Palavras-chave
Vitamina D; Estado Nutricional; Osso e Ossos/metabolismo; Suplementos Nutricionais/efeitos adversos
A vitamina D (Vit D) é uma vitamina lipossolúvel essencial para o metabolismo de ossos e minerais. O status de Vit D é avaliado medindo-se os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D]. Atualmente, a suplementação da Vit D é indicada principalmente em casos de deficiência. No entanto, existem duas questões importantes em relação à suplementação da Vit D. A primeira está relacionada à definição do limite inferior para os valores considerados normais de [25(OH)D] sérico. Nos últimos anos, extensa pesquisa clínica tem revelado que grandes proporções das populações globais têm baixos níveis de Vit D, isto é, concentrações séricas de [25(OH)D] menor que 20 ng/mL.11. Manson JE, Brannon PM, Rosen CJ, Taylor CL. Vitamin D deficiency - is there really a pandemic? N Engl J Med. 2016;375(19):1817-20. Contudo, muitos pesquisadores consideram esse valor superestimado, considerando, assim, que um maior número de pessoas necessitaria de suplementação. Hoje, várias sociedades médicas estão em grande discussão sobre quando rastrear a deficiência de Vit D e quando suplementá-la.11. Manson JE, Brannon PM, Rosen CJ, Taylor CL. Vitamin D deficiency - is there really a pandemic? N Engl J Med. 2016;375(19):1817-20.,22. Ross AC, Manson JAE, Abrams EA, Aloia JF, Brannon PM, Clinton SK, et al. The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: What clinicians need to know. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(1):53-8.
Outra questão a respeito da suplementação da Vit D diz respeito ao fato de que estudos experimentais e epidemiológicos convincentes sugerem que a deficiência da Vit D esteja associada ao maior risco de doenças cardiovasculares e doenças imunes crônicas, e câncer. Consequentemente, a suplementação da Vit D tem sido realizada na população geral sem uma indicação específica. Contudo, estudos mais recentes têm relatado que a suplementação da Vit D para a prevenção ou controle de doenças crônicas como o câncer, diabetes mellitus, demência e doenças cardiovasculares não tem mostrado benefícios.33. Heath AK, Kim IY, Hodge AM, English DR, Muller DC. Vitamin D status and mortality: A systematic review of observational studies. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(3):383.–55. D’Amore C, Marsico F, Parente A, Paolillo S, De Martino F, Gargiulo P, et al. Vitamin D deficiency and clinical outcome in patients with chronic heart failure: A review. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(10):837-49. Além da ausência de benefícios, um estudo mostrou que a suplementação diária de Vit D foi associada a uma maior necessidade de dispositivos de suporte mecânico circulatório na insuficiência cardíaca avançada, o que indica que é necessário cautela em relação à suplementação em longo prazo.66. Zittermann A, Ernst JB, Prokop S, Fuchs U, Dreier J, Kuhn J, et al. Effect of vitamin D on all-cause mortality in heart failure (EVITA): A 3-year randomized clinical trial with 4000 iu vitamin D daily. Eur Heart J. 2017;38(29):2279-86.
Estudos experimentais são importantes, pois permitem estabelecer melhor controle de parâmetros envolvidos na suplementação da vitamina.77. Basilio PG, Oliveira APC, Castro ACF, Carvalho MR, Zagatto AM, Martinez PF, et al. Intermittent fasting attenuates exercise training-induced cardiac remodeling. Arq Bras Cardiol. 2020;115(2):184-93.–99. Alegre P, Mathias L, Lourenço MA, Santos PP, Gonçalves A, Fernandes AA, et al. Euterpe oleracea mart. (açaí) reduces oxidative stress and improves energetic metabolism in myocardial ischemia-reperfusion injury in rats. Arq Bras Cardiol. 2020;114(1):78-86. Na edição atual dos ABC, Santos et al.1010. Santos PP, Rafacho BPM, Gonçalves AF, Pires VCM, Roscani MG, Azevedo PS, et al. Vitamin D Supplementation Induces Cardiac Remodeling in Rats: Association with Thioredoxin-Interacting Protein and Thioredoxin. Arq Bras Cardiol. 2021; 116(5):970-978. confirmaram sua hipótese de que a suplementação com Vit D em doses que não levam à hipercalcemia (doses “não hipercalcêmicas”) induz mudanças deletérias no miocárdio em ratos, e que esse processo pode, ao menos em parte, ser modulado pela proteína de interação com a tiorredoxina (TXNIP), pela tiorredoxina (Trx), e pelo estresse oxidativo. Em um elegante estudo, ratos Wistar machos foram submetidos a duas diferentes doses não hipercalcêmicas por dois meses. A suplementação reduziu a atividade das enzimas envolvidas no metabolismo oxidativo e aumentou a via glicolítica. O estresse oxidativo foi caracterizado por peroxidação lipídica aumentada e atividade reduzida das enzimas antioxidantes no miocárdio dos ratos suplementados. Além disso, uma maior expressão da TXNIP e menor atividade da Trx, associadas com redução nos marcadores antiapoptóticos, foram observados na suplementação com a maior dose de Vit D, de maneira dose-dependente. Considerando o aumento no estresse oxidativo e a diminuição nos marcadores antiapoptóticos, podemos levantar a hipótese de que, em longo prazo, as alterações no miocárdio poderiam induzir a remodelação cardíaca ou predispor corações sadios a efeitos deletérios da lesão cardíaca, tais como isquemia miocárdica e hipertensão arterial. Conforme destacada pelos autores, uma limitação do estudo é o curto período de tratamento, o que não permitiu determinar se a suplementação crônica de Vit D causa remodelação cardíaca patológica.
