Biomarcadores associados à defechos clínicos pós-cirurgia cardíaca em terapia intensiva pediátrica

Biomarcadores relacionados con resultados clínicos en el posoperatorio de cirugía cardíaca en cuidados intensivos pediátricos

Resumo

Objetivo:

Sintetizar e analisar criticamente a literatura a respeito de potenciais biomarcadores associados à desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgia cardíaca em lactentes e crianças em cuidados intensivos.

Métodos:

Revisão integrativa, cuja busca ocorreu nos meses de setembro e dezembro de 2019, nas bases de dados MEDLINE, ISI of Knowledge, CENTRAL Cochrane, EMBASE, CINAHL, Science Direct e LILACS para responder à questão norteadora: “Quais as evidências científicas acerca de potenciais biomarcadores relacionados à desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgia cardíaca de lactentes e crianças em cuidado intensivo?” Foram incluídos artigos originais publicados entre 2000 e 2019, nos idiomas inglês, português ou espanhol. Excluiu-se toda a literatura cinzenta.

Resultados:

A amostra final foi constituída por oito artigos, sendo seis estudos observacionais prospectivos descritivos e dois coortes prospectivas. Na maioria dos estudos os pacientes pediátricos foram submetidos à técnica de Bypass Cardiopulmonar (BCP) intraoperatória durante cirurgia de cardiopatia congênita. Os potenciais biomarcadores analisados foram moléculas participantes de processos imune-inflamatórios, predominantemente citocinas pró-inflamatórias tais como IL-1β, IL-6, IL-8 e o fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e seu receptor, ou citocinas anti-inflamatórias como a IL-10.

Conclusão:

As citocinas IL-6, IL-8 e IL-10, o cortisol e o lactato, apresentaram-se como moléculas promissoras para elucidação de mecanismos subjacentes a desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgia cardíaca em lactentes e/ou crianças em cuidado intensivo. Tais moléculas podem assumir um caráter preventivo, podendo futuramente ser utilizadas como ferramentas diagnósticas e prognósticas alternativas para um regime que permita identificar pacientes sob alto risco de desenvolver complicações clínicas nos pós-operatórios.

Descritores
Biomarcadores; Unidades de terapia intensiva pediátrica; Cirurgia cardíaca congênita; Enfermagem pediátrica

Resumen

Objetivo:

Sintetizar y analizar críticamente la literatura sobre potenciales biomarcadores relacionados con resultados clínicos en el posoperatorio de cirugía cardíaca de lactantes y niños en cuidados intensivos.

Métodos:

Revisión integradora, cuya búsqueda ocurrió en los meses de septiembre y diciembre de 2019, en las bases de datos MEDLINE, ISI of Knowledge, CENTRAL Cochrane, EMBASE, CINAHL, Science Direct y LILACS para responder la pregunta orientadora: “¿Cuáles son las evidencias científicas sobre potenciales biomarcadores relacionados con resultados clínicos en el posoperatorio de cirugía cardíaca de lactantes y niños en cuidados intensivos?”. Se incluyeron artículos originales publicados entre los años 2000 y 2019, en idioma inglés, portugués o español. Se excluyó toda la literatura gris.

Resultados:

La muestra final fue formada por ocho artículos, de los cuales seis eran estudios observacionales prospectivos y dos cohortes prospectivas. En la mayoría de los estudios, los pacientes pediátricos fueron sometidos a la técnica de bypass cardiopulmonar (BCP) intraoperatoria durante la cirugía de cardiopatía congénita. Los potenciales biomarcadores analizados fueron moléculas participantes de procesos inmunoinflamatorios, predominantemente citocinas proinflamatorias tales como IL-1β, IL-6, IL-8 y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y su receptor, o citocinas antinflamatorias como la IL-10.

Conclusión:

Las citocinas IL-6, IL-8 e IL-10, el cortisol y el lactato, se presentaron como moléculas promisorias para explicar mecanismos subyacentes de los resultados clínicos en el posoperatorio de cirugía cardíaca de lactantes o niños en cuidados intensivos. Estas moléculas pueden asumir un carácter preventivo y, en un futuro, pueden utilizarse como herramientas alternativas de diagnóstico y pronóstico para un régimen que permita identificar pacientes con alto riesgo de presentar complicaciones clínicas en el posoperatorio.

Descriptores
Biomarcadores; Estrés; Unidades de cuidados intensivos pediátricos; Cirugía congénita del corazón; Enfermería pediátrica

Abstract

Objective:

To summarize and critically analyze the literature on potential biomarkers associated with clinical outcomes in the postoperative cardiac surgery period in infants and children under intensive care.

Methods:

Integrative review, whose search was carried out in September and December 2019 in the databases MEDLINE, ISI Web of Knowledge, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, Science Direct, and Latin America and Caribbean Center on Health Sciences Information to answer the following guiding question: “What is the scientific evidence on potential biomarkers associated with clinical outcomes in the postoperative cardiac surgery period in infants and children under intensive care?”. Original articles published between 2000 and 2019 in English, Spanish, or Portuguese were included. Gray literature was excluded.

Results:

Eight articles made up the final sample (six descriptive observational prospective studies and two prospective cohort studies). Most studies, pediatric patients were submitted to the intraoperative cardiopulmonary bypass technique during congenital heart disease surgeries. The potential biomarkers analyzed were molecules that participate in immune-inflammatory processes, mainly proinflammatory cytokines such as IL-1β, IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor-alpha and its receptor, as well as anti-inflammatory cytokines such as IL-10.

Conclusion:

The IL-6, IL-8, and IL-10 cytokines, cortisol, and lactate showed as promising molecules for elucidating mechanisms underlying clinical outcomes in the postoperative cardiac surgery period in infants and/or children under intensive care. These molecules can take on a preventive role by being used as a diagnostic and prognostic tool in the future in a protocol that allows to identify patients with high risk to develop clinical complications during the postoperative period.

