Abordagem metabólica e nutricional da lipodistrofia em uso da terapia anti-retroviral

Metabolic and nutritional approach of lipodystrophy in the use of antiretroviral therapy

REVISÃO REVIEW

Abordagem metabólica e nutricional da lipodistrofia em uso da terapia anti-retroviral

Metabolic and nutritional approach of lipodystrophy in the use of antiretroviral therapy

Claudia Daniele Tavares Dutra; Rosana Maria Feio Libonati

Universidade Federal do Pará, Centro de Ciências da Saúde, Núcleo de Medicina Tropical. Av. Generalíssimo Deodoro, 92, Umarizal, 66055-240, Belém, PA, Brasil. Correspondência para/Correspondence to: R.M.F. LIBONATI. E-mail: <[e-mail]>

RESUMO

A terapia anti-retroviral altamente ativa, usada contra o Vírus da Imunodeficiência Humana, vem possibilitando a melhora do quadro clínico-laboratorial de portadores da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida. Contudo, alterações metabólicas e complicações morfológicas, associadas ao uso da terapia, vêm sendo investigadas. A utilização prolongada desta terapia tem um impacto importante sobre o estado nutricional dos pacientes. Antes da sua utilização, a perda de peso e a desnutrição, conseqüências das infecções oportunistas, eram os maiores problemas nutricionais. Atualmente, o foco principal das discussões têm sido as complicações metabólicas e morfológicas, dentre elas a lipodistrofia, com a dislipidemia, a resistência à insulina, a osteopenia, e a distribuição alterada da gordura corporal, aumentando assim os riscos de doenças cardiovasculares. A nutrição desempenha um papel fundamental no suporte da saúde desses pacientes, integrando as equipes multiprofissionais, promovendo a melhora da adesão à terapia anti-retroviral e do prognóstico da doença. No entanto, para que se tenha mais conhecimento sobre a terapia, as proporções de seus efeitos adversos, e o perfil nutricional desses pacientes, a curto e a longo prazos, é de suma importância que se estude mais sobre este assunto, a fim de permitir perspectivas de um regime terapêutico mais seguro dentro de seus alcances metodológicos, proporcionando uma melhor qualidade de vida aos pacientes.

Termos de indexação: Lipodistrofia. Nutrição. Terapia anti-retroviral de alta atividade.

ABSTRACT

The highly active antiretroviral therapy used against Human Immunodeficiency Virus provides an improvement in laboratory and clinical findings of patients with Acquired Immunodeficiency Syndrome. However, metabolic and morphologic disturbances associated with the therapy are being investigated. The drawn out use of these therapy has an important impact on the nutritional status of the patients. Before the use of this therapy, weight loss and malnutrition caused by opportunistic infections were the biggest nutritional problems. Nowadays the main discussion points are the resulting metabolic and morphologic complications, among them lipodystrophy with dyslipidemia, insulin resistance, osteopenia and altered distribution of body fat, thus increasing the risk of cardiovascular diseases. Nutrition plays an essential role in supporting the health of these patients, integrating the multidisciplinary teams, improving antiretroviral therapy adherence rates and disease prognosis. However, in order to better understand the therapy, the side effect rates and the nutritional profile of these patients on the short and long run, it is vital to study this subject more deeply to obtain perspectives of a safer therapeutic regimen within its methodological scope, improving the quality of life of these patients.

Indexing terms: Lipodystrophy. Nutrition. Antiretroviral therapy, highly active.

INTRODUÇÃO

A epidemia da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) continua crescendo, apesar do declínio das taxas de infecção. Segundo as Nações Unidas, em sua atualização de 2006, o número global de pessoas vivendo com HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana) vem aumentando, em todas as regiões do mundo, com o número estimado de novos casos em adultos e crianças de 4,3 milhões. O número de portadores de HIV aproxima-se de 39,5 milhões de pessoas, sendo 2,6 milhões a mais que em 2004, e que a mortalidade foi de 2,9 milhões de pessoas naquele ano¹.

No Brasil, estima-se que tenham ocorrido 433 mil casos de AIDS, evidenciados desde a primeira identificação, em 1980, até junho de 2006. A taxa de incidência aumentou, atingindo em 1998, 19 casos de AIDS por 100 mil habitantes. Em 2004, foram notificadas 593 mil pessoas, entre 15 a 49 anos de idade, que vivem com HIV e AIDS, sendo 208 mil mulheres e 385 mil homens. A mortalidade até dezembro de 2005 atingiu o número de 183 mil óbitos por AIDS, estabilizando em cerca de 11 mil óbitos anuais desde 1998^2,3.

