Variáveis Clínicas e Laboratoriais na Admissão Hospitalar são Preditores de Fibrilação Atrial Nova em Pacientes Internados com Pneumonia por COVID-19

Andrea, Bruno Rustum; Benchimol-Barbosa, Paulo Roberto; Farah, Simone; Monteiro, Alexandra

doi:10.36660/abc.20220784

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Sumário

Artigo Original • Arq. Bras. Cardiol. 121 (1) • 2024 • https://doi.org/10.36660/abc.20220784 copiar

Variáveis Clínicas e Laboratoriais na Admissão Hospitalar são Preditores de Fibrilação Atrial Nova em Pacientes Internados com Pneumonia por COVID-19

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Fundamento

Fibrilação atrial nova (FAN) ocorre em pacientes internados por COVID-19. Há controvérsias quanto ao valor preditivo de dados clínicos e laboratoriais à admissão hospitalar para ocorrência de FAN.

Objetivos

Analisar, à admissão hospitalar, variáveis com potencial preditivo para ocorrência de FAN em pacientes com pneumonia por COVID-19.

Método

Estudo observacional, retrospectivo, caso-controle. Foram avaliados prontuários eletrônicos de pacientes consecutivos ≥ 60 anos, hospitalizados com pneumonia por COVID-19 entre 1º de março e 15 de julho de 2020. Comparações feitas pelos testes `t’ de Student ou qui-quadrado. Foi empregado modelo de risco proporcional de Cox para identificação de preditores de FAN. Considerou-se o valor de p < 0,05 como estatisticamente significativo.

Resultados

Entre 667 pacientes internados por COVID-19, 201 (30,1%) foram incluídos. FAN foi documentada em 29 pacientes (14,4%) (grupo 1). Grupo 2 foi composto por 162 pacientes que não apresentaram FAN. Dez pacientes excluídos por estarem em FA na admissão hospitalar. Houve diferenças entre os grupos 1 e 2, respectivamente, no tempo de permanência em UTI (11,1±10,5 dias vs. 4,9±7,5 dias; p=0,004), necessidade de ventilação invasiva (82,9% e 32,7%; p<0,001) e mortalidade hospitalar (75,9% vs. 32,1%; p<0,001). No modelo de Cox, idade > 71 anos (hazard ratio [HR]=6,8; p<0,001), leucometria ≤ 7.720 cels.μL^-1 (HR=6,6; p<0,001), natremia ≤ 137 mEq.L^-1 (HR=5,0; p=0,001), escore SAPS3 > 55 (HR=5,6; p=0,002) e desorientação (HR=2,5; p=0,04) foram preditores independentes de FAN.

Conclusões

FAN é uma arritmia comum em idosos hospitalizados com pneumonia por COVID-19. Parâmetros clínicos e laboratoriais avaliados na admissão são preditores de FAN durante internação.

Palabras clave:
COVID-19; Fibrilação Atrial; Prognóstico; Hospitalização; Valor Preditivo dos Teses

Cronograma de Hospitalização por Pneumonia COVID-19. A seta indica a direção dos acontecimentos após o início dos sintomas (da esquerda para a direita). Abaixo, os eventos mais relevantes após o início dos sintomas, com suas respectivas representações visuais. Na seta são apresentados os intervalos de tempo entre os eventos demarcados, como média±DP. Após o início dos sintomas, a internação hospitalar ocorreu, em média, em 7,3 ± 3,1 dias. Estão destacadas na caixa correspondente ao evento de Internação Hospitalar, as cinco características (preditores independentes e respetivos valores de corte óptimos) associadas ao desenvolvimento de Fibrilação Atrial Nova (FAN), ao longo do internamento. Observe os eventos subsequentes, intubação orotraqueal (IOT) e ventilação mecânica invasiva (VM), que precedem a ocorrência de FAN. Em média, a FAN ocorreu 3,5 ± 4,8 dias após IOT+VM. IOT: intubação orotraqueal; VM: ventilação mecânica invasiva; FAN: fibrilação atrial nova; SAPS3: Escore Simplificado de Fisiologia Aguda III.