Keywords
Biomarkers; Stress; Pediatric intensive care units; Congenital heart surgery; Pediatric nursing

Introdução

A cirurgia cardíaca pediátrica é considerada uma das subespecialidades mais complexas da medicina.⁽¹⁾ Particularmente, a doença cardíaca congênita é uma desordem relativamente comum em todo o mundo, afetando entre 4 e 14 indivíduos em cada 1.000 nascidos vivos.^(1,2) Cerca de um terço dos lactentes e crianças afetadas necessitam de cirurgia durante a primeira infância.^(3,4) Há muitas razões atreladas às complicações na recuperação pós-operatória de cirurgia cardíaca, especialmente, naquelas associadas a suporte de circulação extracorpórea como o Bypass Cardiopulmonar (BCP).^(5,6)

Lactentes e crianças submetidas à cirurgia de cardiopatias congênitas, aliada a instabilidade hemodinâmica pós-BCP configura entre as causas de maior risco de morbidade e mortalidade em Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP).⁽⁷⁾ Além disso, BCP pode provocar endotoxemia sistêmica, alterações na permeabilidade capilar, a liberação de citocinas e seus receptores solúveis para a circulação e a ativação da cascata do complemento, resultando em uma resposta inflamatória exacerbada.^(8–10) Tal resposta envolve a ativação de linfócitos, monócitos, macrófagos, células endoteliais, bem como de miócitos cardíacos que podem expressar diversas citocinas pró-inflamatórias, incluindo o fator de necrose tumoral (TNF-α), interleucinas (IL) (IL-1β, IL-6, e IL-8), bem como de citocinas anti-inflamatórias como a IL-4, IL-10 e o fator de crescimento transformante (TGF-β).^(11–14) Em adição, a liberação de glicocorticoides como parte da resposta fisiológica do corpo ao estresse cirúrgico, desempenha vários papéis na resposta aguda pós-BCP, os quais modulam a resposta inflamatória do hospedeiro, estimulam a liberação de citocinas anti-inflamatórias, além de desempenharem um papel importante na limitação da permeabilidade capilar bem como na sensibilização de receptores adrenérgicos do miocárdio.^(15,16)

Estes fatores biologicamente ativos têm sido implicados nas complicações após cirurgia cardíaca, incluindo disfunção pulmonar e atividade contrátil cardíaca deprimida.^(17,18) Ademais, a desregulação resultante de vias homeostáticas que regulam a inflamação, metabolismo e sistema endócrino têm consequências clínicas importantes, incluindo má reparação cirúrgica, estado de baixo débito cardíaco persistente, risco para infecção, entre outras morbidades secundárias, podendo culminar em Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica (SRIS) e até mesmo em Síndrome de Disfunção de Múltiplos Órgãos (SDMO).^{(4,6,19–22)}

Diversos estudos têm demonstrado a ativação da cascata do complemento, a liberação de endotoxina e produção de níveis alterados de citocinas durante e após BCP.^{(9,10,23–26)} Contudo, a capacidade destes estudos em avaliar a correlação com um maior número de mediadores inflamatórios tem sido um tanto limitada, em parte devido ao pequeno tamanho amostral, bem como dada a variabilidade da idade e do diagnóstico.^(4,27,28)

Neste sentido, uma melhor compreensão da interação entre tal desarranjo homeostático em pacientes pediátricos submetidos a cirurgias cardíacas em cuidado intensivo poderia auxiliar na precisão do diagnóstico e estratificação de pacientes sob-risco aumentado de desenvolver complicações pós-operatórias, por meio da utilização de biomarcadores clinicamente relevantes.^(4,29) Nesse contexto, transpõe-se a necessidade de diagnósticos e predição de desfechos clínicos de lactentes e crianças pela aplicação rotineira de tecnologias moleculares como o uso de biomarcadores clinicamente relevantes em cuidado intensivo pediátrico pós-cirúrgico. Assim, o objetivo desta revisão integrativa foi a respeito de potenciais biomarcadores associados à desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgia cardíaca em lactentes e crianças em cuidados intensivos.

Métodos

Realizou-se uma revisão integrativa da literatura.⁽³⁰⁾ Delimitaram-se as seguintes etapas para o desenvolvimento da pesquisa: a identificação do tema e seleção da questão de pesquisa; o estabelecimento de critérios para inclusão e exclusão de estudos; a definição das informações a serem extraídas dos estudos selecionados; a avaliação dos estudos incluídos na revisão integrativa; a interpretação dos resultados, apresentação da revisão e a síntese do conhecimento.⁽³¹⁾

Determinou-se, como tema, potenciais à desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgia cardíaca em lactentes e crianças em cuidados intensivos, objetivando responder à seguinte questão norteadora: “Quais as evidências científicas acerca de potenciais biomarcadores associados à desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgia cardíaca em lactentes e crianças em cuidados intensivos?”. Para a construção da pergunta adequada para a resolução da questão clínica pesquisada, utilizou-se a estratégia PECO⁽³²⁾ – com “P” correspondendo à população (lactentes e/ou crianças em pós-operatório de cirurgia cardíaca) “E” à exposição (cirurgia cardíaca); “C” à comparação (não se aplica) e “O” correspondendo ao desfecho (desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgia cardíaca em UTIP).

Os estudos foram identificados em sete bases de dados eletrônicas: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online-MEDLINE via Pubmed, ISI of Knowledge via Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials Database-CENTRAL, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature-CINAHL, EMBASE, Science Direct, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde-LILACS. Além das bases de dados eletrônicas citadas acima, foram realizadas buscas secundárias em outras fontes diversas, tais como em sites de Registros de Ensaios Clínicos, como, por exemplo, o ClinicalTrials.gov (National Institutes of Health, NIH, USA), The Brazilian Clinical Trials Registry (via Plataforma ReBEC). Ademais, as listas de referências dos estudos primários identificados foram analisadas e examinadas a fim de buscar artigos adicionais relevantes (referências cruzadas). A estratégia de busca avançada foi conduzida nos meses de setembro e dezembro de 2019.