Após o progresso da política de acesso universal ao tratamento anti-retroviral (TARV), que levou à introdução da terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART), com a combinação de drogas com diferentes formas de ação, observou-se uma importante redução na mortalidade dos pacientes infectados pelo HIV^3,4.

Com a utilização do esquema HAART, a replicação do HIV é inibida, com diminuição da presença do RNA do HIV no plasma para níveis indetectáveis, assim prolongando a sobrevida do paciente⁵. No entanto, o esquema é complexo e apresenta muitas alterações metabólicas⁴.

A introdução da HAART mudou o estado nutricional dos pacientes com HIV. Antes do tratamento anti-retroviral, principalmente com uso de Inibidores de Protease (IP), os déficits de vitaminas e minerais e a má nutrição energético-protéica estavam associados como os maiores problemas nutricionais da época, sendo a má nutrição energético-protéica responsável por 80% da mortalidade dos pacientes com AIDS⁶.

Atualmente, com os avanços no tratamento anti-retroviral, as pessoas portadoras de HIV comumente apresentam ao longo da infecção uma variedade de problemas nutricionais como perda de peso, redistribuição de gordura e obesidade. A incidência da desnutrição tende a aumentar, devido à sobrevivência prolongada, sendo essencial monitorar o peso dos pacientes assintomáticos, sintomáticos ou com modificações no peso⁷.

Tratamento

A HAART continua sendo indicada para todos os pacientes infectados pelo HIV, sintomáticos ou assintomáticos, que apresentam contagem de linfócitos T CD4+ abaixo de 200/mm³. No caso de paciente assintomático que apresentar contagem de linfócitos T CD4+ entre 200 e 350/mm³, o início da HAART deve ser considerado de acordo com a evolução do quadro clínico do paciente como os parâmetros imunológicos, virológicos, a motivação, a adesão e as co-morbidades⁸.

Embora o uso potente da HAART tenha diminuído a mortalidade e a progressão da doença, em pacientes infectados com HIV, a morbidade secundária a esta terapia tem crescido a longo prazo⁹.

O principal objetivo da HAART é retardar a progressão da imunodeficiência e/ou restaurar, tanto quanto possível, a imunidade, aumentando o tempo de vida da pessoa infectada⁵.

As classes de drogas liberadas para o tratamento anti-HIV são: inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleosídeo (ITRN); inibidor de transcriptase reversa não nucleosídeo (ITRNN), que são drogas que inibem a replicação do vírus HIV bloqueando a enzima transcriptase reversa, que age copiando o RNA (ácido ribonucléico) viral em DNA (ácido desoxirribonucléico) e as drogas inibidoras da protease viral (IP), que são drogas que agem no último estágio na formação do HIV, impedindo a ação da enzima protease¹⁰.

Entre as diversas complicações da HAART destacam-se: lipodistrofia, dislipidemia, resistência à insulina, osteopenia, alterações glicêmicas e cardíacas como os efeitos colaterais mais preocupantes. Além do que, a alteração na composição da gordura corporal prejudica a auto-imagem e pode interferir na adesão à terapia, levando à falha terapêutica^11,12.

Lipodistrofia

As complicações metabólicas, incluindo dislipidemia, resistência à insulina e distribuição da gordura corporal (perda do tecido adiposo subcutâneo e um relativo aumento da gordura visceral) são comuns em adultos infectados pelo HIV em uso da HAART, podendo ser conjuntas ou independentes, sugerindo um complexo de causas multifatoriais, aumentando, assim, o risco de doenças cardiovasculares^13,14.

O tipo, a duração e o uso ou não da HAART estão fortemente associados com a gravidade da lipoatrofia. A terapia combinada, baseada no uso de dois análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa e de um inibidor da protease, está fortemente associada com a lipoatrofia grave¹³.

Para o diagnóstico da lipodistrofia podem ser utilizadas medidas antropométricas, absormetria com duplo feixe de Raios X, tomografia computadorizada e ressonância nuclear magnética¹⁵. Para avaliação da dislipidemia empregamse as dosagens dos níveis de colesterol total, de suas frações e de triglicerídeos. Para avaliação da resistência à insulina e o diagnóstico de diabetes são úteis a realização de glicemia de jejum, de curva glicêmica e a dosagem da insulinemia basal¹¹.

