Resumo
Fundamento
As mulheres, em comparação aos homens, apresentam piores resultados após a síndrome coronariana aguda (SCA). No entanto, ainda não está claro se o sexo feminino em si é um preditor independente de tais eventos adversos.
Objetivo
Este estudo tem como objetivo avaliar a associação entre o sexo feminino e a mortalidade hospitalar após infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCSST).
Métodos
Conduzimos um estudo de coorte retrospectivo, recrutando pacientes consecutivos com IAMCSST, internados em um hospital terciário de janeiro de 2018 a fevereiro de 2019. Todos os pacientes foram tratados de acordo com as recomendações das diretrizes atuais. Modelos de regressão logística multivariada foram aplicados para avaliar a mortalidade hospitalar utilizando variáveis de GRACE. A precisão do modelo foi avaliada usando o índice c. Um valor de p < 0,05 foi estatisticamente significativo.
Resultados
Dos 1.678 pacientes com SCA, 709 apresentaram IAMCSST. A população era composta por 36% de mulheres e a idade média era de 61 anos. As mulheres tinham maior idade (63,13 anos vs. 60,53 anos, p = 0,011); apresentavam hipertensão (75,1% vs. 62,4%, p = 0,001), diabetes (42,2% vs. 27,8%, p < 0,001) e hiperlipidemia (34,1% vs. 23,9%, p = 0,004) mais frequentemente; e apresentaram menor probabilidade de serem submetidas a intervenção coronária percutânea (ICP) por acesso radial (23,7% vs. 46,1%, p < 0,001). A taxa de mortalidade hospitalar foi significativamente maior em mulheres (13,2% vs. 5,6%, p = 0,001), e o sexo feminino permaneceu em maior risco de mortalidade hospitalar (OR 2,79, IC de 95% 1,15–6,76, p = 0,023). Um modelo multivariado incluindo idade, sexo, pressão arterial sistólica, parada cardíaca e classe de Killip atingiu 94,1% de precisão na previsão de mortalidade hospitalar, e o índice c foi de 0,85 (IC de 95% 0,77–0,93).
Conclusão
Após ajuste para os fatores de risco no modelo de previsão do GRACE, as mulheres continuam em maior risco de mortalidade hospitalar.
Sexo; Mulheres; Síndrome Coronariana Aguda; Intervenção Coronária Percutânea; Doença Arterial Coronariana
Abstract
Background
Women, in comparison to men, experience worse outcomes after acute coronary syndrome (ACS). However, whether the female sex per se is an independent predictor of such adverse events remains unclear.
Objective
This study aims to assess the association between the female sex and in-hospital mortality after ST-elevation myocardial infarction (STEMI).
Methods
We conducted a retrospective cohort study by enrolling consecutive STEMI patients admitted to a tertiary hospital from January 2018 to February 2019. All patients were treated per current guideline recommendations. Multivariable logistic regression models were applied to evaluate in-hospital mortality using GRACE variables. Model accuracy was evaluated using c-index. A p-value < 0.05 was statistically significant.
Results
Out of the 1678 ACS patients, 709 presented with STEMI. The population consisted of 36% women, and the median age was 61 years. Women were older (63.13 years vs. 60.53 years, p = 0.011); more often presented with hypertension (75.1% vs. 62.4%, p = 0.001), diabetes (42.2% vs. 27.8%, p < 0.001), and hyperlipidemia (34.1% vs. 23.9%, p = 0.004); and were less likely to undergo percutaneous coronary intervention (PCI) via radial access (23.7% vs. 46.1%, p < 0.001). In-hospital mortality rate was significantly higher in women (13.2% vs. 5.6%, p = 0.001), and the female sex remained at higher risk for in-hospital mortality (OR 2.79, 95% CI 1.15–6.76, p = 0.023). A multivariate model including age, sex, systolic blood pressure, cardiac arrest, and Killip class was 94.1% accurate in predicting in-hospital mortality, and the c-index was 0.85 (95% CI 0.77–0.93).
Conclusion
After adjusting for the risk factors in the GRACE prediction model, women remain at higher risk for in-hospital mortality.
Sex; Women; Acute Coronary Syndrome; Percutaneous Coronary Intervention; Coronary Artery Disease
Introdução
As mulheres apresentam resultados piores após um infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (IAMCSST) em comparação com os homens.11. Pancholy SB, Shantha GP, Patel T, Cheskin LJ. Sex Differences in Short-Term and Long-Term All-Cause Mortality among Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Treated by Primary Percutaneous Intervention: A Meta-Analysis. JAMA Intern Med. 2014;174(11):1822-30. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.4762.
https://doi.org/10.1001/jamainternmed.20...
2. Valente S, Lazzeri C, Chiostri M, Giglioli C, Zucchini M, Grossi F, et al. Gender-Related Difference in ST-Elevation Myocardial Infarction Treated with Primary Angioplasty: A Single-Centre 6-Year Registry. Eur J Prev Cardiol. 2012;19(2):233-40. doi: 10.1177/1741826711400511.
https://doi.org/10.1177/1741826711400511...
3. Numasawa Y, Kohsaka S, Miyata H, Noma S, Suzuki M, Ishikawa S, et al. Gender Differences in In-Hospital Clinical Outcomes after Percutaneous Coronary Interventions: an Insight from a Japanese Multicenter Registry. PLoS One. 2015;10(1):e0116496. doi: 10.1371/journal.pone.0116496.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011...
