Ausência de Descenso da Pressão Arterial Detectada pela Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial em Pacientes com Doença de Chagas Aguda Transmitida por Via Oral

Resumo

Fundamento

O acometimento do sistema nervoso autônomo é um dos mecanismos propostos para explicar a progressão da lesão miocárdica na doença de Chagas. Evidências indicam alterações do sistema nervoso simpático e parassimpático desde a fase aguda, e estudos são necessários para se entender os aspectos fisiopatológicos e o valor prognóstico dessas alterações.

Objetivo

Analisar o comportamento da pressão arterial pela monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) em pacientes normotensos com doença de Chagas aguda (DCA) sem envolvimento cardíaco aparente, e a influência da infecção no descenso fisiológico do sono.

Métodos

Foi realizado a MAPA em 54 pacientes com DCA e utilizado um grupo controle de 54 indivíduos normotensos, pareados para idade e sexo. O nível de significância adotado foi para um erro tipo I (alfa) de 5%.

Resultados

Em um total de 54 pacientes com DCA ocorreu ausência de descenso sistólico do sono em 74,0%*, ausência de descenso diastólico do sono em 53,7%*, e ausência de descenso sistólico e diastólico do sono (51,8%)*, (*p<0,05). Em 12,9% ocorreu ascensão sistólica da pressão no sono e em 18,5% ascensão diastólica (p<0,05).

Conclusão

Em pacientes com Doença de Chagas aguda, houve ausência significativa do descenso fisiológico da pressão arterial durante o sono, tanto da pressão arterial sistólica quanto a diastólica, e alguns pacientes apresentaram ascensão noturna desses parâmetros. Esses achados sugerem alterações autonômicas na doença de Chagas desde a fase aguda. (Arq Bras Cardiol. 2020; 114(4):711-715)

Doença de Chagas/fisiopatologia; Pressão Arterial/fisiologia; Sistema Nervoso Autônomo/fisiologia; Monitoração Ambulatorial da Pressão Arterial/métodos; Hipertensão

Abstract

Background

The involvement of the autonomic nervous system is one of the mechanisms proposed to explain the progression of myocardial lesion in Chagas disease. Evidences have shown changes in sympathetic and parasympathetic nervous system since the acute phase of the disease, and studies to clarify the pathophysiological and prognostic value of these changes are needed.

Objetives

To assess blood pressure profile by ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) in normotensive patients with acute Chagas disease (ACD) without apparent cardiac damage, and the influence of the infection on nocturnal blood pressure fall.

Methods

ABPM was performed with 54 patients with ACD and a control group composed of 54 age- and sex-matched normotensive individuals. The alpha level of significance (type I error rate) was set at 5%.

Results

In the total of 54 patients, 74.0% did not show nocturnal fall in systolic blood pressure, 53.7% did not show nocturnal fall in diastolic blood pressure, and lack of both nocturnal fall in SBP and DBP was observed in 51.8% (*p<0.05). In 12.9% of patients, there was an increase in SBP and in 18.5% increase in DBP (p<0.05).

Conclusions

In patients with acute Chagas disease, a significant absence of the physiological fall in both systolic and diastolic blood pressure was observed during sleep, and some of the patients showed nocturnal increase in these parameters. These findings suggest autonomic changes in the acute phase of Chagas disease. (Arq Bras Cardiol. 2020; 114(4):711-715)

Chagas Disease/physiopathology; Blood Pressure/physiology; Autonomic Nervous System/physiology; Blood Pressure Monitoring, Ambulatory/methods; Hypertension

Introdução

A doença de Chagas é uma zoonose causada pelo protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi ( T. cruzi ). A doença é endêmica em 21 países latino-americanos e gera alto impacto social dada sua morbimortalidade elevada. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), estima-se que haja de 6 a 7 milhões de pessoas infectadas em todo mundo, grande parcela delas na América Latina.¹ A forma clássica de transmissão vetorial ao homem vem diminuindo em zonas endêmicas na América Latina devido às iniciativas de controle da infecção. Porém, o desmatamento intenso na região Amazônica, associado às migrações populacionais provocam mudanças do cenário epidemiológico, ocorrendo aumento expressivo da transmissão oral.²

