Proporção de Largura de Distribuição de Hemoglobina/Glóbulos Vermelhos (HRR): Um Novo e Promissor Parâmetro de Glóbulos Vermelhos no Fechamento Ductal

Resumo

Fundamento

Ainda não está clara a eficácia dos parâmetros hematológicos no fechamento da persistência do canal arterial (PCA).

Objetivos

O objetivo principal do nosso estudo é investigar o efeito da proporção (HRR) de largura de distribuição de hemoglobina (HB) para glóbulos vermelhos (RDW) no fechamento do PCA.

Métodos

Bebês prematuros com muito baixo peso ao nascer (MBPN: <1.500 g) e <32 semanas gestacionais foram incluídos no estudo, e todos os dados foram registrados retrospectivamente. Características demográficas, resultados clínicos, parâmetros de hemácias e HRR e suas proporções foram comparados entre grupos de PCA hemodinamicamente significativa (hsPDA) e não-hsPDA. Todos os resultados foram analisados estatisticamente, e p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados

Um total de 677 bebês prematuros, 269 no grupo hsPDA e 408 no grupo não-hsPDA, foram incluídos no estudo. Hemoglobina (HB), hematócrito (HCT), volume celular médio (VCM), glóbulos vermelhos (RBC), largura de distribuição dos glóbulos vermelhos (RDW), volume plaquetário médio (VPM), relação VCM/RBC, relação HB/RBC, RDW A razão /RBC e a razão RDW/VPM foram semelhantes entre os grupos hsPDA e não hsPDA, (p>0,05). HRR foi significativamente menor no grupo hsPDA [mediana (Quartil 1 (Q1) - Q3) (Q1 - Q3): 0,93 (0,8-1,0)] em comparação com não-hsPDA [mediana (Q1 - Q3): 1,07 ( 1,0-1,2)] (p<0,001). A AUC para o valor diagnóstico de HRR em hsPDA foi de 0,816 e o valor de corte foi ≤0,98 (p<0,001, 95% [IC]: 0,785-0,845, sensibilidade: 90%, especificidade: 92%).

Conclusões

O valor de HRR foi considerado um parâmetro eficaz e poderoso no diagnóstico de hsPDA.

Cardiopatias Congênitas; Permeabilidade do Canal Arterial; Recém-nascido Prematuro; Hemoglobina

Abstract

Background

It is still unclear how effective hematological parameters are in the closure of patent ductus arteriosus (PDA).

Objectives

The primary aim of our study is to investigate the effect of hemoglobin (HB)-to-red cell distribution width (RDW) ratio (HRR) on the closure of PDA.

Methods

Premature babies with very low birth weight (VLBW: <1500 g) and <32 gestational weeks were included in the study, and all data were recorded retrospectively. Demographic characteristics, clinical results, red cell parameters, and HRR and their ratios were compared between hemodynamically significant PDA (hsPDA) and non-hsPDA groups. All results were statically analyzed, and P<0.05 was considered statistically significant.

Results

A total of 677 premature babies, 269 in the hsPDA group and 408 in the non-hsPDA group, were included in the study. Hemoglobin (HB), hematocrit (HCT), mean cell volume (MCV), red blood cell (RBC), red cell distribution width (RDW), mean platelet volume (MPV), MCV/RBC ratio, HB/RBC ratio, RDW/RBC ratio, and RDW/MPV ratio were found to be similar between hsPDA and non-hsPDA groups, (p>0.05). HRR was found to be significantly lower in the hsPDA group [median (Quartile 1 (Q1) - Q3) (Q1 - Q3): 0.93 (0.8-1.0)] compared to non-hsPDA [median ( Q1 - Q3): 1.07 (1.0-1.2)] (p<0.001). The AUC for the diagnostic value of HRR in hsPDA was 0.816, and the cutoff value was ≤0.98 (p<0.001, 95% [CI]: 0.785-0.845, sensitivity: 90%, specificity: 92%).

Conclusions

HRR value was found to be both an effective and powerful parameter in diagnosing hsPDA.

Heart Defecys, Congenital; Ductus Arteriosus, Patent; Hemoglobins; Infant, Premature

Introdução

A persistência do canal arterial (PCA) é a doença cardíaca mais comum em prematuros. Há uma taxa crescente de morbidade e mortalidade relacionada à PCA em prematuros. O shunt da esquerda para a direita devido à PCA causa diminuição do fluxo sanguíneo sistêmico e aumento do fluxo sanguíneo pulmonar. Como resultado, há um risco aumentado de morbidades graves, como edema pulmonar e sangramento, aumento da necessidade de suporte respiratório, hemorragia intraventricular (HIV), leucomalácia periventricular, enterocolite necrosante (ECN), retinopatia da prematuridade (ROP), displasia broncopulmonar (DBP) e resultados de neurodesenvolvimento ruins.