4. Ndrepepa G, Kufner S, Mayer K, Cassese S, Xhepa E, Fusaro M, et al. Sex Differences in the Outcome after Percutaneous Coronary Intervention - A Propensity Matching Analysis. Cardiovasc Revasc Med. 2019;20(2):101-7. doi: 10.1016/j.carrev.2018.05.010.
https://doi.org/10.1016/j.carrev.2018.05...
-55. Heer T, Hochadel M, Schmidt K, Mehilli J, Zahn R, Kuck KH, et al. Sex Differences in Percutaneous Coronary Intervention-Insights from the Coronary Angiography and PCI Registry of the German Society of Cardiology. J Am Heart Assoc. 2017;6(3):e004972. doi: 10.1161/JAHA.116.004972.
https://doi.org/10.1161/JAHA.116.004972...
Este fenômeno tem sido parcialmente atribuído a fatores como idade avançada na apresentação e maior prevalência de comorbidades.66. Ma Q, Wang J, Jin J, Gao M, Liu F, Zhou S, et al. Clinical Characteristics and Prognosis of Acute Coronary Syndrome in Young Women and Men: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies. Int J Cardiol. 2017;228:837-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.148.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.11...
7. Bavishi C, Bangalore S, Patel D, Chatterjee S, Trivedi V, Tamis-Holland JE. Short and Long-Term Mortality in Women and Men Undergoing Primary Angioplasty: A Comprehensive Meta-Analysis. Int J Cardiol. 2015;198:123-30. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.07.001.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2015.07...
-88. Eitel I, Desch S, Waha S, Fuernau G, Gutberlet M, Schuler G, et al. Sex Differences in Myocardial Salvage and Clinical Outcome in Patients with Acute Reperfused ST-Elevation Myocardial Infarction: Advances in Cardiovascular Imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2012;5(1):119-26. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.965467.
https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.111....
No entanto, ainda não está claro se as diferenças nos resultados relacionadas ao sexo também se devem a uma diferença real na biologia da doença ou são apenas secundárias aos desequilíbrios iniciais e às disparidades relacionadas ao sexo no tratamento e no acesso a cuidados.99. Stehli J, Duffy SJ, Burgess S, Kuhn L, Gulati M, Chow C, et al. Sex Disparities in Myocardial Infarction: Biology or Bias? Heart Lung Circ. 2021;30(1):18-26. doi: 10.1016/j.hlc.2020.06.025.
https://doi.org/10.1016/j.hlc.2020.06.02...
,1010. Guagliumi G, Capodanno D, Saia F, Musumeci G, Tarantini G, Garbo R, et al. Mechanisms of Atherothrombosis and Vascular Response to Primary Percutaneous Coronary Intervention in Women versus Men with Acute Myocardial Infarction: Results of the OCTAVIA Study. JACC Cardiovasc Interv. 2014;7(9):958-68. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.011.
https://doi.org/10.1016/j.jcin.2014.05.0...
O escore Global Registry of Acute Coronary Events para Síndrome Coronariana Aguda (GRACE SCA) foi proposto pela primeira vez em 2003,1111. Granger CB, Goldberg RJ, Dabbous O, Pieper KS, Eagle KA, Cannon CP, et al. Predictors of Hospital Mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events. Arch Intern Med. 2003;163(19):2345-53. doi: 10.1001/archinte.163.19.2345.
https://doi.org/10.1001/archinte.163.19....
e ainda é recomendado pelas diretrizes mais atuais para prever a mortalidade após SCA.1212. Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, et al. 2017 ESC Guidelines for the Management of Acute Myocardial Infarction in Patients Presenting with ST-Segment Elevation: The Task Force for the Management of Acute Myocardial Infarction in Patients Presenting with ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119-77. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393...
,1313. Antman E, Anbe D, Armstrong P, Bates E, Green L, Hand M et al. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction: a Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of Patients with Acute Myocardial Infarction). J Am Coll Cardiol. 2004;44(3):E1-E211. doi: 10.1016/j.jacc.2004.07.014.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2004.07.0...
No entanto, apesar do modelo de risco GRACE SCA ser amplamente usado em todo o mundo, ele não considera o sexo um preditor de risco. Além disso, nas últimas duas décadas, diversos aspectos do tratamento da SCA evoluíram e a precisão dos modelos de predição anteriores diminuiu na prática atual.1414. Elbarouni B, Goodman SG, Yan RT, Welsh RC, Kornder JM, Deyoung JP, et al. Validation of the Global Registry of Acute Coronary Event (GRACE) Risk Score for In-Hospital Mortality in Patients with Acute Coronary Syndrome in Canada. Am Heart J. 2009;158(3):392-9. doi: 10.1016/j.ahj.2009.06.010.
https://doi.org/10.1016/j.ahj.2009.06.01...
Sendo assim, a fim de abordar as controvérsias em torno dos piores desfechos observados em mulheres com SCA, procuramos investigar se o sexo feminino está associado a maior risco de mortalidade hospitalar entre pacientes com IAMCSST.
