Barreira cutânea na dermatite atópica

Resumos

Research about the skin barrier and its properties has increased significantly since the 60s, with studies that indicated its resistance when isolated, as well as its particularities in relation to skin permeability. At the same time, description of Odland bodies helped to understand how stratum corneum stability is maintained. The “brick and mortar� model is the most accepted so far. In this analogy, the corneocytes are the bricks and the intercellular lipids are the mortar. Currently, there is concrete evidence that the stratum corneum is an active metabolic structure that holds adaptive functions, interacting dynamically with the underlying epidermal layers. The skin barrier also plays a role in the inflammatory response through melanocyte activation, angiogenesis, and fibroplasia. The intensity of this response will essentially depend on the severity of the injury. Skin barrier abnormalities in atopic dermatitis are clinically observed by the presence of dry skin, a common and significant symptom which constitutes a diagnostic and monitoring parameter. The stratum corneum hydration level and transepidermal water loss are associated with the level of damage to the barrier, representing biophysical parameters. These parameters help doctors monitor patients in a less invasive and more sensitive manner.

Dermatitis, atopic; Keratinocytes; Water loss; Insensible

REVISÃO

Barreira cutânea na dermatite atópica

Flavia Alvim Sant'Anna Addor^I; Valeria Aoki^II

^IMestra em dermatologia pela Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); médica voluntária do departamento de dermatologia do Ambulatório de Dermatite Atópica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) e professora associada da disciplina de Dermatologia da Universidade de Santo Amaro - São Paulo (SP), Brasil

^IIDoutora em dermatologia pela Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); professora assistente do departamento de dermatologia da

^{Endereço para correspondência}

RESUMO

O estudo da barreira cutânea e de suas propriedades ganhou impulso a partir da década de 60, com estudos que apontaram sua resistência de forma isolada e suas propriedades com relação à permeação cutânea. Paralelamente, a descrição dos corpos de Odland auxiliou a compreensão da manutenção da estabilidade da camada córnea. O modelo brick & mortar, em que os corneócitos são os tijolos e o cimento são os lipídeos intercelulares, é o mais aceito, até o momento. Atualmente, há evidências consistentes de que o estrato córneo é uma estrutura metabolicamente ativa e exerce funções adaptativas. A barreira cutânea também tem um papel na resposta inflamatória, com ativação de melanócitos, angiogênese e fibroplasia, cuja intensidade depende, basicamente, da intensidade da agressão. As anormalidades da barreira cutânea da dermatite atópica são clinicamente observáveis pela presença de pele seca, achado muito frequente e significativo, que constitui parâmetro iagnóstico e de acompanhamento. O grau de hidratação da camada córnea, assim como a perda de água transepidérmica (transepidermal water loss - TEWL), estão relacionados com o grau de dano à barreira, constituindo parâmetros biofísicos que permitem acompanhar os pacientes de maneira não invasiva e com maior grau de sensibilidade.

Palavras-chave: Dermatite atópica; Queratinócitos; Perda insensível de água

INTRODUÇÃO

A dermatite atópica é uma doença crônica, com evolução em surtos, predominante na infância, que tem como principal sintoma prurido de intensidade variável e como sinais a xerose cutânea e lesões de padrão eczematoso.¹ O estímulo para a resposta anormal é, na maioria das vezes, externo, devido à alteração da barreira cutânea: há xerose, com anormalidades do estrato córneo e aumento da TEWL, que também ocasionam um metabolismo anormal da IL-4.²

Sob o ponto de vista epidemiológico, a dermatite atópica é uma dermatose inflamatória das mais frequentes na infância³, manifestando-se, não raro, nos primeiros anos de vida. Das crianças que a desenvolvem, 50% manifestam o quadro até o primeiro ano de vida e 30%, do primeiro até o quinto ano.⁴ Sua prevalência vem crescendo nos últimos anos, e fatores ambientais parecem ter um papel importante nesse crescimento.^5,6

Na dermatite atópica, a xerose cutânea, terminologia para descrever a pele seca, é um achado muito comum e significativo; por ser a expressão clínica da anormalidade da barreira cutânea que esses pacientes apresentam, é parâmetro diagnóstico e de acompanhamento.

