Neuromodulação Vagal Auricular e sua Aplicabilidade em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção ReduzidaResumo
Fundamento O desequilíbrio do sistema nervoso autônomo (SNA) na insuficiência cardíaca (IC) cria um ciclo vicioso, o excesso de atividade simpática e a diminuição da atividade vagal contribuindo para a piora da IC. A estimulação elétrica transcutânea de baixa intensidade do ramo auricular do nervo vago (taVNS) é bem tolerada e abre novas possibilidades terapêuticas.
Objetivos Gerar hipótese da aplicabilidade e benefício da taVNS na IC através da comparação intergrupos de parâmetros ecocardiográficos, teste de caminhada de 6 min, variabilidade da frequência cardíaca pelo Holter (SDNN e rMSSD), questionário de qualidade de vida de Minnesota e classe funcional pela New York Heart Association.
Métodos Estudo clínico prospectivo, duplo cego, randomizado com metodologia sham, unicêntrico. Avaliados 43 pacientes e alocados em 2 grupos: o Grupo 1 recebeu taVNS (frequências 2/15 Hz) e Grupo 2 recebeu sham. Nas comparações, valores de p<0,05 foram considerados significativos.
Resultados Na fase pós-intervenção, observou-se que o Grupo 1 se manteve com melhor rMSSD (31 x 21; p = 0,046) e atingiu melhor SDNN (110 vs. 84, p = 0,033). Ao compararmos os parâmetros intragrupos, antes e após intervenção, observou-se que todos melhoraram significativamente no grupo 1 e não houve diferenças no grupo 2.
Conclusão A taVNS é uma intervenção segura, de fácil execução e que sugere provável benefício na IC pela melhora na variabilidade da frequência cardíaca, o que indica melhor equilíbrio autonômico. Novos estudos com maior número de pacientes são necessários para responder às questões levantadas por esse estudo.
Estimulação do Nervo Vago; Insuficiência Cardíaca; Doenças do Sistema Nervoso Autônomo Parassimpático; Fração de Ejeção Reduzida
Abstract
Background The autonomic nervous system (ANS) imbalance in heart failure (HF) creates a vicious cycle, excess sympathetic activity, and decreased vagal activity contributing to the worsening of HF. Low-intensity transcutaneous electrical stimulation of the auricular branch of the vagus nerve (taVNS) is well tolerated and opens new therapeutic possibilities.
Objectives To hypothesize the applicability and benefit of taVNS in HF through intergroup comparison of echocardiography parameters, 6-minute walk test, Holter heart rate variability (SDNN and rMSSD), Minnesota quality of life questionnaire, and functional class by the New York Heart Association. In comparisons, p values <0.05 were considered significant.
Methods Prospective, double-blind, randomized clinical study with sham methodology, unicentric. Forty-three patients were evaluated and divided into 2 groups: Group 1 received taVNS (frequencies 2/15 Hz), and Group 2 received sham. In comparisons, p values <0.05 were considered significant.
Results In the post-intervention phase, it was observed that Group 1 had better rMSSD (31 x 21; p = 0.046) and achieved better SDNN (110 vs. 84, p = 0.033). When comparing intragroup parameters before and after the intervention, it was observed that all of them improved significantly in group 1, and there were no differences in group 2.
Conclusion taVNS is a safe to perform and easy intervention and suggests a probable benefit in HF by improving heart rate variability, which indicates better autonomic balance. New studies with more patients are needed to answer the questions raised by this study.
Vagus Nerve Stimulation; Heart Failure; Parasympathetic Nervous System Diseases; Reduced Ejection Fraction
Introdução
A IC (insuficiência cardíaca) é considerada uma síndrome grave afetando, no mundo, mais de 23 milhões de pessoas.1 Sua mortalidade permanece elevada com sobrevida média de cinco anos após o diagnóstico de apenas 35% se não tratada.2 No Brasil, dados do registro BREATHE ( Brazilian Registry of Acute Heart Failure )3 mostraram a IC como principal causa de rehospitalizações, além de elevada taxa de mortalidade hospitalar.