Métodos
Desenho do estudo, localização e pacientes
Realizamos um estudo de coorte retrospectivo em um hospital terciário de cardiologia vinculado a um sistema público nacional de saúde, uma referência regional em doenças cardíacas para uma ampla área geográfica e população, que oferece instalações de cateterismo cardíaco de emergência 24 horas e intervenção coronária percutânea (ICP). A população consistiu de pacientes consecutivos maiores de 18 anos e internados com IAMCSST entre janeiro de 2018 e fevereiro de 2019.
Coleta de dados
Planejamos padronizar todas as variáveis coletadas de acordo com as recomendações do Consórcio Internacional para Medição de Resultados de Saúde (ICHOM).1515. McNamara RL, Spatz ES, Kelley TA, Stowell CJ, Beltrame J, Heidenreich P, et al. Standardized Outcome Measurement for Patients with Coronary Artery Disease: Consensus from the International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). J Am Heart Assoc. 2015;4(5):e001767. doi: 10.1161/JAHA.115.001767.
https://doi.org/10.1161/JAHA.115.001767...
Os dados foram inseridos em um banco de dados por pessoal dedicado após consulta diária aos prontuários médicos eletrônicos. Todos os pacientes com IAMCSST foram incluídos e seus eletrocardiogramas (ECG) foram revisados por um cardiologista clínico experiente e um cardiologista intervencionista.
Definições
O diagnóstico de IAMCSST foi considerado se o ECG mostrasse elevação de ST nova ou presumivelmente nova em duas ou mais derivações contíguas ou um novo bloqueio de ramo esquerdo.1616. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018;72(18):2231-64. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.08.1...
O nível de troponina T de alta sensibilidade foi considerado anormal se > 0,014 ng/mL.1616. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018;72(18):2231-64. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.08.1...
Eventos hemorrágicos maiores relacionados à ICP (definidos como uma diminuição de dois pontos na hemoglobina basal ou duas transfusões unitárias de concentrado de glóbulos vermelhos) dentro de 72 horas após a apresentação do IAM, dissecção coronariana, perfuração coronariana, cirurgia de revascularização do miocárdio de emergência para ICP com falha e complicações vasculares que necessitaram de intervenção durante a internação foram consideradas complicações da ICP.1515. McNamara RL, Spatz ES, Kelley TA, Stowell CJ, Beltrame J, Heidenreich P, et al. Standardized Outcome Measurement for Patients with Coronary Artery Disease: Consensus from the International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). J Am Heart Assoc. 2015;4(5):e001767. doi: 10.1161/JAHA.115.001767.
https://doi.org/10.1161/JAHA.115.001767...
O sucesso da ICP foi definido quando foi obtido fluxo grau 3 do TIMI (trombólise no infarto do miocárdio).1515. McNamara RL, Spatz ES, Kelley TA, Stowell CJ, Beltrame J, Heidenreich P, et al. Standardized Outcome Measurement for Patients with Coronary Artery Disease: Consensus from the International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). J Am Heart Assoc. 2015;4(5):e001767. doi: 10.1161/JAHA.115.001767.
https://doi.org/10.1161/JAHA.115.001767...
Aprovação ética
Todos os procedimentos realizados neste estudo estavam de acordo com os padrões éticos do comitê institucional de pesquisa e com a declaração de Helsinque de 1964 e suas alterações posteriores ou padrões éticos equivalentes. O consentimento informado foi obtido de todos os pacientes. O Comitê de Ética local aprovou o protocolo do estudo (número de aprovação: 37458520.0.0000.5192 em 21 de junho de 2017).
Análise estatística
O tamanho da amostra foi calculado com base em uma frequência de mortalidade hospitalar de 7,5% após IAMCSST, com risco relativo de 1,9866. Ma Q, Wang J, Jin J, Gao M, Liu F, Zhou S, et al. Clinical Characteristics and Prognosis of Acute Coronary Syndrome in Young Women and Men: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies. Int J Cardiol. 2017;228:837-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.148.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.11...
e considerando um erro alfa de 5% com poder do estudo de 80%; e foi considerado necessário um tamanho amostral de 110 pacientes (55 homens e 55 mulheres).
As variáveis contínuas com distribuição não normal foram apresentadas como mediana e intervalo interquartil devido à não normalidade dos dados, enquanto as variáveis categóricas foram apresentadas em números absolutos e percentuais, com os respectivos intervalos de confiança. Os testes de Mann-Whitney e qui-quadrado foram utilizados para comparar as variáveis contínuas e categóricas entre os grupos. A distribuição normal foi avaliada pelo teste de Shapiro-Wilk.
Uma análise de regressão univariada foi realizada e, em seguida, uma regressão logística multivariada por stepwise, com seleção retrospectiva para avaliar a associação entre sexo feminino e maior risco de mortalidade hospitalar. As covariáveis candidatas para inclusão no modelo final foram aquelas do escore de risco GRACE SCA (idade, creatinina, frequência/pulso cardíaco, pressão arterial sistólica, parada cardíaca na internação, troponina anormal e classe Killip) e sexo. Os níveis de significância para inclusão ou exclusão das covariáveis do modelo foram de 0,2. A qualidade de ajuste do modelo foi avaliada pelo teste de Hosmer-Lemeshow e o índice c foi obtido. O valor de p foi considerado estatisticamente significativo quando < 0,05. A análise estatística foi realizada utilizando o pacote estatístico IBM SPSS 21.
