Revacinação BCG em escolares: evolução da lesão vacinal entre 48 horas e 10 semanas

BCG revaccination in school children: evolution of the lesion at the vaccination site between 48 hours and 10 weeks

Revacinação BCG em escolares: evolução da lesão vacinal entre 48 horas e 10 semanas

BCG revaccination in school children: evolution of the lesion at the vaccination site between 48 hours and 10 weeks

Arlan A. Ferreira ¹ , Maria de Fátima C. Ferreira ² , Edna A. Macedo ³ , Ivanise Cunha ⁴ , Susilei L. Santos ⁵ , Antonia R. Reis ⁶ , Mariella G. Fortunato ⁷ , Ângela A. Siquinelli ⁸ , Anna B. Figueiredo ⁹ , Ivana Menezes ¹⁰ , Wladmir D. Moreno ¹¹

RESUMO

ABSTRACT

Objetivo: a reação cutânea na revacinação BCG tem sido motivo de questionamentos dado à sua magnitude. Seria ela intensa o suficiente para desencorajar seu uso na idade escolar? O objetivo deste estudo é descrever o aspecto evolutivo da lesão vacinal entre 48 horas e a décima semana pós-revacinação.

Métodos: estudo de coorte descritivo em que foram revacinadas 484 crianças entre seis e 11 anos de idade, com 0,1ml da vacina BCG Moreau, e aferidos eritema, enduração, pústula, úlcera, crosta e cicatriz em 48h, 72h e, semanalmente, até a décima semana de evolução, acompanhadas no período de julho a dezembro de 1997. Os dados foram informatizados em programa Epi-Info 6.0, avaliando-se freqüências, médias, medianas e desvios-padrões.

Resultados: enduração estava presente em 99,1%, e eritema em 91,6% das 438 crianças avaliadas com 48h. Pústulas foram observadas na primeira semana em 26,1% de 479 crianças. Na segunda semana, já apareceram as primeiras úlceras. Na décima semana, 69,8% das 463 crianças presentes exibiam crostas, mas apenas 29,2% havia completado o processo de cicatrização.

Conclusão: a revacinação BCG em escolares produz intensa e precoce reação, que pode ser atribuível ao fenômeno de Koch, mas sem a esperada redução no tempo de cicatrização. Se por um lado a magnitude da reação não chega a comprometer sua indicação na idade escolar, a pronta resposta inflamatória aponta para a ativa resposta imune possivelmente remanescente da primo-vacinação.

revacinação BCG, reação cutânea, escolares.

Objective: cutaneous reaction after BCG revaccination has been cause of concerns due its magnitude. Would it be intense enough to discourage its use in school-age children? The objective of this study is to describe the evolution of BCG vaccination site between 48 hours and 10 weeks post-revaccination.

Methods: a descriptive cohort study was carried out involving 484 children between six and 11 years. The subjects were vaccinated with 0.1 mL of BCG-Moreau. Erythema, induration, pustule, ulcer, crust and final scar were measured within 48h, 72h and weekly until the tenth week, evaluated between July and December 1987. Epi Info 6.0 software was utilized to analyze frequencies, means, median and standard deviations.

Results: induration was present in 99.1% and erythema in 91.6% of 438 children evaluated within 48h. Pustules were observed in the first week in 26.1% of 479 children. The first ulcers were seen during the second week. In the tenth week, 69.8% of 463 children showed crusts but only 29.2% completed the healing process.

Conclusions: BCG revaccination in school-age children causes intense and early reaction that can be related to Koch phenomenon, even though it does not present the expected reduction in the healing period. The magnitude of the reaction is not enough to discourage its recommendation for school-age children. On the other hand, it is possible that the rapid inflammatory response is an indication of active immune response from the first vaccination.

BCG revaccination, cutaneous reaction, school-age children.

• ^Introdução

• ^Métodos

• ^Discussão

• Referências

^Introdução

A estirpe brasileira da vacina BCG é derivada do Micobacterium bovis, original de Calmette e Guérin, trazida do Instituto Pasteur pelo Dr. Moreau, do Uruguai, e cedida ao Dr. Arlindo de Assis no Rio de Janeiro, em 1927(1). Comparada com as cepas de Paris, Gothenburgo, Copenhagem, Moscou, Tóquio, Londres e Praga, a cepa BCG Moreau Rio de Janeiro revelou possuir a menor virulência residual em experimentos animais, e menor gravidade da lesão cutânea em crianças, produzindo resposta tuberculínica mais intensa e duradoura(2). Os efeitos adversos produzidos pela vacina são infreqüentes(3), e a cepa Moreau, em particular, tem-se mostrado muito segura(4). A capacidade da vacina BCG promover proteção contra a tuberculose e hanseníase tem sido amplamente discutida(5,6). No Brasil, estudos relativos à tuberculose têm demonstrado proteção entre 80,2% e 88%7,8. Há evidências de redução da proteção vacinal ao longo do tempo(9-12).