Na fisiopatologia da dermatite atópica, o defeito da barreira cutânea está associado com a redução dos níveis de ceramida e da produção de profilagrina, com maior TEWL e maior predisposição a agressões, que são gatilhos para a inflamação.^7,8

Com o objetivo de se obterem medidas objetivas e reprodutíveis das condições da barreira cutânea, avaliações instrumentais de parâmetros morfológicos vêm sendo investigadas. Técnicas não invasivas foram desenvolvidas e validadas para alguns parâmetros específicos.⁹

Dois métodos que envolvem avaliação instrumental podem ser utilizados para a avaliação da barreira cutânea na dermatite atópica:

1- A medida do conteúdo hídrico da camada córnea (corneometria);

2- A medida da perda de água transepidérmica.

Tais medidas detectam mudanças sutis, não perceptíveis clinicamente, e exibem reprodutibilidade nas medidas tomadas em condições padronizadas.

3.1 Barreira cutânea

O conceito de que a barreira cutânea seria uma mera "capa" para separação do meio ambiente do meio interno sofreu mudanças radicais nos últimos 50 anos. Até a década de 60, considerava-se que a barreira cutânea estava, de fato, na porção superior da camada granulosa, não sendo formada pelo estrato córneo. Os primeiros trabalhos que modificaram esse pensamento foram os de Christopher e Kligman¹⁰, que analisaram o estrato córneo de forma isolada e demonstraram sua resistência; paralelamente, os trabalhos de Blank¹¹ e Scheuplein e Blank ¹² demonstraram as particularidades da permeabilidade do estrato córneo, cuja penetração é determinada por características químicas da molécula e pela espessura do estrato córneo, além do seu grau de umidade, conforme detalhado no trabalho de Sato et al.¹³

Nesse mesmo período, Odland descreveu as organelas que levam seu nome, também chamadas corpos lamelares, cuja estrutura contém uma mistura de ceramidas, colesterol e ácidos graxos livres e tem papel formador do componente lipídico da barreira cutânea (por exocitose) e de manutenção da estabilidade da camada córnea.¹⁴

Em 1975, Michaels et al.¹⁵ propuseram um modelo esquemático para explicar o estrato córneo do ponto de vista da permeabilidade, chamado "brick & mortar", em que os tijolos são os corneócitos e o cimento são os lipídeos. Esse modelo foi revisado e confirmado por Johnson et al. em 1997¹⁶ e é aceito até hoje como o mais adequado para a compreensão do arranjo celular e dos trajetos tortuosos para a permeabilidade cutânea (Figura 1).

O estrato córneo é uma estrutura metabolicamente ativa e também exerce funções adaptativas, com grande interação com as camadas epidérmicas subjacentes.¹⁷

Fisiologicamente, a formação do estrato córneo se dá por uma sequência de eventos:

A membrana celular do queratinócito da camada granulosa torna-se mais permeável a íons, especialmente, o cálcio, que, ativando as peptidases, converte a profilagrina em filagrina: esta é uma intermediate filament-associated protein (Ifap), uma proteína contida nos grânulos de querato-hialina, que ativa as enzimas trigliceridase e agrega os filamentos de queratina em macrofibrilas; depois, essa proteína é degradada em aminoácidos livres que, mais tarde, são utilizados na constituição do natural moisturizing factor (NMF) ou convertidos em ácido urocânico ou ácido pirrolidônico carboxílico (PCA).¹⁸ A filagrina é responsável por agregar a queratina e outras proteínas nas camadas mais superficiais da epiderme para a formação do estrato córneo;¹⁹o processo de conversão da profilagrina em filagrina mantém a integridade da epiderme (Figura 2);

Com a degeneração do núcleo celular, as células se tornam achatadas e as moléculas de queratina se alinham em paralelo, criando um envelope corneificado conectado com os lipídeos extracelulares.²⁰ A força de coesão dessa camada depende da formação de ligações covalentes de lisiane glutamina, em que proteínas precursoras são incorporadas à queratina: involucrina, SPRP (pequenos peptídeos ricos em prolina ou small proline-rich peptides), cornifina, loricrina, queratolinina e proteínas desmossômicas, como a envoplaquina e a periplaquina;²¹

Os corpos lamelares, provindos da camada granulosa, também contribuem para a formação da matriz lipídica onde estão os corneócitos^22,23 (Figura 3).