A fim de refletir a prática clínica contemporânea, limitamos a estratégia de busca para estudos publicados a partir de 2000 até dezembro de 2019. Em adição, a estratégia de busca foi restrita a artigos de textos completos publicados nos idiomas inglês, espanhol e português, em revistas científicas que adotam a “revisão por pares” (peer review) de artigos científicos. Adicionalmente, com a finalidade de garantir a sistematização da busca qualificada em termos de organização e manejo de todas as referências recuperadas das bases de dados, utilizamos a ferramenta bibliográfica do EndNote (https://www.myendnoteweb.com/), onde toda a busca foi armazenada e manipulada via online.⁽³³⁾

Inicialmente, foram selecionados descritores dos vocabulários controlados de cada base de dados, tais como: (MeSH terms - MEDLINE, CINAHL headings - CINAHL, Emtree terms - EMBASE, e DeCS- Descritores em Ciências da Saúde-LILACS) assim como descritores não controlados (palavras-chaves) nas bases Web of Science, CENTRAL Cochrane e Science Direct. Posteriormente, todos os descritores controlados e não controlados foram combinados entre si, da mesma maneira que seus sinônimos, dentro de cada conjunto de termos, por meio de ferramentas de buscas avançadas nas respectivas bases de dados, utilizando-se os conectores booleanos “AND” e “OR”.⁽³⁴⁾

Dessa forma, os principais descritores adotados na estratégia de busca foram: (“Biomarkers” OR “Biomarkers, Pharmacological” AND “Stress”) AND (“Child” OR “Infant” OR “Pediatrics”) AND (“Intensive Care Units, Pediatrics” OR “Critical Care” OR “Critical Illness”) AND (“Congenital Heart Disease” OR “Cardiac Surgery” OR “Cardiopulmonary Bypass”).

Os critérios de inclusão adotados foram: a) estudos originais cuja temática respondesse à pergunta norteadora, publicados nos idiomas inglês, português ou espanhol, nos últimos 20 anos (2000 a 2019); estudos realizados com lactentes (definido de acordo com o MeSH terms como uma pessoa entre 1 e 23 meses de idade) e/ou crianças (definido de acordo com o MeSH terms como uma pessoa entre 2 e 12 anos de idade) em cuidado intensivo, submetidas a cirurgias cardíacas; estudos cujos desfechos avaliados fossem relacionados à potenciais biomarcadores associados à desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgia cardíaca. Excluiu-se toda a literatura cinzenta (publicações como revisão de literatura, dissertações, teses, editoriais, diretrizes clínicas, consensos de especialistas).

Foi realizada leitura exaustiva dos títulos e dos resumos, de forma independente, entre dois autores, para assegurar que os textos contemplavam a pergunta norteadora da revisão e atendiam aos critérios de inclusão estabelecidos. Em caso de dúvida a respeito da seleção, optou-se por incluir, inicialmente, a publicação e decidir sobre sua seleção somente após a leitura na íntegra de seu conteúdo, mediante a apreciação de um terceiro revisor.

Para a extração dos dados foi utilizado como guia um formulário desenvolvido previamente⁽³⁵⁾ e adaptado⁽³⁶⁾ o qual compreende informações distribuídas em quatro domínios: i) identificação do estudo: (título, revista, fator de impacto do periódico, ano de publicação, volume, número, autores, país do estudo, idioma, instituição sede onde o estudo foi conduzido); ii) objetivo e características metodológicas: (questão de pesquisa, objetivo, hipóteses testadas, desenho do estudo, características da amostra – cálculo amostral, descrição do protocolo de coleta de dados, descrição das perdas, instrumentos para coleta de dados e medidas avaliadas, análises estatísticas); iii) resultados/desfechos primários e secundários; e iv) conclusões e significância clínico-epidemiológica.

O nível de evidência foi identificado com base no delineamento do estudo. Dessa forma, atribuiu-se I para revisões sistemáticas e metanálise de ensaios clínicos randomizados; II para ensaios clínicos randomizados; III para ensaio controlado não randomizado; IV para estudos caso-controle ou coorte; V para revisões sistemáticas de estudos qualitativos ou descritivos; VI para estudos qualitativos ou descritivos e VII para parecer de autoridades e/ou relatórios de comitês de especialistas. Esta hierarquia classifica os níveis I e II como fortes, III a V como moderados e VI a VII como fracos.⁽³⁷⁾ Ressalta-se que, o nível VII não foi considerado, uma vez que toda a literatura cinzenta foi excluída.

Com relação à avaliação da validade interna e risco de viés dos estudos selecionados, foram utilizadas duas diferentes escalas de avaliação a depender do delineamento do estudo. Para estudos cujo delineamento foi do tipo coorte (prospectivos ou retrospectivos), utilizamos a Newcastle-Ottawa Scale,⁽³⁸⁾ a qual avalia três domínios: a) seleção dos pacientes – (0 a 4 estrelas); b) comparabilidade dos pacientes nas coortes – (0 a 2 estrelas); e c) desfechos (0 a 3 estrelas). Respostas satisfatórias recebem uma estrela, resultando em um escore máximo possível de 9 estrelas no total. Quanto mais próximo de 9, maior é a qualidade metodológica do estudo e consequentemente, menor é seu risco de viés.

A qualidade metodológica dos estudos observacionais descritivos foi avaliada utilizando a ferramenta de avaliação quantitativa genérica.⁽³⁹⁾ Esta ferramenta modificada tem 12 critérios que avaliam elementos metodológicos dos estudos. A cada reposta afirmativa nessa ferramenta, atribui-se um escore=1 e a pontuação total máxima da escala=12 é convertida em percentagem (0-100%). Quanto mais próximo de 12 ou 100%, melhor é a qualidade metodológica do estudo. Ressalta-se que, todas as avaliações referentes à validade interna dos estudos incluídos foram realizadas e confirmadas por dois revisores de modo independente.

A análise dos dados da revisão integrativa foi elaborada de forma descritiva. Utilizou-se um quadro, elaborado pelos autores, para a síntese dos dados de cada estudo primário incluído na revisão, contendo as seguintes informações: citação/ano de publicação e país de origem, objetivos, amostra/média de idade dos participantes, biomarcadores avaliados, protocolo de coleta sanguínea, variáveis clínicas analisadas, principais resultados/conclusões e nível de evidência. Este quadro permitiu a comparação e a organização dos dados, de acordo as suas diferenças, as similaridades e a pergunta da revisão, os quais foram analisados criticamente e integrados.

Resultados

Inicialmente, 839 artigos foram identificados nas sete bases de dados e outros seis foram inseridos após buscas secundárias manuais via Google Scholar, ClinicalTrial.gov ou REBEC e/ou nas referências dos artigos primários selecionados (referências cruzadas). Dessa forma, a busca nas bases de dados nos rendeu 833 possíveis estudos após a remoção das 12 duplicatas. A maioria dos estudos foi excluída durante o primeiro “screenning” (804) baseando-se na leitura de títulos e resumos e por não atenderem os critérios de elegibilidade. Vinte e nove artigos foram acessados na íntegra para elegibilidade, dentre os quais oito preencheram todos os critérios de inclusão e compuseram nossa amostra final para extração dos dados e síntese qualitativa (Figura 1).