Resultados
Características basais
De um total de 1.678 pacientes admitidos com SCA, 709 (255 mulheres e 454 homens) apresentaram IAMCSST e foram incluídos no estudo. As características basais dos pacientes estão resumidas na Tabela 1. As mulheres tinham maior idade e tinham diabetes, hipertensão e hiperlipidemia com mais frequência do que os homens. Não houve diferenças significativas entre os sexos em relação à raça/etnia/cor da pele, tabagismo, histórico familiar de doença arterial coronariana (DAC), histórico de acidente vascular encefálico ou infarto do miocárdio (IM), doença arterial periférica, doença pulmonar obstrutiva crônica e doença renal crônica.
Variáveis e condições pré-hospitalares
Antes da internação na instituição terciária, a maioria dos pacientes havia recebido atendimento em hospital de emergência geral, dos quais 61,4% foram tratados principalmente dentro de três horas desde o início da dor torácica. Comparativamente, 45,9% foram encaminhados para cuidados terciários após cinco horas do início dos sintomas e 24% após mais de dez horas. No entanto, quando avaliados os tempos do início dos sintomas até o atendimento hospitalar (tempo dor-porta), até a aquisição do ECG (tempo dor-ECG) e da internação hospitalar terciária até a ICP (tempo porta-balão), constatou-se que esses períodos não foram significativamente diferentes em relação ao sexo. Entretanto, observamos um tempo total de isquemia diferente (tempo entre início dos sintomas e o balão), mostrando que os homens foram submetidos à ICP primária mais rapidamente que as mulheres (Tabela 2).
Avaliação clínica e eletrocardiograma
A maioria dos pacientes apresentou IM espontâneo. Na internação hospitalar, as variáveis de dor torácica, choque cardiogênico, parada cardíaca, classe Killip e indicação de tratamento invasivo não foram diferentes entre mulheres e homens. Cerca de um terço dos pacientes realizou um ECG de 12 derivações na primeira hora após o início dos sintomas e a maioria dos indivíduos recebeu um diagnóstico de ECG dentro de três horas, sem diferenças significativas entre os sexos.
Ritmo sinusal e supradesnivelamento do segmento ST da parede anterior, seguido de supradesnivelamento do segmento ST da parede inferior, foram as apresentações mais comuns e semelhantes entre os sexos, enquanto o supradesnivelamento do segmento ST isolado em derivação vetorial aumentada direita (aVR) e bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito foram incomuns.
Cateterismo cardíaco e ICP primária
Cateterismo cardíaco de emergência seguido de ICP primária foram realizados na maioria dos pacientes. Alguns pacientes foram submetidos a ICP eletiva e uma minoria não teve indicação de estratégia invasiva devido a complicações clínicas não cardíacas, como hemorragia gástrica ou fragilidade, especialmente em pacientes muito idosos, a critério do médico responsável. DAC não obstrutiva foi encontrada em 36 pacientes, independentemente do sexo.
O acometimento da doença uni, bi ou multiarterial e do tronco da cornária esquerda não diferiu entre os sexos. O acesso radial teve maior probabilidade de ser realizado em homens em comparação com mulheres. O número e tipo de stent (não-farmacológico ou farmacológico), o sucesso da ICP e o fluxo final TIMI (Trombólise no Infarto do Miocárdio) não foram diferentes entre os grupos.
A grande maioria dos pacientes recebeu um stent não-farmacológico. Qualquer complicação relacionada à ICP ocorreu em um pequeno número de pacientes e foi causada principalmente por sangramento. Níveis basais de creatinina e pressão arterial sistólica foram mais baixos nas mulheres do que nos homens, enquanto a frequência cardíaca foi mais alta nas mulheres do que nos homens.
Mortalidade hospitalar
Cinquenta e um pacientes morreram. Mulheres tiveram uma taxa de mortalidade significativamente maior, em comparação com os homens. Os resultados do modelo de regressão logística multivariada são apresentados na Tabela 3. Idade, parada cardíaca na internação, classe de Killip > I e sexo feminino foram preditores independentes de mortalidade hospitalar. O modelo final (Figura 1) teve 94,1% de precisão (c2 = 12,45, p = 0,132) na previsão da mortalidade hospitalar geral com um bom ajuste do modelo, e o índice c foi de 0,85, com IC de 95% 0,77–0,93.
– Modelo multivariado final para mortalidade hospitalar após infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST.
Discussão
Até o momento, o presente estudo é a maior coorte proposta especificamente para avaliar o impacto das diferenças entre sexos após IAMCSST no Brasil. Além disso, mostramos que o sexo feminino permaneceu em maior risco de mortalidade hospitalar após IAMCSST, em contraste com o escore de risco GRACE SCA, no qual o sexo não é um preditor. Apesar de as mulheres terem maior idade que os homens em nosso estudo, o sexo feminino permaneceu associado à sobrevida prejudicada mesmo após ajuste multivariável (Figura Central), que incluiu a idade em linha com os achados do estudo de-Miguel-Balsa E et al. Ao validar o GRACE, o sexo feminino foi considerado preditor independente de mortalidade hospitalar na subpopulação com IAMCSST e o sexo não melhorou substancialmente a capacidade discriminativa do escore de GRACE.1616. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018;72(18):2231-64. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.08.1...