A falha no fechamento do canal arterial (CA) dentro de 72 horas é definida como PCA. A frequência de PCA é inversamente proporcional à semana gestacional (SG) e ao peso ao nascer (PN). A incidência de PCA é de 60-70% em prematuros com menos de 28 SG e 20% em prematuros <32 semanas de gestação. A PCA é observada em uma taxa de 40-55% em bebês com peso corporal <1.000 g e 30% em bebês com peso corporal <1.500 g.³

O fechamento funcional do DA ocorre logo após o nascimento devido ao aumento da saturação de oxigênio e diminuição dos níveis de prostaglandina. Dano endotelial, ruptura subintimal, interação plaqueta-endotelial, proliferação neointimal e formação de estrutura fibrosa vascular são eficazes no fechamento anatômico. Embora os efeitos de SG, PN e os mecanismos acima no fechamento

ductal sejam conhecidos, outros mecanismos que afetam o fechamento ductal não são totalmente compreendidos.¹

Alguns marcadores e parâmetros bioquímicos podem afetar o fechamento ductal.⁴ - ⁶ Além disso, os parâmetros hematológicos também podem afetar o fechamento ductal. Muitos estudos avaliam a relação entre contagem de plaquetas, índices e funções e PCA.¹ , ⁷ , ⁸ No entanto, existem poucos estudos sobre o efeito dos eritrócitos e parâmetros relacionados no fechamento ductal.⁹ , ¹⁰ Atualmente, o efeito dos parâmetros hematológicos no PCA não foi totalmente elucidado. Um pequeno número de estudos em adultos concluiu que a proporção (HRR) da largura de distribuição (RDW) da hemoglobina (HB) para os glóbulos vermelhos pode ser um marcador prognóstico em alguns tipos de câncer.¹¹ - ¹³ Estudos recentes determinaram que o baixo valor de HRR em adultos com insuficiência cardíaca e doença cardíaca coronária é um fator de risco independente para mortalidade e resultados clínicos adversos.¹⁴ - ¹⁶ No entanto, não foi avaliado se a HRR pode ser um parâmetro preditor na PCA, que é o problema cardiovascular mais comum em recém-nascidos.

O significado clínico de HRR na PCA não foi previamente avaliado. De acordo com a hipótese de nosso estudo, a HRR derivada de parâmetros hematológicos que podem afetar o fechamento ductal pode ser um novo parâmetro promissor. O objetivo principal deste estudo é avaliar a relação entre HRR e PCA. O objetivo secundário do nosso estudo é avaliar a relação entre PCA e outros parâmetros de hemácias no hemograma completo.

Métodos

Plano de estudo e seleção de pacientes

Bebês prematuros com PN <1.500 g e SG <32 semanas foram elegíveis para o estudo. O estudo foi retrospectivo e os dados foram obtidos dos prontuários do hospital entre setembro de 2020 e novembro de 2021. Pacientes com grandes anomalias congênitas, cardiopatia congênita, asfixia perinatal, peso ao nascer ≥1.500 g e pacientes que morreram nos primeiros três dias após nascimento foram excluídos do estudo. As características demográficas e clínicas dos pacientes e os parâmetros dos glóbulos vermelhos no hemograma completo foram registrados. Os pacientes foram divididos em PCA hemodinamicamente significativa (hsPDA) e não hsPDA. A aprovação ética foi obtida do comitê de ética do hospital local antes de iniciar o estudo.

Características demográficas e clínicas

Semana gestacional, PN, sexo, administração pré-natal de esteroides, escores de Apgar (aos 1 e 5 minutos), pequeno para a idade gestacional (PIG), síndrome do desconforto respiratório (SDR), HIV (grau ≥3), ECN (grau >2), DBP moderada/grave, ROP (requer terapia), sepse neonatal precoce (SNNP), sepse neonatal tardia (SNNT), ventilação mecânica (VM), ventilação não invasiva (VNI) e duração do oxigênio, alcançando o tempo total de alimentação enteral (dia), a duração da internação na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) e as taxas de mortalidade foram registradas para todos os bebês.

Os pacientes que necessitam de tratamento com surfactante foram definidos como SDR.¹⁷ O diagnóstico de HIV grave (grau ≥3) foi demonstrado por ultrassonografia craniana.¹⁸ A classificação ECN (grau ≥2) foi feita com base em achados clínicos e laboratoriais.¹⁹ A DBP foi definida como pacientes com necessidade de oxigênio <30% (moderada) ou uso de oxigênio ≥30% ou pressão positiva (grave) na 36ª semana de idade pós-menstrual.²⁰ Foram registradas as pacientes diagnosticadas com ROP de acordo com exame de retina realizado por um oftalmologista e posteriormente tratadas.²¹ Bebês com peso ao nascer abaixo do percentil 10 para SG foram definidos como PIG.²² Sepse pós-natal foi definida como SNNP se fosse ≤72 horas e SNNT se fosse >72 horas.²³

Diagnóstico de persistência do canal arterial hemodinamicamente significativa

Seguindo o protocolo de nossa unidade, todos os pacientes do estudo recebem ecocardiografia Doppler (ECO) a cada 2 dias durante a primeira semana, a partir das primeiras 72 horas. Os pacientes foram diagnosticados com hsPDA de acordo com os critérios clínicos e ECO na Tabela 1 .² Se o diâmetro interno da PCA fosse <1,5 mm e/ou a relação átrio esquerdo/raiz da aorta fosse <1,5 por ECO, ou se a PCA não fosse detectada e se clinicamente e ecocardiograficamente fosse diferentes do hsPDA, esses pacientes foram incluídos no grupo não-hsPDA. Os pacientes do grupo hsPDA receberam terapia medicamentosa (anti-inflamatório não esteroide) pelo menos uma vez.²⁴ Aqueles que não responderam a dois cursos de tratamento médico foram tratados cirurgicamente. A ingestão de líquidos foi iniciada em 70-80 mL/kg por dia em todos os lactentes e aumentada até um máximo de 150-160 mL/kg por dia em incrementos de 10-20 mL/kg por dia para todos os pacientes elegíveis.