Figure 1
Fluxograma de seleção dos estudos da revisão integrativa

Com relação à qualidade metodológica dos estudos, observamos que os escores variaram entre moderados e altos, isto é, foram considerados estudos de boa qualidade. Baseando-se na Newcastle-Ottawa Scale,⁽³⁸⁾ os dois estudos coortes prospectivos apresentaram boa qualidade metodológica, sendo que um apresentou escore 5,⁽⁷⁾ e outro recebeu escore 6.⁽⁴⁾ Os demais estudos observacionais descritivos prospectivos, receberam uma pontuação expressiva, por meio da escala de avaliação genérica adaptada por Machotka et al.,⁽³⁹⁾ sendo que cinco estudos atingiram um escore 9^(26,40–43) e um estudo atingiu escore 10⁽⁴⁴⁾ de um total de 12 pontos possíveis (Quadro 1). No que concerne ao risco de viés dos estudos selecionados, observa-se que em praticamente todos os estudos, a confiabilidade dos resultados pode ser um pouco questionada, tanto por risco de viés incerto como por alto risco de viés, particularmente referente aos vícios de seleção (não informação das perdas, ou não recrutamento de grupo controle adequado), vícios de confusão e dados incompletos de desfechos.

Quadro 1
Qualidade metodológica dos estudos incluídos na revisão integrativa

Estudo/Delineamento	Critérios														Nível de Evidência
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	Pontuação	%
Trotter et al.(40) (ODP)	S	S	S	N	S	S	NR	S	S	S	NR	S	a9/12	75	VI
ElBarbary et al.(41) (ODP)	S	S	S	N	S	S	NR	S	S	S	NR	S	a9/12	75	VI
Madhok et al.(42) (ODP)	S	S	S	N	S	S	NR	S	S	S	NR	S	a9/12	75	VI
Allen et al.(43) (ODP)	S	S	S	N	S	S	NR	S	S	S	NR	S	a9/12	75	VI
Allan et al.(44) (ODP)	S	S	S	N	S	S	NR	S	S	S	NR	S	a9/12	83	VI
Crow et al.(45) (ODP)	S	S	S	N	S	S	S	S	S	S	NR	S	a10/12	75	VI

	Seleção				Comparabilidade	Desfechos			Pontuação	Nível de Evidência
	Seleção da coorte exposta	Seleção da coorte não exposta	Exposição	Resultado de interesse não estava presente no início	Comparabilidade de coortes com base no delineamento ou análise	Avaliação do desfecho	Tempo de seguimento	Adequação do seguimento
Correia et al.(4) (CP)	*	*	*		*	*	*		b6/9	IV
Wald et al.(7) (CP)	*	*	*			*	*		b5/9	IV

• ODP= Observacional Descritivo Prospectivo, CP= Coorte Prospectiva, (N) = Não; (NR)= Não Reportado; (S)= Sim. Critério 1 = Objetivo do estudo relatado; 2 = Literatura relevante; 3 = Descrição da amostra; 4 = Justificação do tamanho da amostra; 5 = Medidas de resultados confiáveis e válidas; 6 = Descrição da intervenção; 7 = Contaminação e co-intervenção; 8 = Significância estatística; 9 = Método(s) de análise apropriado (s); 10 = Importância clínica; 11 = Perdas; 12 = Conclusões apropriadas..
• ^a
  Escala modificada por Machotka et al.(2009).⁽39⁾ Esta ferramenta modificada tem 12 critérios que avaliam elementos metodológicos dos estudos. Cada reposta afirmativa nessa ferramenta recebe escore 1 e a pontuação total (0-12) e deve ser convertida em percentagem (0-100%).
• ^b
  Newcastle-Ottawa Scale,⁽38⁾ específica para esse tipo de desenho de estudo. Essa escala é avalia três grandes domínios: seleção dos pacientes – (0 a 4 estrelas); comparabilidade dos pacientes nas coortes –(0 a 2 estrelas); e desfechos (0 a 3 estrelas). Máxima pontuação possível= 9. Pontuações para estudo coorte e estudos observacionais prospectivos não são diretamente comparáveis

O quadro 2 apresenta em ordem cronológica uma síntese das principais características dos estudos incluídos na análise qualitativa.^{(4,7,40–45)}

