Schistosoma mansoni polo-like kinases and their function in control of mitosis and parasite reproduction

Quinases do tipo Polo ("polo-like") são importantes reguladores da progressão do ciclo celular e da mitose. Elas constituem uma família de serina/treonina quinases que são altamente relacionadas entre si no seu domínio catalítico e contêm blocos "polo" envolvidos com interações proteína-proteína e com localização subcelular. Em mamíferos, cinco Plks (Plk 1-5) englobam diversos papéis na dinâmica do centrossomo, formação do fuso, "checkpoints" dentro da fase S e da transição G2/M, e na resposta aos danos do DNA. Plk1 é um regulador positivo chave da mitose, e é superexpresso em vários tipos de câncer. Plk4 é um membro divergente da família Plk, com funções essenciais na duplicação do centríolo. Deleção homozigótica de Plk1 ou Plk4 em camundongos é letal em embriões. Dois membros da família Plk, SmPlk1 e SmSak, homólogos a Plk1 e Plk4, respectivamente, estão presentes no parasita platelmíntico Schistosoma mansoni. Análises estruturais e funcionais de SmPlk1 demonstraram uma função conservada na regulação da transição G2/M do ciclo celular em ovócitos de Xenopus. A droga anticâncer BI2536 (o inibidor mais potente e seletivo de Plk1) inibe específicamente a atividade catalítica de SmPlk1 e induz alterações profundas nas gonadas de esquistossomos, indicando um papel de SmPlk1 na gametogênese do parasita e seu potencial como um alvo terapêutico novo contra a esquistossomose. As funções de SmSak na regulação do ciclo celular e no desenvolvimento das gônadas de esquistossomos estão sendo investigadas no momento

ciclo celular; quinases do tipo Polo; reprodução; Schistosoma mansoni