A revacinação não tem sido preconizada como estratégia de controle da doença em países com baixa incidência de tuberculose(13,14). Entretanto, baseando-se em fatores como a permanência da incidência de tuberculose no patamar de 50/100.000 nos últimos 10 anos, no agravamento das epidemias de tuberculose e do HIV, sobretudo entre adolescentes e adultos jovens, na permanência de índices estáveis de meningoencefalite tuberculosa em indivíduos acima de 5 anos de idade, sem a redução que vem sendo observada em crianças menores de 5 anos, o Ministério da Saúde do Brasil preconiza a revacinação BCG em escolares, sem teste tuberculínico prévio(15).

Quando aplicada em indivíduos recentemente infectados pelo M. tuberculosis, a reação é geralmente mais intensa, e o tempo de cicatrização mais rápido - fenômeno de Koch(16). Nesse sentido, há a expectativa de que a revacinação em escolares possa produzir uma reação vacinal mais extensa que a observada no primo-vacinado. Dado à limitada experiência quanto à extensão da lesão vacinal decorrente da revacinação nesse grupo de crianças, propõe-se o presente estudo, cujo objetivo é avaliar a magnitude do fenômeno através da descrição da lesão vacinal de 48 horas à décima semana.

^Métodos

Estudo de coorte descritivo, em que foram revacinadas e acompanhadas 484 crianças da pré-escola à segunda série do primeiro grau, de duas escolas públicas de Cuiabá-MT, no período de julho a dezembro de 1997. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Mato Grosso, e a vacina, aplicada somente após a assinatura de termo de consentimento pelos pais de cada criança participante.

Foram excluídas da análise crianças cuja primo-vacinação não tenha sido feita no primeiro mês de vida, sem cicatriz vacinal, com duas cicatrizes, com erupções cutâneas, que tenham faltado a mais que uma avaliação durante o acompanhamento, ou aquelas co-habitantes com indivíduos em tratamento de formas bacilíferas de tuberculose.

Foram preenchidas fichas individuais contendo identificação, data da primo-vacinação, planilha de acompanhamento da lesão vacinal e linfonodo axilar. A data da primo-vacinação foi obtida pela observação do cartão de vacina. A lesão vacinal foi medida com régua milimetrada padronizada, distribuída pela Divisão Nacional de Pneumologia Sanitária para aferição de teste tuberculínico. Os linfonodos foram palpados à cada avaliação e categorizados em maior ou menor que 1cm e pela presença ou ausência de hiperemia e/ou dor. Foram avaliados no momento da aplicação da vacina, o peso e a estatura de cada criança, utilizando-se balança digital marca Filizolla, com precisão de 100 gramas, e antropômetro vertical com escala milimétrica. Utilizou-se o escore z na relação peso/altura em relação às curvas de crescimento do National Center for Health Statistics - NCHS na definição do estado nutricional, considerando-se eutróficas as crianças com relação peso/altura acima de –1 escore z, e desnutridas aquelas com escore z igual ou inferior a –2.

A vacina BCG Moreau Rio de Janeiro foi aplicada por via intradérmica, 1cm acima da cicatriz anterior, na região do deltóide direito, na dosagem de 0,1ml, contendo uma concentração esperada de 8.106 ufc de unidades viáveis. As responsáveis pela aplicação e acompanhamento da lesão vacinal foram recicladas e supervisionadas por enfermeiras especializadas em aplicação e leitura de PPD e BCG do Centro de Referência Prof. Hélio Fraga-RJ, do Ministério da Saúde.

A lesão vacinal foi classificada em: eritema - área de hiperemia; enduração - área ou ponto do tecido endurecido; pústula - pequena elevação da pele, circunscrita, contendo pus; crosta - camada que recobre a superfície das lesões por dessecamento da serosidade ou pus; úlcera - lesão da superfície cutânea causada pela desintegração e necrose de tecidos, seguida usualmente por maior ou menor supuração; e cicatriz - tecido fibroso que substitui o tecido normal destruído(17).

Cada criança foi avaliada por dois examinadores, em momentos diferentes, sem que cada um deles soubesse do resultado aferido pelo outro, com 48 e 72 horas, 7 dias e semanalmente, a partir da segunda até a décima semana pós-revacinação. A discordância entre as avaliações dos dois examinadores em mais de 1mm quanto ao tamanho da lesão implicava na repetição do procedimento. Para evitar vícios de aferição, cada dupla de examinadores avaliou um mesmo número de crianças. A cada dia, 5% das crianças foram revistas pelo coordenador da pesquisa, ficando o percentual de discordância abaixo de 5% quanto à classificação do estágio evolutivo e do tamanho da lesão vacinal.