Tabela 1
– Persistência do canal arterial hemodinamicamente significativa

Características clínicas	Murmúrio
	Precórdio hiperdinâmico
	Pulsos pré-ductais delimitadores
	Piora do estado respiratório
	Pressão de pulso largo
	Hipotensão
	Acidose metabólica
Recursos ecocardiográficos	Aumento da relação entre o átrio esquerdo e a raiz da aorta
	Cardiomegalia
	Shunt da esquerda para a direita
	Grande ducto aberto (>1,5 mm)
	Reversão do fluxo nas artérias principais pós-ductais

Análise de hemograma completo

De acordo com o protocolo da unidade, amostras de sangue da veia umbilical foram coletadas em tubos de ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA) logo após o parto para um hemograma completo. Os valores de HB (g/dl), hematócrito (HCT, %), volume celular médio (VCM, fL), glóbulos vermelhos (RBC, 106/µL), RDW (%) e volume plaquetário médio (VPM) foram analisados com hemocitômetro automático Cell-Dyn 3700 (Abbott, Abbott Park, IL, EUA). O valor da HRR foi obtido dividindo HB por RDW. O valor da relação VCM/RBC foi obtido dividindo o VCM por RBC. A relação HB/RBC foi obtida dividindo HB por RBC. A razão RDW/RBC foi obtida dividindo RDW por RBC. A relação RDW/VPM foi obtida dividindo RDW por VPM.

Análise estatística

Após a transferência dos dados do paciente para o ambiente computacional, a análise estatística foi realizada com o programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 20.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, EUA). Métodos visuais (gráficos de probabilidade e histograma) e analíticos (Teste de Kolmogorov-Smirnov) foram usados para avaliar as variáveis quanto à sua conformidade com a distribuição normal. O teste exato de Fisher ou o teste qui-quadrado de Pearson foi usado para avaliar as variáveis categóricas. Um teste t de Student não pareado ou teste U de Mann-Whitney foi aplicado para variáveis contínuas. As variáveis contínuas com distribuição normal foram apresentadas como média ± desvio padrão (DP), as variáveis com distribuição não normal foram apresentadas como mediana (Quartil 1 (Q1) - Quartil 3 (Q3)) (Q1 - Q3) e as variáveis categóricas foram apresentadas como frequência. A análise das curvas ROC (Receiver Operating Characteristics) foi realizada. Após a análise ROC, a área sob a curva (AUC) e o intervalo de confiança (IC) de 95% da AUC foram calculados. O limite do valor de HRR para fechamento ductal foi definido. A sensibilidade e a especificidade foram determinadas para o limiar do valor de HRR. Se o valor de p obtido fosse inferior a 0,05, era considerado estatisticamente significativo. O tamanho da amostra foi introduzido para o desfecho primário como fechamento ductal; 124 pacientes em cada grupo teriam 80% de poder para detectar uma diferença de 25% entre os grupos (de 60 a 85%) na porcentagem de fechamentos permanentes, usando um teste χ² bilateral corrigido para continuidade em um nível de significância de 0,05.⁸

Resultados

Um total de 677 bebês MBPN que preencheram os critérios de inclusão foram alocados para o grupo de estudo. 269 pacientes foram incluídos no grupo hsPDA e 408 no grupo não hsPDA. No grupo hsPDA, o suporte respiratório (VM, VNI e suporte de oxigênio), a obtenção de um dia completo de alimentação enteral e a permanência na UTIN foram mais longos. SDR, DBP, ROP, HIV e frequência de mortalidade foram significativamente maiores (p<0,05). Não houve diferença entre os dois grupos em relação à administração de esteroides pré-natal (p>0,05). Outras características demográficas e clínicas foram semelhantes entre os grupos (p>0,05) ( Tabela 2 ). Dentre os parâmetros hematológicos, apenas a HRR foi significativamente menor no grupo hsPDA do que no grupo não hsPDA (p<0,001). Os resultados dos demais parâmetros hematológicos foram semelhantes entre os grupos (p>0,05) ( Tabela 3 , Figura 1 ). O valor AUC para o valor diagnóstico de HRR em hsPDA foi de 0,816 e o valor de corte foi ≤0,98 (p<0,001, 95% [IC]: 0,785-0,845, sensibilidade: 90%, especificidade: 92%) ( Figura 2 ). Além disso, os resultados de nosso artigo foram resumidos na figura central .

