Desfecho Cardiovascular em Longo Prazo com Base na Capacidade de Resposta à Aspirina e ao Clopidogrel em Pacientes Jovens com Infarto do Miocárdio com Elevação do Segmento ST

Somuncu, Mustafa Umut; Demir, Ali Riza; Karakurt, Seda Tukenmez; Karakurt, Huseyin; Karabag, Turgut

doi:10.5935/abc.20180251

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Sumário

Artigo Original • Arq. Bras. Cardiol. 112 (2) • Fev 2019 • https://doi.org/10.5935/abc.20180251 copiar

Desfecho Cardiovascular em Longo Prazo com Base na Capacidade de Resposta à Aspirina e ao Clopidogrel em Pacientes Jovens com Infarto do Miocárdio com Elevação do Segmento ST

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Fundamento:

Um subgrupo de pacientes que recebem terapia antiplaquetária continua a apresentar eventos cardiovasculares recorrentes, possivelmente por resistência aos medicamentos. O efeito da baixa resposta à aspirina ou ao clopidogrel sobre o prognóstico foi avaliado em diferentes populações.

Objetivo:

Investigar a prevalência de baixa resposta à terapia antiplaquetária e sua relação com eventos adversos cardiovasculares em pacientes jovens com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCST).

Métodos:

Em nosso estudo, incluímos 123 pacientes com IAMCST e idade inferior a 45 anos, submetidos à intervenção percutânea primária. No quinto dia após admissão hospitalar, os pacientes foram rastreados quanto à capacidade de resposta à aspirina e ao clopidogrel. Seguimos um delineamento fatorial 2x2 e os pacientes foram alocados a um dos quatro grupos formados segundo presença de resistência à aspirina e/ou ao clopidogrel. Os pacientes foram acompanhados por um período de três anos. Um valor de P inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados:

Nós identificamos 48% de resistência a um ou mais agentes antiplaquetários em pacientes jovens com IAMCST. Houve maior ocorrência de MACE em pacientes com baixa resposta à terapia antiplaquetária dupla ou ao clopidogrel em comparação àqueles com resposta adequada à terapia dupla (OR: 1,875; 1,144-3,073; p < 0,001; OR: 1,198; 0,957-1,499; p = 0.036, respectivamente). Após ajuste quanto a possíveis fatores de confusão, pacientes com baixa resposta à terapia dupla apresentaram risco 3,3 vezes maior para MACE em três anos em comparação àqueles com resposta adequada a essa terapia.

Conclusão:

Atenção deve ser dada à resistência à terapia antiplaquetária dupla quanto ao risco aumentado de eventos adversos cardiovasculares, especialmente em pacientes jovens com IAMCST.

Palavras-chave:
Síndrome Coronariana Aguda; Aspirina/efeitos adversos; Agregação Plaquetária; Adulto Jovem; Infarto do Miocárdio com Supradesnível do Segmento ST; Mortalidade

	Resposta adequada à terapia dupla (n = 64)	Baixa resposta à aspirina (n = 20)	Baixa resposta ao clopidogrel (n = 23)	Baixa resposta à terapia antiplaquetária dupla (n = 16)	p
Idade, anos ^β	38,7 ± 4,0	39,7 ± 3,7	39,6 ± 4,1	40,5 ± 4,7	0,372
Homens, n (%)	59 (92,2)	18 (90,0)	20 (87)	16 (100,0)	0,520
IMC, kg/m²	29,9 ± 4,6	28,6 ± 3,1	29,8 ± 4,2	29,3 ± 4,0	0,668
Hiperlipidemia, n (%)	19 (29,7)	9 (45)	14 (60,9)	10 (62,5)	0,017
Hipertensão, n (%)	23 (35,9)	6 (30)	6 (26,1)	6 (37,5)	0,810
Diabetes mellitus, n (%)	7 (10,9)	3 (15)	3 (13)	1 (6,3)	0,861
Tabagismo, n (%)	46 (71,9)	13 (65,0)	17 (73,9)	11 (68,8)	0,919
História familiar, n (%)	4 (6,3)	4 (20)	6 (26,1)	6 (37,5)	0,008
Colesterol total, mg/dL ^β	185,8 ± 48,7	188,4 ± 40,0	200,5 ± 48,7	208,7 ± 42,3	0,277
HDL, mg/dL ^β	37,0 ± 11,8	36,4 ± 9,4	38,6 ± 7,9	34,3 ± 7,9	0,652
LDL, mg/dL^β	122,2 ± 34,1	126,0 ± 31,9	142,6 ± 42,1	137,3 ± 37,6	0,104
Triglicerídeos, mg/dL^¥ ¥ teste de Kruskal-Wallis foi usado para múltiplas variáveis independentes sem distribuição normal, a o teste de Mann-Whitney usado para comparações binárias;	121,5(69,7-202,2)	111,5(83,0-207,2)	101,0(62,0-194,0)	174,0(142,0-264,0)	0,060
Creatinina, mg/dL^¥ ¥ teste de Kruskal-Wallis foi usado para múltiplas variáveis independentes sem distribuição normal, a o teste de Mann-Whitney usado para comparações binárias;	0,80(0,80-0,90)	0,80(0,70-0,90)	0,80(0,80-1,00)	0,90(0,80-0,97)	0,417
Hematócrito, % ^β	43,0 ± 4,0	44,8 ± 4,8	42,3 ± 5,2	44,3 ± 2,6	0,202
Plaquetas, 10³ µL^* * p < 0,05 para resposta adequada à terapia antiplaquetária dupla vs. outros grupos; ^β	256,5 ± 45,5	309,4 ± 71,2	300,2 ± 81,1	300,3 ± 77,5	0,001
FEVE, %^¥ ¥ teste de Kruskal-Wallis foi usado para múltiplas variáveis independentes sem distribuição normal, a o teste de Mann-Whitney usado para comparações binárias;	50,0(45,0-56,5)	50,0(42,7-55,0)	55,0(50,0-60,0)	51,5(41,2-58,7)	0,244
Artéria culpada, %					0,449
ADAE	33 (51,6)	11 (57,9)	11 (47,8)	9 (56,3)
CX	9 (14,1)	6 (31,6)	5 (21,7)	3 (18,8)
ACD	22 (34,4)	2 (10,5)	7 (30,4)	4 (25,0)
Escore Syntax	17,6 ± 9,0	19,4 ± 10,7	17,6 ± 7,4	16,3 ± 7,3	0,766
Tempo de agregação para aspirina (UA x min) ^‡ ‡ p < 0,05 para baixa resposta à aspirina vs. resposta adequada à aspirina; β	277,0 ± 98,9	789,1 ± 203,0	300,7 ± 133,7	738,0 ± 191,2	< 0,001
Tempo de agregação para clopidogrel (UA x min) ^¶ ¶ p < 0,05 para baixa resposta ao clopidogrel vs. resposta adequada ao clopidogrel; ^¥ ¥ teste de Kruskal-Wallis foi usado para múltiplas variáveis independentes sem distribuição normal, a o teste de Mann-Whitney usado para comparações binárias;	288,5 ± 234,0-376,0)	347,0(280,2-407,2)	608,0(523,0-728,0)	685,0(607,2-766,0)	< 0,001