Além disso, embora as mulheres apresentassem maior prevalência de comorbidades, como hipertensão, diabetes e dislipidemia, o GRACE SCA não as considera na predição de mortalidade após SCA.1111. Granger CB, Goldberg RJ, Dabbous O, Pieper KS, Eagle KA, Cannon CP, et al. Predictors of Hospital Mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events. Arch Intern Med. 2003;163(19):2345-53. doi: 10.1001/archinte.163.19.2345.
https://doi.org/10.1001/archinte.163.19....
,1616. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018;72(18):2231-64. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.08.1...
Ainda assim, o índice de comorbidade de Charlson foi semelhante em ambos os sexos.1717. Balsa EM, Latour-Pérez J, Baeza-Román A, Amorós-Verdú C, Fernández-Lozano JA. GRACE Score Validation in Predicting Hospital Mortality: Analysis of the Role of Sex. J Womens Health. 2017;26(5):420-5. doi: 10.1089/jwh.2016.5940.
https://doi.org/10.1089/jwh.2016.5940...
Além disso, outros importantes fatores de risco cardiovascular (tabagismo, histórico familiar de DAC, acidente vascular encefálico ou infarto do miocárdio prévio, doença arterial periférica e doença renal crônica), que demonstraram maior impacto na mortalidade mais elevada, não foram significativamente diferentes entre homens e mulheres.44. Ndrepepa G, Kufner S, Mayer K, Cassese S, Xhepa E, Fusaro M, et al. Sex Differences in the Outcome after Percutaneous Coronary Intervention - A Propensity Matching Analysis. Cardiovasc Revasc Med. 2019;20(2):101-7. doi: 10.1016/j.carrev.2018.05.010.
https://doi.org/10.1016/j.carrev.2018.05...
,66. Ma Q, Wang J, Jin J, Gao M, Liu F, Zhou S, et al. Clinical Characteristics and Prognosis of Acute Coronary Syndrome in Young Women and Men: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies. Int J Cardiol. 2017;228:837-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.148.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.11...
Ademais, sugeriu-se que sintomas atípicos poderiam atrasar o tratamento da SCA e levar a um manejo menos invasivo em mulheres em comparação aos homens.1818. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A New Method of Classifying Prognostic Comorbidity in Longitudinal Studies: Development and Validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8 .
https://doi.org/10.1016/0021-9681(87)901...
Alinhado ao tempo total de isquemia diferente encontrado em nosso estudo, um período de espera mais longo para ICP primária é desfavorável para mulheres. Mesmo não sendo parte do modelo de predição de mortalidade GRACE, isso pode ter contribuído para uma maior mortalidade entre as mulheres deste estudo. No entanto, não encontramos diferenças significativas nos tempos dor-porta, dor-ECG e dor-balão, ou na taxa de indicação de ICP entre os sexos.
Em relação ao acesso para cateterismo cardíaco e procedimentos de ICP, nosso estudo mostrou uma diferença significativa na escolha do acesso arterial, sendo o acesso radial menos frequente em mulheres. Taxas de mortalidade mais altas podem estar relacionadas ao aumento do uso de acesso femoral para ICP de SCA entre mulheres devido a hemorragias mais significativas.1919. Mehta LS, Beckie TM, de Von HA, Grines CL, Krumholz HM, Johnson MN, et al. Acute Myocardial Infarction in Women: a Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation. 2016;133(9):916-47. doi: 10.1161/CIR.0000000000000351.
https://doi.org/10.1161/CIR.000000000000...
,2020. Valgimigli M, Gagnor A, Calabró P, Frigoli E, Leonardi S, Zaro T, et al. Radial versus Femoral Access in Patients with Acute Coronary Syndromes Undergoing Invasive Management: a Randomised Multicentre Trial. Lancet. 2015;385(9986):2465-76. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60292-6.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60...
No entanto, complicações hemorrágicas foram incomuns em nosso estudo e não encontramos qualquer diferença com base no sexo. Além disso, o IAMCSST foi a apresentação mais comum em nossa coorte de estudo e geralmente está associado a piores resultados em comparação com outras apresentações de SCA. No entanto, a localização do IM não foi diferente entre homens e mulheres.
Além disso, embora a ICP primária tenha sido indicada para 85,6% dos pacientes, um número considerável de pacientes com DAC não obstrutiva, indicação de cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) e fase subaguda de IAMCSST teve contraindicação de ICP, independentemente do sexo.
É amplamente reconhecido que mulheres são menos frequentemente diagnosticadas e tratadas após SCA.1818. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A New Method of Classifying Prognostic Comorbidity in Longitudinal Studies: Development and Validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8 .
https://doi.org/10.1016/0021-9681(87)901...
,2121. Valgimigli M, Frigoli E, Leonardi S, Vranckx P, Rothenbühler M, Tebaldi M, et al. Radial versus Femoral Access and Bivalirudin versus Unfractionated Heparin in Invasively Managed Patients with Acute Coronary Syndrome (MATRIX): Final 1-Year Results of a Multicentre, Randomised Controlled Trial. Lancet. 2018;392(10150):835-48. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31714-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31...
No entanto, isto não foi demonstrado no nosso estudo, uma vez que mulheres e homens tiveram prescrições de medicamentos, indicações de ICP e taxas de sucesso semelhantes. Embora a percentagem de stents não-farmacológicos fosse elevada quando se comparavam os relatórios atuais, esta era independente do sexo e refletia o financiamento limitado do sistema nacional de saúde pública.
