Células Espumosas na Aterosclerose

Aterosclerose; Patologia; Células Espumosas

Já nas fases precoces das lesões ateroscleróticas há acúmulo de lipídeos na túnica íntima, os quais, nessa localização, sofrem modificações como oxidação e passam a ter a capacidade de induzir reações inflamatórias e consequentemente a progressão do processo patológico. Vale notar que há indícios de que interações com componentes presentes nessa camada arterial são importantes para que as gorduras sejam retidas e fiquem, portanto, sujeitas às referidas modificações que lhes trazem propriedades pró-inflamatórias. Nesse sentido, é interessante notar que, enquanto a maioria das espécies de mamíferos têm a íntima arterial “virtual” – ou seja, à microscopia de luz o endotélio parece repousar diretamente na lâmina elástica interna (ainda que a observação à microscopia eletrônica revele que não chega a ser assim) e sejam pouco susceptíveis à doença aterosclerótica, as espécies em que há quantidade de tecido que pode ser vista ao microscópio de luz separando o endotélio da lâmina elástica interna, como coelhos, porcos, símios e, principalmente, seres humanos ( Figura 1 ), são as que têm propensão a tal alteração.

Figura 1
Corte histológico de artéria coronária humana normal, mostrando que na túnica íntima, ou seja, internamente à média (corada em vermelho), há tecido conjuntivo. Coloração pelo método pentacrômico de Movat; aumento da objetiva: 2,5x.

Ao serem retidos na íntima, os lipídeos se acumulam inicialmente no espaço extracelular, mas são também internalizados por células, que assumem ao microscópio o aspecto chamado de “células espumosas”. Isso acontece porque no processamento histológico habitual as amostras teciduais passam por uma série de banhos com a finalidade de desidratá-las e desengordurá-las, de modo de melhorar a qualidade dos cortes. Com a retirada da gordura, restam septos intracelulares que conferem aos citoplasmas padrão rendilhado, dando a impressão do que corresponderia em duas dimensões à vista de uma espuma ( Figura 2 ).

Figura 2
Corte histológico de artéria coronária humana apresentando células espumosas, caracterizadas por citoplasma com aspecto rendilhado. Coloração pelo método da hematoxilina & eosina; aumento da objetiva: 40x.

Há métodos de coloração para gordura sem o processamento habitual ( Figura 3 ), mas por outro lado perde-se qualidade no corte histológico. As mesmas células são também chamadas de “xantomatosas”, pelo grego “ξανθιά” (“xantiá”), que corresponde a “loiro, amarelo”; por ter grande quantidade de gordura, macroscopicamente a região tem essa cor. Grande parte das células espumosas é constituída por macrófagos, células que de fato têm como uma de suas funções primordiais internalizar material exógeno que apareça no interstício, seja qual for o órgão. Especificamente nas lesões ateroscleróticas, células musculares lisas e outras são também coadjuvantes nessa tarefa.

Figura 3
Corte histológico em amostra de artéria coronária humana submetida a congelação (e não ao processamento habitual) apresentando deposição de lípides, corados em vermelho. Devido à perda de qualidade no corte, é difícil precisar, mas ao menos parte da gordura parece estar localizada no espaço intracelular, possivelmente fazendo parte de células espumosas. Coloração pelo escarlate R; aumento da objetiva: 40x.

Castro et al. apresentam nesta edição dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia um trabalho no qual estudam in vitro quais são os estímulos que levam à transformação de macrófagos em células espumosas; ¹ como comentam, os macrófagos podem ter fenótipo classificado como M1, com alta expressão de proteínas pró-inflamatórias que podem contribuir para a formação da placa aterosclerótica, ou M2, que desempenham um papel preventivo, reduzindo o tamanho da placa e melhorando sua estabilidade.

Portanto, mais importante que apenas avaliar a formação da célula espumosa é verificar seu perfil pró-inflamatório. Para isso, analisaram como a formação das células espumosas contribui na produção de duas citocinas, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e a interleucina-6 (IL-6). Mostraram como concentrações de lipídeos de baixa densidade oxidados e tempo de incubação influenciam a formação dessas citocinas pró-inflamatórias, contribuindo assim para a elucidação de mecanismos celulares envolvidos na patogênese da aterosclerose.

Referências

• ¹ Castro CA, Buzinari TC, Lino RLB, Araújo HSS, Aníbal FF, Verzola RMM, et al. Profile of IL-6 and TNF in Foam Cell Formation: An Improved Method Using Fluorescein Isothiocyanate (FITC) Probe. Arq Bras Cardiol. 2022; 119(4):533-541.

• Minieditorial referente ao artigo: Perfil de IL-6 e TNF na Formação de Células Espumosas: Um Método Aprimorado Usando a Sonda de Isotiocianato de Fluoresceína (FITC)

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  21 Out 2022
• Data do Fascículo
  Out 2022