Os trabalhos de Elias et al.^17,24,25,26 demonstraram que qualquer perturbação da barreira cutânea desencadeia uma resposta de reparação com duração de dias ou horas, conforme a intensidade do estímulo. Há, inicialmente, a secreção de um pool de corpos lamelares pré-formados, seguida de um aumento da síntese de colesterol e ácidos graxos livres e ceramidas; paralelamente, há um aumento de enzimas e dos níveis de RNAm para essas mesmas enzimas, com ativação primária por fosforilação da HMGCoA redutase e das sterol regulatory element binding proteins (SREBPs) como reguladoras da síntese do colesterol e ácidos graxos epidérmicos. Ocorre, além disso, aumento da síntese de DNA epidérmico.

Do ponto de vista imunológico, há liberação de pools de IL1alfa e aumento da síntese de proteínas formadoras de citocinas, com a geração de moléculas de adesão intracelular (Icam), aumento da TNFa e da granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), com consequente ativação das células de Langerhans. Esses fenômenos desencadeiam uma resposta inflamatória, ativação de melanócitos, angiogênese e fibroplasia,²⁷ cuja intensidade dependerá, basicamente, da intensidade da agressão (Figura 4).

3.2 Barreira cutânea e dermatite atópica

A dermatite atópica é uma dermatite eczematosa crônica, caracterizada por um padrão de reação Th2 e Th1 contra alérgenos ambientais. Nela, a xerose cutânea é um achado muito frequente e significativo; por ser a expressão clínica da anormalidade da barreira cutânea que os pacientes acometidos apresentam, é parâmetro diagnóstico e de acompanhamento. Estudos correlacionando alterações da barreira cutânea e dermatite atópica estão sumarizados no quadro 1. Um estudo de Bohme et al.,²⁸ realizado com 221 crianças atópicas, demonstra claramente a importância desse critério menor, observado em sua casuística em 100% dos pacientes. Tal xerose está associada a um defeito na função da barreira epidérmica.^29,30

As alterações da função barreira do estrato córneo estão presentes não somente na pele lesada, mas também na pele aparentemente não comprometida, durante a atividade da dermatite.

Di Nardo et al.³¹ demonstraram uma redução significativa dos níveis de ceramidas 1 e 3 no estrato córneo; complementarmente, o estudo de Pilgram et al.³² mostrou um desequilíbrio estrutural da matriz lipídica extracelular; Murata et al.³³ descreveram o aumento dos níveis da enzima glicosilceramida/esfingomielina deacilase como mecanismo da redução de ceramidas, que ocorre na pele atópica lesada ou não lesada. Mais tarde, Fartash e Diepgen³⁴ e Fartash³⁵ demonstraram uma alteração na extrusão de corpos lamelares na pele seca do atópico.

Em contrapartida, a organização e a maturação dos corneócitos estão normais na pele seca do atópico.³⁶

Pastore et al.³⁷ postularam que os queratinócitos são capazes de regular a resposta imune na dermatite atópica, ativando, pelo aumento da expressão de granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), as células dendríticas epidérmicas e dérmicas.

As alterações metabólicas da esfingomielina que levam a uma redução das ceramidas (em particular, a ceramida 1) também concorrem decisivamente para o prejuízo da função barreira, conforme demonstrado pelo trabalho de Hara et al., em 2000.³⁸

Uma revisão de Simpson e Hanifin³⁹ e os estudos de Choi e Maibach⁴⁰ destacaram o crescente interesse pelo impacto da barreira cutânea na evolução da dermatite atópica, com as crescentes evidências de suas anormalidades.