Variável	Resposta adequada à terapia antiplaquetária dupla (n = 64)	Baixa resposta à aspirina (n = 20)	Baixa resposta ao clopidogrel (n = 23)	Baixa resposta à terapia antiplaquetária dupla (n = 16)	p
Desfechos primários^* * Desfechos primários foram compostos de mortalidade cardiovascular, reinfarto não fatal, revascularização de vaso alvo, insuficiência cardíaca avançada, acidente vascular cerebral;	4 (6,3)	3 (15,0)	5 (21,7)	8 (50,0)	< 0,001
Desfechos secundários ^† † Desfechos secundários foram mortalidade cardiovascular, reinfarto não fatal, revascularização de vaso alvo, insuficiência cardíaca avançada, acidente vascular cerebral separadamente;
Mortalidade cardíaca	0 (0)	1 (5,0)	0 (0)	3 (18,8)	0,002
Infarto do miocárdio não fatal	1 (1,6)	1 (5,0)	2 (8,7)	2 (12,5)	0,283
RVA	0 (0)	1 (5,0)	3 (13,0)	3 (18,8)	0,010
AVC	0 (0)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	---
Insuficiência cardíaca avançada	3 (4,7)	1 (5,0)	2 (8,7)	2 (12,5)	0,671

	Análise univariada		Análise multivariada
	OR (IC 95%)	p valor	OR (IC 95%)	p valor
Primeiro modelo^¶ ¶ Nagelkerke R2 do primeiro modelo foi 49,2;
Idade, anos	1,079 (0,951- 1,225)	0,239
Sexo masculino	2,420 (0,569-10,292)	0,231
História familiar	5,056 (1,720-14,861)	0,003	5,972 (1,449-24,615)	0,013
Hiperlipidemia	1,142 (0,435-2,994)	0,788
Diabetes mellitus	3,481 (1,026-11,810)	0,045	5,194 (0,884-30,540)	0,068
Hipertensão	2,323 (0,878-6,142)	0,089	3,271 (0,823-12,998)	0,092
Artéria culpada^* * Artéria culpada foi dividia em artéria descendente anterior esquerda (ADAE) e não-ADAE (artéria circunflexa e artéria coronária direita);	4,583 (1,434-14,650)	0,010	2,959 (0,604-14,498)	0,181
FEVE, %	0,878 (0,823-0,938)	< 0,001	0,832 (0,761-0,909)	< 0,001
Creatinina, mg/dl	0,828 (0,051-13,450)	0,894
Tempo agregação (aspirina) (UA x min)	1,002 (1,000-1,003)	0,078	1,000 (0,998-1,003)	0,838
Tempo agregação clopidogrel (UA x min)	1,002 (1,000-1,004)	0,041	1,003 (1,000-1,006)	0,022
Segundo modelo^† † Nagelkerke R2 do segundo modelo foi 59,4%.
Resposta adequada^‡ ‡ Esses grupos foram incluídos no segundo modelo em vez do tempo de agregação com aspirina e clopidogrel;		Ref,	Ref,	Ref,
Baixa resposta à aspirina^‡ ‡ Esses grupos foram incluídos no segundo modelo em vez do tempo de agregação com aspirina e clopidogrel;		0,230	2,075 (0,503-8,549)	0,312
Baixa resposta ao clopidogrel^‡ ‡ Esses grupos foram incluídos no segundo modelo em vez do tempo de agregação com aspirina e clopidogrel;		0,048	4,056 (0,618 -25,612)	0,065
Baixa resposta à terapia dupla^‡ ‡ Esses grupos foram incluídos no segundo modelo em vez do tempo de agregação com aspirina e clopidogrel;		< 0,001	3,334 (0,484-22,954)	0,002

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[1] Correspondência: Mustafa Umut Somuncu • Bulent Ecevit University - Tip Fakultesi Dekanlıgı İbn-i Sina Kampusu 67600, Esenkoy/Kozlu, Zonguldak - Turkey E-mail: usomuncu@gmail.com, umutsomuncu@hotmail.com