Herpes vírus humano-8 e Sarcoma de Kaposi

Kaposi's sarcoma; KSHV; HHV-8; AIDS

Sarcoma de Kaposi; KSHV; HHV-8; AIDS

Artigo de Revisão

Herpes vírus humano-8 e Sarcoma de Kaposi

J.C.Leão, S.L.Hinrichsen, B.L. de Freitas,S.R. Porter

Trabalho realizado em conjunto pelo Departamento de Medicina Oral, Eastman Dental Institute, Universidade de Londres; Departamento de Clínica e Odontologia Preventiva e pelo Núcleo de Ensino, Pesquisa e Assistência em Infectologia - NEPAI / Hospital das Clínicas - Universidade Federal de Pernambuco, Recife, PE.

UNITERMOS: Sarcoma de Kaposi. KSHV. HHV-8. AIDS.

KEY WORDS: Kaposi's sarcoma. KSHV. HHV-8. AIDS.

INTRODUÇÃO

O Sarcoma de Kaposi (SK) é a malignidade mais comumente associada à doença HIV, podendo ser classificada em quatro formas distintas: clássico, endêmico (África), iatrogênico (associado à imunossupressão)¹ e AIDS-associado (epidêmico)². O Sarcoma de Kaposi clássico acomete tipicamente pacientes idosos do sexo masculino de origem do Mediterrâneo e judeus do leste Europeu, apresentando-se como uma doença indolente com lesões paranodulares na pele e raramente apresenta envolvimento visceral. A forma endêmica do Sarcoma de Kaposi é vastamente encontrada na região subequatoriana da África entre jovens do sexo masculino e crianças na fase pré-puberal², podendo ocorrer envolvimento sistêmico, sendo a progressão da doença normalmente rápida. A forma iatrogênica, associada à imunossupressão, inclui o SK corticosteróide-induzido e o SK pós-trasplante^3,4 e, como na forma endêmica, pode apresentar envolvimento sistêmico. O Sarcoma de Kaposi associado à AIDS é a forma mais agressiva, ocorrendo lesões na pele e vísceras com progressão variável⁵.

Epidemiologia do Sarcoma de Kaposi

Baseado na epidemiologia de todas as formas do SK, tem sido sugerido um agente etiológico infeccioso⁵. Particularmente, a frequência do Sarcoma de Kaposi em HIV é muito mais elevada em homossexuais ou bissexuais masculinos, do que em pacientes hemofílicos que receberam transfusão sangüínea ou usuários de drogas injetáveis^6,7. O Sarcoma de Kaposi é também mais comum em pacientes do sexo feminino, parceiras de homens bissexuais, do que aquelas parceiras de usuários de drogas injetáveis⁷.

Em homossexuais do sexo masculino, o Sarcoma de Kaposi AIDS-associado pode apresentar distribuição geográfica distinta, sugerindo um "confinamento" ⁷, podendo o mesmo ocorrer com o SK clássico, que pode ser mais comum em homossexuais do sexo masculino HIV negativos do que na população em geral, sugerindo a transmissão de um agente etiológico infeccioso, possivelmente através da rota sexual ou contato oro-fecal⁸. O aumento na freqüência do Sarcoma de Kaposi clássico na Suécia, 25 anos antes dos primeiros casos de AIDS relatados na literatura e a queda na prevalência do SK HIV-associado nos Estados Unidos e Europa ao longo dos últimos dez anos⁶, aponta também para um agente infeccioso na etiologia do Sarcoma de Kaposi. As razões para tais reduções podem ser devido as mudanças no comportamento sexual, moderação na atividade sexual recente e/ou uso mais freqüente de preservativos, levando a uma barreira na transmissão do possível agente infeccioso do Sarcoma de Kaposi³.

Detecção do HHV-8 no Sarcoma de Kaposi

Inúmeros agentes infecciosos foram postulados como sendo de importância etiológica no desenvolvimento do Sarcoma de Kaposi, particularmente o Cytomegalovirus humano (CMV)⁹, HIV¹⁰ e o HTLV-1, embora pouco provável^11,12. Entretanto, somente nos últimos dois anos, a identidade do provável agente infeccioso, associado ao Sarcoma de Kaposi, foi determinada³. A técnica denominada Representational Difference Analysis foi empregada para isolar seqüências de DNA únicas em tecidos do Sarcoma de Kaposi AIDS-associado. Estas seqüências são homólogas às do EBV e Herpesvirus saimiri da subfamília Gamma-herpesvirinae, sendo posteriormente confirmadas por vários outros grupos, como no AIDS-SK^11,13-16. Seqüências similares foram identificadas na forma clássica^17,18, endêmica^19-22 e SK iatrogênico^19,23, em outros locais do corpo, mas não em outras lesões angiogênicas²⁴. A origem viral destas seqüências de DNA foram detalhadas e o vírus agora é denominado Sarcoma de Kaposi Herpes Vírus (KSHV) ou Herpes Vírus Humano 8 (HHV-8).