Apesar de dados epidemiológicas associarem a Vit D a desfechos cardiovasculares, e corroborarem um papel da Vit D no processo patogênico, dados mecanicistas são ainda insuficientes para se recomendar a suplementação da vitamina para prevenção ou tratamento de outras doenças que não a doença óssea metabólica.1111. Pludowski P, Holick MF, Grant WB, Konstantynowicz J, Mascarenhas MR, Haq A, et al. Vitamin D supplementation guidelines. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018;175:125-35.
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Minieditorial referente ao artigo: Suplementação de Vitamina D Induz Remodelação Cardíaca em Ratos: Associação com a Proteína de Interação com a Tiorredoxina e a Tiorredoxina
Referências
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1Manson JE, Brannon PM, Rosen CJ, Taylor CL. Vitamin D deficiency - is there really a pandemic? N Engl J Med. 2016;375(19):1817-20.
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2Ross AC, Manson JAE, Abrams EA, Aloia JF, Brannon PM, Clinton SK, et al. The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: What clinicians need to know. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(1):53-8.
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3Heath AK, Kim IY, Hodge AM, English DR, Muller DC. Vitamin D status and mortality: A systematic review of observational studies. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(3):383.
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4Manson JAE, Cook NR, Lee I-M, Christen W, Bassuk SS, Mora S, et al. Vital Research Group. Vitamin D supplements and prevention of cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2019;380(1):33-44.
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5D’Amore C, Marsico F, Parente A, Paolillo S, De Martino F, Gargiulo P, et al. Vitamin D deficiency and clinical outcome in patients with chronic heart failure: A review. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(10):837-49.
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6Zittermann A, Ernst JB, Prokop S, Fuchs U, Dreier J, Kuhn J, et al. Effect of vitamin D on all-cause mortality in heart failure (EVITA): A 3-year randomized clinical trial with 4000 iu vitamin D daily. Eur Heart J. 2017;38(29):2279-86.
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7Basilio PG, Oliveira APC, Castro ACF, Carvalho MR, Zagatto AM, Martinez PF, et al. Intermittent fasting attenuates exercise training-induced cardiac remodeling. Arq Bras Cardiol. 2020;115(2):184-93.
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8Effting PS, Brescianini SMS, Sorato HR, Fernandes BB, Fidelis GSP, Silva PRL, et al. Resistance exercise modulates oxidative stress parameters and TNF-α content in the heart of mice with diet-induced obesity. Arq Bras Cardiol. 2019;112(5):545-52.
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9Alegre P, Mathias L, Lourenço MA, Santos PP, Gonçalves A, Fernandes AA, et al. Euterpe oleracea mart. (açaí) reduces oxidative stress and improves energetic metabolism in myocardial ischemia-reperfusion injury in rats. Arq Bras Cardiol. 2020;114(1):78-86.
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10Santos PP, Rafacho BPM, Gonçalves AF, Pires VCM, Roscani MG, Azevedo PS, et al. Vitamin D Supplementation Induces Cardiac Remodeling in Rats: Association with Thioredoxin-Interacting Protein and Thioredoxin. Arq Bras Cardiol. 2021; 116(5):970-978.
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11Pludowski P, Holick MF, Grant WB, Konstantynowicz J, Mascarenhas MR, Haq A, et al. Vitamin D supplementation guidelines. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018;175:125-35.
Datas de Publicação
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Publicação nesta coleção
17 Maio 2021 -
Data do Fascículo
Maio 2021