Resumo
A variação do valor encontrado nos exames de creatinina em pacientes submetidos à tomografia computadorizada (TC) contrastada tem sido utilizada como método prático para a avaliação de possíveis lesões renais causadas pelo uso do contraste. Entre os critérios, considera-se o aumento absoluto de creatinina sérica ≥ 0,5 mg/dL ou relativo em ≥ 25% para possíveis distúrbios renais, como a nefropatia induzida por contraste (NIC). Nosso objetivo foi analisar a incidência de NIC através de uma metanálise envolvendo nove artigos relacionados à incidência de lesão renal por contraste, sendo calculado o odds ratio (OR) e o intervalo de confiança (IC95%) por meio do programa RStudio. A incidência de NIC em pacientes submetidos a TC foi de 11,29%, sendo o OR de 1,38 (IC95% 0,88–2,16). Contrastes não iônicos apresentam maior segurança em seu uso que outros tipos de contraste, e o volume maior que 115 mL pode estar relacionado a NIC. A doença renal prévia apresentou significado estatístico em agravar a NIC.
Palavras-chave:
nefropatias; meios de contraste; tomografia
Abstract
Variation in the creatinine levels of patients who have undergone contrast-enhanced computed tomography (CT) has been adopted as a practical method for assessment of possible kidney damage caused by the contrast. Criteria employed include an absolute increase in serum creatinine ≥ 0.5 mg/dL or a relative increase ≥ 25% as indicative of possible renal disorders, such as contrast-induced nephropathy (CIN). Our objective was to analyze the incidence of CIN by means of a meta-analysis of nine articles related to incidence of kidney damage caused by contrast, calculating odds ratios (OR) and confidence intervals (95%CI) using RStudio. The overall incidence of CIN in patients who had CT scans was 11.29%, with an OR of 1.38 (95%CI 0.88–2.16). Non-ionic contrasts are safer than other types of contrast, and volumes exceeding 115 mL may be associated with CIN. Preexisting kidney disease had a statistically significant relationship with worse CIN rates.
Keywords:
kidney diseases; contrast media; tomography
INTRODUÇÃO
Algumas doenças são frequentemente diagnosticadas ou acompanhadas por exames de tomografia computadorizada (TC). Nesses exames, é necessária a administração de meios de contraste iodados para se obter uma melhor definição e visualização das estruturas anatômicas, em especial dos vasos sanguíneos.
Os contrastes são substâncias utilizadas para aumentar ou diminuir a densidade de um órgão ou cavidade durante exames radiológicos através da atenuação recebida pelos raios X, sendo amplamente utilizados em tomografia computadorizada, ressonância magnética e angiografia com subtração digital11 Radiology Key [site na Internet]. Contrast media. 2016. [citado Julho 6, 2020]. https://radiologykey.com/contrast-media/
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.
Os agentes contrastados podem ser classificados com base na dissociação e liberação de partículas com cargas elétricas (iônicos e não iônicos) e por meio da osmolaridade (Tabela 1): hiperosmolares (High Osmolarity Contrast Media – HOCM), compostos com 4 a 7 vezes a osmolaridade do sangue, hiposmolares (Low Osmolarity Contrast Media) e isosmolares11 Radiology Key [site na Internet]. Contrast media. 2016. [citado Julho 6, 2020]. https://radiologykey.com/contrast-media/
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,22 Radiology Key [site na Internet]. Intravascular contrast media. 2016. [citado Julho 6, 2020]. https://radiologykey.com/intravascular-contrast-media/
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.
Essas substâncias têm sua metabolização via filtração glomerular, com tempo médio de ½ vida de eliminação entre 90 e 120 minutos em indivíduos saudáveis33 Pasternak JJ, Williamson EE. Clinical pharmacology, uses, and adverse reactions of iodinated contrast agents: a primer for the non-radiologist. Mayo Clin Proc. 2012;87(4):390-402. http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.01.012. PMid:22469351.
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. Entre as principais reações adversas, observam-se as cardiovasculares (choque anafilático), pulmonares (broncoespasmo), otorrinolaringológicas (edema de laringe) e dermatológicas (prurido e edema cutâneo)44 Gomi T, Hasegawa M. Radiological contrast agents and radiopharmaceuticals. Side Eff Drugs Annu. 2014;36:695-706. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-444-63407-8.00046-0.
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.
Nesse cenário, pode ocorrer uma condição denominada nefropatia induzida por contraste (NIC), a qual é caracterizada pela deterioração súbita da função renal, relacionada à administração de meios de contraste iodados55 ACR Committee on Drugs and Contrast Media [site na Internet]. ACR Manual on Contrast Media Version. Virgínia: American College of Radiology; 2020. [citado Junho 5, 2020]. https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Clinical-Resources/Contrast_Media.pdf
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.
A NIC é caracterizada pelo aumento absoluto de creatinina sérica ≥ 0,5 mg/dL ou relativo em ≥ 25%66 Moniruzzaman. Contrast Induced Nephropathy - CIN. KYAMC J. 2013;4(1):315. http://dx.doi.org/10.3329/kyamcj.v4i1.32250.
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,77 Heras Benito M, Garrido Blázquez M, Gómez Sanz Y, et al. Factors affecting the incidence of contrast-induced nephropathy in patients undergoing computed tomography. Radiologia (Engl Ed). 2018;60(4):324-9. http://dx.doi.org/10.1016/j.rxeng.2018.03.007. PMid:29779857.