Um único estudo mais recente, de Farwanah et al. ⁴¹, em doentes com psoríase e dermatite atópica comparados a indivíduos normais, não encontrou deficiências significativas na quantidade de ceramidas entre os grupos; portanto, os mesmos autores consideram que o parâmetro ceramida não pode ser considerado como critério de diagnóstico.

Os resultados de outro estudo do mesmo ano, de Lebwohl e Herrmann⁴², por outro lado, contrariam esses achados, pois, mesmo a pele sem lesão evidente, mas com xerose, possui alterações relacionadas à redução de ceramidas.

O defeito primário de barreira da dermatite atópica facilita a ação de irritantes e reduz o limiar de prurido, facilitando o trauma da coçadura e consequente prejuízo de barreira. Qualquer trauma à barreira ativa a cascata de citocinas secretadas pelos queratinócitos, aumentando e perpetuando o processo inflamatório.^43,44

Muitos mediadores estão envolvidos na gênese do prurido na pele inflamada; a histamina é fundamental, mas não é a única: as citocinas, prostaglandinas, taquicininas, substância P e outras também possuem um papel no desencadeamento do sintoma.⁴⁵

Outro fator é a modulação dos nervos sensoriais na apresentação dos antígenos e inflamação na pele. Há evidências de que o prurido é uma sensação complexa, influenciada não apenas pela intensidade do estímulo ou pela gravidade da doença atópica, mas por estímulos neurológicos centrais, conforme achados de Heyer et al.⁴⁶ Os estudos de Seidenari e Giusti⁴⁷ procuraram correlacionar o grau de prurido com medidas instrumentais de função de barreira. Esses autores observaram uma redução progressiva dos valores de hidratação da pele (corneometria) de acordo com a intensidade do prurido, mesmo em área não lesionada, o que pode sugerir uma proporcionalidade da redução dos valores corneométricos e da intensidade do prurido, mesmo em áreas não lesadas.

Com relação à TEWL, há uma piora progressiva relacionada a graus mais intensos de prurido. Essa correlação é descrita como fator de predisposição a irritações, ainda que seja em áreas aparentemente sãs.^47,48

Um estudo de Lee et al.⁴⁹ com doentes atópicos que apresentavam dermatite de contato e com grupocontrole demonstrou uma correlação significativa das maiores médias de IgE e intensidade de prurido, assim como maiores níveis de TEWL em indivíduos atópicos. Os autores concluíram que a TEWL é um bom marcador para intensidade de prurido, auxiliando, inclusive, o acompanhamento dos doentes.

Portanto, há evidências de que alterações da integridade e da hidratação da camada córnea facilitam o aparecimento de prurido. Os dados coletados na amostra de doentes avaliada sugerem que as medidas biofísicas para esse parâmetro, mesmo em pele não lesionada, poderiam funcionar como fator preditivo ou de mensuração dessa predisposição ao prurido.

Existem alguns parâmetros biofísicos para avaliação da barreira cutânea na dermatite atópica: o exame clínico é uma ferramenta fundamental para o dermatologista na identificação da dermatite atópica. Entretanto, o componente subjetivo pode interferir em avaliações para fins de pesquisa. Ocorrem, ainda, alterações cutâneas subclínicas, sutis à inspeção onde já existe um prejuízo ou dano de barreira, imperceptível ao exame clínico de rotina.⁵⁰

Na década de 60, estudos laboratoriais sobre a fisiologia cutânea analisaram algumas propriedades mecânicas da estrutura da pele, particularmente, por um grupo alemão, sendo uma das primeiras publicações o trabalho de Ridge e Wright, de 1966.⁵¹

A aplicabilidade prática dessas tecnologias para medidas de características de parâmetros cutâneos, como quantidade de água, microcirculação, pigmentação, elasticidade, surgiu com a criação de equipamentos padronizados, que possibilitaram a elaboração de métodos e obtenção de medidas reprodutíveis.

