ESTUDO DAS AMINOTRANSFERASES EM RATOS CIRRÓTICOS HEPATECTOMIZADOS APÓS APLICAÇÃO DE LASER

THE STUDY OF AMINOTRANSFERASES IN CIRRHOTIC AND HEPATECTOMIZED RATS AFTER LASER IRRADIATION

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ESTUDO DAS AMINOTRANSFERASES EM RATOS CIRRÓTICOS HEPATECTOMIZADOS APÓS APLICAÇÃO DE LASER¹

THE STUDY OF AMINOTRANSFERASES IN CIRRHOTIC AND HEPATECTOMIZED RATS AFTER LASER IRRADIATION

Araujo Lima A. A. L. de²; Ramalho L. N. Z.³;

Zucoloto S.⁴;Bagnato V. S.⁵;Silva Júnior O. de C.⁶

Resumo: Através do estudo das aminotransferases, este trabalho investiga os efeitos da irradiação laser como agente lesivo ao fígado cirrótico de ratos hepatectomizados. A cirrose hepática foi induzida por ligadura do ducto biliar comum. Os resultados revelaram ausência de lesão hepática adicional nos grupos cirróticos após irradiação.

Descritores: cirrose hepática, hepatectomia, laser, AST, ALT.

Key Words: hepatic cirrhosis, hepatectomy, laser, AST,ALT.

Introdução: A ressecção sobre fígados cirróticos ainda é temida devido às altas taxas de morbi-mortalidade que a sucedem. Ao contrário de fígados não cirróticos,^1,9 nos quais se podem realizar amplas ressecções¹, existe um fator decisivo e limitante às intervenções cirúrgicas sobre fígados cirróticos. As diminuições da capacidade de regeneração hepática e do grau de reserva funcional⁵, próprios da hepatopatia, obrigam de uma menor amplitude de ressecção, posto que na desconsideração daqueles parâmetros, poder-se-ia desencadear um quadro de insuficiência hepática pós-operatória seguido de falência de mútiplos órgãos, com grande possibilidade de óbito dos pacientes.^2,6 A mortalidade pós-operatória está relacionada a três fatores: extensão da ressecção, capacidade funcional do fígado remanescente e lesões vasculares graves. Por fim, é freqüente no pós-operatório os pacientes apresentarem certo grau de disfunção hepática traduzindo-se pelo aumento das taxas de aminotransferases e bilirrubinas, bem como alargamento do tempo de protrombina⁷. A irradiação laser em fígados normais de ratos demonstrou benefício ao ser demonstrado que a irradiação laser em ratos hepatectomizados elevou a taxa mitótica deste órgão^3. Mas os estudos são incipientes e o processo não foi elucidado em animais cirróticos. O laser é um sistema que amplifica a intensidade de luz, produzindo um feixe forte altamente direcionado com comprimento de onda específico⁸. As aminotransferases são enzimas intracelulares, de localização predominantemente citoplasmática, de rica concentração hepática. Têm sido utilizadas como indicadores de doença hepatocelular, sendo especialmente sensíveis no diagnóstico de necrose e comprometimento hepatocelular agudo. O objetido deste estudo consiste na análise do comportamento das aminotransferases em ratos cirróticos hepatectomizados antecedidos ou não pela irradiação laser.

Métodos: Ratos Wistar machos (peso 200-250g) foram submetidos à ligadura do ducto biliar comum por 4 semanas para obtenção de cirrose biliar secundária. Usou-se a técnica do enovelamento do ducto hepático⁴: exposição do ducto biliar seguida de ligadura a 3 mm acima da junção biliopancreática com 5 nós de fio prolene 5.0 (Ethicon, YNC) e com o mesmo fio enovelando-se o ducto biliar comum em direção ascendente até 5mm da bifurcação, finalizada por uma ligadura adicional com 5 nós. Com esta técnica de enovelamento do ducto biliar foram obtidas alterações morfo-funcionais e bioquímicas compatíveis com obstrução biliar crônica e lesão hepática avançada. No pós-operatório os animais receberam vitamina K 15U, via subcutânea, a cada 3 dias. Estudaram-se cinco grupos CN; CC; CL; CH; CHL; respectivamente: controle normal; controle cirrótico; cirrótico irradiado; cirrótico hepatectomizado; cirrótico hepatectomizado e irradiado. Após 4 semanas da obstrução, seguiu-se a segunda fase do experimento. Nos grupos CH e CHL realizou-se hepatectomia a 30%, com excisão do lobo lateral esquerdo do fígado. Nos grupos CL e CHL procedeu-se a irradiação hepática. Usou-se laser vermelho, 630nm, 50mW/cm² por 5 minutos. Sacrifício e coleta de material se deu após 24h. A alanina aminotranferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram dosadas no soro pelo método cinético-UV utilizando-se o Kit Analisa Diagnóstica.

Resultado: Os valores das aminotransferases em todos os grupos cirróticos foram superiores ao controle normal (valores medianos nos grupos CN, CC, CL, CH, CHL, respectivamente para AST: 134; 308; 437; 355; 378 e para ALT: 47; 116; 81; 146; 93). Não se observou diferença nos grupos cirróticos entre si.(p<0,05). (Figuras 1 e 2)

Discussão: Trabalhos relatam aumento significante de aminotransferases em ratos com cirrose induzida por tetracloreto de carbono e fenobarbital. Neste experimento, o aumento dessas enzimas denota a presença da lesão hepatocelular visto que os grupos cirróticos apresentaram os valores de ambas as enzimas mais elevados do que o controle normal.

Mas, se por um lado houve aumento dessas enzimas em todos os grupos cirróticos, por outro não se verificou aumento das aminotransferases naqueles em que se realizou hepatectomia e/ou laser, mostrando que nem a hepatectomia per se nem sua associação com laser resultaram em lesão hepática adicional. No entanto, foi relatado anteriormente aumento significante das aminotransferases pós-hepatectomia a 70% em ratos cirróticos. No presente estudo com hepatectomia a 30%, o remanescente hepático de 70%, ainda que cirrótico, foi capaz de atender à demanda metabólica sem elevação dessas enzimas.

Conclusão: Sob as condições empregadas nesta investigação, em todos os grupos cirróticos os valores das enzimas estudadas foram maiores que o controle normal. Entretanto, nos animais cirróticos, não se detectou lesões hepatocelulares adicionais nos grupos irradiados (CL e CHL).

5. Nagasue, N.; Yukata, H.; Ogawa, Y.; Kohno, H.; Nakamura.

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1

Departamento de Cirurgia e Anatomia, Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo; Grupo de Óptica, Instituto de Física de São Carlos, Universidade de São Paulo.

2

Pós-graduanda do Departamento de Cirurgia e Anatomia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP.

3

Professora Doutora do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP.

4

Professor Titular do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP.

5

Professor Titular do Departamento de Física do Instituto de Física de São Carlos,USP.

6

Professor Associado do Departamento de Cirurgia e Anatomia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  11 Jun 2002
• Data do Fascículo
  2001