Tabela 2
– Características demográficas e clínicas dos grupos hsPDA e não-hs PCA

Variáveis	hsPDA (n: 269, 39,7%)	Não-hsPDA (n: 408, 60,3%)	p
Idade gestacional, semanasa	28,2± 2,0	28,5 ± 2,1	0,089
Peso ao nascer, ga	1041 ± 220	1080 ± 248	0,103
Masculinob	129 (47,9)	220 (53,9)	0,388
Esteroide pré-natal b	183 (69)	290 (71)	0,929
Escore Apgar 1 min c	5 (4-6)	5 (5-6)	0,112
Escore Apgar 5 min c	7 (6-8)	7 (7-8)	0,208
Duração do oxigênio, diasc	35 (12-48)	12 (5-29)	<0,001*
Duração VNI, diasc	10 (4-17)	4 (1-6)	<0,001*
Duração VM, diasc	2 (0-17)	0 (0-2)	<0,001*
SNNPb	6 (2,2)	9 (2,2)	0,671
SNNTb	75 (27,8)	81 (19,8)	0,086
SDRb	217 (80,6)	199 (48,7)	<0,001*
DBPb	79 (29,3)	36 (8,8)	<0,001*
ROPb	36 (13,3)	19 (4,6)	<0,001*
VIH (grado≥3)b	37 (13,7)	19 (4,6)	<0,001*
ECN (grado≥2)b	7 (2,6)	7 (1,7)	0,114
Alimentação enteral completa, diac	15 (6-21)	13 (11-17)	0,001*
Permanência na UTIN, diasc	67 (45-80)	51 (36-66)	0,001*
Mortalidadeb	45 (16,7)	53 (12,9)	0,007*

• abc

Tabela 3
– Parâmetros hematológicos dos grupos hsPDA e não-hs PCA

Variáveis	hsPDA (n: 269, 39,7%)	Não-hsPDA (n: 408, 60,3%)	p
HB (g/dL) a	15,7 (14,4-16,9)	16,7 (15,5-18,1)	0,352
HCT (%) a	48 (44,2-51,0)	51,4 (47,9-55,2)	0,736
VCM (fL) a	114 (109-119)	115 (110-120)	0,146
RBC (106/µL) a	4,17 (3,7-4,4)	4,4 (4,1-4,8)	0,711
VPM (fL) a	7,5 (7,1-8,3)	7,6 (7,4-8,4)	0,321
RDW (%) a	15,9 (15,2-16,5)	15,9 (15,2-16,6)	0,367
Relação HB/RDW a	0,93 (0,8-1,0)	1,07 (1,0-1,2)	<0,001*
Relação VCM/RBC a	27,9 (24,9-30,7)	25,6 (23,0-28,6)	0,061
Relação HB/RBC a	3,7 (3,5-3,9)	3,7 (3,5-3,9)	0,666
Relação RDW/RBC a	2,62 (3,5-4,2)	2,60 (3,3-3,9)	0,102
Relação RDW/VPM a	1,69 (1,8-2,2)	1,68 (1,8-2,1)	0,213

• a

Figura 1
– Relações hematológicas em grupos com e sem persistência do canal arterial hemodinamicamente significativa. HB: hemoglobina; hsPDA: persistência do canal arterial hemodinamicamente significativa; VCM: volume celular médio; VPM: volume plaquetário médio; RBC: glóbulos vermelhos; RDW: largura de distribuição de hemoglobina/glóbulos vermelhos; *Os valores p estatísticos são destacados

Figura 2
– Curvas características de operação do receptor para HRR em hsPDA. hsPDA: persistência do canal arterial hemodinamicamente significativa; HRR: proporção de largura de distribuição de hemoglobina/glóbulos vermelhos.

Figura Central
: Proporção de Largura de Distribuição de Hemoglobina/Glóbulos Vermelhos (HRR): Um Novo e Promissor Parâmetro de Glóbulos Vermelhos no Fechamento Ductal

Discussão

O objetivo principal do nosso estudo foi avaliar a relação da HRR com hsPDA. Este estudo descobriu que o valor de HRR no hemograma completo foi o parâmetro mais valioso para determinar hsPDA, com alta AUC, especificidade e sensibilidade entre os parâmetros de hemácias. Se o valor de HRR for ≤9,8, foi considerado altamente significativo para o risco de hsPDA. No entanto, nenhuma relação foi encontrada entre hsPDA e outros parâmetros de hemácias, que era nosso objetivo secundário. Além disso, a duração do suporte respiratório, o dia completo de alimentação enteral e a permanência na UTI foram maiores em lactentes com hsPDA. Os fatores de risco mais importantes para morbidade e mortalidade prematura foram SG e PN, pois SG e PN foram semelhantes em ambos os grupos. O aumento da taxa de morbidade prematura (SDR, DBP, ROP, HIV) e mortalidade no grupo hsPDA parecia ser devido ao efeito do hsPDA. Portanto, nossos resultados apoiaram o conhecimento de que hsPDA pode aumentar a morbidade e mortalidade prematura em bebês prematuros.² , ³

Se os valores de HB e HCT diminuírem, a hipóxia tecidual aumenta. Sugere-se que o fechamento ductal diminuirá com o aprofundamento da hipóxia. No entanto, o efeito dos valores de HB e HCT no hsPDA não é totalmente conhecido.² , ³ Joye et al.,¹⁰ relataram um aumento na frequência de hsPDA na presença de anemia grave que requer transfusão pós-parto. No mesmo estudo, interpretou-se que um nível de HB mais alto e estável nos primeiros dez dias de vida pode afetar positivamente o fechamento esperado do CA. Além disso, no estudo mencionado, o nível de HB foi >13,5 g/dL no grupo não hsPDA. Portanto, os autores sugeriram que o fechamento do CA pode ser sustentado por um maior nível de HB ou manutenção de um determinado nível de HB durante o período de transição. Nosso estudo não encontrou relação entre os valores de HB e HCT e hsPDA.