Aspectos virológicos do HHV-8

Seqüências e transcritos do HHV-8^25,26 estão presentes no núcleo das células endoteliais e fusiformes de todas as formas de SK^27-29 e em células fusiformes circulantes em lesões do tipo Sarcoma de Kaposi³⁰. Deve-se enfatizar que estas células fusiformes são capazes de realizar quimiotaxia e podem induzir lesões que se assemelham ao SK em ratos expostos³¹, sugerindo que tais células infectadas, podem ser responsáveis pelo aparecimento do SK em áreas adjacentes e/ou distantes.

O HHV-8 pode não estar presente em todas as linhas celulares do SK, se perdendo a partir de cultura de tumores depois de 2 a 5 passagens^27,32. Independente disso, a carga de HHV-8 pode determinar a progressão do SK particularmente porque linhas celulares de lesões precoces do SK podem ter uma carga de HHV-8 maior do que as linhas celulares de lesões do SK em estado avançado²⁷.

A linha celular do linfoma de células-B de cavidades do corpo, Body Cavity Based Lymphoma (BCBL) é infectada com o HHV-8, mas não com o EBV, enquanto BCBL-2 é infectada com os dois vírus. Tratamento de BCBL-1 com phorbol esters rapidamente induz ao crescimento lítico do HHV-8 e a acumulação de vírus progênie no meio de cultura³³. Usando este e outros métodos similares, foi encontrado que células infectadas B, contém 110nm nucleocapsômeros intranucleares do tipo herpesvirus e vírions citoplasmáticos completos³⁴. O genoma do vírus é similar em tamanho (160-170kb) a outros gammaherpesvirus, e, como o EBV, o HHV-8 é mantido em células B infectadas na forma latente na forma de círculos extracromossomais episomais monoméricos, com indução da latência sendo associada com a acumulação seletiva de formas lineares genômicas³⁴. Grandes episomes circulares, com ligações covalentes, do HHV-8 foram identificados em tecidos de SK porém formas lineares do genoma viral, característico de replicação viral, foram encontrados apenas em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)^35,36. Recentemente foi demonstrado que seqüências do HHV-8 podem ser propagadas a partir de lesões na pele de pacientes com AIDS-associado sarcoma de Kaposi³⁷, fornecendo evidência suplementar, para a teoria de que vírus seja capaz de reproduzir.

O seqüenciamento de um clone 20.7kb de uma biblioteca de SK indica que o HHV-8 é um gamma-2 herpesvirus e o primeiro membro do gênero Rhadinovirus que seja capaz de infectar humanos; esta é a base do porque do termo descritivo Sarcoma de Kaposi Herpes Vírus, poder ser substituído pela designação formal de Herpes Vírus Humano 8³⁸. Seqüenciamento posterior de um clone de HHV-8, com comprimento de 12.3Kb, obtido a partir de uma biblioteca genômica derivada de uma efusão pleural associada com BCBL, revelou homologia notável entre o HHV-8 e partes do genoma do EBV. Ainda, as seqüências de algumas Open Reading Frames, (ORFs) do HHV-8 são homogêneas ao antígeno p140 membrana-EBV e, Herpesvirus saimiri (HVS) p160, tipo celular D cyclins³⁹, sugerindo que o HHV-8 tem um grau de aproximação maior com o HVS do que com o EBV. Complementando, transcrição destas 4 ORFs podem ser demonstradas em SK e primary effusion lymphoma (PEL)⁴⁰; e um novo RNA polyadenilado nuclear (PAN RNA), abundante, de 1.2kb, foi identificado a partir de uma linha BC-1, que forma um arranjo variado no núcleo e parece ser um precoce transcrito lítico viral^29,41. O Herpes Vírus Humano 8 pode ter vários genótipos, e quando comparando seqüências de um total de 2,500bp cada, ao longo de três fragmentos separados do HHV-8, amplificados por Polymerase Chain Reaction (PCR), de lesões de SK, em um estudo envolvendo pacientes com AIDS nos Estados Unidos, comparados com aqueles de linhas celulares e outras formas de SK, revelou 12 diferenças distintas na posição nucleotídea 37. Entretanto, os 12 genótipos do HHV-8 se encaixam em três agrupamentos distintos, porém próximos (Linhagens A, B, and C). A maior parte (70 a 80%) das amostras de HHV-8 do centro-leste da costa americana parece ser virtualmente idêntica, confirmando o conceito de que os pacientes podem ter sido infectados por uma linhagem única e comum²⁹.