Na transmissão por via oral, a apresentação clínica mais frequente da fase aguda inclui síndrome febril prolongada, frequentemente relacionada com surtos de microepidemia familiar, e diversos sintomas inespecíficos, característicos da forma vetorial, porém com maior morbidade e mortalidade.³ - ⁵ Na forma crônica da doença de Chagas encontramos, na maioria dos pacientes, importantes alterações no sistema autônomo, com aumento da atividade simpática e diminuição da parassimpática; entretanto, à luz do atual conhecimento, são desconhecidas as possíveis alterações autonômicas durante o acometimento agudo. Muitos pacientes apresentam alterações na pressão arterial (PA), e a monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) revela alterações na pressão arterial durante o sono, principalmente no descenso. Nos pacientes não chagásicos este evento tem sido interpretado como sinal de disautonomia e possível preditor de risco cardiovascular.⁶ Em vista do declínio fisiológico da PA durante o sono estar relacionado com a regulação autonômica, é importante a MAPA na doença de Chagas aguda (DCA) para uma melhor compreensão do comportamento pressórico, sobretudo no período do sono. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o comportamento da PA em pacientes com DCA, por meio da MAPA.

Métodos

Este foi um estudo de centro único realizado em hospital universitário. Foi realizada a MAPA em 54 pacientes (amostragem por conveniência) com DCA por contaminação oral, atendidos em ambulatório de referência em doenças infecciosas e parasitárias e um grupo controle com 54 participantes saudáveis, pareados por idade e gênero. O objetivo da utilização de um grupo controle neste estudo foi avaliar a prevalência da ausência do descenso noturno na população sem comorbidades, tendo em vista que essa variável não foi estudada na população brasileira. Os participantes eram saudáveis e sem nenhuma queixa ou história de qualquer doença, com exame clínico normal e sem uso de nenhuma medicação no período basal. Todos os participantes, ou representantes legais assinaram termo de consentimento informado.

Foi utilizado para a monitorização da pressão arterial o aparelho da marca Dyna-MAPA^®. Os critérios de inclusão foram: pacientes ambulatoriais com diagnóstico de DCA utilizando-se o critério clínico, parasitológico e/ou sorológico positivo somado ao vínculo epidemiológico de acordo com protocolo do ministério da saúde, disponível em: http://portalms.saude.gov.br/saude-de-a-z/doenca-de-chagas. Os critérios de exclusão foram: presença de diabetes mellitus , doenças neurológicas, hipertensão arterial, doença cardiovascular prévia, outras infecções em curso, distúrbio hematológicos como anemia, uso de drogas ilícitas, doenças com comprometimento da função renal, disfunções de tireoide, gravidez, alcoolismo ou outras alterações sistêmicas de relevância. Para o grupo controle foram analisadas as MAPAs de indivíduos normotensos. O exame foi solicitado não por suspeita de hipertensão, e sim para avaliação periódica de saúde. Não foram incluídos pacientes com qualquer tipo de doença cardíaca.

Foram avaliadas as seguintes variáveis pela MAPA: pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD) no período de 24 horas, na vigília e no período do sono, e descenso do sono. O descenso fisiológico para a PAS e PAD foi considerado quando houvesse redução ≥ 10% na média dos valores registrados no período de vigília. Considerou-se como período de vigília na MAPA o período entre 8 horas às 20 horas e período de sono entre 20 horas e 8 horas do dia seguinte, de acordo com as recomendações das Diretrizes Brasileiras de MAPA e Monitorização Residencial da Pressão Arterial (MRPA III) de 2011.⁷

Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética do Hospital Universitário João de Barros Barreto, sob Nº CAAE 01278918.4.00000017, e foi conduzido atendendo a resolução 466/12 e de acordo com os princípios éticos da Declaração de Helsinque.