Desequilíbrios do SNA (sistema nervoso autônomo) têm sido observados em diversas doenças4 e estão associados ao aumento do tônus simpático e diminuição do tônus parassimpático,5 como na IC,6 doenças inflamatórias intestinais e síndrome da dor crônica. A atividade simpática aumentada pode ser regulada por fármacos e a atividade parassimpática reduzida pode ser estimulada pelo treinamento físico, por exemplo.7
Recentemente, foi publicada metanálise8 mostrando que a estimulação invasiva do nervo vago melhorou a classe funcional pela NYHA ( New York Heart Association ), o teste de caminhada de 6 minutos (TC6min), a qualidade de vida pelo questionário de Minnesota (MLHFQ) e os níveis de NT-proBNP (fração N-terminal do peptídeo natriurético do tipo B) em pacientes com ICFER (IC com fração de ejeção reduzida).
A estimulação auricular do nervo vago (aVNS) é produzida por estimulação elétrica não invasiva do nervo vago na orelha,9 através de eletrodos (taVNS) ou pequenas agulhas (paVNS) colocadas na concha e/ou na parte inferior do tragus.
A regularização do equilíbrio autonômico mediada pela VNS diminui a atividade simpática e provoca a liberação de óxido nítrico10 o que, combinada com seus efeitos anti-inflamatórios, leva a uma melhora da oxigenação dos tecidos.11
Não há estudos atuais sobre taVNS na IC. No presente estudo buscamos analisar e gerar a hipótese da aplicabilidade e benefício da taVNS na ICFER através da comparação intergrupos do ecocardiograma, TC6min, variabilidade da frequência cardíaca pelo Holter (SDNN e rMSSD), MLHFQ12 e classe funcional (NYHA) aplicados antes de iniciar e ao finalizar as intervenções (taVNS e Sham ). Analisamos também a aplicabilidade e benefício da taVNS na ICFER através da comparação intragrupos dos dados supracitados.
Métodos
Estudo clínico prospectivo, duplo cego, randomizado, com metodologia sham , sendo avaliados pacientes com IC e fração de ejeção < 50% em regime ambulatorial. Foram atendidos pacientes provenientes do ambulatório de IC da Secretaria de Saúde de Cabo Frio (CADHI-Centro de atendimento ao diabético, hipertenso e insuficiência cardíaca) e pacientes encaminhados por outros médicos para o ambulatório do Hospital Santa Izabel em Cabo Frio.
Ao estimularmos o nervo vago aferente em nível auricular modula-se o sistema nervoso autonômico cardíaco intrínseco para atingir o efeito cardioprotetor. Os pacientes foram estimulados a nível auricular até que percebessem um formigamento no local do estímulo, bem abaixo do limiar de dor, o que tornou exequível e confortável o procedimento.
Para evitar que o pesquisador tivesse conhecimento de quem recebeu taVNS ou sham foi escalada a enfermeira Rafaela dos Santos Cardoso Carneiro que, após treinamento e preparação adequados, realizou as intervenções e aplicou os testes. Coletaram-se dados através do acompanhamento dos pacientes e exames cardiológicos não invasivos como ecocardiograma e HOLTER ECG 24 h. A avaliação funcional foi abordada pelo TC6MIN, e a classe funcional-NYHA e o questionário de qualidade de vida Minnesota-MLHFQ foram também utilizados.
Utilizamos, em nosso estudo, o equipamento de eletroestimulação cutânea EL-30 (NKL Produtos Eletrônicos, Brusque, SC), com os seguintes parâmetros de estimulação: largura de pulso de 500 µs, intensidade abaixo do limiar doloroso, 5 segundos 2 Hz / 5 segundos 15 Hz. Estudos recentes mostraram que baixas frequências têm efeito maior na diminuição da atividade simpática,13 , 14 enquanto frequências na faixa de 10-25Hz produzem boa modulação parassimpática.15 Escolhemos o modo misto, utilizando tanto baixas (2 Hz) quanto médias frequências (15 Hz) de modo a obtermos ambos os benefícios autonômicos.
Foi usado ecocardiograma com alta qualidade de imagem e processamento, por meio da sonda Setorial Matricial XDclear, o Vivid S70N-GE.
O gravador digital de Holter Cardiolight-Cardios, com tecnologia digital de aquisição do sinal de 800 pontos por segundo com processamento em tempo real (DSP) foi utilizado em nosso estudo.
A intervenção (taVNS) ocorreu durante 30 minutos de segunda-feira a sexta-feira, totalizando 20 sessões. As avaliações e coleta de dados foram feitas antes de iniciar o estudo e após a última sessão de cada participante.
No período entre 03-02-2021 e 05-01-2022 foram inicialmente recrutados 52 pacientes, mas devido à pandemia de COVID-19 perdemos o seguimento de 9 pacientes. Logo, 43 pacientes concluíram o estudo, 22 pacientes no grupo taVNS e 21 no grupo sham .