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. Para a correta categorização da NIC, devem-se considerar, além dos fatores já mencionados, uma relação temporal entre o aumento da creatinina e a exposição a agentes de contraste e a exclusão de outras causas de lesão renal55 ACR Committee on Drugs and Contrast Media [site na Internet]. ACR Manual on Contrast Media Version. Virgínia: American College of Radiology; 2020. [citado Junho 5, 2020]. https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Clinical-Resources/Contrast_Media.pdf
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.
A fisiopatologia da NIC consiste em uma disfunção súbita da função renal que ocorre entre 24 e 72 horas após a administração de meios de contraste (MC)88 Andreucci M, Solomon R, Tasanarong A. Side effects of radiographic contrast media: Pathogenesis, risk factors, and prevention. BioMed Res Int. 2014;2014:741018. http://dx.doi.org/10.1155/2014/741018. PMid:24895606.
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,99 Aoki BB, Fram D, Taminato M, Batista RES, Belasco A, Barbosa DA. Acute kidney injury after contrast-enhanced examination among elderly. Rev Lat Am Enfermagem. 2014;22(4):637-44. http://dx.doi.org/10.1590/0104-1169.3440.2462. PMid:25296148.
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. Embora controverso, acredita-se que o MC seja responsável por induzir a vasoconstrição renal, a qual seria a principal causadora da isquemia renal e da toxicidade tubular1010 Antunes LF, Baptista A, Moreira J, Anacleto G, Gonçalves Ó, Matos A. Insuficiência renal induzida por contraste: estudo prospectivo. Angiol Cir Vasc. 2013;9(2):59-63. http://dx.doi.org/10.1016/S1646-706X(13)70017-X.
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,1111 Palli E, Makris D, Papanikolaou J, et al. The impact of N-acetylcysteine and ascorbic acid in contrast-induced nephropathy in critical care patients: an open-label randomized controlled study. Crit Care. 2017;21(1):269. http://dx.doi.org/10.1186/s13054-017-1862-3. PMid:29089038.
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. A isquemia, por fim, causa a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), que, somadas à isquemia, aumentam a lesão renal, dificultando a filtração e principalmente a reabsorção tubular55 ACR Committee on Drugs and Contrast Media [site na Internet]. ACR Manual on Contrast Media Version. Virgínia: American College of Radiology; 2020. [citado Junho 5, 2020]. https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Clinical-Resources/Contrast_Media.pdf
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,66 Moniruzzaman. Contrast Induced Nephropathy - CIN. KYAMC J. 2013;4(1):315. http://dx.doi.org/10.3329/kyamcj.v4i1.32250.
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.
A incidência da NIC pode variar entre pacientes, dependendo da presença ou não de fatores de risco para lesão renal aguda. Entre aqueles com fatores de risco, a incidência de nefropatia por contraste pode chegar a 50%1111 Palli E, Makris D, Papanikolaou J, et al. The impact of N-acetylcysteine and ascorbic acid in contrast-induced nephropathy in critical care patients: an open-label randomized controlled study. Crit Care. 2017;21(1):269. http://dx.doi.org/10.1186/s13054-017-1862-3. PMid:29089038.
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,1212 Silva HM, Duarte TTP, Magro MCS. Influence of variation of the serum creatinine on outcomes of patient with acute kidney injury. Rev da Rede Enferm do Nord. 2018. http://dx.doi.org/10.15253/2175-6783.20181933348.
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. Os principais fatores de risco não modificáveis para o desenvolvimento de problemas renais após o uso de contraste são o diabetes melito, a idade avançada, a insuficiência renal preexistente e doenças cardíacas e hepáticas coexistentes1212 Silva HM, Duarte TTP, Magro MCS. Influence of variation of the serum creatinine on outcomes of patient with acute kidney injury. Rev da Rede Enferm do Nord. 2018. http://dx.doi.org/10.15253/2175-6783.20181933348.
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. Entre os fatores modificáveis, encontram-se o volume de agente contrastado utilizado, a hipotensão, a desidratação, o uso de diuréticos e anti-inflamatórios não esteroidais88 Andreucci M, Solomon R, Tasanarong A. Side effects of radiographic contrast media: Pathogenesis, risk factors, and prevention. BioMed Res Int. 2014;2014:741018. http://dx.doi.org/10.1155/2014/741018. PMid:24895606.
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,1313 Luk L, Steinman J, Newhouse JH. Intravenous Contrast-Induced Nephropathy—The Rise and Fall of a Threatening Idea. Adv Chronic Kidney Dis. 2017;24(3):169-75. http://dx.doi.org/10.1053/j.ackd.2017.03.001. PMid:28501080.
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,1414 Selistre LS, Souza VC, Dubourg L, Wagner MB, Hoefel JR Fo, Saitovitch D. Contrast-induced nephropathy after computed tomography. J Bras Nefrol. 2015;37(1):27-31. http://dx.doi.org/10.5935/0101-2800.20150005. PMid:25923747.
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.