Os dados foram analisados no programa Epi-Info 6.0, avaliando-se freqüências, médias, medianas e desvios-padrões.

^Resultados

Foram revacinadas 484 crianças entre 6 e 11 anos de idade, com mediana de 8 anos. Não houve diferença na distribuição quanto ao sexo. A maioria das crianças, 386/484 (79,8%), era eutrófica. Apenas seis apresentaram desnutrição, com a relação peso/altura abaixo de ­-2 escore z (Tabela 1). Em cada avaliação, a média de faltas foi de 27 alunos/dia. Durante a sexta semana, ocorreu inundação de vários bairros da cidade, dificultando o deslocamento das crianças até a escola, sendo possível a avaliação de 405 dos 484 (83,4%) alunos. Entretanto, na semana seguinte, foram levantados os motivos da falta às aulas, não sendo detectado qualquer outro motivo, atribuível à vacina, que pudesse influenciar nos resultados obtidos.

A enduração foi observada em 99,1% e o eritema em 91,6% das 438 crianças avaliadas com 48 horas pós-revacinação, com diâmetro médio de 12 mm e 16,1 mm, respectivamente (Tabela 2). Mais da metade das crianças ainda apresentava área de enduração na oitava semana de observação (Figura 1).

Constatou-se, em algumas crianças, halos de eritema e enduração circunscrevendo tanto o local de inoculação da revacina, como o da cicatriz anterior (Figura 2).

A presença de pústula foi observada em 26,1%, e crostas em 22,3%, das 479 crianças avaliadas na primeira semana (Tabela 2).

As primeiras úlceras surgiram na segunda semana, embora isso só tenha ocorrido em 5,7% das 471 crianças avaliadas (Tabela 2, Figura 3).

Na décima semana, 12,3% das 463 crianças ainda apresentavam pústula, mas a maioria, 69,8%, exibia crosta. Apenas 29,2% das 463 crianças avaliadas haviam completado o processo de cicatrização na décima semana, sendo o diâmetro médio da cicatriz vacinal de 4,1 mm (Tabela 3).

A vacina foi aplicada casualmente em uma criança em período prodrômico de varicela. Tal fato foi constatado entre a primeira e segunda semana pós-revacinação, quando surgiu a erupção característica da virose. Tanto a época de aparecimento como o diâmetro dos diversos estágios evolutivos da lesão vacinal foram semelhantes às médias observadas para as outras crianças. As seis crianças com desnutrição apresentaram evolução vacinal semelhante às demais eutróficas. Também não houve diferença significativa da evolução vacinal em função da idade.

Linfonodos axilares não excederam a 1 cm de diâmetro, e nenhum deles apresentou sinais de hiperemia ou dor à palpação. Nenhuma lesão vacinal atingiu magnitude que justificasse tratamento específico.

^Discussão

A primo-vacinação BCG em recém-nascidos e lactentes caracteriza-se pelo aparecimento tardio da reação local, pequeno diâmetro médio no estágio de enduração, e cicatrização lenta – na segunda semana surge enduração de 3 a 9 mm no local de aplicação, seguindo-se pelo amolecimento da zona central entre a quinta e a oitava semana, com formação de crosta. Essa crosta, ao cair, deixa no local uma úlcera de 2 a 6 mm de diâmetro, que cicatriza lentamente entre a oitava e a décima-terceira semana(17-19). Em contraste, na revacinação das crianças do presente estudo, já era evidente nas primeiras 72 horas a presença de eritema e acentuada enduração local, refletindo intenso processo inflamatório. Essa precocidade de reação reproduziu, em parte, o fenômeno descrito por Koch em 1890, quando observou experimentalmente que um grupo de cobaios inoculados 4 a 6 semanas antes com bacilos virulentos da tuberculose, ao serem reinoculados com cultura pura de micobactéria, apresentavam no ponto de inoculação, 1 a 2 dias depois, uma lesão mais escura que evoluía para necrose e cicatrização rápida, sem comprometimento de linfonodos adjacentes. No grupo de animais primo-inoculados, aparecia 10 a 14 dias depois uma área endurecida que evoluía com ulceração e necrose que persistia até a morte do animal(20). No entanto, os resultados observados no presente estudo demonstraram que, apesar do processo inflamatório surgir precocemente, a cicatrização ocorreu lentamente, à semelhança do que se observa na primo-vacinação, não reproduzindo a seqüência esperada no estudo experimental de Koch.