O efeito do VCM no fechamento ductal é desconhecido. Determinamos que o VCM não estava associado ao hsPDA. Assim, concluiu-se que o volume eritrocitário não afetou o fechamento ductal. Além disso, não encontramos nenhuma correlação entre o valor de RBC e hsPDA. A relação entre RBC e PCA não foi avaliada antes. No entanto, Bin-Nun et al.,²⁵ descobriram que a contagem absoluta de hemácias nucleadas era significativamente maior no grupo hsPDA do que no grupo não hsPDA. Especula-se que esse resultado se deva ao alto número absoluto de hemácias nucleadas e permeabilidade ductal após o parto devido à exposição à hipóxia fetal.²⁵ Outro parâmetro dos glóbulos vermelhos, RDW, reflete a heterogeneidade no volume dos eritrócitos. Em seu estudo envolvendo 41 bebês prematuros, Garofoli et al.,²⁶ relataram que pacientes com hsPDA tinham um valor de RDW mais alto, e houve uma relação inversa entre os valores de RDW e SG.²⁶ O aumento de RDW em pacientes com hsPDA pode ser decorrente da maior frequência de SNNT no grupo com hsPDA. Acredita-se que o aumento do RDW ocorra devido a citocinas inflamatórias que inibem a maturação eritrocitária e aceleram a transição de reticulócitos mais jovens e maiores para a circulação periférica.²⁷ Estudos anteriores, incluindo maior número de pacientes, declararam não haver relação entre RDW e hsPDA. Nesses estudos, foi declarado que a frequência de sepse foi semelhante entre os grupos em paralelo aos nossos resultados.³ , ¹⁷ Portanto, RDW parece ser afetada principalmente pela inflamação relacionada à sepse em vez de hsPDA.²⁷ Acredita-se que o aumento da RDW ocorra devido a citocinas inflamatórias que inibem a maturação eritrocitária e aceleram a transição de reticulócitos mais jovens e maiores para a circulação periférica.²⁷ Estudos anteriores, incluindo maior número de pacientes, declararam não haver relação entre RDW e hsPDA.

A possível relação entre a relação VCM/RBC, HB/RBC, RDW/RBC e RDW/VPM com qualquer doença do recém-nascido não foi investigada. Verificou-se que VCM/RBC pode ser usada efetivamente para diferenciar anemia por deficiência de ferro e talassemia na infância.²⁸ Também foi demonstrado que a relação RDW/RBC pode ser usada como um parâmetro eficaz para diferenciar beta-talassemia e deficiência de ferro.²⁹ A relação RDW/RBC também foi relatada como um teste de triagem de α-talassemia.³⁰ Além disso, foi declarado que tanto a relação RDW/RBC quanto RDW/VPM podem ser usadas como indicadores importantes no diagnóstico de apendicite aguda complicada em infância.³¹ A relação HB/RBC só foi estudada na toxicidade hepática. Foi demonstrado que a gravidade da toxicidade hepática e o valor da razão HB/RBC são diretamente proporcionais, sendo um parâmetro eficaz na demonstração do processo hemostático.³²

Em nosso estudo, a relação entre a relação VCM/RBC, HB/RBC, RDW/RBC e RDW/VPM com hsPDA não pôde ser demonstrada. Os parâmetros usados em todas essas proporções são calculados sobre o volume ou largura de distribuição do eritrócito. O volume ou largura de distribuição dos eritrócitos muda em doenças onde a inflamação está em primeiro plano, incluindo sepse. Portanto, essas proporções provavelmente são um indicador de inflamação. Em nossos resultados, a incidência de sepse foi semelhante nos grupos com e sem hsPDA. Esse resultado sugere que a frequência de inflamação foi semelhante entre os grupos. Nossos resultados apoiaram a informação de que a relação VCM/RBC, relação HB/RBC, relação RDW/RBC e relação RDW/VPM foram particularmente afetadas em doenças causadas por inflamação.²⁷ Portanto, as pesquisas continuam para outro parâmetro hematológico relacionado e preditivo que não é afetado pela inflamação para PCA, que é afetado principalmente por SG e PN e tem uma fisiopatologia mista. O fato de o parâmetro requerido estar associado à oxigenação tecidual, que tem efeito significativo no fechamento do CA, pode aumentar o valor de uso deste parâmetro. Portanto, o valor de HB tem uma relação paralela com a oxigenação tecidual; pode ser um parâmetro seguro na avaliação da relação entre HB e CA. Como a relação entre HB e PCA não é conhecida exatamente, o efeito dos parâmetros, incluindo HB, no processo de fechamento do duto deve ser avaliado. Em adultos, o significado prognóstico da HRR em pacientes com câncer tem sido objeto de estudos limitados. Foi relatado que está associado a um mau prognóstico de câncer abaixo de certos valores limiares para certos tipos de câncer. Por exemplo, valores de HRR de <0,989 em câncer de células escamosas de esôfago, <1,037 em câncer de cabeça e pescoço, <0,94 em câncer de bexiga músculo-invasivo, <0,948 em câncer de pulmão de células não pequenas e <1,01 em adenocarcinoma de pulmão são indicadores independentes para fatores de mau prognóstico dos pacientes.¹¹ - ¹³ , ³³ , ³⁴ No estudo de Rahamim et al.,¹⁴ no qual 6.888 pacientes adultos com insuficiência cardíaca foram avaliados, foi relatado que a HRR foi um parâmetro mais forte na predição de mortalidade do que a HB ou apenas RDW.¹⁴ A baixa HRR pode ser um preditor independente e forte de mortalidade e resultados clínicos adversos na doença coronariana. Além disso, HRR <9,76 foi o valor limite para o estado de fragilidade em doenças coronarianas.¹⁵ , ¹⁶ De acordo com nossos resultados, o valor de HRR < 0,98 obtido do cordão umbilical foi o parâmetro mais significativo para predizer hsPDA. Por outro lado, embora HB ou RDW sozinhos não tenham sido significativos na predição de hsPDA, descobriu-se que o valor de HRR obtido da razão desses dois parâmetros pode ser o marcador derivado de eritrócitos mais significativo e mais forte.

