Preditores de Mortalidade Total e Eventos Arrítmicos Graves em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Não Isquêmica: O Papel da Galectina-3

Kochi, Adriano Nunes; Pimentel, Mauricio; Andrades, Michael; Zimerman, Tiago; Zimerman, Leandro Ioschpe; Rohde, Luis Eduardo

doi:10.36660/abc.20200353

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Sumário

Artigo Original • Arq. Bras. Cardiol. 117 (3) • Set 2021 • https://doi.org/10.36660/abc.20200353 copiar

Preditores de Mortalidade Total e Eventos Arrítmicos Graves em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Não Isquêmica: O Papel da Galectina-3

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Fundamento:

A estratificação de risco continua sendo clinicamente desafiadora em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) de etiologia não isquêmica. A galectina-3 é um marcador sérico de fibrose que pode ajudar no prognóstico.

Objetivo:

Determinar o papel da galectina-3 como preditora de eventos arrítmicos graves e mortalidade total.

Métodos:

Este é um estudo de coorte prospectivo que incluiu 148 pacientes com IC não isquêmica. Todos os pacientes foram submetidos a uma avaliação clínica e laboratorial abrangente para coleta de dados de referência, incluindo níveis de galectina-3 sérica. O desfecho primário foi a ocorrência de síncope arrítmica, intervenções apropriadas do cardioversor desfibrilador implantável, taquicardia ventricular sustentada ou morte súbita cardíaca. O desfecho secundário foi a morte por todas as causas. Para todos os testes estatísticos, considerou-se significativo o valor p<0,05 (bicaudal).

Resultados:

Em seguimento mediano de 941 dias, os desfechos primário e secundário ocorreram em 26 (17,5%) e 30 (20%) pacientes, respectivamente. A galectina-3 sérica>22,5 ng/mL (quartil mais alto) não foi preditora de eventos arrítmicos graves (HR: 1,98; p=0,152). Os preditores independentes do desfecho primário foram diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDFVE)>73 mm (HR: 3,70; p=0,001), ventilação periódica durante o exercício (VPE) no teste de esforço cardiopulmonar (HR: 2,67; p=0,01) e taquicardia ventricular não sustentada (TVNS)>8 batimentos na monitorização por Holter (HR: 3,47; p=0,027). Os preditores de morte por todas as causas foram: galectina-3>22,5 ng/mL (HR: 3,69; p=0,001), DDFVE>73 mm (HR: 3,35; p=0,003), VPE (HR: 3,06; p=0,006) e TVNS>8 batimentos (HR: 3,95; p=0,007). A ausência de todos os preditores de risco foi associada a um valor preditivo negativo de 91,1% para o desfecho primário e 96,6% para a mortalidade total.

Conclusões:

Em pacientes com IC não isquêmica, níveis elevados de galectina-3 não foram preditores de eventos arrítmicos graves, mas foram associados à mortalidade total. A ausência de preditores de risco revelou um subgrupo prevalente de pacientes com IC com excelente prognóstico.

Palavras-chave:
Insuficiência Cardíaca; Arritmias Cardíacas; Galectina-3; Apoptose; Desfibriladores Implantáveis; Morte Súbita; Mortalidade