Variáveis	FAN (n=29)	Não-FAN (n=162)	Valor de p	RR para FAN
Idade (anos)^* * média ± DP.	73,9 ± 8,5	69,8 ± 7,4	0,008^† † Em outras comorbidades incluíram-se: alcoolismo, ex-tabagismo, mal de Alzheimer, artrite reumatoide e vasculite, doença cerebrovascular, demência, depressão, dislipidemia, gota, hipotireoidismo, osteoporose, doença arterial periférica, aneurisma de aorta, história de trombose venosa profunda.
Sexo feminino (n (%))	8 (27,6)	69 (42,6)	0,189^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	0,56 IC 95% [0,26 – 1,19]
Hipertensão arterial sistêmica (n (%))	24 (82,8)	118 (72,8)	0,326^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,56 IC 95% [0,63 – 3,86]
Diabetes mellitus (n (%))	11 (37,9)	73 (45,1)	0,574^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	0,75 IC 95% [0,38 – 1,50]
Doença arterial coronária (n (%))	8 (28,6)	28 (17,6)	0,248^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,55 IC 95% [0,74 – 3,23]
Doença renal crônica (n (%))	5 (17,2)	24 (14,8)	0,738^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,09 IC 95% [0,45 – 2,62]
Doença pulmonar obstrutiva crônica (n (%))	4 (13,8)	15 (9,3)	0,647^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,38 IC 95% [0,54 – 3,53]
Asma (n (%))	0 (0,0)	2 (1,2)	0,924^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	N/A
Obesidade (n (%))	8 (30,8)	35 (26,7)	0,755^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,13 IC 95% [0,53 – 2,40]
IMC (kg/m²)^* * média ± DP.	28,1 ± 14,2	28,4 ± 14,7	0,674^§ § Comparação pelo teste t de Student não emparelhado.
Tabagismo (n (%))	8 (29,6)	48 (31,4)	0,868^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	0,88 IC 95% [0,41 – 1,90]
Neoplasia (n (%))	2 (6,9)	27 (16,9)	0,264^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	0,38 IC 95% [0,10 – 1,52]
Doença hepática crônica (n (%))	3 (10,3)	10 (6,3)	0,640^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,45 IC 95% [0,51 – 4,16]
Doenças autoimunes (n (%))	2 (7,1)	4 (2,5)	0,484^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	2,32 IC 95% [0,71 – 7,60]
Doenças imunológicas (n (%))	3 (10,3)	12 (7,5)	0,780^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,25 IC 95% [0,43 – 3,67]
Doença hematológica crônica (n (%))	1 (3,4)	5 (3,1)	0,635^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,10 IC 95% [0,18 – 6,81]
Doença neurológica crônica (n (%))	9 (31,0)	16 (9,9)	0,005^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	2,87 IC 95% [1,48 – 5,59]
Insuficiência cardíaca prévia (n (%))	8 (27,6)	21 (12,9)	0,067^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,82 IC 95% [0,89 – 3,70]
Outras comorbidades (n (%))^† † Em outras comorbidades incluíram-se: alcoolismo, ex-tabagismo, mal de Alzheimer, artrite reumatoide e vasculite, doença cerebrovascular, demência, depressão, dislipidemia, gota, hipotireoidismo, osteoporose, doença arterial periférica, aneurisma de aorta, história de trombose venosa profunda.	18 (64,3)	75 (48,7)	0,145^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,57 IC 95% [0,77 – 3,21]
Número de comorbidades antes da internação^* * média ± DP.	4,1 ± 1,4	3,4 ± 1,7	0,005^¶ ¶ Comparação pelo teste Mann-Whitney.
IECA/BRA (n (%))	18 (62,1)	94 (58,0)	0,608^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,08 IC 95% [0,54 – 2,15]
Metformina (n (%))	5 (17,2)	31 (19,1)	0,994^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	0,87 IC 95% [0,36 – 2,13]
Sinvastatina (n (%))	11 (37,9)	58 (36,0)	0,709^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,01 IC 95% [0,51 – 2,02]
AINES (n (%))	2 (8,0)	5 (3,3)	0,533^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,83 IC 95% [0,53 – 6,26]
Número de medicamentos antes da internação^* * média ± DP.	3,6 ± 2,6	3,1 ± 3,0	0,186^¶ ¶ Comparação pelo teste Mann-Whitney.
Escada de Lawton antes da internação^* * média ± DP.	15,8 ± 9,0	18,0 ± 9,3	0,099^¶ ¶ Comparação pelo teste Mann-Whitney.
SOFA na admissão*	5,6 ± 4,2	4,4 ± 3,9	0,013^¶ ¶ Comparação pelo teste Mann-Whitney.
SAPS3 na admissão*	60,6 ± 28,1	54,9 ± 29,1	0,037^¶ ¶ Comparação pelo teste Mann-Whitney.
Acometimento pulmonar >=50% na admissão (n (%))	16 (55,2)	78 (48,1)	0,483^‡ ‡ Comparação pelo teste do qui-quadrado.	1,18 IC 95% [0,06 – 2,32]^† † Em outras comorbidades incluíram-se: alcoolismo, ex-tabagismo, mal de Alzheimer, artrite reumatoide e vasculite, doença cerebrovascular, demência, depressão, dislipidemia, gota, hipotireoidismo, osteoporose, doença arterial periférica, aneurisma de aorta, história de trombose venosa profunda.