Análise estatística

Na análise estatística foi utilizado o teste do qui-quadrado para comparação dos indivíduos que não apresentaram descenso noturno da PA entre o grupo de pacientes versus grupo controle. Considerou-se o valor de p < 0,05 como estatisticamente significativo. Variáveis categóricas foram apresentadas como frequências, número absoluto e porcentagens. Variáveis com distribuição normal foram apresentadas como média e desvio padrão. Utilizaram-se o teste de Kolmogorov-Smirnov e a inspeção de normalidade por histograma, assim como a curtose e nível de assimetria. A análise estatística foi realizada com o SPSS 23.0 para Windows (IBM Corp. Lançado em 2015, IBM SPSS Statistics para Windows, Versão 23.0, Armonk, NY: IBM Corp).

Resultados

No total de 54 pacientes com infecção aguda por T. cruzi , a idade média foi de 36,2 ±10,4 anos, onde 30 eram mulheres (idade média 34,7 ± 19,0 anos) e 24 homens (idade média 38,3 ± 19,7 anos).

A MAPA revelou que 40 pacientes (74,0%) apresentavam ausência de descenso sistólico do sono, sendo que 29 (53,7%) não apresentavam descenso diastólico. A ausência concomitante de descenso sistólico e diastólico ocorreu em 29 pacientes (53,7%); 7 (12,9%) apresentaram ascensão noturna da PAS e 10 (18,5%) pacientes da PAD.

Como pode ser visto na Tabela 1 , não foram identificadas diferenças estatisticamente significativas para as médias das pressões sistólicas e diastólicas nas 24 h, na vigília e no sono dos pacientes com DCA e do grupo controle. Na Tabela 2 , encontramos diferenças significativas quando comparamos o grupo de pacientes ao grupo controle, notadamente na variável descenso sistólico e diastólico do sono, em ambos os sexos.

Tabela 1
– Pressões arteriais médias nas 24h, na vigília e durante o sono de 54 pacientes normotensos com doença de Chagas aguda e 54 pacientes normotensos sem doença de Chagas (controle)

	Controle			DCA
	24h	vigília	sono	24h	vigília	sono
Média	114,1±10,3	117,3±10,4	100,9±10,0	111,0±10,6	112,7±10,5	105,1±11,7
PAS
mmHg
Média	68,9±7,6	71,3±8,1	59,2±7,5	66,9±7,0	68,3±7,2	62,2±8,1
PAD
mmHg

• Dados são expressos como média e desvio padrão. PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; DCA: doença de Chagas aguda.

Tabela 2
– Número de pacientes com alterações na monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) no grupo controle e no grupo com doença de Chagas aguda

	Controle			Doença de Chagas aguda
	Mulheres (n=30)	Homens (n=24)	Total (n=54)	Mulheres (n=30)	Homens (n=24)	Total (n=54)
Ausência de descenso sistólico do sono	5	4	9 (16,6%)	20	20	40 (74,0%)*
Ausência de descenso diastólico do sono	4	3	7 (12,9%)	9	20	29 (53,7%)*
Ausência de descenso sistólico e diastólico do sono	4	3	7 (12,9%)	16	12	28 (51,8%)*
Ascensão sistólica da pressão no sono	0	1	1 (1,8%)	5	2	7 (12,9%)*
Ascensão diastólica da pressão no sono	0	1	1 (1,8%)	5	5	10 (18,5%)*

• Dados apresentados como números absolutos e percentuais. Teste do qui-quadrado para comparações entre os grupos doença de Chagas aguda e controle, sendo consideradas diferenças significativas quando p<5% (*).

Discussão

Na fase crônica da doença de Chagas, as alterações do sistema nervoso autônomo são bem conhecidas, caracterizadas por perda neuronal e lesão do sistema parassimpático, com consequente aumento da atividade simpática.⁸