Essas metodologias, chamadas, genericamente, de técnicas de bioengenharia cutânea, mostraram-se úteis na avaliação de doenças cutâneas, assim como forneceram elementos para avaliação de tratamentos dessas mesmas doenças. ^52,53,54,55

Na década de 80, o estudo de parâmetros biofísicos pelos grupos de Berardesca (Europa) e Maibach (EUA) favoreceu o desenvolvimento de equipamentos de bioengenharia para medir alguns parâmetros cutâneos.

Tais equipamentos possibilitaram o desenvolvimento de métodos, que têm como características:

1- Não ser invasivos;

2- Oferecer medidas objetivas com quantificação de fenômenos;

3- Padronizar locais, técnicas e condições ambientais;

4- Avaliar sem interferir em tratamentos ou no curso espontâneo das condições do paciente.⁵⁶

É fundamental a padronização das condições ambientais para a coleta de medidas, para que haja reprodutibilidade.⁵⁷

A correlação da intensidade da dermatite atópica com medidas biofísicas de pele lesada foi demonstrada em um estudo com crianças e adolescentes desenvolvido por Kim et al.⁵⁸

A correlação significativa dessas medidas em pele não lesada foi confirmada em outro estudo do mesmo ano, de Holm et al.,⁵⁹ que se propôs a validar os parâmetros de hidratação, TEWL, além de ultrassonografia e Doppler na avaliação da dermatite atópica, em 101 pacientes atópicos e 30 controles saudáveis. Embora os próprios autores não considerem essas medidas padrão-ouro para a avaliação do prognóstico da dermatite atópica, seus resultados demonstraram diferenças significativas entre a pele atópica lesada, a não lesada e o controle, sugerindo uma correlação com o grau de atividade da doença. Esse trabalho também demonstra que mesmo as medidas coletadas de pele aparentemente normal (não lesada) se prestam à avaliação da intensidade do quadro.

Dois outros grupos de pesquisadores, em 2008, Hon et al.⁶⁰ e Gupta et al.,⁶¹ mostram a correlação entre TEWL e Scorad em crianças, corroborando que existe uma correlação entre o dano da barreira cutânea medido pelo TEWL e a intensidade clínica da doença.

3.3.2 Avaliação funcional da barreira cutânea: TEWL

A TEWL expressa medidas de difusão de água através da pele, sendo um parâmetro importante da integridade da barreira cutânea.

O método descrito por Nilsson, em 1997,⁶² utilizando uma câmara aberta com dois sensores em diferentes níveis, obtém o grau de evaporação a partir do gradiente obtido dessas medidas. A partir de uma padronização ambiental (umidade e temperatura), assim como do próprio paciente (em repouso, para aclimatação, 15 minutos, em média, antes da medida, para reduzir efeitos de sudorese e vasodilatação por atividade física), as medidas podem ser obtidas com reprodutibilidade. Para tal, desenvolveram-se equipamentos a partir desse princípio.

Em 1995, Barel e Clarys⁶³ estudaram equipamentos para cálculo da TEWL (Evaporimeter® e Tewamater®), tendo como método de mensuração o gradiente de evaporação; coletaram medidas de pele normal e com irritação induzida por stripping, em condições laboratoriais padronizadas. Obtiveram dessa validação uma boa correlação e reprodutibilidade dos resultados.

A TEWL tem níveis normais de acordo com a área corpórea; no tronco, por exemplo, há perda espontânea de água através da camada córnea da ordem de 3- 6g/h/m2; na face, os valores variam entre 1g/h/m2 e 15g/h/m2. As variações se devem à espessura do estrato córneo, além da microvasculatura dérmica.

Após um dano ao estrato córneo, essa perda pode alcançar até 70g/h/m2. Esse parâmetro tem se mostrado um meio conveniente de medir a extensão da disfunção de barreira e fornece um elemento importante no conjunto de informações para sua avaliação.