Variáveis	FAN (n=29)	Não-FAN (n=162)	Valor de p	RR para FAN
Febre (n (%))	23 (79,3)	108 (66,7)	0,243	1,69 IC 95% [0,73 – 3,94]
Tosse (n (%))	15 (51,7)	111 (68,5)	0,115	0,53 IC 95% [0,27 – 1,03]
Disosmia (n (%))	4 (13,8)	12 (7,4)	0,436	1,75 IC 95% [0,70 – 4,40]
Disgeusia (n (%))	1 (3,4)	6 (3,7)	0,778	0,82 IC 95% [0,13 – 5,18]
Astenia (n (%))	11 (37,9)	70 (43,2)	0,689	0,80 IC 95% [0,40 – 1,60]
Mialgia (n (%))	13 (44,8)	37 (22,8)	0,025	2,20 IC 95% [1,14 – 4,25]
Coriza (n (%))	4 (13,8)	15 (9,3)	0,679	1,45 IC 95% [0,56 – 3,72]
Dispneia (n (%))	28 (96,6)	141 (87,0)	0,227	3,46 IC 95% [0,50 – 24,19]
Saturação de oxigênio < 94% (n (%))	27 (93,1)	147 (90,7)	0,836	1,25 IC 95% [0,33 – 4,82]
Desorientação (n (%))	13 (44,8)	35 (21,6)	0,016	2,28 IC 95% [1,18 – 4,38]
Agitação / Sonolência pré-internação (n (%))	9 (31,0)	42 (25,9)	0,626	1,17 IC 95% [0,57 – 2,39]
Odinofagia (n (%))	1 (3,4)	9 (5,6)	0,981	0,64 IC 95% [0,10 – 4,26]
Diarreia (n (%))	1 (3,4)	30 (18,5)	0,081	0,18 IC 95% [0,03 – 1,26]
Náuseas (n (%))	1 (3,4)	13 (8,0)	0,628	0,45 IC 95% [0,07 – 3,08]
Vômitos (n (%))	1 (3,4)	13 (8,0)	0,628	0,45 IC 95% [0,07 – 3,08]
Cefaleia (n (%))	2 (6,9)	17 (10,5)	0,795	0,67 IC 95% [0,17 – 2,60]
Síncope (n (%))	2 (6,9)	6 (3,7)	0,779	1,69 IC 95% [0,48 – 5,88]
Hipotensão (n (%))	1 (3,4)	13 (8,0)	0,623	0,45 IC 95% [0,07 – 3,06]

Parâmetros clínicos e hospitalares	FAN (n=29)	Não-FAN (n=162)	Valor de p	OR para FAN
Admissão na UTI (n (%))	28 (96,6)	80 (49,4)	<0,001	27,01 IC 95% [3,59 – 203,28]
Ventilação mecânica (n (%))	24 (82,8)	53 (32,7)	<0,001	90,2 IC 95% [3,26 – 24,96]
Terapia de substituição renal (n (%))	10 (34,5)	32 (19,8)	0,116	1,90 IC 95% [0,81 – 4,48]
Tempo de início de sintomas até a data de internação hospitalar (dias)^* * média ± DP.	7,6 ± 4,3	8,5 ± 5,1	0,380
Tempo total de internação hospitalar (dias)^* * média ± DP.	30,5 ± 27,6	16,2 ± 12,4	0,010
Tempo de internação em UTI (dias)^* * média ± DP.	11,1 ± 10,5	4,9 ± 7,5	0,004
Tempo da internação hospitalar até início da ventilação mecânica (dias)^* * média ± DP.	7,6 ± 9,2	4,2 ± 5,1	0,101
Tempo em ventilação mecânica (dias)^* * média ± DP.	12,9 ± 14,0	9,5 ± 5,9	0,008
Tempo da internação até o primeiro episódio de FA (dias)^* * média ± DP.	13,7 ± 14,0	-	-
Noradrenalina (n (%))	27 (93,1)	60 (37,0)	<0,001	22,95 IC 95% [5,27 – 99,95]
Cloroquina / Hidroxicloroquina (n (%))	13 (44,8)	42 (25,9)	0,042	2,32 IC 95% [1,03 – 5,23]
Uso de glicocorticoide (n (%))	23 (79,3)	66 (40,7)	<0,001	5,58 IC 95% [2,15 – 14,44]
Heparina (não fracionada ou de baixo peso molecular) (n (%))	26 (89,7)	139 (86,5)	0,628	1,37 IC 95% [0,38 – 4,92]
Ivermectina (n (%))	11 (37,9)	44 (27,2)	0,241	1,64 IC 95% [0,72 – 3,74]