Como profilaxia da NIC, os serviços de radiologia utilizam a infusão de volume (Ringer lactato ou soro fisiológico) antes da administração do contraste; infusão de N-acetilcisteína e controle do volume de contraste utilizado55 ACR Committee on Drugs and Contrast Media [site na Internet]. ACR Manual on Contrast Media Version. Virgínia: American College of Radiology; 2020. [citado Junho 5, 2020]. https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Clinical-Resources/Contrast_Media.pdf
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. Com relação ao método de profilaxia, sugere-se, para a infusão de volume, que ela seja realizada por meio da administração intravenosa de soro fisiológico (SF) 0,9% a 100 mL/h, de 6 a 12 horas antes da utilização do contraste e até 4 a 12 horas após55 ACR Committee on Drugs and Contrast Media [site na Internet]. ACR Manual on Contrast Media Version. Virgínia: American College of Radiology; 2020. [citado Junho 5, 2020]. https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Clinical-Resources/Contrast_Media.pdf
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; já a N-acetilcisteína pode ser utilizada na dose de 1.200 mg diluídos em 100 mL de SF 0,9%, administrada 2 horas antes do contraste e até 10 a 18 horas subsequentes à utilização do MC1111 Palli E, Makris D, Papanikolaou J, et al. The impact of N-acetylcysteine and ascorbic acid in contrast-induced nephropathy in critical care patients: an open-label randomized controlled study. Crit Care. 2017;21(1):269. http://dx.doi.org/10.1186/s13054-017-1862-3. PMid:29089038.
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.
A NIC é uma condição clínica que pode, mesmo em baixas reduções da função renal, levar à necessidade de hemodiálise, além de, independentemente dos fatores de risco que o paciente possua, poder aumentar significativamente a morbimortalidade1212 Silva HM, Duarte TTP, Magro MCS. Influence of variation of the serum creatinine on outcomes of patient with acute kidney injury. Rev da Rede Enferm do Nord. 2018. http://dx.doi.org/10.15253/2175-6783.20181933348.
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.
A relevância clínica desse tema baseia-se na falta de estudos que envolvam grupos-controle não expostos aos meios contrastados55 ACR Committee on Drugs and Contrast Media [site na Internet]. ACR Manual on Contrast Media Version. Virgínia: American College of Radiology; 2020. [citado Junho 5, 2020]. https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Clinical-Resources/Contrast_Media.pdf
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,1313 Luk L, Steinman J, Newhouse JH. Intravenous Contrast-Induced Nephropathy—The Rise and Fall of a Threatening Idea. Adv Chronic Kidney Dis. 2017;24(3):169-75. http://dx.doi.org/10.1053/j.ackd.2017.03.001. PMid:28501080.
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,1515 Ehrmann S, Aronson D, Hinson JS. Contrast-associated acute kidney injury is a myth. Yes. Intensive Care Med. 2018;44(1):104-6. http://dx.doi.org/10.1007/s00134-017-4950-6. PMid:29242967.
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. Além disso, grande parte das pesquisas clínicas presentes envolve pacientes criticamente doentes, internados ou com outras condições agudas que poderiam agravar a função renal, dificultando uma relação de causalidade dos contrastes com a NIC1616 McDonald RJ, McDonald JS, Bida JP, et al. Intravenous contrast material-induced nephropathy: causal or coincident phenomenon? Radiology. 2013;267(1):106-18. http://dx.doi.org/10.1148/radiol.12121823. PMid:23360742.
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. Desse modo, o presente artigo visa estabelecer, por meio de uma metanálise, a real relação da NIC com os MC utilizados em exames tomográficos. As conclusões, o odds ratio (OR) e o intervalo de confiança dos estudos selecionados foram utilizados para a computação de dados e as conclusões do presente artigo.
MATERIAIS E MÉTODOS
Seleção dos estudos
Foi realizada uma ampla busca de estudos pelas plataformas PubMed, Scielo e Google Acadêmico. Foram pesquisados artigos com base nas palavras-chave “CIN” (Contrasted Induced Nephropathy – nefropatia induzida por contraste), “CT-Scan” (Computed Tomography scan – tomografia computadorizada), nefropatia induzida por contraste e tomografia. Foi encontrado um total de 29.800 artigos (Figura 1), com 15.300 deles sendo excluídos devido ao período de publicação e 14.160 por pesquisa refinada, excluindo-se artigos sem as palavras-chave e que envolvessem população pediátrica. Dos 340 restantes, 260 foram excluídos após leitura somente do título e 52 após leitura do título e do resumo.
Do restante, nove foram selecionados para a obtenção do forest plot e 19 para referência bibliográfica. As outras duas referências restantes foram obtidas por meio de websites com finalidade de referencial bibliográfico.
Os critérios de inclusão foram: artigos publicados entre os anos de 2010 e 2020, com população-controle e de intervenção, que analisassem a relação ou não do aumento da creatinina com os índices de lesão renal aguda pós-contraste e que pesquisassem apenas a população adulta. Foram incluídos apenas artigos nas línguas portuguesa, espanhola e inglesa. Os critérios de exclusão foram: estudos anteriores ao ano de 2010, sem população-controle e de intervenção ou que pesquisassem a população pediátrica. Os estudos que não se adequaram aos critérios foram excluídos ou foram utilizados para fins de referência bibliográfica.
Trabalhos científicos cujo estudo era a análise de profilaxia para pacientes submetidos à tomografia computadorizada foram incluídos como referência. Os artigos que se adequaram aos critérios de inclusão foram utilizados para o estudo da metanálise, apresentados sob forma de forest plot.
Análise estatística
Os artigos selecionados foram compilados sob forma de um gráfico de forest plot, calculando-se o odds ratio e o intervalo de confiança (IC95%) por meio de: número de pacientes do grupo-controle, número de pacientes do grupo de intervenção, número de pacientes com NIC do grupo-controle e número de pacientes com NIC do grupo de intervenção, com a incidência de lesão renal aguda por tomografia contrastada sendo o desfecho principal a ser analisado. Para a análise estatística e a formulação do forest plot, foi utilizado o programa RStudio versão 1.3.959.