Mortalidade e um modelo multivariado
A taxa de mortalidade hospitalar aumentada observada em mulheres está de acordo com relatos anteriores.11. Pancholy SB, Shantha GP, Patel T, Cheskin LJ. Sex Differences in Short-Term and Long-Term All-Cause Mortality among Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Treated by Primary Percutaneous Intervention: A Meta-Analysis. JAMA Intern Med. 2014;174(11):1822-30. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.4762.
https://doi.org/10.1001/jamainternmed.20...
,22. Valente S, Lazzeri C, Chiostri M, Giglioli C, Zucchini M, Grossi F, et al. Gender-Related Difference in ST-Elevation Myocardial Infarction Treated with Primary Angioplasty: A Single-Centre 6-Year Registry. Eur J Prev Cardiol. 2012;19(2):233-40. doi: 10.1177/1741826711400511.
https://doi.org/10.1177/1741826711400511...
Esse achado tem sido atribuído à idade avançada e à maior carga de comorbidades das mulheres. Entretanto, vários estudos mostraram aumento da mortalidade em mulheres mesmo após ajuste para esses fatores de confusão.2222. Winther-Jensen M, Hassager C, Kjaergaard J, Bro-Jeppesen J, Thomsen JH, Lippert FK, et al. Women Have a Worse Prognosis and Undergo Fewer Coronary Angiographies after Out-of-Hospital Cardiac Arrest Than Men. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018;7(5):414-22. doi: 10.1177/2048872617696368.
https://doi.org/10.1177/2048872617696368...
23. Josiah A, Farshid A. Gender is Not a Predictor of Mortality or Major Adverse Cardiovascular Events in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention for Acute Coronary Syndromes. Heart Lung Circ. 2019;28(5):727-34. doi: 10.1016/j.hlc.2018.03.020.
https://doi.org/10.1016/j.hlc.2018.03.02...
24. Argulian E, Patel AD, Abramson JL, Kulkarni A, Champney K, Palmer S, et al. Gender Differences in Short-Term Cardiovascular Outcomes after Percutaneous Coronary Interventions. Am J Cardiol. 2006;98(1):48-53. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.01.048.
https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2006.0...
25. Jakobsen L, Niemann T, Thorsgaard N, Nielsen TT, Thuesen L, Lassen JF, et al. Sex- and Age-Related Differences in Clinical Outcome after Primary Percutaneous Coronary Intervention. EuroIntervention. 2012;8(8):904-11. doi: 10.4244/EIJV8I8A139.
https://doi.org/10.4244/EIJV8I8A139...
-2626. Suessenbacher A, Doerler J, Alber H, Aichinger J, Altenberger J, Benzer W, et al. Gender-Related Outcome Following Percutaneous Coronary Intervention for ST-Elevation Myocardial Infarction: Data from the Austrian Acute PCI Registry. EuroIntervention. 2008;4(2):271-6. doi: 10.4244/eijv4i2a47.
https://doi.org/10.4244/eijv4i2a47...
Sendo assim, após adicionar o sexo feminino ao escore GRACE SCA estabeleceu que variáveis como idade, parada cardíaca na internação e classe de Killip > I permaneceram preditores independentes de mortalidade hospitalar. Por outro lado, a troponina, o nível de creatinina e a frequência cardíaca anormais foram excluídos do modelo.
Limitações
As limitações deste estudo estão relacionadas ao desenho observacional. Não podemos descartar o viés de seleção e todos os fatores de confusão residuais e/ou não mensurados. Além disso, a amostra é derivada de uma experiência unicêntrica, que analisa apenas a mortalidade intra-hospitalar, podendo subestimar a prevalência de determinados fatores de risco cardiovascular, podendo ter ocorrido classificação incorreta de diagnóstico. Para esta análise, foram considerados apenas pacientes internados, e a possibilidade de maiores taxas de mortalidade após IAMCSST em homens do que em mulheres antes da internação hospitalar pode ter sido um viés de seleção. Em relação às medidas relacionadas à possível influência do sexo sobre o tratamento, acreditamos que, ao incluirmos todos os pacientes consecutivos e realizarmos a coleta de dados de forma intra-hospitalar após o tratamento padrão do IAMCSST, minimizamos esse viés, embora ele não tenha sido excluído. Além disso, o poder estatístico limitado do estudo pode ter afetado a seleção de variáveis em nosso modelo multivariado.
Implicações para a prática e/ou política
Este achado destaca as disparidades de resultados após SCA em mulheres, em comparação com homens, e deve ser um aspecto considerado na implementação de políticas de saúde para minimizar a mortalidade de mulheres após SCA. Os profissionais clínicos devem ser constantemente treinados para observar particularidades relacionadas ao sexo em cenários clínicos, tais como descrições de sintomas, fatores de risco e evolução clínica após IAMCSST.
Conclusões
Concluindo, o sexo feminino, adicionado ao escore GRACE, permaneceu associado a maior risco de mortalidade hospitalar após IAMCSST. Além disso, as diretrizes de tratamento recomendadas e seguidas para todos os pacientes com IAMCSST neste estudo podem não ser apropriadas para mulheres. Ainda, o sexo feminino deve ser reconsiderado em futuras iterações da pontuação de risco de mortalidade.