Variáveis	FAN (n=29)	Não-FAN (n=162)	Valor de p	OR para FAN
Coagulação intravascular disseminada (n (%))	0 (0)	1 (0,6)	0,327
Trombose venosa profunda (n (%))	1 (3,6)	5 (3,1)	0,653
Tromboembolismo pulmonar (n (%))	0 (0)	3 (1,9)	0,654
Infecção pulmonar hospitalar (n (%))	15 (51,7)	62 (39,2)	0,259
Infecção hospitalar de qualquer natureza não-pulmonar (n (%))	13 (44,8)	24 (14,8)	<0,001	4,67 IC 95% [1,79 – 6,40]
Delirium (n (%))	6 (20,7)	42 (25,9)	0,579
Disfunção ventricular esquerda (n (%))	16 (55,2)	90 (55,6)	0,842	0,83 IC 95% [0,37 – 1,84]
Choque (n (%))	18 (62,1)	44 (27,2)	<0,001	4,39 IC 95% [1,92 – 10,03]
Variáveis	FAN (n=29)	Não-FAN (n=162)	Valor de p	Risco Relativo
Óbito (n (%))	22 (75,9)	52 (32,1)	<0,001	2,36 IC 95% [1,74 – 3,20]

Variáveis^† † média ± DP.	FAN (n=29)	Não-FAN (n=162)	Valor de p	RR para FAN
Dímero-D (ng.mL^-1) ^† † média ± DP. ^* * teste comparativo de Mann-Whitney.	6181,9 ± 15112,2	5120,4 ± 11443,3	0,723
LDH (U.L^-1)^† † média ± DP.	383,0 ± 194,4	448,8 ± 251,7	0,199
HTO (%)^† † média ± DP.	36,3 ± 5,7	35,8 ± 6,9	0,736
HGB (g.dL^-1)^† † média ± DP.	12,1 ± 1,9	11,8 ± 2,5	0,469
LEU (cels.μL^-1)^† † média ± DP.	6726,2 ± 2894,0	9482,4 ± 10398,1	0,005	2,63 IC 95% [1,18–5,86]
LINF (%)^† † média ± DP.	13,7 ± 8,4	15,4 ± 11,0	0,418
PLA (cels.μL^-1)^† † média ± DP.	188,1 ± 96,9	252,4 ± 116,7	0,006	4,15 IC 95% [1,94–8,88]
TGO (U.L^-1)^† † média ± DP.	38,4 ± 19,6	59,0 ± 111,8	0,036	2,45 IC 95% [1,20–5,02]
TGP (U.L^-1)^† † média ± DP. ^* * teste comparativo de Mann-Whitney.	30,3 ± 15,2	43,4 ± 56,8	0,224
GGT (U.L^-1)^† † média ± DP. ^* * teste comparativo de Mann-Whitney.	107,4 ± 86,6	139,2 ± 168,8	0,193
URE (mg.dL^-1)^† † média ± DP.	60,5 ± 48,0	60,8 ± 49,3	0,979
FER (pmol.L^-1)^† † média ± DP. ^* * teste comparativo de Mann-Whitney.	1611,2 ± 1225,8	2005,7 ± 3087,3	0,328
CRE (mg.dL^-1)^† † média ± DP.	1,4 ± 1,0	1,8 ± 2,0	0,162
Tn I (>0,2 ng.mL^-1)	30,2 %	12,2 %	0,038	2,46 IC 95% [1,07–5,69]
FIB (mg.dL^-1)^† † média ± DP.	537,8 ± 270,8	480,5 ± 200,3	0,264
RNI (AU)^† † média ± DP.	1,3 ± 0,2	1,2 ± 0,2	0,111
NT-pro-BNP (pg.mL^-1)^† † média ± DP.	3884,0 ± 8619,2	5172,2 ± 8659,4	0,602
PTN C R (mg.L^-1)^† † média ± DP.	85,1 ± 88,6	58,2 ± 52,6	0,128
BAST (contagem absoluta)^† † média ± DP.	92,0 ± 254,1	181,2 ± 657,3	0,205
PTT (segundos)^† † média ± DP.	31,3 ± 9,9	29,3 ± 5,9	0,300
K (mEq.L^-1)^† † média ± DP.	4,5 ± 0,9	4,4 ± 0,8	0,538
NA (mEq.L^-1)^† † média ± DP.	136,7 ± 5,9	139,8 ± 6,8	0,019	2,51 IC 95% [1,26–5,01]
BIL (mg.dL^-1)^† † média ± DP.	0,7 ± 0,4	0,7 ± 0,8	0,560
GLI (mg.dL^-1)^† † média ± DP.	171,5 ± 111,8	156,5 ± 120,1	0,576
PTN (g.dL^-1)^† † média ± DP.	5,9 ± 0,7	6,4 ± 1,4	0,042	2,75 IC 95% [1,33–5,68]
ALB (g.dL^-1)^† † média ± DP.	2,8 ± 0,6	3,1 ± 0,6	0,089
CPK (U.L^-1)^† † média ± DP.	179,5 ± 243,5	223,3 ± 528,8	0,526
TRI (mg.dL^-1)^† † média ± DP. ^* * teste comparativo de Mann-Whitney.	140,2 ± 51,0	156,4 ± 76,0	0,751
COL (mg.dL^-1)^† † média ± DP.	150,2 ± 38,3	144,7 ± 46,3	0,578
HDL (mg.dL^-1)^† † média ± DP. ^* * teste comparativo de Mann-Whitney.	32,0 ± 6,4	34,9 ± 13,7	0,947
LDL (mg.dL^-1) ^† † média ± DP.	93,2 ± 32,2	86,5 ± 41,2	0,459
TGF CKD-EP (ml/min)^† † média ± DP.	79,0 ± 20,8	82,8 ± 25,7	0,460