Atualmente não existe tratamento padrão para nenhum componente da síndrome lipodistrófica e a decisão do tratamento vai depender de algumas variáveis como: presença de sintomas, quadro clínico, tipo de anti-retrovirais utilizados, tempo de uso da medicação e presença de um ou mais fatores de risco cardiovascular⁴.

Estudos com o hormônio do crescimento têm revelado redução na obesidade de tronco e na "giba de búfalo" após 3 a 6 meses de tratamento, mas nenhuma reversão da perda de gordura periférica. Exercícios físicos podem reduzir a massa gordurosa total, inclusive a localizada no tronco¹⁶.

Alterações dos lipídeos

A dislipidemia em níveis associados com o aumento do risco de doenças cardiovasculares ocorre em, aproximadamente, 70% dos pacientes infectados pelo HIV-1 recebendo a HAART¹⁷.

Tsiodras et al.¹⁸, em sua pesquisa, observaram que a hipercolesterolemia e/ou hipertrigliceridemia está associada ao uso de IP. Após cinco anos de seguimento de pacientes HIV positivos, em terapia com IP verificou-se uma incidência cumulativa de 20% de casos de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. Outro estudo¹⁹ demonstrou que um grupo de pacientes que nunca recebeu IP, e que estava em tratamento com inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleosídeo, apresentou níveis elevados de triglicerídeos, sugerindo a existência de outros fatores¹¹.

É importante a investigação de história familiar para dislipidemia e/ou diabetes, bem como dos hábitos de vida do paciente, como uso de álcool ou medicamentos como estrógeno. Dessa forma, a mudança no estilo de vida torna-se indispensável no tratamento da dislipidemia. Nos casos de associação entre as drogas anti-retrovirais e antilipemiantes é fundamental uma rigorosa monitorização da função renal, das enzimas hepáticas e da creatinofosfoquinase pela potencialização dos efeitos nefrotóxicos, hepatotóxicos e miotóxicos destas medicações^{11, 13}.

Carboidratos

O primeiro registro de casos de hiperglicemia em pacientes HIV foi feito em 1997, com a ocorrência de 83 pacientes em uso de terapia antiretroviral com IP. Um estudo de corte transversal verificou que a lipodistrofia, a hiperlipidemia e a resistência insulínica eram complicações comuns dos IP nos pacientes HIV²⁰.

Pesquisa sugere que os pacientes HIV positivos com normoglicemia apresentam diminuição no metabolismo da glicose e dos lipídios em múltiplas vias envolvendo fígado, tecido muscular e alterações funcionais das células β pancreáticas²¹.

A prevalência de diabetes é quatro vezes mais comum em homens em terapia anti-retroviral, comparados com não infectados. A incidência de pré-diabetes e diabetes é de duas e três vezes, respectivamente²².

O tratamento de indivíduos não infectados pelo HIV com indinavir (IP) promoveu instalação rápida de resistência insulínica, sem mudanças na composição corporal. No entanto, é importante salientar que a resistência insulínica pode estar associada à própria infecção pelo HIV, provavelmente, pela ação direta do vírus na função das células β pancreáticas, como nos mecanismos de secreção insulínica¹¹.

O diabetes parece também contribuir para seqüelas neurológicas das infecções por HIV. Um estudo de coorte examinou os fatores associados com várias funções cognitivas em adultos infectados por HIV e encontrou que o diabetes foi mais comum entre pessoas idosas, sendo este associado à piora global das funções cognitiva e psicomotora, atribuído ao uso da HAART, a níveis de colesterol elevados e ao fumo^{22, 23}.

Osteopenia e osteoporose

A prevalência da diminuição da densidade mineral óssea em adultos infectados pelo HIV tem sido de 22%-50% de adultos com osteopenia e 3%-21% com osteoporose²⁴.

A osteopenia no paciente HIV tem sido relacionada com a terapia anti-retroviral, ressaltando a perda da densidade mineral óssea, associada ao baixo peso antes do início da terapia e à acidemia láctica devido aos inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleosídeos²⁰.

Nos pacientes com osteoporose devem ser investigadas outras possíveis causas associadas a esse processo, como tirotoxicose, hiperparatiroidismo, hipogonadismo, etilismo, má-absorção, inatividade física, perda de peso recente, utilização de medicamentos como corticosteróides, fenobarbital, pentamidina ou cetoconazol. Além de que os pacientes devem ingerir uma quantidade suficiente de cálcio e vitamina D em forma de alimentos ou suplementação. Em determinados casos pode-se prescrever também difosfonatos²⁵.