Agradecimentos
Gostaríamos de agradecer a valiosa ajuda do professor Edmilson Mazza durante a análise estatística e de Pedro Raposo de Aquino, Beatriz Lima C. de Araújo, Ítalo Mafra de Oliveira, Marcela Moury F. da Rosa Borges, Gabriela Baltar Ferreira Gomes, Bruna Barbosa Galindo, Arthur Henrique de O. Silva, Rafael Felipe F. de Aguiar, Gutemberg Alves da Silva Filho, Hugo Coimbra Ribeiro Alves, Maria Luiza Freire Bezerra de Souza, Pedro Rio Leal Moraes de Melo e Taciana Andrade de Abreu pelo auxílio na coleta de dados.
Referências
-
1Pancholy SB, Shantha GP, Patel T, Cheskin LJ. Sex Differences in Short-Term and Long-Term All-Cause Mortality among Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Treated by Primary Percutaneous Intervention: A Meta-Analysis. JAMA Intern Med. 2014;174(11):1822-30. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.4762.
» https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2014.4762 -
2Valente S, Lazzeri C, Chiostri M, Giglioli C, Zucchini M, Grossi F, et al. Gender-Related Difference in ST-Elevation Myocardial Infarction Treated with Primary Angioplasty: A Single-Centre 6-Year Registry. Eur J Prev Cardiol. 2012;19(2):233-40. doi: 10.1177/1741826711400511.
» https://doi.org/10.1177/1741826711400511 -
3Numasawa Y, Kohsaka S, Miyata H, Noma S, Suzuki M, Ishikawa S, et al. Gender Differences in In-Hospital Clinical Outcomes after Percutaneous Coronary Interventions: an Insight from a Japanese Multicenter Registry. PLoS One. 2015;10(1):e0116496. doi: 10.1371/journal.pone.0116496.
» https://doi.org/10.1371/journal.pone.0116496 -
4Ndrepepa G, Kufner S, Mayer K, Cassese S, Xhepa E, Fusaro M, et al. Sex Differences in the Outcome after Percutaneous Coronary Intervention - A Propensity Matching Analysis. Cardiovasc Revasc Med. 2019;20(2):101-7. doi: 10.1016/j.carrev.2018.05.010.
» https://doi.org/10.1016/j.carrev.2018.05.010 -
5Heer T, Hochadel M, Schmidt K, Mehilli J, Zahn R, Kuck KH, et al. Sex Differences in Percutaneous Coronary Intervention-Insights from the Coronary Angiography and PCI Registry of the German Society of Cardiology. J Am Heart Assoc. 2017;6(3):e004972. doi: 10.1161/JAHA.116.004972.
» https://doi.org/10.1161/JAHA.116.004972 -
6Ma Q, Wang J, Jin J, Gao M, Liu F, Zhou S, et al. Clinical Characteristics and Prognosis of Acute Coronary Syndrome in Young Women and Men: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies. Int J Cardiol. 2017;228:837-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.148.
» https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.11.148 -
7Bavishi C, Bangalore S, Patel D, Chatterjee S, Trivedi V, Tamis-Holland JE. Short and Long-Term Mortality in Women and Men Undergoing Primary Angioplasty: A Comprehensive Meta-Analysis. Int J Cardiol. 2015;198:123-30. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.07.001.
» https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2015.07.001 -
8Eitel I, Desch S, Waha S, Fuernau G, Gutberlet M, Schuler G, et al. Sex Differences in Myocardial Salvage and Clinical Outcome in Patients with Acute Reperfused ST-Elevation Myocardial Infarction: Advances in Cardiovascular Imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2012;5(1):119-26. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.965467.
» https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.111.965467 -
9Stehli J, Duffy SJ, Burgess S, Kuhn L, Gulati M, Chow C, et al. Sex Disparities in Myocardial Infarction: Biology or Bias? Heart Lung Circ. 2021;30(1):18-26. doi: 10.1016/j.hlc.2020.06.025.
» https://doi.org/10.1016/j.hlc.2020.06.025 -
10Guagliumi G, Capodanno D, Saia F, Musumeci G, Tarantini G, Garbo R, et al. Mechanisms of Atherothrombosis and Vascular Response to Primary Percutaneous Coronary Intervention in Women versus Men with Acute Myocardial Infarction: Results of the OCTAVIA Study. JACC Cardiovasc Interv. 2014;7(9):958-68. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.011.
» https://doi.org/10.1016/j.jcin.2014.05.011 -
11Granger CB, Goldberg RJ, Dabbous O, Pieper KS, Eagle KA, Cannon CP, et al. Predictors of Hospital Mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events. Arch Intern Med. 2003;163(19):2345-53. doi: 10.1001/archinte.163.19.2345.
» https://doi.org/10.1001/archinte.163.19.2345 -
12Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, et al. 2017 ESC Guidelines for the Management of Acute Myocardial Infarction in Patients Presenting with ST-Segment Elevation: The Task Force for the Management of Acute Myocardial Infarction in Patients Presenting with ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119-77. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.
» https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393 -
13Antman E, Anbe D, Armstrong P, Bates E, Green L, Hand M et al. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction: a Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of Patients with Acute Myocardial Infarction). J Am Coll Cardiol. 2004;44(3):E1-E211. doi: 10.1016/j.jacc.2004.07.014.