Quadro 2
Características dos estudos incluídos na revisão integrativa

Referência/ País	Objetivo	Amostra/Média de idade	Biomarcadores avaliados	Protocolo de coleta sanguínea	Variáveis clínicas analisadas	Principais resultados
Trotter et al.(40) (Alemanha)	Investigar os níveis plasmáticos da progesterona e de IL-8 e IL-10 durante e após BCP em lactentes/crianças, em relação ao sexo e morbidades PO cardíacas	n= 18 (10M;8F)/ 19 meses (2 meses a 15 anos)	Progesterona, IL-8 e IL-10	Imediatamente antes da cirurgia; após indução anestésica e administração de heparina; 10 min. após o início do BCP; após a desconexão do circuito e administração de protamina; 6h e 24h, 3 e 7 dias após a cirurgia	Tempo de BCP, clampe aórtico, ventilação mecânica, dias na UTIP e DMO**	Após BCP todos os pacientes apresentaram um aumento nos níveis de progesterona, IL-8 e IL-10, sendo que a IL-10 foi significativamente maior nas meninas (p <0.05). Seis dentre 10 meninos e nenhuma menina apresentou DMO (p = 0.01).
ElBarbary et al.(41) (Arábia Saudita)	Examinar o comportamento do receptor de TNF-α p55 antes e depois do BCP e a relação ao desenvolvimento de citocinemia e complicações clínicas como SRIS e DMO**	n = 20 (12M;8F)/ 4.4 anos	IL-1β, receptores p55 e p75 de TNF-α, TNF-α, IL-6 e IL-8	Imediatamente antes do BCP; 2h e 1 dia após o início do BCP	Hipotensão; coagulopatia; disfunção hepática; disfunção renal; disfunção respiratória e extravasamento capilar	Níveis do receptor de TNF p55 aumentaram significativamente 2h após BCP e permaneceram por até 1 dia após BCP, se correlacionando positivamente com a presença de SRIS (r = 0.74, p=0.0001) e DMO (r = 0.84; p = 0.0007). Os níveis pré-operatórios do receptor de TNF p55 foram preditores de hipotensão, disfunção respiratória e a coagulopatia nos pacientes (p <0.005).
Madhok et al.(42) (USA)	Mensurar níveis de citocinas no PO de cirurgia para cardiopatia congênita e correlacionar com variáveis intraoperatórias e desfechos PO	n = 20 (11M;9F) 15 meses (0.1-180)	TNF-α, IL-1β, IL-12, IL-6, IL-8 e IL-10	Pré-operatório (após indução anestésica). E no PO: 1 a 3 dias.	Diagnóstico; tempo de BCP; clampe aórtico; dias na UTIP; ventilação mecânica; dias no hospital; escore inotrópico; saturação venosa de oxigênio; lactato.	Os níveis de IL-6, IL-8 e IL-10 aumentaram significativamente no 1º PO (p<0.01), sendo que a IL-8 se correlacionou positivamente com a necessidade de suporte inotrópico (r = 0.470; p=0.057) e inversamente com IL-6 (r = -0.575; p=0.016) e IL-8 (r = -0.614; p=0.009) com o nível de saturação venosa de oxigênio.
Allen et al.(43) (UK)	Determinar a relação entre níveis observados de IL-10, o polimorfismo genético que influencia esses níveis e a ocorrência de hiporresponsividade grave à endotoxina em crianças submetidas à cirurgia cardíaca com uso de BCP	n = 36 (21M;15F) 6.5 meses (9 dias a 24 meses)	IL-10, antagonista do receptor de IL-1, IL-6, IL-8; TNF-α	Após a indução anestésica e inserção do cateter arterial; na liberação do clampe aórtico; no final do BCP; após a ultrafiltração; na chegada à UTIP; 2,4,8, 14,18, 24 e 48 h após a admissão na UTIP	Duração da ventilação mecânica; dias de internação na UTIP; presença de sepse; imunoparalisia; presença de SRIS e óbito	A resposta das citocinas IL-10 (p<0.001) e TNF-α (p<0.001) e IL-6 (p<0.05) do sangue a um lipopolissacarídeo foi reduzida em até 50% no 1º PO em relação ao pré-operatório. Imunoparalisia esteve relacionada, em partes, com altos níveis de IL-10 circulantes (p<0.001), colocando os pacientes em alto risco para complicações no PO. Além disso, o genótipo GCC de IL-10 parece ser um marcador de risco para a imunoparalisia (p<0.01).
Allan et al.(26) (USA)	Avaliar a relação entre o status inflamatório e desfechos clínicos em lactentes submetidos a BCP	n = 93 (61M;32F) 37 dias (2-264)	PCR, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α e IL-1β	Pré-BCP; imediatamente após o BCP; 6, 12, 24h pós-BCP	Pré-operatórias: (ex. uso de inotrópicos, ventilação mecânica). Intra-operatórias: (ex. BCP, clampe aórtico, hemoderivados administrados). PO: duração de intubação, tempo de internação na UTIP e no hospital, e concentração de lactato	Níveis de IL-6 e PCR pré-BCP foram maiores em lactentes jovens (p <0.001). Níveis de IL-6, IL-8 e IL-10 aumentaram no PO, mas, somente IL-6 (r=0.29; p=0.006) e IL-8 (r=0.30; p=0.004) se correlacionaram ao maior tempo de estadia na UTIP e com a necessidade de administração de hemoderivados. IL-8 se correlacionou positivamente com a concentração de lactato 24h pós-cirurgia (r = 0.44; p<0.001).
Wald et al.(7) (USA)	Examinar o efeito de BCP sobre o eixo HHA, especificamente na responsividade adrenal de lactentes/crianças com cardiopatia congênita submetidas à cirurgia	n = 52 (25M;27F) 1.6 anos (0.4-6.5)	Cortisol total, cortisol ligado à globulina, cortisol livre no soro e albumina	Pré-operatório (logo após a incisão do cateter central). PO: 30min. após cirurgia, 60min. após a administração de cosintropina	Escore inotrópico*, índices hemodinâmicos e o uso de corticoides suplementares, escore de risco ajustado para cirurgia cardíaca, tempo de ventilação mecânica, tempo de internação na UTIP	Níveis diminuídos de cortisol ligado à globulina foram associados a um significativo aumento nos níveis de cortisol livre. Após estimulação com BCP, foram associados a piores desfechos clínicos, como um maior tempo de internação na UTIP (p=0.02), maiores escores inotrópicos (p=0.05), maior requisição de soluções isotônicas (p=0.007) e tempo prolongado no respirador (p=0.013).
Crow et al.(44) (USA)	Avaliar se há variabilidade nos níveis de dexametasona sanguínea após a administração da dose de 1 mg/kg antes do BCP em lactentes	n = 32 (13M;19F) 199 ±114 dias (grupo com nível baixo de dexa) e 225± 363 (grupo com nível alto de dexa)	Dexametasona, cortisol, ACTH, IL-6, IL-8 e IL-10	Após a indução anestésica; após a ultrafiltração; na chegada à UTIP; 4, 8, 12 e 24h após a cirurgia	Escore de risco ajustado para cirurgia de cardiopatia congênita; tempo de BCP; clampe aórtico; escore inotrópico; tempo de ventilação mecânica, tempo de internação na UTIP	A administração de 1 mg/kg de dexametasona antes da BCP gerou níveis sanguíneos diferentes de dexametasona na chegada dos lactentes à UTIP, os quais foram altamente correlacionados com a magnitude da resposta ao estresse/cortisol no PO (p<0.05). Pacientes com altos níveis de dexa apresentaram níveis de cortisol no PO mais baixos do que seus níveis no baseline (pré-BCP) (p=0.018).
Correia et al.(4) (UK)	Avaliar a mudança nos níveis de metabólitos-chaves após a cirurgia e examinar o potencial de um perfil metabólico na estratificação de pacientes em termos de desfechos clínicos esperados	n = 28 (15M;13F) 6.6 meses (4.4-15.5)	Antagonista do receptor de IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 e metabólitos principais	Pré-operatório (na indução anestésica). PO: na admissão à UTIP (zero hora), 6, 24 e 28h após a cirurgia	Escore de risco ajustado para cirurgia de cardiopatia congênita; escore de disfunção de órgãos pediátricos na admissão na UTIP; escore inotrópico; lactato; saturação arteriovenosa de oxigênio; número de dias fora da UTIP	O controle glicêmico rigoroso não alterou significativamente o perfil de resposta dos pacientes no PO. Oito metabólitos foram associados à gravidade da doença e gravidade cirúrgica (3-d-hidroxibutirato, acetona, acetoacetato, citrato, lactato, creatina, creatinina, e alanina). A concentração de IL-6 (r= -0.73; p=0.026) e IL-8(r= -0.76; p=0.017) se correlacionou inversamente com o número de dias fora da UTIP e a razão de IL6/IL-10 correlacionou positivamente com o nível de lactato no plasma (p<0.05).