	Análise Univariada			Análise Multivariada
	β	HR IC 95%	Valor de p	β	HR IC 95%	Valor de p	Escore
Idade > 71 anos	1,200	3,3 [1,5 – 7,3]	0,003	1,913	6,8 [2,5 – 18,3]	<0,001	1
Número de comorbidades > 4	0,840	2,3 [1,1 – 4,8]	0,024
Doença neurológica	1,150	3,2 [1,4 – 7,0]	0,005
Desorientação	1,179	3,3 [1,5 – 6,9]	0,002	0,919	2,5 [1,05 – 6,0]	0,04	1
Mialgia	1,007	2,7 [1,3 – 5,7]	0,007
Infecção nosocomial	1,025	2,8 [1,3 – 5,8]	0,007
Choque	1,178	3,2 [1,5 – 7,0]	0,003
Ventilação mecânica	1,902	6,7 [2,6 – 17,5]	<0,001
Internação em UTI	2,891	18,0 [8,5 – 131,5]	0,005
Troponina > 0,2 ng.mL^-1	0,651	1,9 [0,8 – 4,8]	0,170
Uso de noradrenalina	2,622	13,8 [3,3 – 57,8]	<0,001
SAPS3 > 55	1,173	3,2 [1,3 – 8,1]	0,013	1,723	5,6 [1,9 – 16,6]	0,002	1
Leucometria ≤ 7.720 cels.μL^-1	1,170	3,2 [1,4 – 7,6]	0,008	1,887	6,6 [2,2 – 19,9]	<0,001	1
Plaquetas ≤ 196.000 cels.μL^-1	1,503	4,5 [2,0 – 10,1]	<0,001
TGO ≤ 37 U.L^-1	0,986	2,7 [1,2 – 5,8]	0,014
Natremia ≤ 137 mEq.L^-1	0,836	2,3 [1,1 – 4,9]	0,030	1,611	5,0 [1,9 – 13,1]	0,001	1
Proteínas totais ≤ 6 g.dL^-1	1,247	3,5 [1,5 – 8,0]	0,004
Valor de corte ótimo	Especificidade(%)^§ § [IC 95%]	Sensibilidade(%)^§ § [IC 95%]	AUC^§ § [IC 95%]	Valor de p^† † Valor de p do ajuste da função de Cox < 0,001; χ2 15,0; r2=0,927.	HR^‡ ‡ N=135; ^§ § [IC 95%]
> 2	65,2 [57,3 – 72,5]	82,8 [64,2 – 94,1]	0,815 [0,717 – 0,913]	<0,001	7,6 [2,9 – 19,8]

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[1] Correspondência: Bruno Rustum Andrea • Universidade do Estado do Rio de Janeiro – Boulevard, 28 de Setembro, 77. CEP 20551-030, Vila Isabel, RJ – Brasil E-mail: brunorandrea@gmail.com