A randomização foi realizada através de sorteio eletrônico e confecção de envelopes lacrados distribuídos de forma binária. À medida que os participantes eram recrutados um envelope era aberto: ao vir ‘0” (zero) recebia sham -simulado, ao vir “1” (um) recebia taVNS-intervenção.
Dessa forma, os pacientes foram alocados em 2 grupos:
– Grupo 1 (22 pacientes) recebeu a intervenção taVNS, com um eletrodo transcutâneo na concha superior (cimba) e o outro no lóbulo direito, nas frequências 2/15 Hz no período de 30 minutos. Estimulamos dessa forma o nervo vago na concha superior e o grande nervo auricular no lóbulo. Tais locais foram escolhidos baseados na inervação da orelha, facilidade técnica para colocação dos eletrodos e para uniformizar o tratamento.
– Grupo 2 (21 pacientes) recebeu a intervenção sham , com ambos os eletrodos transcutâneos no lóbulo direito nas frequências 2/15 Hz por período de 1 minuto, e depois desligado e mantido por 29 minutos. ( Figuras 1 e 2 )
– Anatomia da orelha, mostrando a área de inervação pelo ramo auricular no nervo vago (RANV) e os locais de estimulação nos dois grupos, taVNS e sham. taVNS: estimulação transcutânea auricular do nervo vago.
– Divisão dos grupos e fluxograma do estudo. taVNS: estimulação transcutânea auricular do nervo vago; Grupo sham: simulação. ICFER: insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida; SDNN: desvio-padrão de todos os intervalos R-R normais gravados em um intervalo de tempo; rMSSD: raiz quadrada da média do quadrado das diferenças entre os intervalos R-R normais adjacentes, em um intervalo de tempo (milissegundos); FC: frequência cardíaca.
Critérios de inclusão:
-
Pacientes ambulatoriais com IC compensada ou recuperada classes NYHA I-II-III e IV, recebendo terapia farmacológica ótima nos últimos 3 meses.
-
Idade acima de 18 anos.
-
FEVE menor que 50% documentada por ecocardiografia.
Critérios de exclusão:
-
Pacientes com hospitalização por IC ou uso de terapia intravenosa para IC nos últimos 30 dias.
-
Pacientes com insuficiência mitral grave ou estenose aórtica grave.
-
Cirurgia cardíaca ou angioplastia ou AVC nos últimos 3 meses.
-
Usuários de marcapasso.
-
Pacientes com fração de ejeção ≥ 50%.
Análise estatística
Com base em estudos anteriores,16 - 18 o presente estudo foi elaborado para detectar uma melhora de 30% nos escores de qualidade de vida, no teste de caminhada de 6 min e na variabilidade de FC no grupo taVNS (estimulação vagal) versus grupo sham . Um tamanho amostral de 40 pacientes (20 em cada grupo) forneceria pelo menos 80% de poder do teste para detectar essa diferença, em um nível alfa de significância de 0,05.
As variáveis contínuas foram apresentadas através de média ± desvio-padrão (DP) ou mediana (intervalo interquartil) conforme normalidade dos dados, e as variáveis categóricas foram apresentadas através de frequências absoluta e relativa.
Todas as variáveis contínuas foram testadas para normalidade pelo teste de Shapiro-Wilks.
As comparações nas características das variáveis contínuas entre os grupos foram realizadas por meio do teste t de Student não pareado (ou Mann-Whitney), e t de Student pareado para comparações intragrupos. O teste do qui-quadrado (ou exato de Fisher) foi usado para comparação entre as variáveis categóricas.
Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos e todos os testes foram bicaudais.
Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando-se o software R Statistic 3.5.1 ( R Foundation for Statistical Computing , Vienna, Austria).
Recursos
-
Humanos: A coleta de dados clínicos e a realização de exames cardiológicos foram feitos pelo investigador.
-
Financeiros: Não houve recursos de terceiros, além de recursos próprios.
Questões éticas
O pesquisador não teve conhecimento sobre a conduta clínica promovida pelos pacientes integrantes do estudo e provenientes do ambulatório de cardiologia, garantindo assim o tratamento ótimo para IC nos 2 grupos. Este estudo foi aprovado pelo CEP sob o parecer 4.486.173 em 29/12/2020 de conformidade com a resolução 466/2012 e cadastrado no ReBEC/World Health Organization, UTN: U111112552081, e na Plataforma Brasil: 38606820.6.0000.5243.
