Papel do Dimorfismo Sexual na Eficácia e Segurança da
               Terapia com Sinvastatina ou Atorvastatina em uma Coorte no Sul do
               Brasil

Smiderle, Lisiane; Lima, Luciana O.; Hutz, Mara Helena; Sand, Cézar Roberto Van der; Van der Sand, Luiz Carlos; Ferreira, Maria Elvira Wagner; Pires, Renan Canibal; Almeida, Silvana; Fiegenbaum, Marilu

doi:10.5935/abc.20140085

Brasil

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• Arq. Bras. Cardiol. 103 (1) • Jul 2014 • https://doi.org/10.5935/abc.20140085 linkcopiar

Papel do Dimorfismo Sexual na Eficácia e Segurança da Terapia com Sinvastatina ou Atorvastatina em uma Coorte no Sul do Brasil

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Fundamento: A dislipidemia é o principal fator de risco para doenças cardiovasculares e as estatinas são efetivas no controle do perfil lipídico. Diferenças sexuais na farmacocinética e farmacodinâmica contribuem para a variação interindividual na eficácia e toxicidade de fármacos.

Objetivo: Avaliar a existência de dimorfismo sexual na eficácia e segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina.

Métodos: 495 sujeitos (331 mulheres e 164 homens) tiveram seus níveis lipídicos mensurados antes e após 6±3 meses de tratamento com sinvastatina/atorvastatina para avaliação dos perfis de eficácia e segurança.

Resultados: As mulheres apresentaram maiores níveis basais de colesterol total, LDL-C e HDL-C quando comparadas aos homens (p < 0,0001). Após o tratamento, mulheres tiveram uma maior redução dos níveis de colesterol total e de LDL-C que homens. Após ajuste para covariáveis, foi observado que os níveis basais de colesterol total e de LDL-C são responsáveis por cerca de 30% da eficácia (p < 0,001), independentemente do sexo. Mialgia (com ou sem alteração de creatina fosfoquinase - CPK) ocorreu mais frequentemente em mulheres (25,9%) (p = 0,002), enquanto o aumento isolado de CPK e alterações de função hepática foram mais frequentemente observados em homens (17,9%) (p = 0,017).

Conclusões: Nossos resultados demonstram que os níveis basais de colesterol total e LDL-C são os maiores preditores da eficácia do tratamento, independente do sexo. Adicionalmente, sugerimos que existe dimorfismo sexual na segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina. O efeito das diferenças sexuais em receptores, proteínas transportadoras e rotas de expressão gênica devem ser avaliados e caracterizados para confirmar estas observações.

Sinvastatina; Atorvastatina; Dimorfismo Sexual; Lipídeos

Características	Ambos os sexos	Mulheres	Homens	p^a a p indica comparações entre homens e mulheres; DCV: Doenças cardiovasculares.
Número de indivíduos	495	331 (66,9%)	164 (33,1%)
Idade (anos)	61,5 ± 10,9	62,3 ± 10,7	59,9 ± 11,1	0,021
Uso de estatinas (%)				0,229
Sinvastatina	85,1	86,8	81,8
Atorvastatina	14,9	13,2	18,2
Tempo de tratamento (meses)	6,3 ± 3,2	6,4 ± 3,4	6,1 ± 2,9	0,357
Dose padronizada (mg)	10,2 ± 4,6	10,3 ± 4,7	10,2 ± 4,3	0,840
Mulheres pós-menopausa (%)		76,0
Use de terapia hormonal (%)		14,1
Tabagismo (%)				0,020
Passado	12,1	8,9	18,2
Presente	8,7	8,1	9,8
Não fumantes	78,5	82,8	71,2
DCV anterior (%)	32,5	28,8	40,0	0,014
Histórico familiar de DCV (%)	17,7	16,7	19,7	0,578
Glicose (mg/dL)	100,2 ± 23,9	99,8 ± 26,1	100,9 ± 19,3	0,658
Diabetes (%)	18,7	17,4	21,2	0,465
Hipertensão (%)	71,3	71,3	71,2	1,000
Hipotireoidismo controlado (%)	15,1	20,5	4,5	<0,001
Uso de co-medicações (%)
Bloqueadores de canal de cálcio	17,9	16,3	21,3	0,165
Diuréticos	39,5	42,0	34,7	0,126
Antitrombóticos	26,6	23,8	32,3	0,039
Substratos do CYP3A4	17,6	16,6	19,5	0,362
Indutores do CYP3A4	1,6	1,5	1,8	0,719
Inibidores do CYP3A4	21,6	20,2	24,4	0,228