Em estudos anteriores em pacientes com câncer, foi relatado que a HRR é um indicador do estado imunológico, nutricional e inflamatório.¹¹ Quando HB e RDW foram usados como fatores prognósticos em estudos sobre tipos de câncer, nenhuma diferença significativa foi encontrada na sobrevida global. Em vez de avaliar apenas HB e RDW, como em nossos resultados, seu valor clínico torna-se significativo quando usado como HRR, que é uma razão entre si.³⁴ Resultados semelhantes foram obtidos em estudos avaliando a relação entre insuficiência cardíaca e doenças coronarianas e HRR.¹⁴ - ¹⁶

Uma vez que o valor de HB é afetado por sangramento e nutrição, e o valor de RDW é afetado por inflamação e infecção, isso limita seu uso como fator prognóstico específico da doença sozinho. Portanto, estudos anteriores mostraram que o uso de HB e RDW juntos como HRR, em vez de usar qualquer um deles como fator prognóstico sozinho, aumenta a significância clínica.¹¹ - ¹⁶ Embora a condição inflamatória básica, como sepse, tenha sido semelhante entre os grupos em nossos resultados, a menor HRR no hsPDA pode ser devida ao efeito do PCA na circulação, e não na inflamação. Assim, a HRR pode ser usada como um importante fator prognóstico que não é afetado por outros fatores de risco, incluindo a inflamação.¹² De acordo com nossos resultados, foi revelado que a HRR era um parâmetro que também poderia ser usado para predizer hsPDA. No entanto, pensamos que a confirmação desses novos resultados com futuros estudos prospectivos seria benéfica.

O presente estudo é o primeiro a demonstrar a importância diagnóstica da HRR em prematuros com hsPDA. No entanto, nosso estudo atual tem algumas limitações. Uma dessas limitações é que a HRR é atualmente inválida para todos os prematuros devido ao desenho de estudo retrospectivo e de centro único. A segunda limitação é a ausência de um grupo controle de bebês nascidos a termo saudáveis. Além disso, estudos de eletroforese de hemoglobina que podem afetar os parâmetros eritrocitários não puderam ser realizados. Não realizamos parâmetros gasométricos. Finalmente, apenas os resultados do HRR na primeira amostra de sangue da veia umbilical pós-natal foram interpretados. Outros resultados de HRR em acompanhamentos diários não puderam ser avaliados.

Conclusões

HB e RDW sozinhos não foram associados com hsPDA. No entanto, mostramos uma relação entre o valor de HRR no sangue do cordão umbilical e hsPDA. Usar HRR em vez de HB e RDW sozinho pode fornecer ao clínico informações valiosas para hsPDA. Também podemos supor que pode ser útil calcular a HRR em amostras de sangue coletadas durante o acompanhamento. Mais estudos são necessários para apoiar esta hipótese.

Agradecimentos

Os autores gostariam de agradecer a toda a equipe de enfermagem da unidade de terapia intensiva neonatal.