Análise e discussão dos resultados
Dos critérios de inclusão, nove artigos foram selecionados para estudo1616 McDonald RJ, McDonald JS, Bida JP, et al. Intravenous contrast material-induced nephropathy: causal or coincident phenomenon? Radiology. 2013;267(1):106-18. http://dx.doi.org/10.1148/radiol.12121823. PMid:23360742.
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–2424 Hinson JS, Ehmann MR, Fine DM, et al. Risk of acute kidney injury after intravenous contrast media administration. Ann Emerg Med. 2017;69(5):577-586.e4. http://dx.doi.org/10.1016/j.annemergmed.2016.11.021. PMid:28131489.
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. No total, foram analisados 53.169 pacientes alocados em grupo-controle e grupo de intervenção. Em todos os artigos, foi constatado o método diagnóstico para NIC como o aumento absoluto de ≥ 0,5 mg/dL ou relativo de 25% dos níveis de creatinina. Foram calculados o odds ratio e o intervalo de confiança (IC95%), pelo modelo de efeitos randômicos, de todos os artigos selecionados (Figura 2).
Forest plot. OBS: Hemmett et al.2121 Hemmett J, Er L, Chiu HHL, Cheung C, Djurdjev O, Levin A. Time to revisit the problem of CIN? The low incidence of acute kidney injury with and without contrast in hospitalized patients: an observational cohort study. Can J Kidney Health Dis. 2015;2:38. http://dx.doi.org/10.1186/s40697-015-0073-6. PMid:26462259.
http://dx.doi.org/10.1186/s40697-015-007... , – a primeira fase desse estudo foi realizada entre os dias 1 e 12 de dezembro de 2012; Hemmett et al.2121 Hemmett J, Er L, Chiu HHL, Cheung C, Djurdjev O, Levin A. Time to revisit the problem of CIN? The low incidence of acute kidney injury with and without contrast in hospitalized patients: an observational cohort study. Can J Kidney Health Dis. 2015;2:38. http://dx.doi.org/10.1186/s40697-015-0073-6. PMid:26462259.
http://dx.doi.org/10.1186/s40697-015-007... , – a segunda fase desse estudo foi realizada entre os dias 1 e 13 de outubro de 2013.
A incidência de NIC nesse estudo foi de 11,29% para o grupo de intervenção (administração de contraste). O odds ratio e o intervalo de confiança de 95% nesse estudo foi de 1,38 (IC95% 0,88–2,16).
Com relação às especificidades técnicas dos exames utilizados nos estudos (Tabela 2), nota-se que a tomografia computadorizada foi realizada em diversas regiões, sendo as mais citadas o abdome, o tórax, a pelve e o cérebro, com dois estudos não especificando o tipo de tomografia.
Em geral, o tipo de contraste utilizado foi o não iônico, sendo também utilizados MC hiposmolares e isosmolares não especificados.
Os contrastes mais utilizados foram dímeros não iônicos (iodixanol) e monômeros não iônicos (iohexol). A literatura afirma que os contrastes que possuem maior relação com a nefropatia induzida por contraste são aqueles formulados como monômeros iônicos hiperosmolares33 Pasternak JJ, Williamson EE. Clinical pharmacology, uses, and adverse reactions of iodinated contrast agents: a primer for the non-radiologist. Mayo Clin Proc. 2012;87(4):390-402. http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.01.012. PMid:22469351.
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. Entretanto, a relação entre NIC e contrastes não iônicos ainda é incerta33 Pasternak JJ, Williamson EE. Clinical pharmacology, uses, and adverse reactions of iodinated contrast agents: a primer for the non-radiologist. Mayo Clin Proc. 2012;87(4):390-402. http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.01.012. PMid:22469351.
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, apesar do estudo de Murakami et al.1818 Murakami R, Hayashi H, Sugizaki KI, et al. Contrast-induced nephropathy in patients with renal insufficiency undergoing contrast-Enhanced MDCT. Eur Radiol. 2012;22(10):2147-52. http://dx.doi.org/10.1007/s00330-012-2473-7. PMid:22549107.
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relatar que o uso de contrastes não iônicos isosmolares reduziram o risco de nefropatia pós-contraste em populações específicas, como aquelas com diabetes melito e insuficiência renal moderada. Além disso, o estudo cita também que esse mesmo tipo de contraste não reduziu significativamente o risco de NIC se comparado aos não iônicos hiposmolares1818 Murakami R, Hayashi H, Sugizaki KI, et al. Contrast-induced nephropathy in patients with renal insufficiency undergoing contrast-Enhanced MDCT. Eur Radiol. 2012;22(10):2147-52. http://dx.doi.org/10.1007/s00330-012-2473-7. PMid:22549107.
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.
Quanto ao volume de contraste utilizado, estudos relatam que, a cada 100 mL a mais administrados em uma coronariografia, aumenta-se o risco de NIC em 12%33 Pasternak JJ, Williamson EE. Clinical pharmacology, uses, and adverse reactions of iodinated contrast agents: a primer for the non-radiologist. Mayo Clin Proc. 2012;87(4):390-402. http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.01.012. PMid:22469351.
