| Laaksonen et al.5 European Heart Journal 2016;37, 1967-1976 |
Estudo de coorte prospectivo com N = 1580 adultos (62 anos; 59% homem; IMC 25 kg/m2; LDL 2,8 mmol/L, triglicerídeos 1,4 mmol/L; 62,6% utilizando estatina) submetidos a angiografia coronária eletiva devido a DAC estável e recrutados no Hospital da Universidade de Haukeland, em Bergen (estudo BECAC). Seguimento de 4,6 anos em associação a 1.637 pacientes (63 anos; 78% sexo masculino, IMC 26 kg/m2, LDL 2,6 mmol/L, triglicerídeos 1 mmol/L, 27,2% em uso de estatina) com diagnóstico de SCA submetidos a tratamento invasivo em quatro hospitais universitários suíços (estudo SPUM-ACS), com seguimento de 1 ano. |
Morte cardiovascular |
Colesterol total, triglicerídeos, colesterol HDL, colesterol LDL, idade, sexo, tabagismo, infarto agudo do miocárdio prévio, diabetes, hipertensão e acidente vascular cerebral prévio. |
Cer (d18: 1/16: 0) e Cer (d18: 1/24: 1) foram associadas a um risco aumentado de morte cardiovascular em todas as coortes. OR Cer (d18:1/16:0)/Cer(d18:1/24:0) foi de 4,49 (IC95%, 2,24-8,98), 1,64 (1,29-2,08) e 1,77 (1,41-2,23) para Corogene, SPUM-ACS e estudo BECAC, respectivamente. |
| Havulinna et al.7 Arteriosclerer Thromb Vasc Biol 2016;36: 2424-2430 |
Estudo de coorte populacional com N = 8.101 pacientes saudáveis (idade 48 anos; 47% homens, IMC 26 kg/m2, colesterol LDL 3,3 mmol/L, triglicerídeos 1,3 mmol/L) do FINRISK 2002. |
MACCE |
Colesterol total, colesterol HDL, pressão arterial, diabetes melito e tabagismo. |
Cer (d18: 1/16: 0), Cer (d18: 1/18: 0) e Cer (d18: 1/24: 1) foram significativamente maiores em pacientes com evolução cardiovascular adversa quando comparados a indivíduos assintomáticos. As concentrações séricas das ceramidas de alto risco que previam morte cardiovascular em pacientes com DAC também foram maiores nos casos do FINRISK MACE em comparação a indivíduos assintomáticos da seguinte forma: Cer (d18: 1/16: 0), Cer (d18: 1/18: 0) e Cer (d18: 1/24: 1) 11,4%, 21,3% e 17,0% (p < 0,001 para todos). |
| Wang et al.4 Circulation 2017; 135: 2028-2040 |
Estudo de coorte aninhado no estudo randomizado Mediterranean Diet Prevention, com N = 980 participantes (68 anos; 45% homens, IMC 30 kg/m2, colesterol LDL 3,4 mmol/L, triglicerídeos 1,6 mmol/L), incluindo 230 casos de DCV e 787 participantes selecionados aleatoriamente. A subcoorte incluiu 37 casos sobrepostos de DCV. Foram excluídos dois participantes com concentrações indetectáveis de ceramida no plasma. Acompanhamento: 4,5 anos. |
MACE |
Idade, sexo, IMC, histórico familiar de doença arterial coronariana precoce, tabagismo, história de hipertensão, dislipidemia e diabetes tipo II. |
Entre as ceramidas de alto risco identificadas, os últimos quartis dos níveis plasmáticos de Cer (d18: 1/16: 0), Cer (d18: 1/22: 0), Cer (d18: 1/24: 0) e Cer (d18: 1/24: 1) foram associados a um desfecho cardiovascular adverso. A RR multivariável comparando os quartis extremos das concentrações plasmáticas de C:16, C22:0, C24:0 e C24:1 foi de 2,39 (1,49-3,83, p < 0,001), 1,91 (1,21-3,01, p = 0,003), 1,97 (1,21-3,01, p = 0,004), e 1,73 (1,09-2,74, p = 0,011), respectivamente. |
| De Carvalho et al.13 JACC Basic Transl Sci 2018;3:163-175 |
Estudo prospectivo e longitudinal com N = 327 pacientes de coorte primária (57 anos; 90% sexo masculino; IMC 26 kg/m2; colesterol LDL 3,1 mmol/L; triglicerídeos 1,2 mmol/L) e 119 pacientes na coorte de validação (66 anos; 72% sexo masculino; IMC 29 kg/m2; colesterol LDL 3,2 mmol/L) com SCA submetidos a estratificação invasiva com mensurações plasmáticas realizadas em dois momentos (antes e após a estratificação invasiva) com seguimento de 1 ano. |
MACCE |
GRACE |