» https://doi.org/10.1016/j.jacc.2004.07.014 -
14Elbarouni B, Goodman SG, Yan RT, Welsh RC, Kornder JM, Deyoung JP, et al. Validation of the Global Registry of Acute Coronary Event (GRACE) Risk Score for In-Hospital Mortality in Patients with Acute Coronary Syndrome in Canada. Am Heart J. 2009;158(3):392-9. doi: 10.1016/j.ahj.2009.06.010.
» https://doi.org/10.1016/j.ahj.2009.06.010 -
15McNamara RL, Spatz ES, Kelley TA, Stowell CJ, Beltrame J, Heidenreich P, et al. Standardized Outcome Measurement for Patients with Coronary Artery Disease: Consensus from the International Consortium for Health Outcomes Measurement (ICHOM). J Am Heart Assoc. 2015;4(5):e001767. doi: 10.1161/JAHA.115.001767.
» https://doi.org/10.1161/JAHA.115.001767 -
16Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018;72(18):2231-64. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038.
» https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.08.1038 -
17Balsa EM, Latour-Pérez J, Baeza-Román A, Amorós-Verdú C, Fernández-Lozano JA. GRACE Score Validation in Predicting Hospital Mortality: Analysis of the Role of Sex. J Womens Health. 2017;26(5):420-5. doi: 10.1089/jwh.2016.5940.
» https://doi.org/10.1089/jwh.2016.5940 -
18Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A New Method of Classifying Prognostic Comorbidity in Longitudinal Studies: Development and Validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8 .
» https://doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8 -
19Mehta LS, Beckie TM, de Von HA, Grines CL, Krumholz HM, Johnson MN, et al. Acute Myocardial Infarction in Women: a Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation. 2016;133(9):916-47. doi: 10.1161/CIR.0000000000000351.
» https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000351 -
20Valgimigli M, Gagnor A, Calabró P, Frigoli E, Leonardi S, Zaro T, et al. Radial versus Femoral Access in Patients with Acute Coronary Syndromes Undergoing Invasive Management: a Randomised Multicentre Trial. Lancet. 2015;385(9986):2465-76. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60292-6.
» https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60292-6 -
21Valgimigli M, Frigoli E, Leonardi S, Vranckx P, Rothenbühler M, Tebaldi M, et al. Radial versus Femoral Access and Bivalirudin versus Unfractionated Heparin in Invasively Managed Patients with Acute Coronary Syndrome (MATRIX): Final 1-Year Results of a Multicentre, Randomised Controlled Trial. Lancet. 2018;392(10150):835-48. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31714-8.
» https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31714-8 -
22Winther-Jensen M, Hassager C, Kjaergaard J, Bro-Jeppesen J, Thomsen JH, Lippert FK, et al. Women Have a Worse Prognosis and Undergo Fewer Coronary Angiographies after Out-of-Hospital Cardiac Arrest Than Men. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018;7(5):414-22. doi: 10.1177/2048872617696368.
» https://doi.org/10.1177/2048872617696368 -
23Josiah A, Farshid A. Gender is Not a Predictor of Mortality or Major Adverse Cardiovascular Events in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention for Acute Coronary Syndromes. Heart Lung Circ. 2019;28(5):727-34. doi: 10.1016/j.hlc.2018.03.020.
» https://doi.org/10.1016/j.hlc.2018.03.020 -
24Argulian E, Patel AD, Abramson JL, Kulkarni A, Champney K, Palmer S, et al. Gender Differences in Short-Term Cardiovascular Outcomes after Percutaneous Coronary Interventions. Am J Cardiol. 2006;98(1):48-53. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.01.048.
» https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2006.01.048 -
25Jakobsen L, Niemann T, Thorsgaard N, Nielsen TT, Thuesen L, Lassen JF, et al. Sex- and Age-Related Differences in Clinical Outcome after Primary Percutaneous Coronary Intervention. EuroIntervention. 2012;8(8):904-11. doi: 10.4244/EIJV8I8A139.
» https://doi.org/10.4244/EIJV8I8A139 -
26Suessenbacher A, Doerler J, Alber H, Aichinger J, Altenberger J, Benzer W, et al. Gender-Related Outcome Following Percutaneous Coronary Intervention for ST-Elevation Myocardial Infarction: Data from the Austrian Acute PCI Registry. EuroIntervention. 2008;4(2):271-6. doi: 10.4244/eijv4i2a47.
» https://doi.org/10.4244/eijv4i2a47
-
Vinculação acadêmicaEste artigo é parte de tese de doutorado de José Sergio Nascimento Silva pela Universidade de Pernambuco.
-
Aprovação ética e consentimento informadoEste estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do PROCAPE sob o número de protocolo 37458520.0.0000.5192. Todos os procedimentos envolvidos nesse estudo estão de acordo com a Declaração de Helsinki de 1975, atualizada em 2013. O consentimento informado foi obtido de todos os participantes incluídos no estudo.
-
Fontes de financiamento: O presente estudo foi financiado por FACEPE e CNPq.
Editado por
Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
03 Maio 2024 -
Data do Fascículo
Abr 2024
Histórico
-
Recebido
01 Fev 2023 -
Revisado
14 Dez 2023 -
Aceito
18 Jan 2024