		Todos os pacientes (n=148)	Quartil superior GAL-3>22,5 ng/mL (n=36)	Quartis inferiores GAL-3≤22,5 ng/mL (n=112)	Valor p
Idade (anos)		54,8±12,7	63±9,3	52,2±12,6	<0,001
Sexo masculino		88 (59,5)	20 (55,6)	68 (61,3)	0,54
Classe NYHA (%)
	I	63 (42,6)	11 (30,6)	51 (46)	0,12
	II	59 (39,9)	15 (41,7)	44 (40)
	III	26 (17,6)	10 (28,8)	16 (14,4)
	IV	0	0 (0)	0 (0)
Etiologia (%)
	Idiopática	67 (45,3)	13 (36,1)	54 (48,6)	0,38
	Hipertensiva	25 (16,9)	7 (19,4)	18 (16,2)
	Alcoólica	18 (12,2)	4 (11,1)	14 (12,6)
	Doença de Chagas	7 (4,7)	3 (8,3)	4 (3,6)
	Valvar	4 (2,7)	2 (5,6)	2 (1,8)
	Outra	27 (18,2)	7 (19,5)	19 (17,1)
Exame físico
PAS (mmHg)		119,3±21,6	122,6±22,5	118,1±21,3	0,28
PAD (mmHg)		74,7±12,7	74,6±13	74,8±12,8	0,95
Exames laboratoriais
Hemoglobina (g/dL)		13,4±1,6	12,6±1,9	13,6±1,4	0,008
Linfócitos (/mm³)		2099,2±848	1825±787	2193±852	0,02
Creatinina (mg/dL)		1,1±0,73	1,6±1,1	1,0±0,4	0,002
Sódio (mEq/L)		140±2,8	140±2,9	140±2,8	0,86
Potássio (mEq/L)		4,6±0,4	4,6±0,4	4,6±0,3	0,82
Ácido úrico (mg/dL)		7,5±2,2	8,6±2,4	7,1±2,1	<0,001
Glicose (mg/dL)		118±49,6	117,5±40,3	118,4±52,6	0,92
Colesterol total (mg/dL)		180,6±42,6	188,4±42,6	177,3±41	0,16
LDL (mg/dL)		104,7±37,2	110,5±37,6	102,3±36,8	0,26
Galectina-3 (ng/mL)		19±9,4	31,6±10,7	14,9±10,7	<0,001
BNP (pg/mL)		116,4 (59,7–295)	158 (77–289)	106,6 (53–298)	0,30
NT-proBNP (pg/mL)		1145 (392–2590)	4776 (1549–15852)	741 (314–2291)	0,005
Ecocardiograma
	FEVE (%)	27,4±7,5	27,3±7,6	27,4±7,5	0,97
	Átrio esquerdo (mm)	47,3±6,6	48,7±7	46,9±6,4	0,15
	DDFVE (mm)	67,5±10,2	65,3±7	68,2±11	0,13
	DSFVE (mm)	58,7±10,1	56,6±8,5	59,4±10,6	0,15
ECG
Fibrilação atrial		22 (14,9)	8 (22)	14 (12,6)	0,16
BRE		60 (40,8)	18 (50)	42 (37,8)	0,46
Monitorização por Holter de 24 horas
TVNS (%)		54 (36,5)	12 (33,3)	42 (38,5)	0,57
TVNS>8 batimentos		11 (7,4)	1 (8,3)	9 (21,4)	0,54
Teste de esforço cardiopulmonar
VO₂ máximo (mL/kg/min)		18±5,1	14,7±4,3	19±4,9	<0,001
Inclinação VE/VCO₂		41,5±11,7	44,3±12,5	40,8±11,5	0,14
VPE (%)		26 (17,5)	3 (8,3)	23 (20,5)	0,14
EEF (%)
Sem indução		129 (87,2)	34 (94,4)	94 (84,7)	0,10
TVMS		10 (6,8)	0	10 (9)
TVPS		5 (3,4)	1 (2,8)	4 (3,6)
Fibrilação ventricular		3 (2)	0	3 (2,7)
Intervalo HV (ms)		52,6±10,4	54,2±11,3	52,2±10,1	0,34
Medicação
Betabloqueador (%)		144 (97,3)	36 (100)	107 (96,4)	0,57
IECA ou BRA (%)		144 (97,3)	32 (88,9)	111 (99,1)	0,003
Espironolactona (%)		103 (69,6)	21 (58,3)	82 (73,9)	0,07
Digoxina (%)		121 (81,8)	31 (86,1)	90 (81,1)	0,49
Medicamento antiarrítmico (%)		8 (5,4)	1 (2,8)	7 (6,3)	0,41

