Eficácia do pré-condicionamento isquêmico na proteção das lesões de isquemia e reperfusão hepáticasResumo
O pré-condicionamento isquêmico foi estudado inicialmente no coração, onde atenua os efeitos lesivos da isquemia coronariana. Consiste na indução de breves períodos de isquemia seguidos de reperfusão, para tornar o órgão resistente a períodos mais longos de isquemia. Nesta investigação estudamos sua eficácia na proteção das lesões de isquemia-reperfusão hepáticas em ratos. Utilizaram-se 40 animais divididos em grupo Controle (C); grupo Shunt (S), submetido a exposição da cavidade abdominal por 95’; grupo Isquemia (I), submetido a exposição da cavidade abdominal por 10’, isquemia de 80’ e reperfusão de 5’; e grupo Pré-condicionamento (PC), em que realizamos isquemia de 5’, reperfusão de 5’, nova isquemia de 80’ e reperfusão de 5’. As enzimas hepáticas e o potencial elétrico da membrana mitocondrial interna (MMI) foram analisados. Os resultados mostraram aumento nos níveis de ALT,AST e LDH em todos os grupos em relação ao controle e nos grupos I e PC em relação ao grupo S. Houve diminuição significativa do potencial elétrico da MMI no grupo Isquemia em relação aos demais. O aumento nos níveis das enzimas hepáticas nos grupos Isquemia e Pré-condicionamento em relação ao grupo Shunt pode ser atribuído a perda da integridade da membrana citoplasmática provocada pela isquemia de 80’ e reperfusão de 5’. A diminuição do potencial elétrico da membrana mitocondrial interna no grupo Isquemia em relação aos demais pode estar relacionada a lesão da MMI e perda do gradiente de prótons transmembrana. O pré-condicionamento isquêmico atenua essas lesões provavelmente pelo consumo mais lento do ATP durante a isquemia.
EFICÁCIA DO PRÉ-CONDICIONAMENTO ISQUÊMICO NA PROTEÇÃO DAS LESÕES DE ISQUEMIA E REPERFUSÃO HEPÁTICAS
ISCHEMIC PRECONDITIONING EFFICACY ON ISCHEMIA-REPERFUSION INJURIES PROTECTION
Renato S. Lima1 , Maria Cecilia Jordani2; Maria Eliza J. de Souza2; Maria Ap. N.C. Picinato2, Clarice F.F. Franco2, Orlando de Castro e Silva Jr. 3
Núcleo de Pesquisa em Hepatologia Cirúrgica do Departamento de Cirurgia.
Resumo: O pré-condicionamento isquêmico foi estudado inicialmente no coração, onde atenua os efeitos lesivos da isquemia coronariana. Consiste na indução de breves períodos de isquemia seguidos de reperfusão, para tornar o órgão resistente a períodos mais longos de isquemia. Nesta investigação estudamos sua eficácia na proteção das lesões de isquemia-reperfusão hepáticas em ratos. Utilizaram-se 40 animais divididos em grupo Controle (C); grupo Shunt (S), submetido a exposição da cavidade abdominal por 95; grupo Isquemia (I), submetido a exposição da cavidade abdominal por 10, isquemia de 80 e reperfusão de 5; e grupo Pré-condicionamento (PC), em que realizamos isquemia de 5, reperfusão de 5, nova isquemia de 80 e reperfusão de 5. As enzimas hepáticas e o potencial elétrico da membrana mitocondrial interna (MMI) foram analisados. Os resultados mostraram aumento nos níveis de ALT,AST e LDH em todos os grupos em relação ao controle e nos grupos I e PC em relação ao grupo S. Houve diminuição significativa do potencial elétrico da MMI no grupo Isquemia em relação aos demais. O aumento nos níveis das enzimas hepáticas nos grupos Isquemia e Pré-condicionamento em relação ao grupo Shunt pode ser atribuído a perda da integridade da membrana citoplasmática provocada pela isquemia de 80 e reperfusão de 5. A diminuição do potencial elétrico da membrana mitocondrial interna no grupo Isquemia em relação aos demais pode estar relacionada a lesão da MMI e perda do gradiente de prótons transmembrana. O pré-condicionamento isquêmico atenua essas lesões provavelmente pelo consumo mais lento do ATP durante a isquemia.
Introdução: O pré-condicionamento isquêmico foi estudado inicialmente no coração, onde atenua os efeitos lesivos da isquemia coronariana. Consiste na indução de breves períodos de isquemia seguidos de reperfusão, com a finalidade de tornar o órgão resistente a períodos mais longos de isquemia3,4,6,7 Nesta investigação estudamos sua eficácia na proteção das lesões de isquemia-reperfusão hepáticas em ratos.
Método: Foram utilizados 40 animais divididos em grupo Controle (C); grupo Shunt (S), submetido a exposição da cavidade abdominal por 95; grupo Isquemia (I), submetido a exposição da cavidade abdominal por 10, isquemia de 80 e reperfusão de 5; e grupo Pré-condicionamento (PC), em que realizamos isquemia de 5, reperfusão de 5, nova isquemia de 80 e reperfusão de 5. As enzimas hepáticas e o potencial elétrico da membrana mitocondrial interna foram analisados9.
Resultados: Os resultados mostraram um aumento nos níveis de aminotransferases, fosfatase alcalina e desidrogenase lática em todos os grupos em relação ao controle e nos grupos I e PC em relação ao grupo S. (Tabela 1)
Houve diminuição significativa do potencial elétrico da membrana mitocondrial interna no grupo Isquemia em relação aos demais. (Gráfico 1).
Discussão: O aumento nos níveis das enzimas hepáticas nos grupos Isquemia e Pré-condicionamento em relação ao grupo Shunt pode ser atribuído a perda da integridade da membrana citoplasmática provocada pela isquemia de 80 e reperfusão de 5.
A interrupção do fornecimento de oxigênio à célula inibe a fosforilação oxidativa e há uma menor formação de fosfatos de alta energia. A diminuição do ATP leva a uma perda da regulação do volume celular pela membrana citoplasmática, resultando em morte celular1,2,5.
A diminuição do potencial elétrico da membrana mitocondrial interna no grupo Isquemia em relação aos demais pode ser atribuída a lesão da membrana mitocondrial interna e perda do gradiente de prótons transmembrana. O pré-condicionamento isquêmico parece atenuar essas lesões provavelmente pelo consumo mais lento do ATP durante a isquemia.
O fígado humano sadio suporta bem 90 de isquemia. O transplante hepático e ressecções de difícil execução requerem tempo maior de isquemia. Nestes procedimentos o pré-condicionamento isquêmico apresenta-se como recurso em potencial cuja investigação merece ser aprofundada.
Agradecimento a FAPESP pelo apoio financeiro (Processo: 1996/1560-2)
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Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
26 Mar 2001 -
Data do Fascículo
2000