• Abreviações: PO = Pós-operatório, BCP = Bypass Cardiopulmonar, PCR = Proteína C-reativa, IL = Interleucina, TNF = Fator de Necrose Tumoral, UTIP = Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica, HHA = Hipotálamo-hipófise-adrenal, ACTH = Hormônio Adrenocorticotrófico, SRIS= Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica.
• ^*
  Escore inotrópico = dopamina x 1 + dopamina x 1 + milrinone x 15 + epinefrina x 100 + norepinefrina x 100 + fenilefrina x 100.
• ^**
  DMO=Disfunção de Múltiplos Órgãos (renal, respiratório, hepático, cardíaco, hematológico e neurológico).

Os estudos foram publicados entre os anos de 2001 e 2015.^{(4,7,26,40–43)} A metade dos estudos incluídos foi conduzida nos Estados Unidos da América,^(7,42,43,44) dois foram realizados no Reino Unido,^(4,42) um na Alemanha⁽⁴⁰⁾ e outro na Arábia Saudita.⁽⁴¹⁾ Todos os estudos foram conduzidos em um único centro ou instituição.^{(4,7,26,40–44)}

No que concerne ao delineamento metodológico, predominou em nossa amostra os estudos observacionais descritivos prospectivos (seis),^(26,40–44) dentre os quais apenas um foi randomizado.⁽²⁶⁾ Os outros dois estudos foram reportados como sendo coortes prospectivos.^(4,7) O tamanho amostral dos estudos incluídos variou de (18 a 93 pacientes), sendo lactentes ou crianças de ambos os sexos.^{(4,7,26,40–44)} A idade dos lactentes/crianças avaliados nos estudos oscilou de dois dias de vida até 15 anos e todos os participantes das pesquisas foram submetidos à cirurgia corretiva de cardiopatia congênita e cuidados intensivos pós-operatórios em Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP).

Na maioria dos estudos (sete),^{(7,26,40–44)} os pacientes pediátricos foram submetidos à técnica de Bypass Cardiopulmonar (BCP) intraoperatória durante cirurgia de cardiopatia congênita e somente em um estudo esta técnica não esteve presente.⁽⁴⁾ Diversas doenças congênitas cardíacas foram abordadas nos estudos, tanto as de perfil clínico cianótico como acianótico, tais como: defeito do septo ventricular, insuficiência da artéria pulmonar, dupla saída do ventrículo direito, tetralogia de Fallot, canal atrioventricular, estenose da artéria pulmonar, regurgitação mitral, atresia pulmonar, transposição de grandes artérias, heterotaxia (único ventrículo), dupla entrada do ventrículo esquerdo, síndrome da hipoplasia do coração esquerdo, artéria coronária anômala, defeito do sinus venosus atrial septal, insuficiência/estenose aórtica, retorno venoso pulmonar anômalo total, mixoma, truncus arteriosus, alça da artéria pulmonar, estenose da válvula aórtica, bloqueio atrioventricular completo, coarctação de aorta, forame oval, persistência do canal arterial, defeito do coxim endocárdico e doença coronariana reumática.^{(4,7,26,40–44)}

Na maioria dos estudos (sete),^{(4,26,40–44)} os potenciais biomarcadores analisados foram moléculas participantes de processos imune-inflamatórios, predominantemente citocinas de perfil pró-inflamatório tais como IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12 e o fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e seu receptor, ou citocinas anti-inflamatórias como a IL-10. Somente um artigo avaliou unicamente um biomarcador hormonal para estresse (cortisol) de modo a refletir a responsividade do eixo HHA (hipotálamo-hipófise-adrenal).⁽⁷⁾ Outros dois estudos avaliaram tanto biomarcadores inflamatórios, quanto endócrinos como os hormônios adrenocorticotrófico (ACTH)⁽⁴⁴⁾ e progesterona.⁽⁴⁰⁾

Nos oito estudos selecionados, os biomarcadores foram avaliados em amostras sanguíneas seguindo o protocolo de coleta pré-operatória e pós-operatória em tempos seriados até o máximo de três dias após a cirurgia, para análises comparativas. A intenção de tais análises temporais foi avaliar qual o melhor momento para se estimar uma piora clínica do paciente sob o estresse da cirurgia cardíaca e então predizer possíveis complicações clínicas e piores prognósticos.

Desfechos e prognósticos clínicos pós-operatórios foram apontados e correlacionados com os biomarcadores avaliados incluindo: disfunção de múltiplos órgãos (DMO);^(40,41) insuficiência adrenal iatrogênica;⁽⁴⁴⁾ piora na saturação venosa de oxigênio;⁽⁴²⁾ maior necessidade de intervenção terapêutica (maior escore terapêutico intervencional),⁽⁴²⁾ maior escore inotrópico;^(7,42) alto risco para a síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SRIS);⁽⁴¹⁾ maior tempo de internação na UTIP;^(7,26) maior requisição de fluidos;⁽⁷⁾ tempo prolongado no respirador;⁽⁷⁾ variação no número de dias fora da UTIP;⁽⁴⁾ nível aumentado de lactato no plasma;^(4,26) necessidade de administração de hemoderivados;⁽²⁶⁾ imunoparalisia e maior susceptibilidade a infecções nosocomiais.⁽⁴³⁾

Discussão

O estresse cirúrgico mobiliza uma série de respostas hormonais, metabólicas e imunes, por meio de ativação de vias psiconeuroimunoendócrinas que afetam a homeostasia de pacientes submetidos a esse evento. Foi demonstrado ao longo de décadas passadas que o procedimento cirúrgico pode ativar o eixo hipotalâmico-hipófise-adrenal (HHA), causando uma elevação nos níveis de glicocorticoides sistêmicos.⁽⁴⁵⁾ Além disso, recentes estudos mostram níveis significativamente desregulados em uma gama de citocinas pró- e anti-inflamatórias após uma cirurgia, as quais estão diretamente envolvidas na iniciação de uma reação inflamatória aguda e modulação das respostas imunes.^(46,47) Entre elas estão a IL-6 como uma representante dos mediadores pró-inflamatórios que regulam positivamente a reação inflamatória aguda, enquanto a IL-10 funciona como uma típica citocina anti-inflamatória para inibir a resposta pró-inflamatória.⁽¹²⁾