HHV-8 em outras lesões mucocutâneas

O Herpes Vírus Humano-8 está presente na pele normal de pacientes HIV positivo com Sarcoma de Kaposi^11,42, embora raramente^43,44 na pele normal de pacientes com a forma clássica ou endêmica do SK e também na de pacientes HIV negativo, iatrogenicamente imunosuprimidos⁴⁵, e ainda ocasionalmente em carcinomas epidermóide e baso-celular com imunossupressão não relacionada a AIDS^46,47. O número de cópias do HHV-8 é muito menor na pele normal e nestas outras lesões cutâneas do que em SK.

Seqüências do HHV-8 foram também detectadas em uma amostra de pele com escabiose e em lesões de glomerulonefrite de pacientes imunosuprimidos, que foram também positivos para HHV-8 nas lesões de SK. Tecidos de biópsias da mucosa oral de pacientes HIV-infectados sem evidência de SK na boca, apresentaram também variantes do HHV-8⁴⁸. Seqüências do HHV-8 foram detectadas em angiosarcomas^49,50 e em hiperplasia angiolinfóide com eosinofilia⁵¹. Entretanto, o HHV-8 não foi detectado em dermatofibromas, associados à imunossupressão, independente das similaridades com lesões de SK AIDS-associado⁵². O recente isolamento de seqüências do HHV-8 em pacientes com pêntigo vulgar HIV-negativo e sem apresentar SK, é estranho, já que esta doença tem um forte fator de autoimunidade em sua patogênese, estendendo portanto o espectro de lesões que podem apresentar o HHV-8⁵³ embora também já tenha sido encontrado em lesões cutâneas de pacientes com micoses relacionadas a fungos.

HHV-8 em doenças linfoproliferativas

O Herpes Vírus Humano-8 foi isolado em linfomas não-Hodgkin em pacientes HIV-positivo⁴² e alguns^54-56 pacientes HIV-negativo⁵⁷. Estes linfomas de efusão primaria (PEL) exibem envolvimento predominante ou exclusivo das cavidades pleural, pericardial e/ou peritoneal, daí a denominação BCBL (Body Cavity Based Lymphoma) ⁵⁸. Tendem a apresentar efusões linfomatosas normalmente, mas não sempre sem massa tumoral identificável. Diferente de outros linfomas não-Hodgkin relacionados com AIDS, as células do BCBL exibem vários imunofenótipos, são normalmente associadas com o EBV, e consistentemente não apresentam rearranjos do gene c-MYC⁵⁹. Vale salientar que os níveis de HHV-8 em BCBL são muito mais elevados do que aqueles em lesões do Sarcoma de Kaposi.

Seqüências do HHV-8 foram detectadas em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e tecidos de linfonodo de pacientes HIV-infectados com diagnóstico de doença multicêntrica de Castleman e em tecidos de linfonodo de pacientes HIV-negativo com doença de Castleman localizada ou multicêntrica^60,61. Estas seqüências estão presentes em algumas linfadenopatias imunoblásticas, em pacientes HIV-negativo⁶². Uma linfadenopatia, distinta e benigna, não relacionada com HIV, histologicamente caracterizada predominantemente por uma lesão folicular com hiperplasia germinal gigante e vascularidade aumentada,⁶² tem sido associada também com positividade para o HHV-8. Uma aparência histológica similar foi descrita em tecidos de linfonodo de um paciente infectado com o HIV. E, ainda, seqüências de HHV-8 foram detectadas em nódulos de pulmão de um paciente italiano HIV-negativo com pneumonite intersticial⁶³.

Em geral, com relação às doenças do pulmão, o HHV-8 é predominantemente associado ao SK ou BCBL/PEL e raramente a um número de doenças caracterizadas por proliferação linfóide e/ou angiomatosa. O vírus não foi encontrado em outros tumores vasculares malignos relacionados com cavidades corporais ou membranas serosas⁶⁴.