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. No presente estudo, não foi calculado o volume médio de contraste administrado devido à falta de uniformidade entre os estudos quanto ao critério de descrição do volume aplicado nos pacientes. Comparando os resultados do forest plot quanto à incidência de NIC e ao volume utilizado de contraste, observa-se que, no estudo de Peer et al.2020 Peer S, Choh NA, Gojwari TA. Incidence of contrast-induced nephropathy a prospective study. J Renal Inj Prev. 2017;6(3):192-8. http://dx.doi.org/10.15171/jrip.2017.37.
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, a média de 115 mL de contraste utilizado obteve relação com maior risco ao desenvolvimento de lesão renal mediada por contraste. Uma metanálise2525 Moos SI, Van Vemde DNH, Stoker J, Bipat S. Contrast induced nephropathy in patients undergoing intravenous (IV) contrast enhanced computed tomography (CECT) and the relationship with risk factors: a meta-analysis. Eur J Radiol. 2013;82(9):e387-99. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2013.04.029. PMid:23711425.
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identificou que o volume administrado pode não ser tão importante para a NIC, pois a variação em mililitros (mL) administrada para diferentes pacientes é baixa, sendo a influência do volume dos MC na nefropatia induzida por contraste de difícil correlação.
Os fatores de risco identificados para NIC foram idade > 55 anos, diabetes melito e insuficiência renal, relatados apenas por um estudo2323 Sonhaye L, Kolou B, Tchaou M, et al. Intravenous contrast medium administration for computed tomography scan in emergency: a possible cause of contrast-induced nephropathy. Radiol Res Pract. 2015;2015:805786. http://dx.doi.org/10.1155/2015/805786. PMid:26576300.
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, estando em consonância com a metanálise de Moos et al.2525 Moos SI, Van Vemde DNH, Stoker J, Bipat S. Contrast induced nephropathy in patients undergoing intravenous (IV) contrast enhanced computed tomography (CECT) and the relationship with risk factors: a meta-analysis. Eur J Radiol. 2013;82(9):e387-99. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2013.04.029. PMid:23711425.
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, a não ser pela idade, à qual os autores correlacionam a nefropatia induzida por contraste em pacientes > 65 anos, e o uso de anti-inflamatórios não esteroidais. Os demais autores listados no forest plot não relataram comorbidades ou idade como predisponentes para o aumento dos níveis de creatinina.
Pacientes que necessitaram de hemodiálise ou cujo desfecho final resultou em morte por conta dos contrastes foi relatado apenas por Peer et al.2020 Peer S, Choh NA, Gojwari TA. Incidence of contrast-induced nephropathy a prospective study. J Renal Inj Prev. 2017;6(3):192-8. http://dx.doi.org/10.15171/jrip.2017.37.
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, com cinco pacientes submetidos à hemodiálise e quatro que faleceram. O estudo de McDonald et al. 2222 McDonald JS, McDonald RJ, Williamson EE, Kallmes DF, Kashani K. Post-contrast acute kidney injury in intensive care unit patients: a propensity score-adjusted study. Intensive Care Med. 2017;43(6):774-84. http://dx.doi.org/10.1007/s00134-017-4699-y. PMid:28213620.
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, de 2017, cita a relação de diálise e mortalidade apenas para pacientes em que a taxa de filtração glomerular (TFG) é ≤ 45 mL/min/1,73 m2. Entre os motivos citados pelos autores, os pacientes com TFG ≤ 45 são aqueles relacionados a um comprometimento renal severo, sendo mais suscetíveis aos efeitos vasoconstritores dos MC. Outro estudo, realizado por Garfinkle et al.2626 Garfinkle MA, Stewart S, Basi R. Incidence of CT contrast agent-induced nephropathy: Toward a more accurate estimation. AJR Am J Roentgenol. 2015;204(6):1146-51. http://dx.doi.org/10.2214/AJR.14.13761. PMid:26001222.
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, relata que o risco de diálise nos pacientes submetidos aos MC é estatisticamente irrelevante em todos os níveis de função renal.
A metanálise de Lee et al.2727 Lee Y-C, Hsieh C-C, Chang T-T, Li C-Y. Contrast-induced acute kidney injury among patients with chronic kidney disease undergoing imaging studies: a meta-analysis. AJR Am J Roentgenol. 2019;213(4):728-35. http://dx.doi.org/10.2214/AJR.19.21309. PMid:31386574.
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sugere que a doença renal crônica não é fator de risco para NIC, independentemente da TFG do paciente. Contudo, ressalta-se que o artigo cita que, quanto menor fosse a função renal, menos pacientes eram avaliados e menor era o volume de contraste utilizado. Além disso, poucos estudos sobre o assunto foram avaliados, aumentando-se, desse modo, o viés da conclusão verificada pelos autores.
Com relação às medidas preventivas, Hinson et al.2424 Hinson JS, Ehmann MR, Fine DM, et al. Risk of acute kidney injury after intravenous contrast media administration. Ann Emerg Med. 2017;69(5):577-586.e4. http://dx.doi.org/10.1016/j.annemergmed.2016.11.021. PMid:28131489.
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citaram, em seu estudo, que as medidas profiláticas utilizadas podem estar associadas ao número reduzido de pacientes que se enquadraram ao diagnóstico de NIC, e Andreucci et al.88 Andreucci M, Solomon R, Tasanarong A. Side effects of radiographic contrast media: Pathogenesis, risk factors, and prevention. BioMed Res Int. 2014;2014:741018. http://dx.doi.org/10.1155/2014/741018. PMid:24895606.