As cirurgias corretivas de cardiopatias congênitas estão entre as causas de maior estresse da população pediátrica em ambiente hospitalar. O desafio em lidar com este perfil de cirurgia de grande porte associado à exposição a procedimentos invasivos intraoperatórios como o Bypass Cardiopulmonar (BCP) desencadeia no lactente e criança a susceptibilidade a diversos distúrbios fisiológicos que impactam significantemente na estabilidade pós-operatória. Especificamente sobre o procedimento de BCP, a literatura científica tem investido em pesquisas que abordem os desajustes fisiológicos causados por este insulto ao organismo e o risco para o desenvolvimento de complicações pós-operatórias, piorando o prognóstico das crianças e aumentando os índices de desfechos clínicos desfavoráveis.^{(7,26,44,48,49)} Múltiplos fatores associados ao uso do BCP contribuem para a geração de desregulação imune e favorecimento de um quadro inflamatório agudo, como a ativação celular pelo contato com componentes “estranhos” do BCP;⁽⁵⁰⁾ cisalhamento mecânico;⁽⁵¹⁾ reperfusão e isquemia tecidual;⁽⁵²⁾ hipotensão;⁽⁵³⁾ perfusão não-pulsátil;⁽⁵⁴⁾ hemodiluição com relativa anemia;⁽⁵⁵⁾ administração de hemocomponentes e/ou hemoderivados;⁽⁵⁶⁾ administração de heparina e protamina;⁽⁵⁷⁾ e hipotermia.⁽⁵⁸⁾

Em nossa revisão observamos a predominância de estudos que abordaram o BCP como indutor de alterações imuno-inflamatórias, as quais foram relacionadas a condições clínicas desfavoráveis como, por exemplo, o maior tempo de estadia na UTIP;^(4,7,26) necessidade de administração de hemoderivados;⁽²⁶⁾ aumento no nível de lactato pós-cirurgia;^(4,26) maiores escores inotrópicos;^(7,42) maior requisição de transfusão de fluidos;⁽⁷⁾ tempo prolongado no respirador;⁽⁷⁾ comprometimento da função cardiopulmonar;⁽⁴²⁾ imunoparalisia e risco aumentado para infecções nosocomiais;⁽⁴³⁾ hipotensão, disfunção respiratória e coagulopatia;⁽⁴¹⁾ e até à condições graves de saúde, como a Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SRIS)⁽⁴¹⁾ e a Síndrome de Disfunção de Múltiplos Órgãos.^(40,41) A relevância de tais estudos esteve focada na identificação de potenciais marcadores biológicos para as alterações clínicas advindas do procedimento cirúrgico cardíaco e do BCP como ferramenta preditiva de desfechos clínicos.

Em se tratando dos desajustes imunológicos causados pelo advento do estresse cirúrgico, as citocinas IL-6, IL-8 e IL-10 se destacaram em cinco estudos selecionados^{(4,26,40,42,43)} como moléculas-chave das respostas a estímulos estressores. As análises de tais estudos demostram o importante papel de sinalização de piora dos quadros clínicos pós-operatórios que estas citocinas modulam, uma vez que houve um aumento nos níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-6 e IL-8 pós-BCP, o qual foi significantemente correlacionado ao aumento no tempo de estadia na UTIP, à necessidade de administração de hemoderivados, ao aumento dos níveis de lactato no plasma, à necessidade de maior suporte inotrópico, além de um maior comprometimento da função cardiopulmonar.^(4,26,42) Contrariamente, a resposta de IL-10 exacerbada, predispôs os pacientes a quadros de disfunção de múltiplos órgãos⁽⁴⁰⁾ e imunoparalisia.⁽⁴³⁾

Adicionalmente, o fator de necrose tumoral-α (TNF-α), completou o quadro das citocinas pró-inflamatórias investigadas como potencial preditivo de complicações clínicas pós-operatórias cardíacas.^(26,41–43) Entretanto, foi o seu receptor solúvel, com massa de 55kD (p55sR) em altos níveis pós-operatórios que efetivamente mostrou estar envolvido em desfechos clínicos desfavoráveis de crianças submetidas a cirurgia de cardiopatia congênita associada ao procedimento de BCP. Altos níveis desse receptor solúvel estiveram associados à predisposição à citocinemia (aumento no número de citocinas e seus receptores na circulação) e ao desenvolvimento de SRIS e da SDMO. Já no pré-operatório, quando presente em altos níveis, esse receptor solúvel correlacionou-se a complicações como hipotensão, disfunção respiratória e coagulopatia.⁽⁴¹⁾

Em relação às alterações no metabolismo de pacientes submetidos a condições estressantes, vários estudos destacam metabólitos em níveis alterados que prejudicam o organismo na recuperação a algumas doenças e cirurgias, podendo inclusive levar a condições clínicas de risco de morte.^(59–63) Um estudo⁽⁴⁾ destacou a necessidade de evidenciar especificamente quais os metabólitos envolvidos nas condições clínicas de crianças submetidas a BCP intraoperatória com a finalidade de predizer piores desfechos clínicos para intervir. Nesse estudo os pesquisadores encontraram que oito metabólitos estavam associados à gravidade da doença cardíaca e à gravidade cirúrgica (o 3-d-hidroxibutirato, a acetona, o acetoacetato, o citrato, o lactato, a creatina, a creatinina, e a alanina). Estes metabólicos foram diretamente associados ao número de dias dos pacientes recebendo cuidados intensivos pediátricos por fora da UTIP, assim como ao escore inotrópico de cada paciente. Em geral, os corpos cetônicos pareciam estar relacionados a desfechos cirúrgicos melhores, enquanto que, o citrato, o lactato, a alanina, a razão creatinina/creatina apresentaram perfil inverso. Os pesquisadores do estudo sugeriram, a partir dos resultados apresentados, que um perfil metabólico poderia ser uma ferramenta clinicamente relevante para a estratificação de pacientes na habilidade de responder positivamente ou negativamente a uma cirurgia de cardiopatia congênita.⁽⁴⁾

No que diz respeito às alterações endócrinas e seus efeitos no organismo em resposta a fatores estressantes, os estudos trouxeram a análise de hormônios já bem descritos como participantes de vias neuroendócrinas de ação no estresse, como o cortisol e seu estimulador ACTH,^(7,45) assim como a progesterona⁽⁴⁰⁾ e suas relações com desfechos clínicos pós-operatórios de cirurgias cardíacas, podendo ser utilizados como importantes biomarcadores na detecção preventiva de complicações fisiológicas.