Resultados
As características clínicas basais foram similares na maioria dos parâmetros nos 2 grupos ( Tabela 1 ). No entanto, na fase pré-intervenção o Grupo 1 (taVNS) apresentou idade superior (p= 0,037) e maior rMSSD (p= 0,018).
O Grupo 2 ( sham) na fase pré-intervenção apresentou melhor qualidade de vida (p= 0,013) e tendência a melhor desempenho no TC6M (292 vs. 365, p= 0,09) como se pode observar na Tabela 2 .
Na fase pós-intervenção observou-se que o Grupo 1 se manteve com melhor rMSSD (31 vs. 21; p = 0,046) e atingiu melhor SDNN (110 vs. 84, p = 0,033) ( Tabela 3 ). Nos demais parâmetros não houve diferenças entre os grupos.
Nota-se que o SDNN nos dois grupos antes da taVNS apresentava níveis semelhantes, mas analisando a Figura 3 podemos observar que após a intervenção o grupo 1 atingiu melhor SDNN e não foi observado o mesmo benefício no grupo 2.
– Desvio-Padrão do R-R (SDNN) antes e após o tratamento. Teste estatístico realizado: t de Student não pareado. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos. SDNN: desvio-padrão de todos os intervalos R-R normais gravados em um intervalo de tempo; aVNS: estimulação auricular do nervo vago.
Ao comparar os parâmetros antes e após a intervenção na análise intragrupos, constatamos que muitos melhoraram significativamente no Grupo 1 e não houve diferença no Grupo 2.
Houve benefício no Grupo 1 após taVNS quanto à qualidade de vida, enquanto não houve o mesmo benefício no grupo controle após 30 dias de estimulação ( Figura 4 ). Da mesma maneira, foi observada superioridade do Grupo 1 no TC6M quando comparamos antes e após a intervenção, fato que não ocorreu no Grupo 2 ( Figura 4 ).
– Análise da qualidade de vida pelo questionário de Minnesota-MLHFQ (A) e do teste de caminhada dos 6 minutos (B) nos grupos 1 (taVNS) e 2 (sham) antes do tratamento e após 30 dias. Nota-se, em ambos os casos, melhora desses parâmetros no grupo taVNS (p<0,05) e nenhuma melhora no grupo sham. Testes estatísticos realizados: Wilcoxon-Mann-Whitney para qualidade de vida e t de Student pareado para o teste de caminhada de 6 minutos. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos.
Não observamos nenhuma intercorrência ou abandono do tratamento por eventos adversos em nosso estudo.
O resumo do design e dos achados do estudo pode ser observado na ( Figura Central ).
: Neuromodulação Vagal Auricular e sua Aplicabilidade em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Reduzida
Discussão
Este estudo mostrou que, em pacientes com ICFEr, quando comparamos o estímulo com taVNS vs. sham , houve melhora do índice de variabilidade de frequência cardíaca no grupo intervenção, não havendo benefícios nos demais parâmetros. Por outro lado, quando se comparou as variáveis intragrupos, observou-se melhora no TC6M e MLHFQ após a taVNS, enquanto não se modificaram no grupo controle.
Sabemos desde 1998 com o estudo de Nolan et al.19 , 20 que a redução da variabilidade cardíaca é um preditor independente no aumento na morte súbita na IC e mesmo na população geral.21 Podemos sugerir que a taVNS, trazendo um aumento na variabilidade da FC, possa estar associada à redução de morte súbita21 - 23 por interferir indiretamente na redução da cascata inflamatória da IC, com menor carga arrítmica, através de um melhor equilíbrio neurohumoral.
De acordo com os estudos HOPE4 HF16 e BEAT HF24 o uso de terapia de ativação do barorreflexo foi segura e conferiu benefício na IC. O presente estudo demonstrou a mesma segurança, facilidade de execução e menores efeitos colaterais, além de mostrar benefício na variabilidade da FC e sugerir melhoras no TC6M e na qualidade de vida. Com a melhora da capacidade funcional, foi perceptível em todos os pacientes o desejo de persistir no tratamento mesmo durante um período de pandemia e riscos.
Frangos et al. em 201525 mostraram o benefício e a facilidade da execução da taVNS em humanos de forma não invasiva e foi possível confirmar neste estudo a mesma facilidade de execução.