ALTERAÇÕES NUTRICIONAIS ASSOCIADOS À HAART

Avaliação nutricional

A avaliação nutricional observa as deficiências isoladas ou globais de nutrientes e classifica os indivíduos quanto ao seu estado nutricional, agindo como instrumento de grande valia para a terapêutica clínica ou dietética, a fim de tentar corrigir o déficit diagnosticado¹².

A avaliação do estado nutricional requer a análise de parâmetros antropométricos, clínicos e bioquímicos, resultando na classificação e na avaliação dos pacientes em função de sua situação nutricional²⁶.

Como instrumentos de avaliações antropométricas destacam-se: o índice de massa corporal (IMC), a circunferência da cintura como indicador de obesidade abdominal, as medidas de pregas cutâneas e a análise por bioimpedância^{7, 27}.

Alteração de peso

Durante as perdas ponderais, o valor energético total gasto fica reduzido, devido à ingestão inadequada, aos problemas absortivos e ao aumento das necessidades energéticas²⁸.

Estudo transversal com pacientes de HIV em tratamento com HAART, no município de São Paulo, concluiu que a obesidade destacou-se como o desvio do estado nutricional mais importante, superando a desnutrição, nessa população²⁹.

No exercício da HAART, é importante que os pacientes com HIV gerenciem os componentes do balanço energético através do acompanhamento nutricional, uma vez que estes estão facilmente vulneráveis às alterações do peso⁷.

Objetivos da dietoterapia

Os objetivos da dietoterapia em relação aos pacientes com AIDS são: preservar a massa magra; evitar a desnutrição; recuperar o estado nutricional; fornecer quantidades adequadas de nutrientes; reduzir as complicações, e os sintomas de infecções oportunistas, os efeitos colaterais de drogas que interfiram na ingestão e absorção de nutrientes; assim como melhorar a qualidade de vida dos pacientes^30,31.

Recomendações nutricionais

A Organização Mundial de Saúde preconiza que as intervenções nutricionais façam parte de todos os programas de controle e tratamento da AIDS, pois a dieta e a nutrição podem melhorar a adesão e a efetividade da terapia anti-retroviral³².

Como a síndrome lipodistrófica é muito recente, ainda não há manejo clínico nutricional padronizado, mas sabe-se que as recomendações como alimentação saudável e aderência do paciente ao tratamento são muito importantes³³.

A educação nutricional é uma etapa essencial no suporte nutricional, que busca prevenir o estado de má nutrição, de acordo com os critérios de segurança alimentar, proporcionando a energia e os nutrientes necessários³⁴.

O consumo de uma variedade de alimentos é fundamental para uma alimentação balanceada. Segundo a pirâmide de alimentos recomendamse: 6-11 porções por dia de grãos, (como pão, cereais, arroz e massas); 3-5 porções de legumes; 2-4 porções de frutas; 2-3 porções de produtos lácteos (como leite, iogurte e queijo); 2-3 porções de proteína (como carne, aves, peixes, ovos e leguminosas) e pequenas quantidades de gordura, óleo e açúcar²⁸.

A estimativa do gasto metabólico basal pode ser realizada por meio da fórmula de Harris Benedict ou pelos cálculos das necessidades energéticas simplificadas a partir de 35-40kcal/kg/dia³⁵. Pode-se, ainda, calcular a demanda energética levando em consideração os sintomas do paciente, por exemplo: os assintomáticos devem aumentar 10% de energia sobre a sua ingestão, enquanto que, os sintomáticos, 20% a 30%, ambos calculados, conforme a recomendação energética de pacientes saudáveis não infectados por HIV, para mesma idade, sexo e nível de atividade física³⁶.

A ingestão de carboidratos, principalmente os complexos, deve representar, pelo menos, 50% da ingestão total energético diário²⁸.

Os pacientes com diabetes e/ou resistência à insulina devem regular sua glicemia com dietas específicas, diminuindo carboidratos simples (doces) e aumentando carboidratos complexos (pães, massa, batata, mandioca) de forma equilibrada³³.

A recomendação para ingestão de proteínas é de 15% a 20% do total de energia da dieta²⁸. No entanto, muitos especialistas utilizam o critério de cálculos a partir de 1g/kg de peso por dia, sendo que em situação de estresse catabólico pode ser necessário aumentar o aporte de 1,5 a 2,0g/kg/dia³⁵. Em casos de problemas renais ou hepáticos deve-se realizar um monitoramento rigoroso do consumo de proteínas³³.