O Tewameter® utilizado é do modelo TM 300, da Courage & Khazaka, cujas medidas são consideradas fidedignas e reprodutíveis, desde que realizadas em ambiente adequado por pessoal treinado. Segundo Miteva et al.,⁶⁴ que avaliaram, em condições padronizadas, os métodos de aferição e calibração disponíveis, esse equipamento pode realizar medidas confiáveis e com reprodutibilidade em condições experimentais padrão.

Mesmo em fases de melhora, o paciente atópico mostra ressecamento ou aspereza da pele, com aumento da TEWL, o que está presente tanto na pele com lesão como na pele não envolvida de pacientes atópicos, conforme demonstraram os trabalhos de Seidenari e Giusti⁴⁷ em 66 crianças atópicas e 21 crianças saudáveis (sem atopia ou xerose). As médias obtidas em cada grupo eram significativamente maiores para os pacientes atópicos, quando comparados ao controle.

Outro estudo dos mesmos autores⁶⁵ em crianças (que envolveu 200 crianças atópicas e 45 não atópicas como grupo-controle) mostra que, apesar de não apresentar lesões ativas, a criança atópica tem um aumento significativo de TEWL (Quadro 2). Da mesma forma, as médias obtidas em cada grupo eram significativamente maiores para os pacientes atópicos, quando comparados ao controle (p < 0,05). Com esses achados, os autores concluíram que a medida de TEWL é um marcador funcional da dermatite atópica e que pode variar de acordo com a presença de lesões, mesmo na pele não acometida.

A TEWL tende a se normalizar na pele não lesada de indivíduos atópicos que estão em remissão da dermatite atópica; as medidas de perda de água, assim como de hidratação (capacitância) tendem a variar de acordo com o curso da doença, o que sugere uma recuperação da barreira ou que essas alterações são reversíveis.

Um estudo em indivíduos adultos sem sinais clínicos de dermatite atópica mostram medidas normais de TEWL no antebraço, segundo Loffler e Effendy.⁶⁶ Da mesma forma, doentes com mais de dois anos sem lesões tiveram valores de TEWL em antebraço semelhantes aos de indivíduos não atópicos, em medidas estudadas por Agner.⁶⁷

Conti et al.⁶⁸ estudaram, na mesma época, uma possível correlação dos parâmetros biofísicos com a presença de outras atopias, mas não encontraram nenhuma alteração das medidas relacionadas a alterações respiratórias.

3.3.3 Avaliação do conteúdo de água na camada córnea: capacitância

A quantidade de água na camada córnea pode influenciar a função barreira da pele: maior hidratação aumenta a absorção percutânea.

A quantidade de água retida no estrato córneo depende da capacidade de retenção de água, que mantém a pele macia e flexível, mesmo em condições ambientais mais secas; essa água também favorece reações enzimáticas para maturação e descamação dos corneócitos. A redução da água leva a fissuras no estrato córneo, o que permite maior permeação de substâncias de maior peso molecular, incluindo alérgenos e microorganismos.

A hidratação da superfície cutânea pode ser medida por métodos elétricos. Medidas da condutância, descritas por Watanabe, Tagami et al.⁶⁹ medem apenas a superfície, enquanto as medidas de capacitância obtêm valores um pouco mais profundos. Resultados semelhantes decorrentes de estudos comparativos de metodologias também foram obtidos por Agner e Serup, em 1998,⁷⁰ e por Fluhr et al.⁷¹, em 1999.

Os valores de capacitância medidas pelo equipamento Corneometer® foram correlacionados com graus de pele seca percebidos clinicamente, em um estudo multicêntrico conduzido na Alemanha com 349 pessoas em seis localidades⁷² (Quadro 3).

Lóden et al.⁷³ observaram valores de capacitância significativamente menores em pacientes com dermatite atópica, sobretudo, nos que apresentavam pele seca, clinicamente, e medidas de TEWL maiores. Prosseguindo em seus estudos, a mesma autora⁷⁴ demonstrou uma correlação entre achados clínicos na pele dos pacientes com dermatite atópica e intensidade do ressecamento, mensurável pela capacitância.

