Eventos adversos após vacinação contra influenza em idosos, Distrito de Campinas, SP, 2000

Adverse reactions to influenza vaccine in the elderly, Campinas District, SP, 2000

ARTIGO

Eventos adversos após vacinação contra influenza em idosos, Distrito de Campinas, SP, 2000

Adverse reactions to influenza vaccine in the elderly, Campinas District, SP, 2000

Maria Rita Donalisio^I; Raquel Maria Ramalheira^II; Ricardo Cordeiro^III

^IDepartamento de Medicina Preventiva e Social da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP

^IIVigilância Epidemiológica/DIR-XII- Secretaria Estadual de Saúde São Paulo, São Paulo, SP

^IIIDepartamento de Saúde Pública da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista, Botucatu, SP

^{Endereço para correspondência}

RESUMO

Há poucos dados sistematizados sobre eventos adversos da vacina contra influenza no Brasil. Este trabalho visou identificar estes eventos em população acima de 60 anos que compareceu à Campanha Nacional de Vacinação do Idoso, em Distrito de Campinas, SP, em 2000. Foi realizada entrevista para relato de sintomas gerais e locais, com nexo temporal após a aplicação do imunobiológico, em amostra aleatória sistemática da população (n=206). Registraram-se 20,38% (IC 14,87-25,88) dos indivíduos com um ou mais sintomas, sendo a dor no local da vacina, a mais freqüente 12,6% (IC 8,09-17,15). Ajustou-se um modelo de regressão logística múltipla, tendo como variável dependente, a ocorrência de pelo menos um evento adverso. A variável independente que se mostrou associada às reações adversas foi o sexo (feminino) (OR=5,89 e IC 2,08-16,68). Os achados deste estudo reafirmam a pequena reatogenicidade da vacina contra a influenza.

Palavras-chaves: Evento adverso. Vacinação. Influenza. Idoso.

ABSTRACT

Adverse reactions associated with vaccines are poorly documented in Brazil. The aim of this article was to identify the incidence of adverse effects to the influenza vaccine in the elderly of Campinas district, SP. A questionnaire was applied to a random systematic sample of people over 60 years of age (n = 206), participating in the Brazilian Vaccination Campaign during 2000. Temporal link was taken into account for general and local symptoms after vaccine. One or more symptoms were reported by 20.48% (CI 14.87-25.88) and local pain was the most frequent complaint 12.62% (CI 8.09 -17.15). A multi-regression logistic model was adjusted, considering any adverse effects after exposure as the dependent variable. The independent variable associated with adverse effects was female gender (OR = 5.89 and CI 2.08-16.68). This study reaffirms the low reactogenicity of influenza vaccine.

Keywords: Adverse Effect. Vaccination. Influenza. Elderly.

Muitos estudos têm demonstrado o impacto da vacinação contra a influenza na prevenção de internações e mortes por pneumonias e outras doenças, tanto em idosos saudáveis como em populações de risco, particularmente em períodos de maior circulação do vírus^{5 9}. Vale ressaltar que embora a resposta imunológica à vacina contra influenza seja mais discreta em idades mais avançadas, os reais benefícios da vacinação de idosos estão na capacidade de prevenir quadros de pneumonia viral primária e bacteriana secundária (50 a 60%), internações (50%) e reduzir a mortalidade (80%). No adulto jovem, a eficácia da vacina atinge 70 a 90% enquanto que em maiores de 60 anos cai para 40%. A eficácia da vacina depende também da coincidência da composição do imunobiológico com as cepas circulantes na estação^{1 5 14}.

No Brasil, a vacinação antigripal está disponibilizada em âmbito nacional na campanha de vacinação do idoso desde 1999⁸. No estado de São Paulo, a primeira campanha ocorreu em 1998, atingindo cobertura de 70% em maiores de 60 anos. Em 1999, Ano Internacional do Idoso, chegou a 87,3% e no ano 2000 a cobertura baixou para 63% na faixa de 65 anos e mais no Estado¹⁴.

Em Campinas, estado de São Paulo (1 milhão de habitantes), em 1998, foram vacinados 43% dos idosos; 73,2% em 1999 e no ano 2000, 64%. O município ficou entre os que não atingiram a meta mínima de cobertura de 70%¹⁴. O Distrito de Barão Geraldo localiza-se na região norte da cidade e possui população de 29.951 habitantes, com 2.144 indivíduos na faixa etária de maiores de 60 anos. A região possui um centro de saúde de fácil acesso à comunidade local, onde foi realizada a pesquisa. As coberturas vacinais no distrito foram semelhantes às do município nos anos de 1998 a 2000.