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relataram que a N-acetilcisteína reduziu a toxicidade em células renais quando foram administrados contrastes iônico, não iônico hiposmolar e isosmolar. Por outro lado, Peer et al.2020 Peer S, Choh NA, Gojwari TA. Incidence of contrast-induced nephropathy a prospective study. J Renal Inj Prev. 2017;6(3):192-8. http://dx.doi.org/10.15171/jrip.2017.37.
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afirmaram que, em seu estudo, os pacientes que receberam medidas profiláticas antes da administração de MC tiveram maiores índices de NIC do que aqueles que não receberam, e Palli et al.1111 Palli E, Makris D, Papanikolaou J, et al. The impact of N-acetylcysteine and ascorbic acid in contrast-induced nephropathy in critical care patients: an open-label randomized controlled study. Crit Care. 2017;21(1):269. http://dx.doi.org/10.1186/s13054-017-1862-3. PMid:29089038.
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demonstraram que o uso de medidas profiláticas como a N-acetilcisteína e o ácido ascórbico não obtiveram êxito em prevenir os índices de NIC em pacientes criticamente doentes.
McDonald et al.1616 McDonald RJ, McDonald JS, Bida JP, et al. Intravenous contrast material-induced nephropathy: causal or coincident phenomenon? Radiology. 2013;267(1):106-18. http://dx.doi.org/10.1148/radiol.12121823. PMid:23360742.
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e outros autores, como Luk et al.1313 Luk L, Steinman J, Newhouse JH. Intravenous Contrast-Induced Nephropathy—The Rise and Fall of a Threatening Idea. Adv Chronic Kidney Dis. 2017;24(3):169-75. http://dx.doi.org/10.1053/j.ackd.2017.03.001. PMid:28501080.
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e Passamani et al.2828 Diogo LP, Bahlis LF, Carvalhal GF. Computerized tomography contrast induced nephropathy (CIN) among adult inpatients. J Bras Nefrol. 2014;36(4):446-50. http://dx.doi.org/10.5935/0101-2800.20140064. PMid:25517272.
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, demonstram que ainda faltam estudos com pacientes não hospitalizados e que envolvam grupos-controle, necessários para a redução de viés e uma melhor objetivação da relação entre NIC e contrastes.
Revisões sistemáticas como as de Silver et al.2929 Silver SA, Shah PM, Chertow GM, Harel S, Wald R, Harel Z. Risk prediction models for contrast induced nephropathy: systematic review. BMJ. 2015;351:h4395. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.h4395. PMid:26316642.
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e Corbett et al.3030 Corbett M, Duarte A, Llewellyn A, et al. Point-of-care creatinine tests to assess kidney function for outpatients requiring contrast-enhanced CT imaging: systematic reviews and economic evaluation. Health Technol Assess. 2020;24(39):1-247. http://dx.doi.org/10.3310/hta24390. PMid:32840478.
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citam a aplicabilidade de modelos preditivos de risco para NIC. O primeiro estudo, apesar de abordar apenas casos envolvendo procedimentos coronarianos (e não TC contrastada), cita que, ao analisar 12 diferentes modelos de predição de risco, os melhores destacavam-se por incluírem avaliações sobre doença renal crônica, idade, diabetes melito, insuficiência cardíaca e hipotensão ou choque; já o segundo cita o custo-benefício favorável da implementação de um sistema de diagnóstico de três fases para classificar o paciente que necessitaria de medidas profiláticas para NIC. Nesse contexto, futuros estudos poderiam abordar a aplicabilidade real desses testes em exames tomográficos contrastados nos pacientes não hospitalizados com o objetivo de reduzir os riscos de lesão renal mediada por contraste.
O presente artigo objetivou analisar estudos já publicados na literatura mundial para correlacionar a incidência da NIC com a tomografia contrastada, entretanto, mesmo com o intervalo de confiança obtido demonstrando essa relação, não pode ser afirmado com certeza que o contraste pode causar essa patologia devido aos vieses dos artigos pesquisados.
Desse modo, há a necessidade de mais estudos que possam diminuir a quantidade de vieses por meio de: (1) obtenção de mais estudos com pacientes subdivididos em grupos-controle e de intervenção; (2) pacientes analisados ambulatorialmente, excluindo aqueles internados, criticamente doentes ou admitidos em pronto-socorro; (3) utilização de mais critérios diagnósticos de lesão renal além da alteração dos níveis de creatinina.
Este estudo teve algumas limitações que devem ser consideradas. Primeiro, grande parte dos estudos que envolvem grupos-controle e de intervenção não possuem uma seleção rigorosa dos pacientes a serem estudados, envolvendo, em grande parte, pacientes com outras doenças que possam alterar os resultados das pesquisas, aumentando os vieses. Segundo, faltam pesquisas com pacientes ambulatoriais, com condições clínicas mais controladas, para diminuir a influência nos níveis de creatinina. Desse modo, os resultados obtidos pelo presente artigo podem estar sobrestimados.
CONCLUSÃO
A incidência de NIC encontrada foi de 11,29% com OR 1,38 (IC95% 0,88–2,16) naqueles submetidos a tomografia contrastada.
Não foram identificados fatores de risco importantes para o desenvolvimento de NIC, exceto a presença de doença renal prévia, relacionada a maiores riscos de diálise e morte. A utilização de medidas profiláticas permanece incerta.
Os contrastes não iônicos aparentemente apresentaram segurança maior quanto ao desenvolvimento de NIC. Volumes de contraste maiores que 115 mL parecem estar relacionados ao aumento na incidência de NIC. Mais estudos são necessários para o melhor entendimento da lesão renal ou de sua piora em quadros com doença renal preexistente após o uso de contrastes.