Zannad et al., no estudo NECTAR HF,17 usando VNS, falharam no objetivo primário quanto à melhoria das medidas ecocardiográficas após VNS, mas demonstraram melhoria na qualidade de vida, achado este que foi possível demonstrar em nosso estudo sem a necessidade de intervenção invasiva.
A melhora na qualidade de vida acarretou uma melhor adesão ao tratamento, no estilo de vida, uma perceptível satisfação do paciente e um engajamento maior ao perceber resultados palpáveis e um novo foco sobre seu posicionamento quanto à IC e suas expectativas.
Gold et al., no estudo INOVATE HF,18 envolvendo 85 centros, não demonstraram redução da mortalidade ao utilizar VNS, mas sim um benefício no teste de caminhada de 6 minutos, o que se alinha com nossos achados, com a vantagem que utilizamos a via auricular do nervo vago.
A classe funcional da NYHA e a qualidade de vida melhoraram após VNS em vários estudos.18 , 26 Esses efeitos positivos demonstraram que a maioria dos pacientes se tornaram menos sintomáticos e mais capazes para as atividades do dia-a-dia após o tratamento com VNS. O teste de caminhada de seis minutos foi realizado em cinco estudos relativamente recentes, com aumento significativo da distância percorrida em pacientes tratados por VNS.27 , 28 Esses achados se alinham com a melhora no TC6M e na qualidade de vida observados neste estudo no grupo taVNS, apontando que esses pacientes se tornaram fisicamente mais aptos após a estimulação vagal. Por outro lado, o presente estudo não foi capaz de demonstrar melhora na classe funcional NYHA, provavelmente porque a maior parte dos pacientes já estavam em classes I ou II desde o início.
No estudo ANTHEM HF, Premchand et al.29 demonstraram que a VNS no lado esquerdo ou direito não apresentou diferença nos resultados e foi seguro. Neste estudo, optou-se por manter o estímulo no ouvido externo direito por simples convenção.
Em 2015 e novamente em 2020, no estudo TREAT AF, Stavrakis et al.30 , 31 demonstraram que taVNS suprimiu e reduziu a carga de fibrilação atrial em pacientes sem IC, além de reduzir os níveis de citocinas pró-inflamatórias. Recentemente, o mesmo grupo demonstrou, num estudo piloto, que a taVNS reduziu os níveis de fator de necrose tumoral alfa e melhorou a qualidade de vida em pacientes com IC com fração de ejeção preservada.32 Nosso estudo vem gerar a hipótese que a taVNS possa vir também a ser benéfica em pacientes com IC com fração de ejeção reduzida, pois observou-se melhora na variabilidade de frequência cardíaca no grupo taVNS.
Kaniusas et al.33 , 34 demonstraram de forma sistemática os efeitos benéficos e anti-inflamatórios da taVNS, não apenas pelos mecanismos clássicos expostos em seus estudos, mas também por outros ainda não bem compreendidos. Este estudo vem gerar uma hipótese ao demonstrar que, ao modularmos o excesso de atividade simpática e estimularmos a atividade parassimpática, obtivemos resultados promissores na insuficiência cardíaca.
Em recente publicação, Sant’Anna et al.8 realizaram metanálise sobre estudos clínicos randomizados comparando VNS invasiva + tratamento medicamentoso vs. tratamento medicamentoso na IC, e observaram que em pacientes com ICFEr o uso de VNS foi associado à melhora na classe funcional NYHA, qualidade de vida, TC6M e redução dos níveis de NT-proBNP. Neste estudo foi possível observar melhora na variabilidade da frequência cardíaca, qualidade de vida e TC6M, com menos efeitos adversos que os estudos invasivos e que usaram dispositivos implantáveis.
