, concentração de cloreto no suor, pontuação no domínio respiratório do CFQ, eventos adversos |
8 semanas |
Heijerman et al.1414 Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694]. Lancet. 2019;394(10212):1940-1948. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32597-8
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32...
(NCT03525548)
Bélgica, Países Baixos, Reino Unido e EUA
(NCT03525574-extensão) |
ECR duplo-cego de fase 3 com braço de controle ativo
Extensão aberta |
Indivíduos ≥ 12 anos de idade com FC e homozigotos para a mutação F508del, VEF₁ 40-90%, FC estável |
ETI
E: 200 mg uma vez ao dia; I: 150 mg a cada 12 h; T: 100 mg uma vez ao dia
(N = 55) |
TI
T: 100 mg uma vez ao dia; I: 150 mg a cada 12 h
(N = 52) |
VEF1%, concentração de cloreto no suor, pontuação no domínio respiratório do CFQ, eventos adversos |
4 semanas
Extensão de 96 semanas |
Keating et al.1212 Keating D, Marigowda G, Burr L, Daines C, Mall MA, McKone EF, et al. VX-445-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018;379(17):1612-1620. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1807120
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1807120...
(NCT03227471)
EUA, Países Baixos, Bélgica e Austrália |
ECR duplo-cego de fase 2 com braço de controle ativo ou placebo |
Indivíduos ≥ 18 anos de idade com FC
Pacientes com genótipo F508del-FM foram randomizados para receber terapia tripla ou placebo triplo (controle)
Pacientes homozigotos para o genótipo F508del foram randomizados para receber terapia tripla ou para o braço de controle ativo |
Genótipo F508del-FM:
ETI
E: 50,100 ou 200 mg uma vez ao dia; I: 150 mg a cada 12 h; T: 100 mg uma vez ao dia
(n = 53)
ou
VX-445 em combinação tripla com T e VX-561
(n = 22)
Homozigotos para F508del:
ETI
E: 200 mg/dia v.o.; T: 100 mg/dia; I: 150 mg a cada 12 h
(n = 21)
[64 pacientes receberam E 200 mg/dia v.o.]
(N = 96) |
Genótipo F508del-FM: placebo
(n = 12)
ou
VX-445 em combinação tripla
(n = 8)
Homozigotos para F508del:
TI
I: 150 mg a cada 12 h; T: 100 mg uma vez ao dia
(n = 7)
(N = 27) |
VEF1%, pontuação no domínio respiratório do CFQ, eventos adversos |
4 semanas |
Mall et al.1616 Mall MA, Brugha R, Gartner S, Legg J, Moeller A, Mondejar-Lopez P, et al. Efficacy and Safety of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Through 11 Years of Age with Cystic Fibrosis Heterozygous for F508del and a Minimal Function Mutation: A Phase 3b, Randomized, Placebo-controlled Study. Am J Respir Crit Care Med. 2022;206(11):1361-1369. https://doi.org/10.1164/rccm.202202-0392OC
https://doi.org/10.1164/rccm.202202-0392...
(NCT04353817)
Austrália, Canadá, Dinamarca, França, Alemanha, Israel, Países Baixos, Espanha, Suíça e Reino Unido |
ECR duplo-cego de fase 3 controlado por placebo |
Crianças de 6-12 anos de idade com FC e genótipos F508del-FM, FEV₁ 40-90%, FC estável |
Crianças < 30 kg:
E: 100 mg uma vez ao dia; T: 50 mg uma vez ao dia;
I: 75 a cada 12 h
Criança ≥ 30 kg:
E: 200 mg uma vez ao dia; T: 100 mg uma vez ao dia;
I: 150 a cada 12 h
(N = 60) |
Placebo
(N = 61) |
VEF1%, índice de depuração pulmonar, concentração de cloreto no suor, pontuação no domínio respiratório do CFQ, eventos adversos |
24 semanas |
Middleton et al.1313 Middleton PG, Mall MA, Drevínek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D, et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809-1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639...
(NCT03525444)
EUA, Europa e Austrália
Extensão
(NCT03525574) |
ECR duplo-cego de fase 3 controlado por placebo
Extensão aberta |
Indivíduos ≥ 12 anos de idade com FC e heterozigotos para o genótipo F508del-FM, VEF₁ 40-90%, FC estável |
ETI
E: 200 mg uma vez ao dia; I: 150 mg a cada 12 h; T: 100 mg uma vez ao dia
(N = 201) |
Placebo
(N = 204) |
VEF1%, exacerbações, IMC, concentração de cloreto no suor, pontuação no domínio respiratório do CFQ, eventos adversos |
24 semanas
Extensão de 96 semanas |
Sutharsan et al.1515 Sutharsan S, McKone EF, Downey DG, Duckers J, MacGregor G, Tullis E, et al. Efficacy and safety of elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor versus tezacaftor plus ivacaftor in people with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a 24-week, multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 3b trial. Lancet Respir Med. 2022;10(3):267-277. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00454-9
https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00...
(NCT04105972)
Austrália, Bélgica, Alemanha e Reino Unido |
ECR duplo-cego de fase 3 com braço de controle ativo |
Indivíduos ≥ 12 anos de idade com FC e homozigotos para F508del, VEF₁ 40-90%, FC estável |
ETI
E: 200 mg uma vez ao dia; I: 150 mg a cada 12 h; T: 100 mg uma vez ao dia
(N = 87) |
TI
I: 150 mg a cada 12 h;
T: 100 mg uma vez ao dia
(N = 88) |
VEF1%, concentração de cloro no suor, pontuação no domínio respiratório do CFQ, eventos adversos |
24 semanas |
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