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Como citar: Moro AB, Strauch JGN, Groto AD, Toregeani JF. Avaliação dos níveis de creatinina em pacientes submetidos à tomografia contrastada: uma metanálise. J Vasc Bras. 2021;20:e20200161. https://doi.org/10.1590/1677-5449.200161
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Fonte de financiamento: Nenhum.
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O estudo foi realizado no Centro Universitário Fundação Assis Gurgacz (FAG), Cascavel, PR, Brasil.
REFERÊNCIAS
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1Radiology Key [site na Internet]. Contrast media. 2016. [citado Julho 6, 2020]. https://radiologykey.com/contrast-media/
» https://radiologykey.com/contrast-media/ -
2Radiology Key [site na Internet]. Intravascular contrast media. 2016. [citado Julho 6, 2020]. https://radiologykey.com/intravascular-contrast-media/
» https://radiologykey.com/intravascular-contrast-media/ -
3Pasternak JJ, Williamson EE. Clinical pharmacology, uses, and adverse reactions of iodinated contrast agents: a primer for the non-radiologist. Mayo Clin Proc. 2012;87(4):390-402. http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.01.012 PMid:22469351.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.01.012 -
4Gomi T, Hasegawa M. Radiological contrast agents and radiopharmaceuticals. Side Eff Drugs Annu. 2014;36:695-706. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-444-63407-8.00046-0
» http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-444-63407-8.00046-0 -
5ACR Committee on Drugs and Contrast Media [site na Internet]. ACR Manual on Contrast Media Version. Virgínia: American College of Radiology; 2020. [citado Junho 5, 2020]. https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Clinical-Resources/Contrast_Media.pdf
» https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Clinical-Resources/Contrast_Media.pdf -
6Moniruzzaman. Contrast Induced Nephropathy - CIN. KYAMC J. 2013;4(1):315. http://dx.doi.org/10.3329/kyamcj.v4i1.32250
» http://dx.doi.org/10.3329/kyamcj.v4i1.32250 -
7Heras Benito M, Garrido Blázquez M, Gómez Sanz Y, et al. Factors affecting the incidence of contrast-induced nephropathy in patients undergoing computed tomography. Radiologia (Engl Ed). 2018;60(4):324-9. http://dx.doi.org/10.1016/j.rxeng.2018.03.007 PMid:29779857.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.rxeng.2018.03.007 -
8Andreucci M, Solomon R, Tasanarong A. Side effects of radiographic contrast media: Pathogenesis, risk factors, and prevention. BioMed Res Int. 2014;2014:741018. http://dx.doi.org/10.1155/2014/741018 PMid:24895606.
» http://dx.doi.org/10.1155/2014/741018 -
9Aoki BB, Fram D, Taminato M, Batista RES, Belasco A, Barbosa DA. Acute kidney injury after contrast-enhanced examination among elderly. Rev Lat Am Enfermagem. 2014;22(4):637-44. http://dx.doi.org/10.1590/0104-1169.3440.2462 PMid:25296148.
» http://dx.doi.org/10.1590/0104-1169.3440.2462 -
10Antunes LF, Baptista A, Moreira J, Anacleto G, Gonçalves Ó, Matos A. Insuficiência renal induzida por contraste: estudo prospectivo. Angiol Cir Vasc. 2013;9(2):59-63. http://dx.doi.org/10.1016/S1646-706X(13)70017-X
» http://dx.doi.org/10.1016/S1646-706X(13)70017-X -
11Palli E, Makris D, Papanikolaou J, et al. The impact of N-acetylcysteine and ascorbic acid in contrast-induced nephropathy in critical care patients: an open-label randomized controlled study. Crit Care. 2017;21(1):269. http://dx.doi.org/10.1186/s13054-017-1862-3 PMid:29089038.
» http://dx.doi.org/10.1186/s13054-017-1862-3 -
12Silva HM, Duarte TTP, Magro MCS. Influence of variation of the serum creatinine on outcomes of patient with acute kidney injury. Rev da Rede Enferm do Nord. 2018. http://dx.doi.org/10.15253/2175-6783.20181933348
» http://dx.doi.org/10.15253/2175-6783.20181933348 -
13Luk L, Steinman J, Newhouse JH. Intravenous Contrast-Induced Nephropathy—The Rise and Fall of a Threatening Idea. Adv Chronic Kidney Dis. 2017;24(3):169-75. http://dx.doi.org/10.1053/j.ackd.2017.03.001 PMid:28501080.
» http://dx.doi.org/10.1053/j.ackd.2017.03.001 -
14Selistre LS, Souza VC, Dubourg L, Wagner MB, Hoefel JR Fo, Saitovitch D. Contrast-induced nephropathy after computed tomography. J Bras Nefrol. 2015;37(1):27-31. http://dx.doi.org/10.5935/0101-2800.20150005 PMid:25923747.
» http://dx.doi.org/10.5935/0101-2800.20150005 -
15Ehrmann S, Aronson D, Hinson JS. Contrast-associated acute kidney injury is a myth. Yes. Intensive Care Med. 2018;44(1):104-6. http://dx.doi.org/10.1007/s00134-017-4950-6 PMid:29242967.
» http://dx.doi.org/10.1007/s00134-017-4950-6 -
16McDonald RJ, McDonald JS, Bida JP, et al. Intravenous contrast material-induced nephropathy: causal or coincident phenomenon? Radiology. 2013;267(1):106-18. http://dx.doi.org/10.1148/radiol.12121823 PMid:23360742.
