Utilização da toxina botulínica para o tratamento de cicatriz queloide: revisão de escopo

MONTEIRO, EDUARDO LAFAYETTE; QUEIROZ, KARINE LORENA SOUSA; AZEVEDO, THIAGO ALEXANDRE MACEDO DE

doi:10.5935/2177-1235.2024RBCP0841-PT

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Revista Brasileira de Cirurgia Plástica

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Sumário

Artigo de Revisão • Rev. Bras. Cir. Plást. 39 (1) • 2024 • https://doi.org/10.5935/2177-1235.2024RBCP0841-PT copiar

Utilização da toxina botulínica para o tratamento de cicatriz queloide: revisão de escopo

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Introdução:

Cicatrizes visíveis podem acarretar agravos, sejam estéticos, psicológicos, funcionais ou sociais, principalmente de grande extensão e volume, como os queloides. A descoberta de novos tratamentos de queloides não é fácil, visto a presença de alguns entraves metodológicos e éticos, sendo uma área pouco explorada. A toxina botulínica tem sido apresentada como alternativa terapêutica em estudos nacionais e internacionais, sendo necessária uma compilação e destaque dos principais estudos que possam subsidiar a prática clínica. Assim, o objetivo foi apresentar uma revisão de escopo sobre a utilização terapêutica da toxina botulínica para o tratamento de cicatrizes queloides. Método: A revisão foi realizada através da estratégia PICO e utilizando o Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews. Foi realizada nas bases de dados PubMed/ Medline, Biblioteca Virtual em Saúde e SciELO, considerando estudos do período de 2016 até setembro de 2021. Resultados: Foram encontrados 34 artigos no geral relacionados ao tema. Após filtragem e seleção, a revisão foi construída com apoio de 5 artigos. Os estudos variaram entre coorte, relatos de caso, ensaio clínico randomizado e caso-controle. Foi possível observar como principais resultados a ação a curto prazo da toxina botulínica na redução de queloides, maior efetividade na redução dos sintomas e possibilidades de utilização clínica para diferentes populações e manifestações clínicas. Conclusão: O mecanismo de ação da toxina botulínica pode facilitar o tratamento de queloides e redução de sintomas, sendo necessários estudos mais robustos para definição de protocolos cínicos de gestão de cicatrizes.

Descritores:
Queloide; Experimentação humana terapêutica; Toxinas botulínicas tipo A; Procedimentos cirúrgicos reconstrutivos; Prática clínica baseada em evidências

Referência	Título	Tipo de estudo
Cardoso et al. (2016)²2 Cardoso AS, Teixeira DA, Oliveira BV, Carneiro PP, Junqueira RF. Botulinum toxin application in the secondary intention healing. Surg Cosmet Dermatol 2016;8(2):163-6.	Aplicação de toxina botulínica na cicatrização por segunda intenção	Relato de caso
Pruksapong et al. (2017)⁹9 Pruksapong C, Yingtaweesittikul S, Burusapat C. Efficacy of Botulinum Toxin A in Preventing Recurrence Keloids: Double Blinded Randomized Controlled Trial Study: Intraindividual Subject. J Med Assoc Thai. 2017;100(3):280-6.	Efficacy of Botulinum Toxin A in Preventing Recurrence Keloids: Double Blinded Randomized Controlled Trial Study: Intraindividual Subject	Ensaio Clínico Randomizado
Zhou et al. (2017)¹⁰10 Zhou M, Wang L, Jiang R, Zhu M, Chen F. Evaluation on efficacy and adverse reactions of combined therapy with botulinum toxin type A in treatment of keloid. J Jilin Un (Medicine Ed.). 2017;6:386-90.	Evaluation on efficacy and adverse reactions of combined therapy with botulinum toxin type A in treatment of keloid	Caso-controle
Rasaii et al. (2019)¹¹11 Rasaii S, Sohrabian N, Gianfaldoni S, Hadibarhaghtalab M, Pazyar N, Bakhshaeekia A, et al. Intralesional triamcinolone alone or in combination with botulinium toxin A is ineffective for the treatment of formed keloid scar: A double blind controlled pilot study. Dermatol Ther. 2019;32(2):e12781.	Intralesional triamcinolone alone or in combination with botulinium toxin A is ineffective for the treatment of formed keloid scar: A double blind controlled pilot study	Coorte
Pires et al. (2020)¹²12 Pires M, Soudo A, Costa MJ. Toxina Botulínica Tipo A no Tratamento das Cicatrizes Hipertróficas por Queimadura em Idade Pediátrica: Caso Clínico. Rev Soc Port Med Fís Reab. 2020;32(3):126-9.	Toxina Botulínica Tipo A no Tratamento das Cicatrizes Hipertróficas por Queimadura em Idade Pediátrica: Caso Clínico	Relato de caso

