Teste com ST2 Solúvel: Um Biomarcador Promissor no Tratamento da Insuficiência Cardíaca

ST2 é um biomarcador pertencente à família dos receptores de interleucina-1 e concentrações do ST2 solúvel refletem fibrose e estresse cardiovascular. Estudos recentes demonstram que o ST2 solúvel é um forte preditor de desfechos cardiovasculares em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e aguda. Trata-se de um novo biomarcador que preenche critérios necessários para uso na prática clínica. Ele acrescenta informação aos peptídeos natriuréticos (PNs) e em alguns estudos tem sido até superior a estes em relação à estratificação de risco. Desde a introdução dos PNs, este é o biomarcador mais promissor na área de insuficiência cardíaca e pode vir a ser particularmente útil para guiar a terapia.

Palavras-chave:
Insuficiência Cardíaca; terapia; Biomarcadores Farmacológicos; Receptores de Interleucina; Prognóstico

Autoria

Humberto Villacorta Correspondência: Humberto Villacorta Junior Universidade Federal Fluminense, Rua Marquês do Paraná, 303, 6º Andar. CEP 24033-900, Niterói, RJ – Brasil. E-mail:hvillacorta@cardiol.br; huvillacorta@globo.com

Universidade Federal Fluminense – Pós-Graduação em Ciências Cardiovasculares, Niterói, RJ – BrasilUniversidade Federal FluminenseBrasilNiterói, RJ, BrasilUniversidade Federal Fluminense – Pós-Graduação em Ciências Cardiovasculares, Niterói, RJ – Brasil

Alan S. Maisel

University of California – Division of Cardiovascular Medicine2, San Diego – EUAUniversity of CaliforniaUnited StatesSan Diego, United StatesUniversity of California – Division of Cardiovascular Medicine2, San Diego – EUA

Correspondência: Humberto Villacorta Junior Universidade Federal Fluminense, Rua Marquês do Paraná, 303, 6º Andar. CEP 24033-900, Niterói, RJ – Brasil. E-mail:hvillacorta@cardiol.br; huvillacorta@globo.com

Contribuição dos autores

Concepção e desenho da pesquisa: Villacorta H; Redação do manuscrito: Villacorta H, Maisel AS; Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Maisel AS.

Potencial conflito de interesse

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

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Figuras

Figuras (5)

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Figura 1
Interações da IL-33 com o receptor transmembrana, ST2L, e receptor chamariz solúvel, sST2. O sistema ST2 atua não só como um mediador da função da IL-33 na sua isoforma ST2L transmembrana (efeito cardioprotetor), mas também como um inibidor de IL-33 através da sua isoforma sST2 solúvel (elimina o efeito cardioprotetor).

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Figura 2
Efeito aditivo do sST2 e NT-proBNP em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada. Reprodução permitida.⁹9 Januzzi JL Jr, Peacock WF, Maisel AS, Chae CU, Jesse RL, Baggish AL, et al. Measurement of the interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) Study. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):607-13.^,¹⁵15 Januzzi JL, Mebazza A, Di Somma S. ST2 and prognosis in acutely decompensated heart failure: the International ST2 Consensus Panel. Am J Cardiol. 2015;115(7 Suppl):26B-31B.

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Figura 3
Variação dos valores de sST2 de acordo com o estado de sobrevivência em pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca. Reprodução permitida.¹⁹19 Maisel AS, Richards AM, Pascual-Figual D, Mueller C. Serial ST2 testing in hospitalized patients with acute heart failure. Am J Cardiol. 2015;105(7 Suppl):32B-7B.^,²⁰20 Boisot S, Beed J, Isakson S, Chiu A, Clopton P, Januzzi J, et al. Serial sampling of ST2 predicts 90-day mortality following destabilized Heart failure. J Card Fail. 2008;14(9):732-8.

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Figura 4
Medidas em série do sST2 na ICAD. Pacientes com sST2 ≤ 76 ng/mL na admissão e ≤ 46 ng/mL no 4° dia apresentaram a menor taxa de mortalidade (3%), enquanto aqueles com ambos os valores de sST2 acima desses pontos de corte tiveram a maior taxa de mortalidade (50%).²¹21 Manzano-Fernández S, Januzzi JL, Pastor-Pérez FJ, Bonaque-Gonzales JC, Boronat-Garcia M, Pascual-Figal DA. Serial monitoring of soluble interleukin family member ST2 in patients with acutely decompensated heart failure. Cardiology. 2012;122(3):158-66.

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Figura 5
Valor aditivo de sST2 e NT-proBNP na predição de morte súbita em pacientes com insuficiência cardíaca crônica.³²32 Pascual-Figal DA,Ordoñez-Llanos J, Tornel PL, Vazquez R, Puig T, Valdes M, et al; MUSIC Investigators. Soluble ST2 for predicting sudden cardiac death in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2009;54(23):2174-9.

Figura 1 Interações da IL-33 com o receptor transmembrana, ST2L, e receptor chamariz solúvel, sST2. O sistema ST2 atua não só como um mediador da função da IL-33 na sua isoforma ST2L transmembrana (efeito cardioprotetor), mas também como um inibidor de IL-33 através da sua isoforma sST2 solúvel (elimina o efeito cardioprotetor).

Figura 2 Efeito aditivo do sST2 e NT-proBNP em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada. Reprodução permitida.⁹9 Januzzi JL Jr, Peacock WF, Maisel AS, Chae CU, Jesse RL, Baggish AL, et al. Measurement of the interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) Study. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):607-13.^,¹⁵15 Januzzi JL, Mebazza A, Di Somma S. ST2 and prognosis in acutely decompensated heart failure: the International ST2 Consensus Panel. Am J Cardiol. 2015;115(7 Suppl):26B-31B.

Figura 3 Variação dos valores de sST2 de acordo com o estado de sobrevivência em pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca. Reprodução permitida.¹⁹19 Maisel AS, Richards AM, Pascual-Figual D, Mueller C. Serial ST2 testing in hospitalized patients with acute heart failure. Am J Cardiol. 2015;105(7 Suppl):32B-7B.^,²⁰20 Boisot S, Beed J, Isakson S, Chiu A, Clopton P, Januzzi J, et al. Serial sampling of ST2 predicts 90-day mortality following destabilized Heart failure. J Card Fail. 2008;14(9):732-8.

Figura 4 Medidas em série do sST2 na ICAD. Pacientes com sST2 ≤ 76 ng/mL na admissão e ≤ 46 ng/mL no 4° dia apresentaram a menor taxa de mortalidade (3%), enquanto aqueles com ambos os valores de sST2 acima desses pontos de corte tiveram a maior taxa de mortalidade (50%).²¹21 Manzano-Fernández S, Januzzi JL, Pastor-Pérez FJ, Bonaque-Gonzales JC, Boronat-Garcia M, Pascual-Figal DA. Serial monitoring of soluble interleukin family member ST2 in patients with acutely decompensated heart failure. Cardiology. 2012;122(3):158-66.

Figura 5 Valor aditivo de sST2 e NT-proBNP na predição de morte súbita em pacientes com insuficiência cardíaca crônica.³²32 Pascual-Figal DA,Ordoñez-Llanos J, Tornel PL, Vazquez R, Puig T, Valdes M, et al; MUSIC Investigators. Soluble ST2 for predicting sudden cardiac death in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2009;54(23):2174-9.

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[1] Correspondência: Humberto Villacorta Junior Universidade Federal Fluminense, Rua Marquês do Paraná, 303, 6º Andar. CEP 24033-900, Niterói, RJ – Brasil. E-mail:hvillacorta@cardiol.br; huvillacorta@globo.com