Limitações
Este estudo apresentou algumas limitações:
-
O Grupo 1 teve na fase pré-intervenção, idade superior, pior qualidade de vida e maior rMSSD que o Grupo 2, o que pode prejudicar as análises após a intervenção. Atribuímos tal achado ao pequeno tamanho de amostra, mas os resultados mostraram que tais discrepâncias não influíram nos achados finais;
-
A pandemia de COVID-19 foi um obstáculo para realização desse estudo. Ressalta-se a preocupação dos pacientes por serem cardiopatas e do risco de contágio. Tais obstáculos foram contornados mudando o ambiente e informando que seriam fornecidas medidas protetivas, embora tal fato não tenha afetado a análise dos dados;
-
Outra limitação trazida pela pandemia foi a crise econômica dificultando a mobilização para realizar o tratamento e exames seriados. Fornecemos passagem, ajuda de custo alimentar e o fundamental esclarecimento sobre a importância do tratamento;
-
Não dosamos biomarcadores neste estudo, no entanto, até à época do recrutamento não dispúnhamos de laboratório disponível em nossa região. No entanto, a ideia original era gerar hipótese para tratamento ambulatorial, o que foi feito;
-
Uma importante limitação decorre do curto prazo do estudo. A maioria dos estudos de estimulação vagal demonstraram um resultado mais perceptível após um período maior de estimulação, enquanto o período de tratamento deste estudo foi de apenas 1 mês. Como ainda assim os resultados foram promissores, espera-se que novos estudos venham em breve esclarecer o tempo mínimo e o ideal para se obter um efeito razoável da modulação vagal na IC;
-
Outro fator limitante foi a classe funcional NYHA dos pacientes, a maioria foi classe I (27,9%) ou II (39,5%), e com isso o objetivo de avaliar a melhora de classe funcional nesses pacientes perdeu um pouco o sentido. Novos estudos envolvendo uso de taVNS no tratamento da IC devem excluir a classe I da NYHA, uma vez que nesses pacientes já se atingiu o benefício clínico almejado.
Conclusão
A taVNS é uma intervenção segura, de fácil execução e pode conferir benefício na IC pela melhora nos parâmetros de variabilidade de frequência cardíaca (SDNN), o que indica melhor equilíbrio autonômico. Mostrou-se também, na comparação intragrupos antes e após o tratamento, melhora na qualidade de vida e no teste de caminhada de 6 minutos no grupo taVNS.
A partir desses resultados, pode-se aventar a hipótese de ampliação da indicação da neuromodulação vagal auricular em pacientes com IC, embora novos estudos com maior número de pacientes sejam necessários para responder às questões levantadas pelo presente estudo.
Referências
-
1 Rohde LEP, Montera MW, Bocchi EA, Clausell NO, Albuquerque DC, Rassi S, et al. Diretriz Brasileira de Insuficiência Cardíaca Crônica e Aguda. Arq Bras Cardiol. 2018;111(3):436-539. doi: 10.5935/abc.20180190.
» https://doi.org/10.5935/abc.20180190 - 2 Zipes D, Libby P, Bonow RO, Mann DL, Tomaselli GF, editors. Braunwald’s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 12th. ed. Amsterdã: Elsevier; 2022.
-
3 BREATHE Investigators. Rationale and Design: BREATHE Registry--I Brazilian Registry of Heart Failure. Arq Bras Cardiol. 2013 May;100(5):390-4. doi: 10.5935/abc.20130093.
» https://doi.org/10.5935/abc.20130093 -
4 McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2021 ESC Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure: Developed by the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the Special Contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022;24(1):4-131. doi: 10.1002/ejhf.2333.
» https://doi.org/10.1002/ejhf.2333 -
5 Marcondes-Braga FG, Moura LAZ, Issa VS, Vieira JL, Rohde LE, Simões MV, et al. Emerging Topics Update of the Brazilian Heart Failure Guideline - 2021. Arq Bras Cardiol. 2021;116(6):1174-212. doi: 10.36660/abc.20210367.
» https://doi.org/10.36660/abc.20210367 -
6 Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2016;133(4):e38-360. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350.
» https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000350 -
7 Bleumink GS, Knetsch AM, Sturkenboom MC, Straus SM, Hofman A, Deckers JW, et al. Quantifying the Heart Failure Epidemic: Prevalence, Incidence Rate, Lifetime Risk and Prognosis of Heart Failure The Rotterdam Study. Eur Heart J. 2004;25(18):1614-9. doi: 10.1016/j.ehj.2004.06.038.
» https://doi.org/10.1016/j.ehj.2004.06.038 - 8 Sant’Anna LB, Couceiro SLM, Ferreira EA, Sant’Anna MB, Cardoso PR, Mesquita ET, et al. Vagal Neuromodulation in Chronic Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Cardiovasc Med. 2021;8:766676. doi: 10.3389/fcvm.2021.766676.
- 9 Farmer AD, Albu-Soda A, Aziz Q. Vagus Nerve Stimulation in Clinical Practice. Br J Hosp Med. 2016;77(11):645-51. doi: 10.12968/hmed.2016.77.11.645.
