Pertuzumab and trastuzumab: the rationale way to synergy

RESUMO

Tem se passado 15 anos desde que o anticorpo monoclonal trastuzumab, direcionado contra a proteina HER2, foi introduzido na clinica e revolucionou o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-positivo. Apesar disto, a maioria das pacientes com câncer de mama metastático e HER2-positivo ainda mostram progressão da doença, destacando a necessidade de desenvolver novas terapias. O interesse contínuo em novas moléculas alvo levou ao desenvolvimento do pertuzumab, o primeiro agente de uma nova classe, os inibidores da dimerização de HER. Pertuzumab é um novo anticorpo humanizado recombinante dirigido contra o domínio II extracelular da proteína HER2 que é necessário para a heterodimerização de HER2 com outros receptores HER, o que conduz à ativação de vias de sinalização intracelular. O pertuzumab combinado com trastuzumab e docetaxel foi aprovado como terapia de primeira linha para pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo e é atualmente indicado como padrão de tratamento para estas pacientes. Como terapia neoadjuvante, o medicamento recebeu aprovação do FDA em 2013. Além disso, o pertuzumab também está sendo avaliado como terapia adjuvante. O potencial do pertuzumab se baseia no bloqueio completo do eixo HER2/3 quando administrado em associação com o trastuzumab. Este artigo sintetiza dados pré-clínicos e clínicos do pertuzumab e destaca os mecanismos de ação complementares que explicam a atividade sinérgica da combinação pertuzumab-trastuzumab.

Palavras-chave:
câncer de mama; dimerização; HER2/3; anticorpo monoclonal; pertuzumab; trastuzumab