Referência	Método	Critérios clínicos
Cardoso et al. (2016)²2 Cardoso AS, Teixeira DA, Oliveira BV, Carneiro PP, Junqueira RF. Botulinum toxin application in the secondary intention healing. Surg Cosmet Dermatol 2016;8(2):163-6.	N=1 Idade = 36 anos Aplicação de toxina botulínica do tipo A	Cicatriz decorrente de cirurgia micrográfica de Mohs em região supralabial; Cicatriz operatória de 3 x 1,6cm; Aplicação no pós-operatório imediato
Pruksapong et al. (2017)⁹9 Pruksapong C, Yingtaweesittikul S, Burusapat C. Efficacy of Botulinum Toxin A in Preventing Recurrence Keloids: Double Blinded Randomized Controlled Trial Study: Intraindividual Subject. J Med Assoc Thai. 2017;100(3):280-6.	N=25 pacientes, 50 queloides Idade média = 26 anos Grupo controle = injeção de corticoterapia Grupo de estudo = toxina botulínica tipo A	Apresentar duas cicatrizes queloides; Não estar grávida ou amamentando; Cicatrizes maiores que 10cm; Não ser alérgico a toxina, lidocaína; Não apresentar condições médicas indesejáveis e utilizar fármacos anticoagulantes ou antiplaquetários
Zhou et al. (2017)¹⁰10 Zhou M, Wang L, Jiang R, Zhu M, Chen F. Evaluation on efficacy and adverse reactions of combined therapy with botulinum toxin type A in treatment of keloid. J Jilin Un (Medicine Ed.). 2017;6:386-90.	N=58 Grupo controle = injeção de betametasona e ácido hialurônico tópico Grupo de estudo = toxina botulínica tipo A combinada com injeção de betametasona e ácido hialurônico tópico	Apresentar cicatrizes queloides; Não apresentar restrições aos componentes farmacológicos do estudo
Rasaii et al. (2019)¹¹11 Rasaii S, Sohrabian N, Gianfaldoni S, Hadibarhaghtalab M, Pazyar N, Bakhshaeekia A, et al. Intralesional triamcinolone alone or in combination with botulinium toxin A is ineffective for the treatment of formed keloid scar: A double blind controlled pilot study. Dermatol Ther. 2019;32(2):e12781.	N=23 Idade média = 23 anos Grupo controle = acetonido de triancinolona intralesional mais placebo Grupo de Estudo = toxina botulínica tipo A combinada com solução salina	Apresentar duas cicatrizes queloides; Não estar grávida ou em amamentação; Ausência de doença da junção neuromuscular ou utilização de bloqueadores da junção neuromuscular
Pires et al. (2020)¹²12 Pires M, Soudo A, Costa MJ. Toxina Botulínica Tipo A no Tratamento das Cicatrizes Hipertróficas por Queimadura em Idade Pediátrica: Caso Clínico. Rev Soc Port Med Fís Reab. 2020;32(3):126-9.	N=1 Idade = 12 anos Aplicação de toxina botulínica do tipo A com analgesia tópica prévia com lidocaína + prilocaína 25 mg/g em creme	Cicatrizes decorrentes de queimaduras 2° e 3° em região da face, couro cabeludo, pavilhões auriculares, cervical, face anterior do tórax e membros superiores; Aplicação em cicatriz axilar direita e bordo radial do primeiro dedo da mão direita; Aplicação 5 meses pós-queimadura