Entre as ceramidas de alto risco previamente identificadas, os níveis plasmáticos de Cer (d18: 1/16: 0), Cer (d18: 1/18: 0) e Cer (d18: 1/24: 1) foram associados a eventos cardiovasculares adversos. |
| Meeusen et al.32 Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018; 38: 1933-1939 |
Estudo transversal: 495 participantes (60 anos; 62% sexo masculino; IMC 28 kg/m2; colesterol LDL 3,1 mmol/L; triglicerídeos 1,7 mmol/L; uso de estatina 28,5%) antes da angiografia coronária não urgente. Acompanhamento: 4 anos. |
MACE (infarto do miocárdio, intervenção percutânea, cirurgia de revascularização miocárdica, acidente vascular cerebral ou morte) |
Idade, sexo, IMC, hipertensão, tabagismo, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicerídeos, glicemia, histórico familiar de doença arterial coronariana |
Entre as ceramidas de alto risco identificadas anteriormente, os níveis plasmáticos de Cer (d18: 1/16: 0), Cer (d18: 1/18: 0) e Cer (d18: 1/24: 1) foram associados a eventos cardiovasculares adversos. As RRs ajustadas para o desvio padrão (IC95%) foram 1,50 (1,16-1,93) para Cer (16: 0), 1,42 (1,11-1,83) para Cer (18: 0) e 1,43 (1,08-1,89) para Cer (24: 1) |
| Peterson et al.28 J Am Heart Assoc. 2018;7: e007931 |
Estudo baseado na comunidade: 2.642 participantes do Framingham Heart Study (66 anos; 46% homens; IMC 28 kg/m2, colesterol LDL 2,7 mmol/L, triglicerídeos 1,3 mmol/L, 42,7% estatina) e 3.134 participantes do Estudo de Saúde na Pomerânia (idade 54 anos; 48% homens; IMC 28 kg/m2; colesterol LDL 5,5 mmol/L; triglicerídeos 1,8 mmol/L; 14,5% em uso de estatina) foram seguidos por 6 e 8 anos, respectivamente. |
MACE (i.e., eventos cardiovasculares fatais e não fatais). |
Idade, sexo, índice de massa corporal, hipertensão, diabetes melito, tabagismo, anti-hipertensivos, proporção de colesterol total/HDL, triglicerídeos e medicamentos hipolipemiantes. |
Entre as ceramidas de alto risco identificadas previamente, apenas as Cer (d18: 1/24: 0) foram associadas a desfechos cardiovasculares adversos. Na metanálise das duas coortes e após o ajuste dos fatores de risco para DAC, as proporções de ceramida C24: 0/C16: 0 foram inversamente associadas a DAC (RR por incremento médio do DP: 0,79; IC95%, 0,71-0,89; P < 0,0001) e inversamente associado a IC (RR: 0,78; IC95%, 0,61-1,00; P = 0,046). |
| Hilvo et al.33 European Heart Journal 2019, in press |
Estudo longitudinal: três grandes estudos de coorte com 3.789 pacientes (62 anos; 72% sexo masculino; colesterol LDL 2,9 mmol/L; triglicerídeos 1,5 mmol/L; 72,6% uso de estatina) da WECAC; 5.991 pacientes (65 anos; 83% homens; colesterol LDL 3,9 mmol/L; triglicerídeos 1,6 mmol/L; 49,9% em uso de estatina) do estudo LIPID; e 1.023 pacientes (idade 62 anos; homens 84%; colesterol LDL 3 mmol/L; triglicerídeos 1,6 mmol/L; uso de estatina 75,6%) do KAROLA. Acompanhamento: 6 anos. |
MACE (por exemplo, desfecho composto de morte por CV, IM e acidente vascular cerebral) |
Idade, sexo, tratamento com estatinas (WECAC, KAROLA), diabetes melito, hipertensão, tabagismo atual, IM prévio, acidente vascular cerebral prévio, estratificado por intervenção com vitamina B (WECAC) e grupo de tratamento (LIPID). |
Um escore de risco simples, com base nas ceramidas e fosfatidilcolinas que apresentam as melhores características prognósticas, foi desenvolvido no estudo WECAC e validado nas outras duas coortes. Essa pontuação foi altamente significativa na previsão da mortalidade por DCV [As RRs multiajustadas (IC95%) pelo DP foram 1,44 (1,28-1,63) no WECAC, 1,47 (1,34-1,61) no estudo LIPID e 1,69 (1,31- 2,17) no KAROLA. Além disso, uma combinação do escore de risco com a troponina T de alta sensibilidade aumentou as RRs para 1,63 (1,44-1,85) e 2,04 (1,57-2,64) nas coortes WECAC e KAROLA, respectivamente. |
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