Ainda existem dificuldades na ampliação da cobertura nesta faixa etária, embora a vacina contra o vírus da influenza esteja disponível e os eventos adversos notificados sejam leves e sem importância clínica ou epidemiológica^{6 7 15 16}.

No Brasil, há poucos trabalhos publicados que apresentam dados a respeito de reações adversas da vacina contra a influenza^{15 16}. É freqüente a subnotificação e a falta de sistematização destes dados pelo Sistema de Vigilância Epidemiológica.

Este artigo procura identificar a ocorrência de eventos adversos da vacina contra influenza, após a Campanha Nacional de Vacinação do Idoso, em um Distrito do município de Campinas no ano 2000, bem como analisar variáveis possivelmente relacionadas às queixas pós-vacinais na população alvo da campanha.

MATERIAL E MÉTODOS

Investigou-se a ocorrência de sintomas potencialmente relacionados à vacina em amostra da população acima de 60 anos de idade, que compareceu à vacinação contra o vírus da influenza (735 indivíduos), no Centro de Saúde do Distrito de Barão Geraldo, Campinas, na Semana de Vacinação do Idoso, em abril de 2000.

Durante o comparecimento à vacinação, os indivíduos foram informados sobre os objetivos da pesquisa, obtendo-se o seu consentimento para participação na investigação, isto é, posterior visita domiciliar e entrevista.

Estabelecendo-se um erro amostral d=0,05, um valor z igual a 1,96 relativo a um intervalo de confiança de 0,95 (a bilateral de 0,025), e pressupondo-se uma proporção amostral de eventos esperados igual a 0,2, dentro de um universo de 735 idosos vacinados, o tamanho amostral² foi calculado como n=184, ao qual foi acrescido 10% para compensar perdas, chegando-se a N=203.

A partir de sorteio de um entre os 3 primeiros indivíduos do cadastro de comparecimento à vacinação, os demais indivíduos foram sistematicamente alocados com passo amostral² igual a 3.

Foram aplicados 206 questionários compostos por perguntas abertas e objetivas. Foram considerados os sintomas referidos a partir do 5° dia e no máximo até o 15° dia após a vacinação, período limitado para facilitar a lembrança de sintomas após a vacina. As variáveis coletadas foram: idade, sexo, ocupação, trabalho atual, antecedentes mórbidos, sintomas nos últimos 15 dias, vínculo e procura por serviços de saúde (conveniados e/ou particulares ou públicos). No final da entrevista, os indivíduos foram questionados ativamente sobre: febre, mal estar, dor muscular, dor no local da vacina, e sintomas respiratórios. Da mesma forma, perguntou-se sobre o tempo de aparecimento e de duração destes sintomas. A identificação de eventos adversos graves e raros como, por exemplo, a síndrome de Guillan-Barré (1 caso para 1 milhão de vacinados) bem como quadros alérgicos¹ não foram previstos no cálculo do tamanho da amostra.

Foram considerados eventos adversos, as queixas referidas no período de no máximo 2 dias a partir da vacinação e com duração máxima de 2 dias, conforme indica a literatura^{1 14}. No caso de dor no local da aplicação da vacina, somente o tempo de aparecimento foi considerado.

Os critérios de inclusão no estudo foram ter mais de 60 anos, residir no Distrito de Barão Geraldo, aceitar ser entrevistado e ter tomado somente a vacina contra a influenza, embora estivessem sendo aplicadas também a anti-pneumocócica aos indivíduos que apresentassem solicitação médica por escrito e a vacina dupla adulto em indivíduos com a última dose há mais de 10 anos. Dentre os 735 idosos que compareceram à vacinação, 72,7% (534) receberam somente a contra a influenza. Optou-se por incluir os indivíduos expostos unicamente a esta vacina, embora este critério possa ter selecionado maior percentual de sadios, devido aos critérios de indicação da anti-pneumocócica¹⁴.

A vacina utilizada na Campanha foi a Vaxigripe®, composta por vírus inativados, purificados, obtidos a partir de células de ovo de galinha, de acordo com as recomendações da Organização Mundial da Saúde para 2000, cepas análogas a: A/Moscow/10/99 ou A/Sydney/5/97 (H3N2); A/New Caledonia/20/99 (H1N1); B/Beijing/184/93. Estas cepas possuem características antigênicas semelhantes à dos vírus circulantes no ano anterior^{14 16}. A vacina foi aplicada por via intramuscular em região deltóide com dose correspondente a 0,5ml, sendo 100% pertencentes ao lote 4057/A¹⁴ .