Referências

• ¹
  Guler Kazanci E, Buyuktiryaki M, Unsal H, Tayman C. Useful platelet indices for the diagnosis and follow-up of patent ductus arteriosus. Am J Perinatol. 2019;36(14):1521-7. DOI: 10.1055/s-0039-1688821
• ²
  Cakir U, Tayman C, Karacaglar NB, Beser E, Ceran B, Unsal H. Comparison of the effect of continuous and standard intermittent bolus paracetamol infusion on patent ductus arteriosus. Eur J Pediatr. 2021;180(2):433-40. DOI: 10.1007/s00431-020-03822-1
• ³
  Köksal N, Aygün C, Uras N. Turkish Neonatal Society guideline on the management of patent ductus arteriosus in preterm infants. Turk Pediatri Ars. 2018;53(Suppl 1):S76-S87. February 2019 Turk Pediatri Arsivi 53(sup1):76-87 DOI:10.5152/TurkPediatriArs.2018.01808
• ⁴
  Cakir U, Tayman C. A mystery of patent ductus arteriosus and serum osmolality in preterm infants. Am J Perinatol. 2019;36(6):641-6. DOI: 10.1055/s-0038-1673397
  » https://doi.org/10.1055/s-0038-1673397
• ⁵
  Cakir U, Tayman C, Buyuktiryaki M, Unsal H, Ozer Bekmez B. Do calcium and potassium levels influence ductal patency in preterm infants? Am J Perinatol. 2020;37(11):1123-9. DOI: 10.1055/s-0039-1692389
• ⁶
  Halil H, Tayman C, Cakır U, Buyuktiryaki M, Serkant U, Oğuz SS. Serum endocan level as a predictive marker for hemodynamically significant patent ductus arteriosus in very low birth weight infants. Am J Perinatol. 2017;34(13):1312-7. Doi:10.1055/s-0037-1603509
• ⁷
  Özer Bekmez B, Tayman C, Büyüktiryaki M, Çetinkaya AK, Çakır U, Derme T. A promising, novel index in the diagnosis and follow-up of patent ductus arteriosus: Red cell distribution width-to-platelet ratio. J Clin Lab Anal. 2018;32(9):e22616. DOI: 10.1080/14767058.2019.1689948
  » https://doi.org/10.1080/14767058.2019.168994
• ⁸
  Kahvecioglu D, Erdeve O, Akduman H, Ucar T, Alan S, Çakır U, et al. Influence of platelet count, platelet mass index, and platelet function on the spontaneous closure of ductus arteriosus in the prematurity. Pediatr Neonatol. 2018;59(1):53-7. DOI: 10.1016/j.pedneo.2017.01.006
• ⁹
  Rocha G, Pereira S, Antunes-Sarmento J, Flôr-de-Lima F, Soares H, Guimarães H. Early anemia and neonatal morbidity in extremely low birth-weight preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021;34(22):3697-703. DOI: 10.1080/14767058.2019.1689948
• ¹⁰
  Joye S, McNamara PJ, Giesinger RE, Tolsa JF, Sekarski N. Association of hemoglobin and spontaneous closure of the ductus arteriosus during the transitional period in very low birth weight infants. J Neonatal Perinatal Med. 2021;14(4):493-502. DOI: 10.3233/NPM-200518
• ¹¹
  Yılmaz A, Yılmaz H, Tekin SB, Bilici M. The prognostic significance of hemoglobin-to-red cell distribution width ratio in muscle-invasive bladder cancer. Biomark Med. 2020 ;14(9):727-38. DOI: 10.2217/bmm-2020-0045
• ¹²
  Chen JL, Wu JN, Lv XD, Yang QC, Chen JR, Zhang DM. The value of red blood cell distribution width, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and hemoglobin-to-red blood cell distribution width ratio in the progression of non-small cell lung cancer. PLoS One. 2020;15(8):e0237947. DOI: 10.1371/journal.pone.0237947
• ¹³
  Petrella F, Casiraghi M, Radice D, Cara A, Maffeis G, Prisciandaro E, et al. Prognostic value of the hemoglobin/red cell distribution width ratio in resected lung adenocarcinoma. Cancers (Basel). 2021;13(4):710. DOI: 10.3390/cancers13040710
• ¹⁴
  Rahamim E, Zwas DR, Keren A, Elbaz-Greener G, Ibrahimli M, Amir O, et al. The ratio of hemoglobin to red cell distribution width: a strong predictor of clinical outcome in patients with heart failure. J Clin Med. 2022;11(3):886. DOI: 10.3390/jcm11030886
• ¹⁵
  Xiu WJ, Zheng YY, Wu TT, Hou XG, Yang Y, Ma YT, et al. Hemoglobin-to-red-cell distribution width ratio is a novel predictor of long-term patient outcomes after percutaneous coronary intervention: A Retrospective Cohort Study. Front Cardiovasc Med. 2022;9:726025. DOI: 10.3389/fcvm.2022.726025
• ¹⁶
  Qu J, Zhou T, Xue M, Sun H, Shen Y, Chen Y, et al. Correlation analysis of hemoglobin-to-red blood cell distribution width ratio and frailty in elderly patients with coronary heart disease. Front Cardiovasc Med. 2021;8:728800. DOI: 10.3389/fcvm.2021.728800
• ¹⁷
  Canpolat FE, Kadıoğlu Şimşek G, Webbe J, Büyüktiryaki M, Karaçağlar NB, Elbayiyev S, et al. Late administration of surfactant may increase the risk of patent ductus arteriosus. Front Pediatr. 2020;8:130. DOI: 10.3389/fped.2020.00130
• ¹⁸
  Bozkaya D, Burak C, Esra O, Esin O, Evrim AD, Serife Suna O, et al. A new hope in the treatment of intraventricular haemorrhage in preterm infants: mesenchymal stem cells. Turk Neurosurg. 2022;32(2):344-6. DOI: 10.5137/1019-5149.JTN.34850-21.2