	Análise univariada			Análise multivariada
	HR	IC95%	p	HR	IC95%	p
Galectina-3 (para cada 1 ng/mL)	1,003	0,97–1,04	0,877
Galectina-3>22,5 ng/mL	1,13	0,47–2,70	0,787
Fibrilação atrial	1,86	0,75–4,60	0,182
FEVE<20%	0,69	0,21–2,30	0,691
DDFVE>73 mm	4,13	1,91–8,90	<0,001	3,70	1,69–8,1	0,001
VO₂ máximo<14,2 mL/kg/min	1,69	0,75–3,90	0,203
Inclinação VE/VCO₂>48,4	2,32	1,05–5,10	0,037
VPE	3,37	1,52–7,40	0,030	2,67	1,19–6,0	0,017
Intervalo HV>59 ms	2,23	1,01–4,90	0,047
TVNS>8 batimentos	3,27	1,11–9,70	0,030	3,47	1,15–10,5	0,027
EEF positivo	1,58	0,54–4,60	0,403
Peptídeos natriuréticos elevados	2,75	1,26–6,01	0,011

	Análise univariada			Análise multivariada
	HR	IC95%	p	HR	IC95%	p
Galectina-3 (para cada 1 ng/mL)	1,024	0,99–1,05	0,057
Galectina-3>22,5 ng/mL	2,20	1,07–4,50	0,033	3,69	1,7–8,19	0,001
Fibrilação atrial	0,98	0,34–2,80	0,980
FEVE (para cada 1%)	0,96	0,91–1,01	0,098
FEVE<20%	1,40	0,57–3,40	0,461
DDFVE>73 mm	3,02	1,44–6,30	0,003	3,35	1,53–7,34	0,003
VO₂ máximo (mL/kg/min)	0,92	0,86–0,99	0,042
VO₂ máximo<14,2 mL/kg/min	1,20	0,53–2,70	0,656
Inclinação VE/VCO₂>48,4	1,92	0,89–4,10	0,092
VPE	2,91	1,36–6,20	0,006	3,06	1,38–6,77	0,006
Intervalo HV>59 ms	2,80	1,36–5,80	0,005	1,98	0,95–4,13	0,068
TVNS>8 batimentos	3,31	1,26–8,70	0,015	3,95	1,45–10,73	0,007
EEF positivo	0,95	0,29–3,10	0,993
Peptídeos natriuréticos elevados	3,44	1,67–7,06	0,001

Desfecho primário (eventos arrítmicos graves)
	Todos os pacientes (n=148)	Com evento (n=26)	VPP% (IC95%)	VPN% (IC95%)
DDFVE>73 mm	36	13	36,1 (24,9–49)	88,3 (83,7–91,8)
VPE	26	10	38,4 (24,2–54,9)	86,8 (82,9–90)
TVNS>8 batimentos	11	4	36,3 (15,2–64,4)	83,7 (81,2–85,9)
Ausência de todos os três	90	8		91,1 (85,4–94,8)
Desfecho secundário (mortalidade total)
	Todos os pacientes (n=148)	Com evento (n=30)	VPP% (IC95%)	VPN% (IC95%)
GAL-3>22,5 ng/mL	36	13	36,1 (24,6–49,4)	84,8 (80,1–88,5)
DDFVE>73 mm	36	12	33,3 (22,1–46,8)	83,9 (79,3–87,6)
VPE	26	10	38,4 (24,3–55,2)	83,6 (79,6–86,9)
TVNS>8 batimentos	11	5	45,5 (21,4–71,8)	81,4 (78,8–83,8)
Intervalo HV>59 ms	35	13	37,1 (25,3–50,7)	84,9 (80,3–88,6)
Ausência de todos os cinco	55	2		96,3 (85,2–99,0)

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