As recomendações dietéticas em caso de hipercolesterolemia preconizam colesterol menor que 200mg/dia, gordura saturada menor que 7% do total de calorias/dia e a redução da gordura total para até 30%. Dietas hiperlipídicas aumentam as chances de desenvolvimento de doenças cardiovasculares e de alguns tipos de cânceres³⁷.

Quando os resultados dos exames de colesterol e triglicerídeos estão elevados, há indicação para modificações dietéticas, como redução e substituição das gorduras saturadas por gorduras monoinsaturadas e poliinsaturadas e ácidos graxos ômega-3³⁸. Dependendo do caso, se necessário, faz-se uso de hipolipemiantes para melhorar o quadro de dislipidemia³³.

A suplementação de micronutrientes pode estar recomendada em situações especiais de má-absorção de selênio, zinco, vitaminas A e do complexo B, cujo déficit está associado à piora progressiva da resposta imunológica. No entanto, intervenções específicas têm reportado resultados muito variáveis, sendo desejáveis aportes multivitamínicos e minerais não suprafisiológicos que podem ser obtidos por uma dieta equilibrada³⁹. A superdosagem de micronutrientes pode ser prejudicial à saúde, doses máximas de consumo habitual devem ser observadas, a fim de prevenir a ocorrência de efeitos adversos. As vitaminas A, E, C e B₆, assim como os minerais, selênio, zinco e cálcio podem ser tóxicos em altas doses, por isso deve-se obedecer ao limite máximo tolerável para ingestão desses micronutrientes³⁷.

Os pacientes podem apresentar fatores de riscos múltiplos para perda da densidade mineral óssea, devendo consumir alimentos ricos em proteína e vitamina D, aumentar a massa magra, evitar tabagismo, álcool, cafeína, balancear o consumo dos alimentos e das bebidas elevadas em ácido fosfórico, preferindo os ricos em cálcio em substituição às bebidas carbonatadas^40,41. Dependendo do caso, se necessário, realizar tratamento medicamentoso para a osteoporose³³.

A prática de exercícios físicos tem demonstrado seus benefícios, produzindo o aumento da força muscular com um ganho progressivo de peso e massa celular corporal, assim como melhora do perfil lipídico⁴².

Dentre algumas recomendações dietéticas, destacam-se³⁸: aumentar o consumo de alimentos ricos em fibras (como grãos, frutas e legumes); reduzir o consumo dos carboidratos refinados (como pães e arroz brancos, tortas e biscoitos) e aumentar os carboidratos com alto teor de fibras (como farelo de trigo, aveia, cereais e pães integrais); diminuir e substituir o consumo de gorduras saturadas (gorduras animais) e gorduras trans (presentes no preparo de bolos, biscoitos e lanches rápidos), pelos benefícios das gorduras monoinsaturadas (óleo de oliva, abacate, amêndoas, nozes) e gorduras poliinsaturadas (nozes e sementes, óleo de soja e os alimentos ricos em ômega-3); aumentar a ingestão de peixes, que contenham ômega-3 e ácidos graxos (como salmão, atum, sardinha); praticar exercícios físicos regularmente; parar de fumar.

CONSIDERAÇÕES FINAIS

A eficácia da utilização da HAART é evidente no combate ao HIV, logo cabe ressaltar a importância da manutenção do estado nutricional do paciente, que terá como desafio empregar a dietoterapia para otimizar a absorção de nutrientes e favorecer a eliminação e a tolerância à medicação¹².

A intervenção nutricional desempenha um papel fundamental no suporte da saúde desses pacientes, integrando as equipes multiprofissionais, promovendo a integralização da saúde, a adesão à terapia anti-retroviral e melhorando o prognóstico da doença¹².

Para que se tenha mais conhecimento sobre a terapia anti-retroviral, as proporções de seus efeitos adversos e o perfil nutricional nesses pacientes, a curto e a longo prazo, é de suma importância que se pesquise mais sobre este assunto, a fim de permitir perspectivas de um regime terapêutico mais seguro dentro de seus alcances metodológicos, proporcionando uma melhor qualidade de vida aos pacientes.

COLABORADORES

C.D.T. DUTRA participou da elaboração do artigo e da revisão dos dados das alterações nutricionais associados à HAART. R.M.F. LIBONATI revisou as alterações metabólicas relacionadas ao uso da HAART.

Recebido em: 27/4/2007

Versão final reapresentada em: 3/4/2008

Aprovado em: 8/4/2008

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  20 Out 2008
• Data do Fascículo
  Ago 2008

Histórico

• Aceito
  08 Abr 2008
• Recebido
  27 Abr 2007