Um ensaio clínico, duplo-cego, ao acaso, e controlado com placebo para aferir a eficácia da doxiciclina (200 mg, dose única) em prevenir leptospirose após exposição de alto risco com água potencialmente contaminada foi realizado em São Paulo, SP, Brasil. Casos confirmados foram definidos como aqueles que apresentavam anticorpos IgM anti-Leptospira e sintomas; casos assintomáticos eram aqueles que apresentavam somente anticorpo IgM, casos suspeitos apresentavam sintomas, porém sem anticorpo IgM. 40 indivíduos tomaram doxaciclina e 42 tomaram placebo. No grupo tratado houve 2 casos confirmados, 11 assintomáticos e 6 casos suspeitos. No grupo placebo houve 5 casos confirmados, 6 assintomáticos e 5 casos suspeitos. Apesar de haver uma associação protetora da doxaciclina nos casos confirmados (RR = 2,3) e soroconversão (RR = 2,0), a associação não foi estatisticamente significante devido ao pequeno número de indivíduos envolvidos no estudo. Foi observado que a taxa de ataque de casos confirmados, casos assintomáticos e casos suspeitos de leptospirose foi 8,5%, 22%, e 13%, nessa população.
