Insuficiência aguda hepática associada ao ácido valpróico na infância: relato de três casos

Antoniuk, Sérgio A.; Bruck, Isac; Hönnicke, Léo Ricardo; Martins, Luzilma Terezinha Flenik; Carreiro, José Eduardo; Cat, Rubens

doi:10.1590/S0004-282X1996000400015

Resumos

Relatamos três casos da insuficiência aguda hepática associada ao uso de ácido valpróico (AVP) em crianças epilépticas. A idade variou de 2 anos e 8 meses a 5 anos e 1 mês. Todos os pacientes apresentavam epilepsia de difícil controle e dois deles tinham desenvolvimento psicomotor severamente comprometido. O AVP foi usado em associação com outros antiepilépticos (carbamazepina em dois, fenobarbital em um). Todos os pacientes apresentaram sinais clínicos de insuficiência hepática.Vômitos, edema e icterícia foram os sinais iniciais. Febre ocorreu em dois pacientes. Os exames laboratoriais mostraram transaminases pouco aumentadas (inferiores a 194 U/l) e níveis de bilirrubina entre 5,5 e 19,8 mg%. Um dos pacientes usava a droga há 12 meses e os dois outros, há menos de 6 meses. Dois pacientes apresentaram resolução do quadro hepático após a retirada da droga e um faleceu. Com este relato, salientamos a toxicidade do AVP em crianças epilépticas mesmo acima de dois anos de idade, principalmente em uso de politerapia, com comprometimento neurológico, e que o quadro pode ser reversível com a retirada da droga.

ácido valpróico; toxicidade; insuficiência hepática

We report the cases of three epileptic children who developed hepatotoxicity induced by valproic acid. Two patients had developmental delay. Including the one who died, all patients were receiving polytherapy (carbamazepine in two and phenobarbital in one). The patients age ranged from 2 years and 8 months to 5 years and 1 month. The onset of hepatic complications occurred within 6 months of valproate therapy in two patients and 12 months in one. All patients developed the classical clinical signs of hepatotoxicity. Vomiting, edema and jaundice were the initial symptoms. Fever occurred in two patients. The serum levels of glutamic oxaloacetic transaminase were mildly elevated with a maximum of 194 IU. The bilirubin levels ranged from 5.5 to 19.8 mg%. Two patients recovered clinically and showed normalization of the laboratory abnormalities and one had fatal course. The hepatotoxicity must be considered as a side effect of valproic acid mainly in children under two years age, with polytherapy regimen and neurologic damage. The hepatic insufficiency can be reversible.

valproic acid; toxicity; hepatic failure

Insuficiência aguda hepática associada ao ácido valpróico na infância: relato de três casos

Acute hepatic failure with valproic acid in children: report of three cases

Sérgio A. Antoniuk^I; Isac Bruck^I; Léo Ricardo Hönnicke^II; Luzilma Terezinha Flenik Martins^III; José Eduardo Carreiro^IV; Rubens Cat^IV

^IDepartamento de Pediatria da Universidade Federal do Paraná, Curitiba: Professor Assistente de Neuropediatria

^IIDepartamento de Pediatria da Universidade Federal do Paraná, Curitiba: Médico Residente

^IIIDepartamento de Pediatria da Universidade Federal do Paraná, Curitiba: Professor Assistente de Infectologia Pediátrica

^IVDepartamento de Pediatria da Universidade Federal do Paraná, Curitiba: Professor Assistente de Cuidado Intensivo Pediátrico

RESUMO

Relatamos três casos da insuficiência aguda hepática associada ao uso de ácido valpróico (AVP) em crianças epilépticas. A idade variou de 2 anos e 8 meses a 5 anos e 1 mês. Todos os pacientes apresentavam epilepsia de difícil controle e dois deles tinham desenvolvimento psicomotor severamente comprometido. O AVP foi usado em associação com outros antiepilépticos (carbamazepina em dois, fenobarbital em um). Todos os pacientes apresentaram sinais clínicos de insuficiência hepática.Vômitos, edema e icterícia foram os sinais iniciais. Febre ocorreu em dois pacientes. Os exames laboratoriais mostraram transaminases pouco aumentadas (inferiores a 194 U/l) e níveis de bilirrubina entre 5,5 e 19,8 mg%. Um dos pacientes usava a droga há 12 meses e os dois outros, há menos de 6 meses. Dois pacientes apresentaram resolução do quadro hepático após a retirada da droga e um faleceu. Com este relato, salientamos a toxicidade do AVP em crianças epilépticas mesmo acima de dois anos de idade, principalmente em uso de politerapia, com comprometimento neurológico, e que o quadro pode ser reversível com a retirada da droga.

Palavras-chave:ácido valpróico, toxicidade, insuficiência hepática.

ABSTRACT

We report the cases of three epileptic children who developed hepatotoxicity induced by valproic acid. Two patients had developmental delay. Including the one who died, all patients were receiving polytherapy (carbamazepine in two and phenobarbital in one). The patients age ranged from 2 years and 8 months to 5 years and 1 month. The onset of hepatic complications occurred within 6 months of valproate therapy in two patients and 12 months in one. All patients developed the classical clinical signs of hepatotoxicity. Vomiting, edema and jaundice were the initial symptoms. Fever occurred in two patients. The serum levels of glutamic oxaloacetic transaminase were mildly elevated with a maximum of 194 IU. The bilirubin levels ranged from 5.5 to 19.8 mg%. Two patients recovered clinically and showed normalization of the laboratory abnormalities and one had fatal course. The hepatotoxicity must be considered as a side effect of valproic acid mainly in children under two years age, with polytherapy regimen and neurologic damage. The hepatic insufficiency can be reversible.