Referência	Tratamento	Resultados	Conclusões
Cardoso et al. (2016)²2 Cardoso AS, Teixeira DA, Oliveira BV, Carneiro PP, Junqueira RF. Botulinum toxin application in the secondary intention healing. Surg Cosmet Dermatol 2016;8(2):163-6.	8 unidades de TBA na ferida operatória, com cicatrização por segunda intenção.	Cicatrização completa da ferida em 18 dias com formação de tecido cicatricial levemente eritematoso no lábio superior, com discreta extensão para a região supralabial, mantido no pós-operatório tardio, favorecendo a estética e funcionalidade.	As propriedades moleculares da TBA sugerem que sua ação é melhor no início da cicatrização, quando os fibroblastos ainda estão na fase proliferativa e em intensa atividade apoptótica, necessitando de estudos maiores sobre este processo em cicatrização por segunda intenção.
Pruksapong et al. (2017)⁹9 Pruksapong C, Yingtaweesittikul S, Burusapat C. Efficacy of Botulinum Toxin A in Preventing Recurrence Keloids: Double Blinded Randomized Controlled Trial Study: Intraindividual Subject. J Med Assoc Thai. 2017;100(3):280-6.	Grupo controle = Injeção de acetoneto de triancinolona (10mg/cc) sete dias após a remoção do ponto, sendo repetida no primeiro, segundo e terceiro mês. Grupo de estudo = TBA intradérmico, com dose de 1,5 unidades / 1cm de comprimento (Botox^® 50 unidades de toxina com 0,9% NSS para injeção 2,5cc, concentração 2 unidades por 0,1cc) sete dias após a retirada dos pontos (uma dose).	No primeiro e terceiro mês, o desfecho no grupo da toxina foi mais favorável do que no controle, enquanto o desfecho no grupo controle foi mais favorável do que no grupo toxina no sexto mês de seguimento.	A utilização de TBA é significativamente melhor na prevenção de queloides de recorrência quando comparada à corticoterapia após um e três meses. Entretanto, a corticoterapia oferece resultados significativamente melhores no acompanhamento de 6 meses.
Zhou et al. (2017)¹⁰10 Zhou M, Wang L, Jiang R, Zhu M, Chen F. Evaluation on efficacy and adverse reactions of combined therapy with botulinum toxin type A in treatment of keloid. J Jilin Un (Medicine Ed.). 2017;6:386-90.	Grupo controle = injeção de betametasona e ácido hialurônico tópico. Grupo de estudo = toxina botulínica tipo A combinada com injeção de betametasona e ácido hialurônico tópico. Ambos os grupos de pacientes foram injetados localmente com betametasona, uma vez a cada 4 semanas, 3 vezes consecutivas, e ácido hialurônico tópico foi usado diariamente. Os pacientes no grupo de tratamento combinado foram injetados com toxina botulínica tipo A na periferia da lesão cutânea após a primeira injeção de betametasona. máxima por sessão de 130U BOTOX^®, com uma aplicação mensal, durante 3 meses.	A estética das lesões cutâneas no grupo de estudo melhorou melhor após 3 aplicações. Os escores de dor e coceira no grupo de controle diminuíram durante 1 mês de tratamento, mas aumentaram gradualmente em 2 e 3 meses; em contraponto, nos pacientes no grupo de estudo diminuíram gradualmente dentro de 3 meses de tratamento, sendo esta diferença estatisticamente significativa. No decorrer de 3 meses de tratamento, a espessura das lesões de pele no grupo de estudo diminuiu gradualmente, mas a redução no grupo de controle não foi significativa. A dor, sintomas de coceira e a espessura da pele dos pacientes do grupo de controle aumentaram 2 semanas após cada injeção, enquanto o grupo de tratamento combinado não apresentou recidiva. A incidência de reações adversas no grupo controle foi de 26,7% e no grupo de estudo foi de 25,0%, não havendo diferença significativa entre dois grupos.	A TBA combinada com injeção local de betametasona e ácido hialurônico tópico para o tratamento de queloides é mais eficaz do que somente a injeção local de betametasona e ácido hialurônico tópico, e não há diferença significativa na incidência de reações adversas, sendo favorável para aplicação clínica.

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[1] Conflitos de interesse: não há.