Os glicocorticoides, em resposta a um estresse cirúrgico, apresentam muitos papéis na resposta à injúria determinada pelo BCP: modulam a resposta inflamatória do organismo, estimulam a liberação de citocinas anti-inflamatórias e limitam a permeabilidade capilar, promovem tônus vasomotor e sensibilizam receptores adrenérgicos do miocárdio.^(15,16) Com isso, Crow et al⁽⁴⁴⁾ colocaram em cheque o uso indiscriminado de medicamentos à base de corticoides na prevenção de processos inflamatórios pós-BCP, quando mostrou que pela administração de uma dose padrão de dexametasona em 1 mg/kg previamente à cirurgia cardíaca e BCP alterações nos níveis de cortisol pós-operatório eram observadas. Nesse estudo foram reportados que altos níveis de dexametasona estavam associados com a supressão da resposta do cortisol no pós-operatório, predispondo os pacientes a um período de insuficiência adrenal que poderia impactar na estabilidade e recuperação pós-cirúrgica devido à exacerbação das respostas inflamatórias no organismo. Conforme observado em outro trabalho analisado nesta revisão, altos índices de cortisol livre no soro (após estimulação com BCP), foram associados a piores desfechos clínicos pós-operatórios, como um maior tempo de internação dos lactentes e crianças na UTIP, maiores escores inotrópicos, maior requisição de fluidos e tempo prolongado no respirador.⁽⁷⁾

Interessantemente, a progesterona, um esteroide sexual com potencial supressor da produção de citocinas pró-inflamatórias, foi analisada em associação à citocina IL-10 para averiguar uma possível diferença sexual na resposta a disfunções de múltiplos órgãos (DMO).⁽⁴⁰⁾ No entanto, este estudo não observou nenhuma correlação estatisticamente significante entre o hormônio com o quadro de DMO, provavelmente devido o baixo tamanho amostral. Em contrapartida, níveis aumentados de IL-10 nas meninas em relação aos meninos avaliados, promoveram a elas caráter protetor à doença, já que nenhuma menina apresentou DMO, enquanto que, seis de 10 meninos tiveram esta complicação clínica pós-operatória.

Verificamos na presente revisão, a predominância metodológica de estudos observacionais descritivos prospectivos (seis artigos)^(39–44) classificados como nível de evidência IV (fracos).⁽³⁷⁾ Isso chama atenção para a necessidade de condução de ensaios clínicos controlados e randomizados bem delineados e com amostras representativas, com alta validade interna e baixo risco de viés, de modo a permitir que tais evidências focadas na identificação de potenciais biomarcadores clinicamente relevantes a predizer desfechos clínicos, possam ser de fato extrapolados para população de lactentes e crianças submetidas às cirurgias cardíacas e em cuidado intensivo.

De fato, a maioria dos estudos incluídos trabalhou com amostras pequenas (n<30), não representativas da população e que não apresentaram o cálculo amostral. Assim, no intuito de minimizar os erros tipo I e tipo II e aumentar a precisão dos resultados encontrados, sugere-se a realização de novos estudos, especialmente ensaios clínicos randomizados com tamanho amostral adequado. Adicionalmente, a maioria dos estudos não apresentou grupo controle, e não informou em sua metodologia a descrição das exclusões ou perdas dos participantes de pesquisa, o que remete a vícios de seleção presente nesses estudos. Somado às limitações metodológicas, os riscos de viés incerto encontrados nos estudos analisados reduzem a confiabilidade das evidências aqui reunidas, demonstrando a necessidade de estudos futuros experimentais para confirmarem tais resultados. Outras limitações da presente revisão incluem a restrição dos anos de publicação dos estudos (entre 2000 e 2019), uma vez que, poderiam existir estudos anteriores ao início das cirurgias cardíacas e quando se iniciaram as discussões sobre os desfechos clínicos nos pós-operatórios. Assim, os resultados dessa revisão devem ser avaliados com cautela, pois, identificou-se uma diversidade de biomarcadores, protocolos e número de participantes – o que dificulta a generalização dos achados.

A despeito das limitações de cada estudo, esta revisão pôde reunir os principais trabalhos que investigaram potenciais biomarcadores clinicamente relevantes para um possível manejo dos desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgias cardíacas em lactentes e/ou crianças em cuidados intensivos. Tais estudos contribuem com avanços diagnósticos e prognósticos, na medida em que podem permitir aos profissionais de saúde de unidades de terapia intensiva pediátrica lidar de maneira mais efetiva na predição de insultos fisiológicos e complicações pós-operatórias passíveis de prevenção, proporcionando maior segurança ao paciente e adequada recuperação.

Conclusão

O evento cirúrgico cardíaco e o Bypass Cardiopulmonar, muitas vezes requeridos na correção de cardiopatias congênitas em lactentes e crianças, são insultos para o corpo, gerando estresse fisiológico com alterações imunológicas, metabólicas e endócrinas. A análise de potenciais biomarcadores (especialmente as citocinas IL-6, IL-8 e IL-10, o cortisol e lactato) apresenta-se como importantes moléculas protagonistas para elucidar mecanismos subjacentes aos desfechos clínicos no pós-operatório de cirurgias cardíacas em lactentes/crianças em cuidado intensivo e identificar pacientes sob alto risco de desenvolver complicações clínicas nos pós-operatórios. Tais moléculas podem assumir um caráter preventivo apropriado nestas situações, podendo ser utilizadas futuramente como ferramentas diagnósticas e prognósticas alternativas para um regime preventivo por parte dos profissionais da saúde atuantes em cuidados intensivos pediátricos. Entretanto, estudos adicionais especialmente ensaios clínicos controlados randomizados bem delineados devem ser conduzidos de modo a preencher tal lacuna nessa área de conhecimento, em termos de efetividade, sensibilidade e especificidade dos potenciais biomarcadores clinicamente relevantes aqui reportados.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  15 Mar 2021
• Data do Fascículo
  2021

Histórico

• Recebido
  04 Fev 2020
• Aceito
  01 Jun 2020