- 10 Bocchi EA, Arias A, Verdejo H, Diez M, Gómez E, Castro P, et al. The Reality of Heart Failure in Latin America. J Am Coll Cardiol. 2013;62(11):949-58. doi: 10.1016/j.jacc.2013.06.013.
- 11 De Ferrari GM, Crijns HJ, Borggrefe M, Milasinovic G, Smid J, Zabel M, et al. Chronic Vagus Nerve Stimulation: A New and promising Therapeutic Approach for Chronic Heart Failure. Eur Heart J. 2011;32(7):847-55. doi: 10.1093/eurheartj/ehq391.
- 12 Carvalho VO, Guimarães GV, Carrara D, Bacal F, Bocchi EA. Validation of the Portuguese version of the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. Arq Bras Cardiol. 2009;93(1):39-44. doi: 10.1590/s0066-782x2009000700008.
- 13 Straube A, Ellrich J, Eren O, Blum B, Ruscheweyh R. Treatment of Chronic Migraine with Transcutaneous Stimulation of the Auricular Branch of the Vagal Nerve (auricular t-VNS): A Randomized, Monocentric Clinical Trial. J Headache Pain. 2015;16:543. doi: 10.1186/s10194-015-0543-3.
- 14 Zhang Y, Liu J, Li H, Yan Z, Liu X, Cao J, et al. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation at 1 Hz Modulates Locus Coeruleus Activity and Resting State Functional Connectivity in Patients with Migraine: An fMRI study. Neuroimage Clin. 2019;24:101971. doi: 10.1016/j.nicl.2019.101971.
- 15 Badran BW, Mithoefer OJ, Summer CE, LaBate NT, Glusman CE, Badran AW, et al. Short Trains of Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation (taVNS) Have Parameter-Specific Effects on Heart Rate. Brain Stimul. 2018;11(4):699-708. doi: 10.1016/j.brs.2018.04.004.
- 16 Abraham WT, Zile MR, Weaver FA, Butter C, Ducharme A, Halbach M, et al. Baroreflex Activation Therapy for the Treatment of Heart Failure with a Reduced Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2015;3(6):487-96. doi: 10.1016/j.jchf.2015.02.006.
- 17 Zannad F, De Ferrari GM, Tuinenburg AE, Wright D, Brugada J, Butter C, et al. Chronic Vagal Stimulation for the Treatment of Low Ejection Fraction Heart Failure: Results of the NEural Cardiac TherApy foR Heart Failure (NECTAR-HF) Randomized Controlled Trial. Eur Heart J. 2015;36(7):425-33. doi: 10.1093/eurheartj/ehu345.
- 18 Gold MR, van Veldhuisen DJ, Hauptman PJ, Borggrefe M, Kubo SH, Lieberman RA, et al. Vagus Nerve Stimulation for the Treatment of Heart Failure: The INOVATE-HF Trial. J Am Coll Cardiol. 2016;68(2):149-58. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.525.
- 19 Nolan J, Batin PD, Andrews R, Lindsay SJ, Brooksby P, Mullen M, et al. Prospective Study of Heart Rate Variability and Mortality in Chronic Heart Failure: Results of the United Kingdom Heart Failure Evaluation and Assessment of Risk Trial (UK-heart). Circulation. 1998;98(15):1510-6. doi: 10.1161/01.cir.98.15.1510.
- 20 Tereshchenko LG, Cygankiewicz I, McNitt S, Vazquez R, Bayes-Genis A, Han L, et al. Predictive Value of Beat-To-Beat QT Variability Index Across the Continuum of Left Ventricular Dysfunction: Competing Risks of Noncardiac or Cardiovascular Death and Sudden or Nonsudden Cardiac Death. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012;5(4):719-27. doi: 10.1161/CIRCEP.112.970541.
- 21 Hillebrand S, Gast KB, Mutsert R, Swenne CA, Jukema JW, Middeldorp S, et al. Heart Rate Variability and First Cardiovascular Event in Populations without KNOWN CARDIOVASCULAR DISEASE: META-ANALYSIS AND DOSE-response meta-regression. Europace. 2013;15(5):742-9. doi: 10.1093/europace/eus341.
- 22 Fauchier L, Babuty D, Cosnay P, Fauchier JP. Prognostic Value of Heart Rate Variability for Sudden Death and Major Arrhythmic Events in Patients with Idiopathic Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1999;33(5):1203-7. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00021-2.