Key words: valproic acid, toxicity, hepatic failure.

Texto completo disponível apenas em PDF.

Full text available only in PDF format.

Aceite: 9-maio-1996.

Estudo realizado no Departamento de Pediatria da Universidade Federal do Paraná, Curitiba

Dr. Sérgio A. Antoniuk - Rua Bom jesus 820 - 80035-010 Curitiba PR - Brasil.

1. Clancy RR. Valproate: an update. The challenge of modem pediatric seizure management Curr Probl Pediatr 1990;20:160-233.
2. Covanis A, Gupta AK, Jeavons. PM. Sodium Valproate: monotherapy and polytherapy. Epilepsia 1982;23:693:720.
3. Dreifuss FE, Langer DH, Moline KA, Maxwell JE. Valproic acid hepatic fatalities: II. US experience since 1984. Neurology 1989;39:201-207.
4. Dreifuss FE, Santilli N, Langer DH, Sweeney KP, Moline KA, Menander KB. Valproic acid hepatic fatalities: a retrospective review Neurology 1987;37:379-385.
5. Eadie MJ, McKimmon GE, Duns tan PR, McLanghlin D, Dickinson RG. Valproate metabolism during hepatotoxicity associated with the drug. QJ Med 1990;284:1229-40.
6. Galdames PD, Silva CR, Aguilera LO, Chesta JR. Hepatotoxicidad inducida por ácido valproico en adultos: presentacion de tres casos. Rev Med Chile 1993;121:1432-1436.
7. König SA, Siemes H, Bläker F et al. Severe hepatotoxicity during valproate therapy: an update and report of eight new fatalities. Epilepsia 1994;35:1005-1015.
8. Rangel RJ, Warner JJ, Wilder BJ. Vaproic acid encephalopathy. J Epilepsy 1988;1:179-202.
9. Scheffner D, König S, Rauterberg-Ruland I, Kochen W, Hofmann J, Unkelbach S. Fatal liver failure in 16 children with valproate therapy. Epilepsia 1988;29:530-542.
10. Siemes H, Nav H, Schultze K et al. Valproate metabolites in various clinical conditions of problabe valproate-associated hepatotoxicity. Epilepsia 1983;34:332-346.
11. Sussman NM, McLain LW. A direct hepatotoxic effect of valproic acid. AMA 1979;242:1173-1174.
12. Triggs WJ, Bohan TP, Lin SN, Willmore LI. Valproate - induced coma with ketosis and carnitine insufficiency. Arch Neurol 1990;47:1131-1133.
13. Zimmermann HJ, Ishak K. Valproate-induced hepatic injury: analysis of 23 fatal cases. Hepatology 1982;2:591-597.

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
12 Nov 2010
Data do Fascículo
Dez 1996

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

[1] 1. Clancy RR. Valproate: an update. The challenge of modem pediatric seizure management Curr Probl Pediatr 1990;20:160-233.

[2] 2. Covanis A, Gupta AK, Jeavons. PM. Sodium Valproate: monotherapy and polytherapy. Epilepsia 1982;23:693:720.

[3] 3. Dreifuss FE, Langer DH, Moline KA, Maxwell JE. Valproic acid hepatic fatalities: II. US experience since 1984. Neurology 1989;39:201-207.

[4] 4. Dreifuss FE, Santilli N, Langer DH, Sweeney KP, Moline KA, Menander KB. Valproic acid hepatic fatalities: a retrospective review Neurology 1987;37:379-385.

[5] 5. Eadie MJ, McKimmon GE, Duns tan PR, McLanghlin D, Dickinson RG. Valproate metabolism during hepatotoxicity associated with the drug. QJ Med 1990;284:1229-40.

[6] 6. Galdames PD, Silva CR, Aguilera LO, Chesta JR. Hepatotoxicidad inducida por ácido valproico en adultos: presentacion de tres casos. Rev Med Chile 1993;121:1432-1436.

[7] 7. König SA, Siemes H, Bläker F et al. Severe hepatotoxicity during valproate therapy: an update and report of eight new fatalities. Epilepsia 1994;35:1005-1015.

[8] 8. Rangel RJ, Warner JJ, Wilder BJ. Vaproic acid encephalopathy. J Epilepsy 1988;1:179-202.

[9] 9. Scheffner D, König S, Rauterberg-Ruland I, Kochen W, Hofmann J, Unkelbach S. Fatal liver failure in 16 children with valproate therapy. Epilepsia 1988;29:530-542.

[10] 10. Siemes H, Nav H, Schultze K et al. Valproate metabolites in various clinical conditions of problabe valproate-associated hepatotoxicity. Epilepsia 1983;34:332-346.

[11] 11. Sussman NM, McLain LW. A direct hepatotoxic effect of valproic acid. AMA 1979;242:1173-1174.

[12] 12. Triggs WJ, Bohan TP, Lin SN, Willmore LI. Valproate - induced coma with ketosis and carnitine insufficiency. Arch Neurol 1990;47:1131-1133.

[13] 13. Zimmermann HJ, Ishak K. Valproate-induced hepatic injury: analysis of 23 fatal cases. Hepatology 1982;2:591-597.