O HHV-8 foi também detectado, embora raramente, em outras desordens linfoproliferativas, incluindo linfoma não-Hodgkin, doença de Hodgkin, linfadenopatias reativas⁶⁵ e linfoma cutâneo em AIDS⁶⁶. A carga viral é significantemente maior em tecido linfóide de pessoas infectadas com o HIV, quando comparado com indivíduos soronegativos⁶⁵, embora seja ainda menor do que em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) dos mesmos pacientes. Isso sugere que a presença do HHV-8 nestas lesões é simplesmente um reflexo do tropismo do HHV-8 por células B não-neoplásticas. Detecção do HHV-8 em desordens linfoproliferativas de células T foi descrito⁶⁷, porém não foi confirmado^68,69.

HHV-8 no trato gastrointestinal

O Herpesvirus-8 tem sido encontrado, embora raramente, em esfregaços da garganta e escarro de pacientes HIV positivo que apresentam SK⁷⁰. Estudos iniciais sugerem que o HHV-8 não está presente na saliva de pacientes com SK AIDS-relacionado, porém outros autores encontraram HHV-8 na saliva de até 33% das pessoas infectadas com o HIV, mas não em indivíduos HIV-negativo⁷¹. O vírus foi identificado em SK oral^72-74 e outras lesões que não sejam SK em pacientes com AIDS⁴⁸, porém não se sabe se o HHV-8 está presente na mucosa oral normal de tais indivíduos. O HHV-8 foi encontrado em tecidos de biópsia do intestino de pacientes HIV positivo⁷⁵, mas amostras fecais são raramente positivas para o HHV-8⁷⁰, sugerindo que um contato fecal não deve ser um meio de transmissão primário.

HHV-8 em tecido neural

O Sarcoma de Kaposi pode ter uma distribuição variceliforme em pacientes imunocomprometidos e pode ter uma distribuição dermatomal em locais onde previamente ocorreu herpes zoster cutâneo⁷⁶. Da mesma forma o HHV-8 foi encontrado no gânglio paravertebral de pacientes com AIDS e SK¹³, sugerindo então neurotropismo deste vírus, e talvez sendo responsável pela distribuição clínica de algumas lesões.

HHV-8 no sangue periférico

O Herpesvirus humano-8 está presente em células B do sangue periférico CD19+/CD20+^32,77 e monócitos CD14+³² de pacientes com SK, células endoteliais CD34+ de efusões pleural associada com SK e, em menor escala, em células T CD3+⁷⁷. O vírus foi detectado no sangue periférico, plasma e soro de pacientes HIV-positivos com ou sem Sarcoma de Kaposi^77,78 e ocasionalmente de transplantados imunocomprometidos, homossexuais masculinos HIV-negativo, e doadores de sangue saudáveis^36,66,79.

A freqüência da detecção do HHV-8 em PBMC em alguns⁷⁸, mas não em todos os estudos⁸⁰ pode ser relacionada ao grau da imunossupressão relacionada ao HIV, e pode ser maior em pacientes com lesões do Sarcoma de Kaposi em fase avançada. A presença do HHV-8 em PMBC, prevê o aparecimento do sc em indivíduos HIV positivo^81,82. Vale salientar que já foi encontrado HHV-8 em PBMC de pacientes recebendo gancicloir, foscarnet ou ambos via intravenosa⁸⁰. Interessante que a infecção pelo HHV-8 de células mononucleares do cordão umbilical pode ser bloqueada por foscarnet, sugerindo que a transmissão do HHV-8 requer o vírus replicando, biologicamente ativo⁸³.

Foi encontrado RNA do HHV-8 em células CD19+ viralmente infectadas de um doador de sangue saudável, demonstrando então que o HHV-8 pode ser infeccioso⁸⁴. A implicação para pacientes que recebem transfusão sangüínea ainda não é clara, visto que a transmissão do vírus por esta rota ainda espera ser demonstrada. Confirmando esta hipótese, está o achado de que o HHV-8 não foi encontrado em PBMCs dos parentes próximos dos pacientes HHV-8-positivos, sugerindo então que o HHV-8 não é um vírus altamente transmissível, ou então é facilmente eliminado pelo sistema imune intacto de tais indivíduos⁸⁴.