	Ambos os sexos (n = 495)	Mulheres (n = 331)	Homens (n = 164)	p^a a Comparações entre homens e mulheres usando o test t de Student
CT (mg/dL)	247,3 ± 39,9	254,1 ± 39,5	234,2 ± 37,5	< 0,0001
LDL-C(mg/dL)	164,4 ± 35,6	169,1 ± 34,9	154,9 ± 36,3	< 0,0001
HDL-C (mg/dL)	51,1 ± 12,8	54,0 ± 13,0	46,2 ± 11,0	< 0,0001
TG (mg/dL)^b b Os valores de TG foram transformados em logaritmo natural para a realização de comparações.	157,7 ± 78,6	154,2 ± 68,3	164,8 ± 96,3	0,384

	Ambos os sexos (n = 495)	Mulheres (n = 331)	Homens (n = 164)	p^a a Comparações entre homens e mulheres usando o test t de Student	p^b b covariáveis incluídas no modelo: idade, tabagismo, níveis lipídicos basais, DCV anterior, hipotireoidismo controlado e uso de antitrombóticos.
CT (%)	-26,40 ± 12,42	-27,32 ± 12,51	-24,57 ± 12,08	0,028	0,406
LDL-C (%)	-36,41 ± 17,93	-37,90 ± 17,82	-33,41 ± 17,84	0,014	0,179
HDL-C (%)	3,68 ± 21,95	2,90 ± 21,11	5,25 ± 23,55	0,291	0,713
TG (%)	-11,95 ± 32,14	-12,56 ± 31,56	-10,72 ± 33,36	0,572	0,328

Covariáveis	Coeficiente de regressão ± erro padrão	R² parcial x 100	p
CT
Constante	1,742 ± 5,594		0,756
Idade	0,009 ± 0,057	0,8	0,868
Sexo	1,073 ± 1,290	3,8	0,406
Tabagismo	0,697 ± 0,817	3,9	0,394
DCV anterior	-0,276 ± 1,318	-0,9	0,834
CT basal	-0,117 ± 0,015	-35,8	< 0,001
Hipotireoidismo controlado	1,324 ± 1,648	3,6	0,422
Uso de antitrombóticos	-1,305 ± 1,393	-4,2	0,350
LDL-C
Constante	0,988 ± 7,164		0,890
Idade	-0,100 ± 0,083	-5,5	0,228
Sexo	2,521 ± 1,872	6,2	0,179
Tabagismo	0,833 ± 1,209	3,2	0,491
DCV anterior	-1,729 ± 1,930	-4,1	0,371
LDL-C basal	-0,192 ± 0,024	-36,3	< 0,001
Hipotireoidismo controlado	1,380 ± 2,411	2,6	0,567
Uso de antitrombóticos	-1,433 ± 2,029	-3,2	0,481

	Ambos os sexos (n = 236)	Mulheres (n = 158)	Homens (n = 78)	p
Controle	162 (68,6%)	105 (66,5%)	57^a a Residual ajustado = 1,03, p = 0,302 (73,1%)
Mialgia (independente de alterações na CPK)	48 (20,3%)	41 (25,9%)	7^b b Residualajustado = -3,05, p = 0,002 (9,0%)	0,002
Aumento nos níveis de CPK e/ou alterações nas funções hepáticas	26 (11,1%)	12 (7,6%)	14^c c Residual ajustado = 2,39, p = 0,017; CPK: Creatina fosfoquinase. (17,9%)

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[1] Idade, tempo de tratamento, dose padronizada e níveis de glicose foram expressos como média ± desvio-padrão

[tfn01t06] ^a
p indica comparações entre homens e mulheres; DCV: Doenças cardiovasculares.