» http://dx.doi.org/10.1148/radiol.12121823 -
17Ferrer Puchol MD, Montesinos García P, Forment Navarro M, Sanz Rodrigo E, Blanco Pérez E, Taberner López E. The administration of contrast media: is there a risk of acute kidney injury? Radiol (English Ed.). 2019;61(4):306-14. http://dx.doi.org/10.1016/j.rxeng.2019.04.001
» http://dx.doi.org/10.1016/j.rxeng.2019.04.001 -
18Murakami R, Hayashi H, Sugizaki KI, et al. Contrast-induced nephropathy in patients with renal insufficiency undergoing contrast-Enhanced MDCT. Eur Radiol. 2012;22(10):2147-52. http://dx.doi.org/10.1007/s00330-012-2473-7 PMid:22549107.
» http://dx.doi.org/10.1007/s00330-012-2473-7 -
19Heller M, Krieger P, Finefrock D, Nguyen T, Akhtar S. Contrast CT scans in the emergency department do not increase risk of adverse renal outcomes. West J Emerg Med. 2016;17(4):404-8. http://dx.doi.org/10.5811/westjem.2016.4.28994 PMid:27429690.
» http://dx.doi.org/10.5811/westjem.2016.4.28994 -
20Peer S, Choh NA, Gojwari TA. Incidence of contrast-induced nephropathy a prospective study. J Renal Inj Prev. 2017;6(3):192-8. http://dx.doi.org/10.15171/jrip.2017.37
» http://dx.doi.org/10.15171/jrip.2017.37 -
21Hemmett J, Er L, Chiu HHL, Cheung C, Djurdjev O, Levin A. Time to revisit the problem of CIN? The low incidence of acute kidney injury with and without contrast in hospitalized patients: an observational cohort study. Can J Kidney Health Dis. 2015;2:38. http://dx.doi.org/10.1186/s40697-015-0073-6 PMid:26462259.
» http://dx.doi.org/10.1186/s40697-015-0073-6 -
22McDonald JS, McDonald RJ, Williamson EE, Kallmes DF, Kashani K. Post-contrast acute kidney injury in intensive care unit patients: a propensity score-adjusted study. Intensive Care Med. 2017;43(6):774-84. http://dx.doi.org/10.1007/s00134-017-4699-y PMid:28213620.
» http://dx.doi.org/10.1007/s00134-017-4699-y -
23Sonhaye L, Kolou B, Tchaou M, et al. Intravenous contrast medium administration for computed tomography scan in emergency: a possible cause of contrast-induced nephropathy. Radiol Res Pract. 2015;2015:805786. http://dx.doi.org/10.1155/2015/805786 PMid:26576300.
» http://dx.doi.org/10.1155/2015/805786 -
24Hinson JS, Ehmann MR, Fine DM, et al. Risk of acute kidney injury after intravenous contrast media administration. Ann Emerg Med. 2017;69(5):577-586.e4. http://dx.doi.org/10.1016/j.annemergmed.2016.11.021 PMid:28131489.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.annemergmed.2016.11.021 -
25Moos SI, Van Vemde DNH, Stoker J, Bipat S. Contrast induced nephropathy in patients undergoing intravenous (IV) contrast enhanced computed tomography (CECT) and the relationship with risk factors: a meta-analysis. Eur J Radiol. 2013;82(9):e387-99. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2013.04.029 PMid:23711425.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2013.04.029 -
26Garfinkle MA, Stewart S, Basi R. Incidence of CT contrast agent-induced nephropathy: Toward a more accurate estimation. AJR Am J Roentgenol. 2015;204(6):1146-51. http://dx.doi.org/10.2214/AJR.14.13761 PMid:26001222.
» http://dx.doi.org/10.2214/AJR.14.13761 -
27Lee Y-C, Hsieh C-C, Chang T-T, Li C-Y. Contrast-induced acute kidney injury among patients with chronic kidney disease undergoing imaging studies: a meta-analysis. AJR Am J Roentgenol. 2019;213(4):728-35. http://dx.doi.org/10.2214/AJR.19.21309 PMid:31386574.
» http://dx.doi.org/10.2214/AJR.19.21309 -
28Diogo LP, Bahlis LF, Carvalhal GF. Computerized tomography contrast induced nephropathy (CIN) among adult inpatients. J Bras Nefrol. 2014;36(4):446-50. http://dx.doi.org/10.5935/0101-2800.20140064 PMid:25517272.
» http://dx.doi.org/10.5935/0101-2800.20140064 -
29Silver SA, Shah PM, Chertow GM, Harel S, Wald R, Harel Z. Risk prediction models for contrast induced nephropathy: systematic review. BMJ. 2015;351:h4395. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.h4395 PMid:26316642.
» http://dx.doi.org/10.1136/bmj.h4395 -
30Corbett M, Duarte A, Llewellyn A, et al. Point-of-care creatinine tests to assess kidney function for outpatients requiring contrast-enhanced CT imaging: systematic reviews and economic evaluation. Health Technol Assess. 2020;24(39):1-247. http://dx.doi.org/10.3310/hta24390 PMid:32840478.
» http://dx.doi.org/10.3310/hta24390
Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
05 Jul 2021 -
Data do Fascículo
2021
Histórico
-
Recebido
21 Out 2020 -
Aceito
16 Abr 2021