Da mesma forma que a TEWL, a capacitância se modifica de acordo com a atividade da doença. Para demonstrar esse fato, Werner⁷⁵ avaliou 40 pacientes atópicos – 20 com pele clinicamente seca e 20 com pele clinicamente normal – e encontrou uma média de medidas maior para a pele normal, com uma diferença significativa de valores (p < 0,01).

Métodos biofísicos têm tido aplicações variadas na dermatite atópica: fornecem elementos para a mensuração da melhora da função barreira e conteúdo de água no estrato córneo após tratamentos com medicamentos ou hidratantes. ^76,77,78

A correlação dos parâmetros biofísicos não invasivos da barreira cutânea com sinais e sintomas na dermatite atópica vem sendo estudada. Sugarman et al.⁷⁹ desenvolveram uma escala baseada em medidas provenientes da corneometria e da TEWL somadas às notas clínicas da escala de Scorad, para medir a gravidade do quadro. Entretanto, estudos para investigação da correlação das medidas de conteúdo de água na camada córnea e TEWL com os parâmetros clínicos, epidemiológicos e bioquímicos são ainda escassos na literatura.

O conteúdo hídrico da camada córnea pode ser obtido por medidas elétricas da superfície cutânea, pelo seguinte mecanismo: a água tem maior constante dielétrica do que a pele, e um aumento do conteúdo hídrico eleva os valores de capacitância, ou seja, a capacidade de guardar um gradiente de carga elétrica; o aparelho que permite essa medida baseia-se nas mudanças de tais constantes dielétricas, que variam, por conseguinte, a capacitância. A medida da TEWL depende da difusão passiva de água através do estrato córneo, cujo gradiente é captado pela sonda aberta do equipamento.

Em ambas as situações, a fidelidade das medidas e sua reprodutibilidade dependerão, fundamentalmente, de um ambiente padronizado em sua temperatura e umidade, eliminando-se variáveis como sudorese e produtos aplicados. ^{80,81,82,83,84}

Há uma redução dos valores de capacitância na pele atópica em relação à pele não atópica, assim como a TEWL significativamente maior na pele desses doentes, em comparação com uma pele normal. Também se observou que a presença de atopia respiratória não levava a alterações significativas dessas medidas. ^85,86

CONCLUSÃO

A dermatite atópica é uma doença de curso crônico, em que anormalidades da resposta imune e da constituição da barreira cutânea exercem um papel relevante nas crises da enfermidade. A barreira cutânea apresenta alterações de ordem genética, mas sofre interferências de caráter neurológico, imunológico e ambiental. Alterações nessa barreira repercutem em sua função: quando sua função barreira é prejudicada, o quadro tende a se exacerbar, pois o limiar do prurido tende a cair, levando a uma piora concomitante do processo inflamatório. Esse estado inflamatório parece estar presente no atópico, mesmo em áreas de pele clinicamente normal, pois as medidas biofísicas de TEWL e a corneometria se encontram modificadas nessas áreas. Alguns estudos demonstraram uma TEWL significativamente aumentada em pele não lesada do atópico, atribuída a um distúrbio de maturação dos corpos lamelares.

As medidas biofísicas de pele não lesada em doentes com dermatite atópica em atividade parecem ter uma correlação com a gravidade clínica; com a remissão do quadro cutâneo, a tendência das medidas parece ser a normalização, de acordo com a literatura. Tal achado pode significar que os parâmetros biofísicos de avaliação de barreira podem ser um indicador fidedigno da atividade da dermatite atópica, ainda que não haja, no momento do exame clínico, lesões detectáveis.

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Aprovado pelo Conselho Editorial e aceito para publicação em 21.07.2009.

Conflito de interesse: Nenhum

Suporte financeiro: Nenhum

* Trabalho realizado no Ambulatório de Dermatite Atópica. Departamento de Dermatologia. Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP) - São Paulo (SP), Brasil.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  23 Jun 2010
• Data do Fascículo
  Abr 2010

Histórico

• Recebido
  21 Jul 2009
• Aceito
  21 Jul 2009