HHV-8 nos tecidos e fluidos genitais

O Herpes-8 não está presente no tecido testicular de pacientes HIV-positivo que apresentam SK⁸⁵ e embora estudos iniciais tenham sugerido que o HHV-8 é raramente encontrado no sêmen⁷⁸, outros estudos mostraram que o HHV-8 está presente no sêmen de homossexuais masculinos, HIV-positivo nos Estados Unidos, e ocasionalmente em heterossexuais HIV-negativo. A presença de seqüências do HHV-8 no sêmen, determinou os pacientes que eram prováveis de desenvolver SK. Em um estudo envolvendo pacientes do sul da Itália, com soroprevalência ao HIV desconhecida, e sem apresentar Sarcoma de Kaposi, até 44% das amostras de próstata e 91% de sêmen foram positivas para o HHV-8; positividade não foi associada com a cabeça espermática mas sim com frações contendo células uretrais e outras. Complementando, 22% das amostras de glande ou prepúcio apresentaram o HHV-8 e somente 6,5% das amostras do trato genital feminino foram positivas para este vírus⁴⁴.

Enquanto os dados acima sugerem que o HHV-8 pode ser ubíquoto no trato genital, estudos posteriores não confirmaram tal positividade em tecidos de próstata de pacientes italianos com AIDS, usuários de drogas injetáveis, nem tão pouco em pacientes sem apresentar SK HIV-negativo italianos ou americanos⁸⁶, nem em amostras de esperma de pacientes HIV-negativo⁸⁷. Complementando, um recente estudo não confirmou a alta taxa de detecção do HHV-8 em esperma de homossexuais HIV-positivo inicialmente descrita (14% vs. 91%), e não demonstrou qualquer relação direto entre a detecção do HHV-8 e o desenvolvimento do SK⁸⁸. Entretanto, um transcrito de HHV-8 codificando uma pequena proteína da membrana, foi recentemente identificado em células da próstata de indivíduos HIV-positivo, bem como em HIV-negativo. Na maioria dos casos a hibridização positiva das células foi localizada para o epitélio glandular²⁶. Se for confirmada tal teoria, não seria ilícito dizer que tais células tem o potencial de transmitir o HHV-8 através das secreções da próstata. O HHV-8 não foi encontrado na mucosa da vulva ou em câncer de colo de pacientes nos Estados Unidos, sem história de HIV.

Detecção sorológica do HHV-8

Exames sorológicos desenvolvidos recentemente confirmam dados prévios, baseados nas técnica de PCR e Hibridização in situ, que apontam para o HHV-8 como sendo de significância etiológica no desenvolvimento do SK⁸⁹. Os testes iniciais eram baseados na linha celular BC-1. Immunoblotting de proteínas do BC-1 revelaram uma doublet antígeno nuclear de alto peso molecular, p226/p234, distinto das proteínas que já se conhece, do EBV que foram especificamente detectadas do soro de pacientes com SK. Dos pacientes com SK HIV-relacionado, 80% tiveram anticorpos para estes antígenos, enquanto somente 18% dos homossexuais HIV-positivo sem SK, e nenhum dos 122 doadores de sangue ou 20 pacientes com hemofilia HIV-positivo, apresentaram tais anticorpos^90,91. Conversão para soropositividade ao HHV-8-antígeno derivado normalmente ocorre antes de sinais clínicos do aparecimento do SK. Da mesma forma, anticorpos para um outro antígeno (p40 - um antígeno do ciclo lítico) derivado de uma lise de células de BC-1 induzida por n-butyrate, foram detectados em 67% dos pacientes com SK AIDS-relacionado e 7% dos pacientes HIV-positivo sem SK⁹². Testes adicionais têm sido desenvolvidos, baseados nas linhas celulares BCBL-1 BCP-1 de BCBL. Estas linhas não expressam EBV, e não resolvem o problema da potencial cross-reactivity entre os antígenos derivados do EBV e do HHV-8. Testes de imunofluorescência baseados nestas células mostram que anticorpos IgG para antígenos específicos ao HHV-8 estão presentes em quase todos os pacientes com SK AIDS-relacionado, e até 30% dos homossexuais masculinos HIV-infectados sem SK^90,93. Todos os pacientes com SK do tipo endêmico (África) podem ser soropositivos para antígenos HHV-8 lítico e latente, enquanto na população em geral raramente são positivos⁹⁴.

Em contraste com estes estudos de imunofluorescência, enzyme linked immunoabsorbent assay (ELISA), detectando anticorpos IgG para uma proteína recombinante relacionada ao capsômero, codificada pela ORF 65 do HHV-8 foi desenvolvida; 84% dos pacientes com SK HIV-relacionado tiveram anticorpos detectáveis, enquanto poucos doadores de sangue dos EUA ou do Reino Unido foram soropositivos, embora soropositividade fosse mais comum em pessoas saudáveis na Uganda do que aqueles em Reino Unido ou EUA⁹⁵.