Sem quimioterapia efetiva, o fenômeno de Koch constituiu o maior mecanismo de controle da infecção estabelecida pelo M. tuberculosis. Antes do descobrimento da estreptomicina, a sobrevivência do indivíduo com tuberculose dependia da eficácia desse fenômeno, possivelmente pela inibição da multiplicação do bacilo, secundária à redução local da tensão de oxigênio pela necrose do tecido(21). A formação de halo hiperemiado e endurado ao redor da cicatriz vacinal anterior, observado em algumas crianças do presente estudo, pode refletir a grande mobilização inflamatória bloqueadora induzida pela vacina para focos externos a seu ponto de inoculação, reforçando um dos possíveis mecanismos patogênicos de proteção induzido pela BCG(22-24). A relevância desse mecanismo vem sendo relembrada nos dias de hoje com o surgimento da tuberculose multirresistente(21), emergência essa que vem motivando estudos acerca do uso da vacina BCG como alternativa na proteção de comunicantes desses pacientes(25).

Ainda relacionado à velocidade de cicatrização, observou-se que quanto mais precoce, menor era o tamanho final da cicatriz. Entretanto, a interpretação da significância desse fenômeno fica prejudicada pelo fato de que mais de 70% das crianças ainda não havia completado o processo de cicatrização na décima semana de acompanhamento.

É possível reação vacinal mais invasiva na vigência de imunodepressão. No presente estudo, o fato casual de se revacinar uma das crianças em período prodrômico de varicela não conferiu maior intensidade à lesão vacinal, nem provocou disseminação regional ou à distância. Também o fato de a vacina ter sido aplicada em crianças com desnutrição não produziu evolução vacinal diferente da observada nas crianças eutróficas, refletindo a reduzida agressividade da BCG Moreau Rio de Janeiro, já relatada quando da aplicação inclusive em recém-nascidos de baixo peso com desnutrição intra-uterina(18).

Concluindo, a revacinação BCG em escolares, independente do conhecimento da condição tuberculínica prévia, produz intensa, precoce e persistente lesão cutânea, sendo essa reação extensa restrita ao local da aplicação, com menor envolvimento de linfonodos regionais que o observado na primo-vacinação. Na presente amostra, não houve necessidade de intervenções especiais que pudessem justificar a não revacinação das crianças na idade escolar. Por outro lado, a pronta resposta inflamatória demonstrada oferece subsídios que apontam para uma resposta imune residual ainda eficiente produzida pela primo-vacinação no período neonatal, apoiando a estratégia de alguns estados brasileiros que, pelas condições operacionais diferenciadas, propõem a revacinação no início da adolescência.

Agradecimentos

Agradecemos à coordenação estadual do Programa de Tuberculose da Secretaria Estadual de Saúde de Mato Grosso, pelo apoio; à enfermeira Inês C.F. Pedrosa, pelo acompanhamento das crianças; aos funcionários das Escolas Estaduais Nilo Póvoas e Presidente Médici, pela acolhida, e à Dra. Marta D. Barros, pela revisão do manuscrito.

^Sobe

Endereço para correspondência:

Prof. Arlan de Azevedo Ferreira

Hospital Universitário Julio Muller

Rua L, s/nº

CEP 78048-790 – Cuiabá, MT

Fone: (65) 615.7320 – Fax: [phone]

E-mail: [e-mail]

^Sobe

Artigo submetido em 14.01.02, aceito em 05.06.02.

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2

Maria de Fátima C. Ferreira - Professor Assistente Mestre do Depto de Pediatria - Universidade Federal de Mato Grosso.

3

Edna A. Macedo - Enfermeira do Centro de Referência Hélio Fraga - Ministério da Saúde - Rio de Janeiro, RJ.

4

Ivanise Cunha - Enfermeira do Centro de Referência Hélio Fraga - Ministério da Saúde - Rio de Janeiro, RJ.

5

Susilei L. Santos - Enfermeira da Secretaria Estadual de Saúde de Mato Grosso.

6

Antonia R. Reis - Enfermeira da Secretaria Estadual de Saúde de Mato Grosso.

7

Mariella G. Fortunato - Bolsistas CAPES/PIBIC – Universidade Federal de Mato Grosso.

8

Ângela A. Siquinelli - Bolsistas CAPES/PIBIC – Universidade Federal de Mato Grosso.

9

Anna B. Figueiredo - Bolsistas CAPES/PIBIC – Universidade Federal de Mato Grosso.

10

Ivana Menezes - Bolsistas CAPES/PIBIC – Universidade Federal de Mato Grosso.

11

Wladmir D. Moreno - Bolsistas CAPES/PIBIC – Universidade Federal de Mato Grosso.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  10 Jan 2003
• Data do Fascículo
  2002

Histórico

• Recebido
  14 Jan 2002
• Aceito
  05 Jun 2002