As profissões referidas pelos indivíduos foram classificadas de acordo com a Classificação de Rumel (1987)¹³.

A partir dos dados colhidos, estimou-se a proporção de incidência¹¹ dos efeitos adversos após a exposição à vacina contra a influenza na população que procurou vacinação em 2000, naquela região da cidade.

Ajustou-se um modelo de regressão logística múltipla, tendo como variável dependente, dicotômica (0=não, 1=sim), a ocorrência de pelo menos um dos seguintes eventos adversos após a vacinação: dor no local da vacinação, febre, mal estar, dor muscular e sintomas respiratórios. Como variáveis independentes, o modelo utilizou sexo, idade, antecedentes mórbidos, grupos de ocupação, vínculo a serviços de saúde públicos ou conveniados/privados. Foram excluídos do modelo final os antecedentes mórbidos e ocupações, cuja associação com eventos adversos, na análise univariada, obteve p>0,30.

Os cálculos foram feitos utilizando-se o Programa Estatístico SAS Logistic Procedure. O programa EPI-INFO versão 6.04b foi empregado para a construção do banco de dados.

RESULTADOS

A população estudada (206 indivíduos) foi composta de 56,8% de mulheres e 43,2% de homens. A média de idade foi de 70,2 e a mediana de 69 anos. A Tabela 1 mostra a distribuição etária dos indivíduos investigados. A proporção de incidência de eventos adversos à vacina contra influenza não variou de forma significativa entre as faixas etárias (p=0,59 qui-quadrado=2,78 gl=4) (Tabela 1).

A Tabela 2 mostra a distribuição dos eventos adversos entre os vacinados, evidenciando a dor no local da injeção como o evento de maior freqüência 12,62% (IC 8,09 17,15). Como outros sintomas foram registrados 1 caso de prurido, 3 casos de cefaléia e 1 de dor de garganta e ouvido.

Dos 42 indivíduos que referiram pelo menos 1 sintoma, apenas 2 disseram ter procurado o hospital, ambos com febre e mal estar, 1 procurou a farmácia devido a mal estar e dor no corpo, 18 responderam terem utilizado medicação caseira, sintomáticos e repouso e o restante disse não ter feito nada. Vale ressaltar que não foram notificadas reações adversas graves à vacinação contra influenza pelo Sistema de Vigilância Epidemiológica, no período.

A variável que descreve o uso e vínculo a serviços de saúde mostrou que 93 (45,2%) indivíduos relataram procurar serviços conveniados e/ou particulares. Em 80 (38,8%) entrevistas houve relato de utilização de serviços públicos (hospitais e/ou centro de saúde) e 33 (16%) não responderam a questão.

Entre os 206 indivíduos entrevistados, 123 (62,1%) (IC 55,47-68,72), responderam serem indivíduos aposentados, e entre eles 35 (28,5%) não referiram suas profissões. A Tabela 3 apresenta as proporções de incidência de pelo menos uma queixa compatível com evento adverso pós-vacinal, por 100 vacinados entre os grupos de profissões. Não houve diferença significativa entre os grupos (chi-quadrado 5,47 gl = 6 e p =0,49).

A Tabela 4 mostra estatísticas obtidas no modelo de regressão logística apontando a associação da variável sexo com a ocorrência de eventos adversos. Observa-se nesta tabela que as variáveis: idade, ocupação e vínculo a serviços de saúde (conveniado/particular) não se apresentaram significantes no modelo (p< 0,05).

DISCUSSÃO

Embora a população estudada apresente algumas características semelhantes à população idosa da cidade e região, quanto ao sexo e cobertura vacinal, a generalização dos resultados deste estudo devem ser vistos com cautela, pois trata-se de uma população de usuários de um serviço de saúde e não de uma amostra aleatória de base populacional. Todavia, o objetivo deste estudo focalizou a análise dos eventos adversos relacionados ao imunobiológico específico e procurou compará-los com os observados por outros autores.

Optou-se por não eleger grupo controle com placebo, para não perder a oportunidade de vacinação a qualquer indivíduo que comparecesse ao serviço de saúde. Desta forma, a incidência dos eventos adversos nesta população baseou-se em relato de sintomas após vacinação, inclusive de febre. A falta de um grupo controle não permitiu inferir com rigor, os sintomas que realmente puderam ser atribuídos à vacina.