Estudos realizados em pacientes com a forma indeterminada da doença de Chagas demonstraram predominância de atividade parassimpática, a qual foi correlacionada com disfunção autonômica.⁹ Resultados de um interessante estudo apontaram para a existência de uma relação entre as alterações na modulação autonômica e a função endotelial em pacientes com a DCA.¹⁰ Lesões do sistema nervoso central foram observadas em estudos anatomopatológicos de paciente com DCA, sendo descritas lesões sistêmicas e à distância ocasionada pelo parasita em células ganglionares.¹¹ , ¹² Em todas as fases da doença de Chagas pode-se demonstrar o acometimento do sistema nervoso autônomo, e as alterações do controle autonômico parassimpático não foram correlacionadas com sintomas cardiovasculares por testes funcionais em humanos.¹³ A perda do controle autonômico na cardiopatia chagásica crônica foi descrita em estudo caso-controle que avaliou a correlação entre inervação simpática, alterações de perfusão e anormalidade de parede ventricular, mostrando que o comprometimento da função simpática cardíaca ocorre em fase precoce no curso evolutivo da cardiopatia chagásica e se associa com a progressão da disfunção ventricular.¹⁴ Porém, na fase aguda, são escassos os estudos relacionados com a função autonômica. As evidências demonstram acometimento do sistema nervoso autônomo principalmente do parassimpático logo após a infecção inicial, ou seja, na fase indeterminada da doença de Chagas.¹⁵

A variação fisiológica da pressão arterial tem característica circadiana, flutuando ao longo das 24 horas, mas com queda durante o sono. Essa queda, detectada pela MAPA, normalmente excede 10% da PA na vigília, e é observada em cerca de 95% dos indivíduos normotensos.¹⁶ Durante o sono, ocorrem mudanças específicas das funções autonômicas e endócrinas, com redução da atividade simpática e um predomínio da atividade parassimpática, proporcionando, assim, a queda pressórica fisiológica.¹⁷ , ¹⁸ As observações na prática clínica que muitos pacientes com DCA que realizaram a MAPA por qualquer motivo não apresentavam descenso da pressão durante o sono motivaram a realização de um estudo sistematizado para avaliar o comportamento da PA na MAPA. Foram incluídos no grupo controle somente indivíduos sadios do ponto de vista cardiovascular, sem história prévia de hipertensão, diabetes ou doenças cardiovasculares. Todos eram normotensos na avaliação de consultório (PA<140/90 mmHg, médias das duas últimas medidas). Os pacientes estavam somente em uso de benzonidazol, antiparasitário administrado na forma oral, usado de forma específica contra o T. cruzi o protozoário causador da Doença de Chagas, para o tratamento etiológico da DCA. Observou-se ausência do descenso do sono em uma proporção muito alta, em mais da metade dos pacientes com DCA, e ascensão noturna da pressão em taxa significativa de pacientes (12,9% para a sistólica e 18,5% para a diastólica).

Os aspectos neuro-humorais da fase aguda ainda são pouco conhecidos, notadamente devido às características epidemiológicas e as dificuldades do diagnóstico. Entretanto, atualmente, com a mudança do perfil da doença, e o aumento dos casos onde a contaminação ocorreu por via oral, com carga parasitária mais intensa, observamos um estado clínico mais exuberante.¹⁹ Esta ausência do descenso do sono, observada na fase aguda, pode ser reflexo de algum distúrbio no sistema nervoso autônomo. Uma limitação deste estudo foi não ter realizado a variabilidade RR, pois pretendíamos somente avaliar o comportamento da pressão nas 24h.

Conclusões

Os resultados deste estudo sugerem que a MAPA pode ser uma ferramenta útil para detecção precoce de alterações autonômicas na fase inicial da doença de Chagas. Por se tratar de um estudo descritivo de pacientes na fase aguda da doença, não é possível entender o real significado dessas alterações, pois a ausência de descenso ainda é controversa quanto à reprodutibilidade e repercussões clínicas em longo prazo.