Por outro lado, é preocupante que somente 80% a 90% dos pacientes com SK são soropositivos para um ou mais antígenos do HHV-8, embora seja provável que todos estejam infectados pelo HHV-8. A estimativa atual da prevalência do HHV-8 baseada em estudos sorológicos deverá ser revisada através do melhoramento na sensibilidade destes testes^96-98.

Possíveis mecanismos patogênicos do HHV-8

Como foi detalhado previamente, análise da presumível tradução de produtos do HHV-8 revelou homologia entre um considerável número de receptores celulares humanos, enzimas do ciclo celular e importantes chemokines numa variedade de mecanismos homeostáticos celular e imunológicos.

A presumível tradução do produto da ORF 74 é uma G protein coupled receptor (GCR). Estes receptores são importantes no crescimento e diferenciação celular, e alguns GCRs estão envolvidos em transformação maligna⁹⁹. O homólogo celular mais próximo do presumível HHV-8 GCR são as interleucinas, IL-8 receptores A e B, e o homólogo viral mais próximo é o gene, HVS ECRF3 que codifica um receptor funcional IL-8¹⁰⁰. O presumível produto da ORF 72 do HHV-8 apresenta homologia com mammalian cyclin D proteins¹⁰¹. Cyclins são necessárias para divisão celular e proteínas cyclin D são sub-unidades regulatórias que ativam quinases celular para fosforilar moléculas checkpoint. A proteína cyclin do HHV-8 está associada com atividade quinase em inativar a molécula checkpoint (retinoblastoma-tumour suppressor protein), conseqüentemente o HHV-8 tem o potencial de superar a parada no ciclo celular, aumentando portanto a possibilidade de desenvolvimento do tumor^102,103.

Outras ORFs do HHV-8 codificam proteínas similares a duas human macrophage inflammatory proteins (MIP) chemokines (vMIP-1 da ORF K6 e vMIP-2 da ORF K4), interleucina-6 (ORF K2) e interferon regulatory factor (vIRF) (ORF K9). A IL-6 viralmente derivada (vIL-6) é expressada em células de BCP-1 infectadas pelo HHV-8, e áreas de células-B do linfonodo de um paciente SK AIDS-relacionado. Foi também detectada em lesões de SK, inicialmente em células CD34+ (endotelial) CD45+ (hematopoiética)¹⁰⁴, porém mais recentemente através da geração de uma biblioteca genômica a partir de extratos de DNA derivado de tecido do SK¹⁰⁵. A ORF K4 do HHV-8, viral macrophage inflammatory protein-1 (vMIP-1) inibe a entrada do HIV-1 via receptor chemokine CCR5, sugerindo que MIP-1 é funcional na ligação com CCR5, contribuindo então para interações entre o HHV-8 e HIV-1. Conseqüentemente o HHV-8 pode ter alguma ação inibidora na infecção por HIV-1, podendo ser a razão do porque pacientes com AIDS e SK tem um prognóstico melhor do que aqueles que não apresentam o Sarcoma de Kaposi¹⁰⁶.

Afora vMIP 1 e 2, vIL-6, vIRF, cyclin D e um receptor do tipo IL-8, o HHV-8 possui também, genes similares ao bcl-2, complement-binding proteins similares ao CD21/CR2 (ORF 4) e uma molécula de adesão do tipo NCAM (ORF K14), que pode interferir na vigilância imune.

Estratégias celulares típicas contra infecção viral, incluem: parada no ciclo celular, indução de apoptose (morte celular programada) e indução de imunidade mediada por células, sendo evidente portanto que o HHV-8 tem a capacidade de superar tais mecanismos. Por exemplo, cyclin D pode prevenir a parada no ciclo celular¹⁰², vIL-6, vIRF e vbcl-2 podem inibir apoptose, e vIRF pode interferir com respostas mediadas por células.

CONCLUSÃO

Conhecimento da biologia, patogenicidade e associações clínicas do HHV-8 tem sido expandida rapidamente nos últimos três anos. Se torna agora evidente que este vírus pode causar doença clínica significante, possivelmente através da manipulação de mecanismos de controle celular e evitando ou modificando o sistema imune. A rota exata de transmissão do HHV-8 ainda não foi definida, e métodos de limitar ou eliminar a infeção pelo HHV-8 precisam ser desenvolvidos.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  21 Jun 2000
• Data do Fascículo
  Mar 1999