Foram consideradas perdas somente indivíduos amostrados que não puderam ser contatados. Estas foram menores de 3%, provavelmente devido à facilidade de se encontrar o idoso em casa, comparada ao adulto em idade produtiva.

Este estudo sugere que a vacinação é pouco reatogênica, corroborando com resultados de outros autores^{4 6 7 15 16}. Embora tenha sido observado 20,4% de indivíduos com pelo menos um sintoma, estes foram leves, não implicando em procura de serviços de saúde, em mais de 98% dos casos. A dor no local da aplicação foi a queixa mais freqüente, principalmente em mulheres, como também mostram outros autores^{4 6} (Tabela 1).

Ensaios clínicos duplo-cego encontraram relato de sintomas sistêmicos na mesma proporção, em indivíduos que receberam vacina e placebo^{6 7}. Margolis et al⁷ notificaram 27,7% de sintomas após vacinação, em idosos, sem diferença com o grupo placebo. Tem-se atribuído à vacina, 1% de sintomas inespecíficos como febre e mal estar, referidos após a imunização¹⁴.

O relato de sintomas respiratórios tem sido notificado como coincidência no período pós-vacinal, sem diferença entre os grupos de vacinados e placebo⁷. Embora na população do Distrito a proporção de incidência de sintomas respiratórios tenha sido de 2,9 por 100 vacinados, esta ocorrência pode influenciar negativamente a predisposição de receber novas doses de vacina, por parte de idosos.

Preocupação com a ocorrência de eventos adversos tem sido apontada como um fator que contribui para as baixas coberturas vacinais^{3 12}. Muitas vezes, atribuem-se à imunização, sintomas nem sempre associados verdadeiramente à vacina. Estudos sobre a percepção e representação dos sintomas após vacinação podem esclarecer parte dos motivos de baixas coberturas vacinais e contribuir para intervenções educativas mais específicas.

Ao selecionar idosos que só tomaram a vacina contra a influenza, analisou-se uma população que, possivelmente apresenta menor prevalência de doenças crônicas, comparada à população total, pois doenças cardiovasculares, pulmonares, metabólicas indicaram formalmente a utilização da vacina anti-pneumocócica, em idosos na Campanha^{6 14 15 16} . Desta forma, a incidência de eventos adversos referidos pode não ser comparável a de estudos que analisam a totalidade da população idosa^{6 7}.

Na análise multivariada, o sexo (feminino) apresentou-se associado ao relato de sintomas pós-vacinais, como encontrado por outros autores^{4 6 7}. As mulheres mostraram-se mais propensas a referirem quaisquer dos sintomas questionados, particularmente a dor no local da injeção, mesmo após ajuste de variáveis como idade e profissão, na análise multivariada (Tabela 4). Dor no local da vacina pode estar associada com a quantidade de tecido gorduroso e espessura da região deltóide, desviando o conteúdo da injeção ao tecido subcutâneo, de maior enervação. Este fenômeno é mais comum em mulheres¹⁰.

Embora os antecedentes mórbidos hipertensão e diabetes sejam de grande prevalência nesta faixa etária, estas variáveis não apresentaram associação significativa com a ocorrência de qualquer evento adverso na análise univariada (p> 0,30), tampouco na multivariada.

Quanto aos grupos de ocupação, nenhum deles foi associado ao relato de sintomas adversos, nem mesmo com o fato de não trabalhar e de ser aposentado.

O vínculo a convênio de saúde e procura de serviços particulares em contraposição aos serviços públicos (centro de saúde e hospital) podem significar acesso diferenciado a serviços de saúde, vínculo empregatício no presente ou clientela com maior poder aquisitivo. Mesmo assim, no modelo logístico, esta variável não se mostrou associada ao relato de queixas pós-vacinais.

É importante lembrar as limitações das associações estatísticas de modelos multivariados, que eventualmente podem não refletir verdadeiras associações causais, exigindo investigação mais detalhada.

Este estudo reforça a importância da notificação e vigilância epidemiológica para esclarecimento oportuno de eventos adversos, mesmo de vacinas pouco reatogênicas como a influenza.

AGRADECIMENTOS

Aos residentes do Departamento de Medicina Preventiva e Social da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas, Carlos Alberto Henn, Bernadete Perez Coelho e Danielle Ribeiro Moraes, pela ajuda no campo.

Recebido para publicação em 7/10/2002

Aceito em 12/6/2003

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  13 Ago 2003
• Data do Fascículo
  Jul 2003

Histórico

• Recebido
  07 Out 2002
• Aceito
  12 Jun 2003