• ¹⁹
  Cakir U, Tayman C, Yarci E, Halil H, Buyuktiryaki M, Ulu HO, et al. Novel useful markers for follow-up of necrotizing enterocolitis: endocan and interleukin-33. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020;33(14):2333-41. DOI: 10.1080/14767058.2018.1548601
• ²⁰
  Cakir U, Tayman C, Yucel C. A Novel Diagnostic Marker for the Severity of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants: Interleukin-33. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2019;32(1):12-7. DOI: 10.1089/ped.2019.0994
• ²¹
  Cakir U, Tayman C, Yucel C, Ozdemir O. Can IL-33 and Endocan be new markers for retinopathy of prematurity? Comb Chem High Throughput Screen. 2019;22(1):41-8. DOI: 10.2174/1386207322666190325120244
• ²²
  Fenton TR. A new growth chart for preterm babies: Babson and Benda’s chart updated with recent data and a new format. BMC Pediatr. 2003;3:13. DOI: 10.1186/1471-2431-3-13
• ²³
  Cakir U, Tayman C, Buyuktiryaki M. Unknown aspects of the relationship between ABO blood group system and preterm morbidities. Arch Argent Pediatr. 2020;118(2):e135-e142. DOI: 10.5546/aap.2020.eng.e135
• ²⁴
  Mydam J, Rastogi A, Naheed ZJ. Base excess and hematocrit predict response to indomethacin in very low birth weight infants with patent ductus arteriosus. Ital J Pediatr. 2019;45(1):107. DOI: 10.1186/s13052-019-0706-y
• ²⁵
  Bin-Nun A, Mimouni FB, Fink D, Sela H, Hammerman C. Elevated nucleated red blood cells at birth predict hemodynamically significant patent ductus arteriosus. J Pediatr. 2016;177:313-5. DOI: 10.1179/1607845413Y.0000000141
  » https://doi.org/10.1179/1607845413Y.0000000141
• ²⁶
  Garofoli F, Ciardelli L, Mazzucchelli I, Borghesi A, Angelini M, Bollani L, et al. The red cell distribution width (RDW): value and role in preterm, IUGR (intrauterine growth restricted), full-term infants. Hematology. 2014;19(6):365-9. DOI: 10.1179/1607845413Y.0000000141
• ²⁷
  Lippi G, Salvagno GL, Guidi GC. Red blood cell distribution width is significantly associated with aging and gender. Clin Chem Lab Med. 2014;52(9):e197-9. DOI: 10.1515/cclm-2014-0353
• ²⁸
  Afroz M, Shamsi TS, Syed S. Predictive value of MCV/RBC count ratio to discriminate between iron deficiency anaemia and beta thalassaemia trait. J Pak Med Assoc. 1998;48(1):18-9. PMID: 9610082
• ²⁹
  Sirdah M, Tarazi I, Al Najjar E, Al Haddad R. Evaluation of the diagnostic reliability of different RBC indices and formulas in the differentiation of the beta-thalassaemia minor from iron deficiency in Palestinian population. Int J Lab Hematol. 2008;30(4):324-30. DOI: 10.1111/j.1751-553X.2007.00966.x
• ³⁰
  Xie YP, Cao YP, Zhu XJ, Liu HJ, Liu J, Zhou WJ, et al. Values of hematological indicators in the screening of α-Thalassemia in Fujian area of China. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2019;27(1):165-9. DOI: 10.7534/j.issn.1009-2137.2019.01.026
• ³¹
  Antić J, Jokić R, Bukarica S, Lukić I, Dobrijević D, Rakić G, et al. Predictive value of red blood cell distribution width, mean platelet volume and platelet distribution width in children with acute appendicitis. Children (Basel). 2021;8(11):1041. DOI: 10.3390/children8111041
• ³²
  Maria VL, Correia AC, Santos MA. Anguilla anguilla L. liver EROD induction and genotoxic responses after retene exposure. Ecotoxicol Environ Saf. 2005;61(2):230-8. DOI: 10.1016/j.ecoenv.2004.10.011
• ³³
  Tham T, Olson C, Wotman M, Teegala S, Khaymovich J, Coury J, et al. Evaluation of the prognostic utility of the hemoglobin-to-red cell distribution width ratio in head and neck cancer. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2018;275(11):2869-78. doi: 10.3892/mco.2019.1813
• ³⁴
  Sun P, Zhang F, Chen C, Bi X, Yang H, An X, et al. The ratio of hemoglobin to red cell distribution width as a novel prognostic parameter in esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective study from southern China. Oncotarget. 2016;7(27):42650-60. DOI: 10.18632/oncotarget.9516

• Vinculação acadêmica
  Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.
• Aprovação ética e consentimento informado
  Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital de Pesquisa e Treinamento em Saúde da Mulher Zekai Tahir Burak sob o número de protocolo 72/2018. Todos os procedimentos envolvidos nesse estudo estão de acordo com a Declaração de Helsinki de 1975, atualizada em 2013. O consentimento informado foi obtido de todos os participantes incluídos no estudo.

• Fontes de financiamento: O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  27 Fev 2023
• Data do Fascículo
  2023

Histórico

• Recebido
  10 Maio 2022
• Revisado
  23 Set 2022
• Aceito
  16 Nov 2022