- 23 Mäkikallio TH, Huikuri HV, Hintze U, Videbaek J, Mitrani RD, Castellanos A, et al. Fractal Analysis and Time- and Frequency-Domain Measures of Heart Rate Variability as Predictors of Mortality in patIents with Heart Failure. Am J Cardiol. 2001;87(2):178-82. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01312-6.
- 24 Zile MR, Lindenfeld J, Weaver FA, Zannad F, Galle E, Rogers T, et al. Baroreflex Activation Therapy in Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2020;76(1):1-13. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.015.
- 25 Frangos E, Ellrich J, Komisaruk BR. Non-Invasive Access to the Vagus Nerve Central Projections via Electrical Stimulation of the External Ear: fMRI Evidence in Humans. Brain Stimul. 2015;8(3):624-36. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.018.
- 26 Schwartz PJ, De Ferrari GM, Sanzo A, Landolina M, Rordorf R, Raineri C, et al. Long Term Vagal Stimulation in Patients with Advanced Heart Failure: First Experience in Man. Eur J Heart Fail. 2008;10(9):884-91. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.07.016.
- 27 Ouwerkerk W, Voors AA, Zwinderman AH. Factors Influencing the Predictive Power of Models for Predicting Mortality and/or Heart Failure Hospitalization in Patients with Heart Failure. JACC Heart Fail. 2014;2(5):429-36. doi: 10.1016/j.jchf.2014.04.006.
-
28 Abraham WT, Fonarow GC, Albert NM, Stough WG, Gheorghiade M, Greenberg BH, et al. Predictors of In-Hospital Mortality in Patients Hospitalized for Heart Failure: Insights from the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF). J Am Coll Cardiol. 2008;52(5):347-56. doi: 10.1016/j.jacc.2008.04.028.
» https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.04.028. - 29 Premchand RK, Sharma K, Mittal S, Monteiro R, Dixit S, Libbus I, et al. Autonomic Regulation Therapy Via Left or Right Cervical Vagus Nerve Stimulation in Patients with Chronic Heart Failure: Results of the ANTHEM-HF trial. J Card Fail. 2014;20(11):808-16. doi: 10.1016/j.cardfail.2014.08.009.
- 30 Stavrakis S, Humphrey MB, Scherlag BJ, Hu Y, Jackman WM, Nakagawa H, et al. Low-level Transcutaneous Electrical Vagus Nerve Stimulation Suppresses Atrial Fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2015;65(9):867-75. doi: 10.1016/j.jacc.2014.12.026.
- 31 Stavrakis S, Stoner JA, Humphrey MB, Morris L, Filiberti A, Reynolds JC, et al. TREAT AF (Transcutaneous Electrical Vagus Nerve Stimulation to Suppress Atrial Fibrillation): A Randomized Clinical Trial. JACC Clin Electrophysiol. 2020;6(3):282-91. doi: 10.1016/j.jacep.2019.11.008.
- 32 Stavrakis S, Elkholey K, Morris L, Niewiadomska M, Asad ZUA, Humphrey MB. Neuromodulation of Inflammation to Treat Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: A Pilot Randomized Clinical Trial. J Am Heart Assoc. 2022;11(3):e023582. doi: 10.1161/JAHA.121.023582.
- 33 Kaniusas E, Kampusch S, Tittgemeyer M, Panetsos F, Gines RF, Papa M, et al. Current Directions in the Auricular Vagus Nerve Stimulation I - A Physiological Perspective. Front Neurosci. 2019;13:854. doi: 10.3389/fnins.2019.00854.
- 34 Kaniusas E, Szeles JC, Kampusch S, Alfageme-Lopez N, Yucuma-Conde D, Li X, et al. Non-invasive Auricular Vagus Nerve Stimulation as a Potential Treatment for Covid19-Originated Acute Respiratory Distress Syndrome. Front Physiol. 2020;11:890. doi: 10.3389/fphys.2020.00890.
-
Vinculação acadêmicaEste artigo é parte de tese de mestrado de Sergio Livio Menezes Couceiro pelo Programa de Pós-graduação em Cardiologia pela Universidade Federal Fluminense.
-
Fontes de financiamento: O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.
Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
15 Maio 2023 -
Data do Fascículo
2023
Histórico
-
Recebido
31 Ago 2022 -
Revisado
29 Dez 2022 -
Aceito
15 Fev 2023
Análise de dados e resultados. taVNS: estimulação transcutânea auricular do nervo vago (intervenção); FE: fração de ejeção; sham: simulação (controle); FC: frequência cardíaca; 6 min: 6 minutos.