Referências

• ¹
  WHO). Sustaining the drive to overcome the global impact of neglected tropical diseases: second WHO report in neglected tropical diseases. Geneva; 2013.
• ²
  Dias JCP, Human Chagas Disease and Migration in the Context Of Globalization: some Particular Aspects. J Trop Med. 2013, ID 789758, 9 pages, doi 10.1155/2013/789758.
• ³
  De Goes EC, Dos Santos SO, Sojo-Milano M, Amador EC, Tatto E, Souza DS, t a
• ¹
  World Health Organization.(l. Acute Chagas disease in the Brazilian Amazon: epidemiological and clinical features. Int J Cardiol. 2017, 235:176-8.
• ⁴
  Pinto AY, Ferreira AG Jr, Valente V, Harada GS, Valente AS. Urban outbreak of acute Chagas disease in Amazon region of Brazil: four-year follow-up after treatment with benznidazole. Rev Panam Salud Publica, 2009, 25(1):77-83.
• ⁵
  Barreto-de-Albuquerque J, Silva-dos-Santos D, Pérez AR, Berbere LR, Santana van Vilet E, Farias de Oliveira DA, Moreira OC, et al. Trypanosoma cruzi Infection through the oral route promotes a severe infection in mice: New disease form from an old infection? PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9(6):e0003849.
• ⁶
  Melo ROU, Toledo JCY, Loureiro AAC, Cipullo JP, Moreno Jr H, Martin JF. Absence of Nocturnal Dipping is Associated with Stroke and Myocardium Infarction. Arq Bras Cardiol. 2010; 94(1):74-80.
• ⁷
  V Diretrizes Brasileiras de Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial (MAPA V) e III Diretrizes Brasileiras de Monitorização Residencial da Pressão Arterial (MRPA III). Sociedades Brasileiras de Cardiologia, Hipertensão e Nefrologia. Arq Bras Cardiol .2011; 97(3 Supl 3):1-24.
• ⁸
  Correa-Araujo R, Oliveira JS, Cruz AR. Cardiac levels of norepinephrine, dopamine, serotonin and histamine in Chagas’disease. Int J Cardiol. 1991;31(3):329-36.
• ⁹
  Rassi Jr A, Rassi A, Marin-Neto J. Chagas disease. Lancet. 2010; 375(9723):1388-402.
• ¹⁰
  Truccolo AB, Dipp T, Eibel B, Ribeiro A, Casali KR, Irigoyen MC, et al. Associação entre Função Endotelial e a Modulação Autonômica em Pacientes com Doença de Chagas. Arq Bras Cardiol. 2013;100(2):135-40.
• ¹¹
  Oliveira NK, Ferreira RN, Lopes SDN, Chiari E, Camargos ERDS, Martinelli PM. Cardiac autonomic denervation and expression of neurotrophins (NGF and BDNF) and their receptors during experimental Chagas disease. Growth Factors. 2017;35(4-5):161-70.
• ¹²
  E, Pérez AR, Pollachini N,Villar SR, Wildman J, Besedovsky H, et al. The sympathetic nervous system affects the susceptibility and course of Trypanosoma cruzi infection. Brain Behav Immun.2016 Nov;58:228-36.
• ¹³
  Amorim DS, Godoy RA, Mango JC, Tanaka A, Gallo Jr L. Effects of acute elevation in blood pressure and of atropine on heart rate in Chagas’ disease. A preliminary report. Circulation.1968; 38(2):289-94.
• ¹⁴
  Simoes MV, Pintya AO, Bromberg-Marin G, Sarabanda A, Antioga CM, et al. Relation of regional sympathetic denervation and myocardial perfusion disturbance to wall motion impairment in chagas’ cardiomyopathy. Am J Cardiol 2000;86(9):975-81.
• ¹⁵
  Koberle F. Enteromegaly and cardiomegaly in Chagas disease. Gut 1963; 4(4):399-405.
• ¹⁶
  Staessen JA, Bieniaszewski L, O’Brien E, Gosse P, Havashi H, Imai Y, et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. The “Ad Hoc’ Working Group. Hypertension .1997; 29(1Pt 1):30–9.
• ¹⁷
  Murali NS, Svatikova A, Somers VK. Cardiovascular physiology and sleep. Front Biosci. 2003 June; 8:S636-S652.
• ¹⁸
  Dodt C, Breckling U, Derad I, Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal. Hypertension. 1997;30(1):71-6.
• ¹⁹
  Souza DSM, Póvoa RMS. Aspectos epidemiológicos e clínicos da doença de Chagas aguda no Brasil e na América Latina. Rev Soc Cardiol Estado de São Paulo. 2016;26(4):222-9.

• Vinculação acadêmica
  Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.

• Fontes de financiamento
  O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  29 Maio 2020
• Data do Fascículo
  Abr 2020Abr 2020

Histórico

• Recebido
  26 Fev 2019
• Revisado
  09 Jun 2020
• Aceito
  23 Jun 2020