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Ablação de Taquicardia Reentrante Nodal Atrioventricular com Crioablação Focal, Comparada com Ablação por Radiofrequência: Experiência em Centro Único

Resumo

Fundamento

A ablação da taquicardia por reentrada nodal atrioventricular (TRNAV) com crioablação é uma alternativa à ablação por radiofrequência (RF) em pacientes devido ao baixo risco de bloqueio atrioventricular total. Um aumento nas recorrências precoces e tardias após a crioablação é relatado como uma desvantagem importante.

Objetivos

Neste estudo, objetivamos comparar o sucesso do procedimento agudo e as taxas de recorrência em longo prazo de pacientes com TRNAV submetidos a métodos.

Métodos

Foram incluídos no estudo 73 pacientes com TRNAV: 32 com crioablação e 41 com ablação por RF. Não houve diferença estatisticamente significativa entre o sucesso agudo do procedimento nos métodos. O procedimento de ablação foi realizado por operador com experiência em arritmologia. A escolha entre RF ou crioablação foi feita no laboratório de eletrofisiologia com base no material já disponível durante o procedimento. Após o procedimento, os pacientes foram avaliados a cada 3 meses durante 2 anos em controle policlínico. O nível de significância adotado na análise estatística foi de 5%.

Resultados

Os dois grupos de pacientes foram homogêneos. O tempo de fluoroscopia (p<0,001) foi menor, mas os tempos his-átrio (p=0,004) e his-ventricular (p=0,015) foram maiores no grupo crioablação. Não houve diferença significativa em termos de sucesso agudo do procedimento, salto pós-procedimento sem eco único e presença de eco e salto.

Conclusões

A crioablação requer menos tempo de fluoroscopia e é uma alternativa segura e não inferior à ablação por RF em pacientes com TRNAV. O risco de bloqueio AV é um problema significativo com o uso de energia de RF, tornando-o menos adequado para uso em pacientes jovens e fisicamente ativos.

Taquicardia por Reentrada no Nó Atrioventricular; Criocirurgia; Ablação por Radiofrequência

Abstract

Background

The ablation of atrioventricular nodal reentrant tachycardia (AVNRT) with cryoablation is an alternative to radiofrequency (RF) ablation in patients due to the low risk of total atrioventricular block. An increase in early-late recurrences after cryoablation is reported as an important disadvantage.

Objectives

In this study, we aimed to compare the acute procedural success and the long-term recurrence rates of patients, with AVNRT who underwent methods.

Methods

73 patients with AVNRT were included in the study: 32 with cryoablation and 41 with RF ablation. There was no statistically significant difference between acute procedural success in methods. The ablation procedure was performed by an operator experienced in arrhythmology. The choice of RF or cryoablation was made in the electrophysiology laboratory based on the material already available during the procedure. After the procedure, the patients were evaluated every 3 months for 2 years in polyclinic control. The significance level adopted in the statistical analysis was 5%.

Results

The 2 groups of patients were homogeneous. The fluoroscopy time (p<0.001) was shorter, but atrium-his (p=0.004) and his-ventricular (p=0.015) times were longer in the cryoablation group. There was no significant difference, in terms of acute procedural success, post-procedure jump without a single echo, and presence of echo and jump.

Conclusions

Cryoablation requires less fluoroscopy time and is a safe non-inferior alternative to RF ablation in patients with AVNRT. The risk of AV block is a significant problem with the use of RF energy, making it less suitable for use in young and physically active patients.

Atrioventricular Nodal Reentry Tachycardia; Cryosurgery; Radiofrequency Ablation

Introdução

Taquicardia supraventricular (TVS) é um termo geral para descrever um grupo de arritmias, cujo mecanismo inclui ou está acima do nó atrioventricular. A taquicardia por reentrada nodal atrioventricular (TRNAV) é a TVS mais comum em adultos, com prevalência global de 0,2%.11. Porter MJ, Morton JB, Denman R, Lin AC, Tierney S, Santucci PA, et al. Influence of Age and Gender on the Mechanism of Supraventricular Tachycardia. Heart Rhythm. 2004;1(4):393-6. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.05.007.
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2. Ko JK, Deal BJ, Strasburger JF, Benson DW Jr. Supraventricular Tachycardia Mechanisms and Their Age Distribution in Pediatric Patients. Am J Cardiol. 1992;69(12):1028-32. doi: 10.1016/0002-9149(92)90858-v.
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-33. Seslar SP, Garrison MM, Larison C, Salerno JC. A Multi-institutional Analysis of Inpatient Treatment for Supraventricular Tachycardia in Newborns and Infants. Pediatr Cardiol. 2013;34(2):408-14. doi: 10.1007/s00246-012-0474-6.
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Os mecanismos da grande maioria das formas de TVS foram elucidados e desenvolvimentos significativos foram alcançados nos tratamentos farmacológicos e intervencionistas.44. Sohinki D, Obel OA. Current Trends in Supraventricular Tachycardia Management. Ochsner J. 2014;14(4):586-95.

Geralmente, as diretrizes55. Brugada J, Katritsis DG, Arbelo E, Arribas F, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C, et al. 2019 ESC Guidelines for the Management of Patients with Supraventricular Tachycardia The Task Force for the Management of patients with Supraventricular Tachycardia of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2020;41(5):655-720. doi: 10.1093/eurheartj/ehz467.
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recomendam a ablação para pacientes com TVS recorrente ou mal tolerada, apesar do tratamento farmacológico. Quando as recomendações das diretrizes atuais são consideradas, a ablação por cateter é a modalidade de tratamento preferida para a maioria dos pacientes, independentemente da presença de doença cardíaca estrutural. Atualmente, existem duas opções para ablação por via lenta: crioablação focal e ablação por radiofrequência (RF). Ambas as técnicas têm diferentes vantagens e desvantagens.66. Opel A, Murray S, Kamath N, Dhinoja M, Abrams D, Sporton S, et al. Cryoablation Versus Radiofrequency Ablation for Treatment of Atrioventricular Nodal Reentrant Tachycardia: Cryoablation with 6-mm-tip Catheters is Still Less Effective Than Radiofrequency Ablation. Heart Rhythm. 2010;7(3):340-3. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.11.029.
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A crioablação focal é usada como alternativa à ablação por RF em pacientes selecionados devido à ausência de risco de bloqueio atrioventricular (AV) permanente. No entanto, um aumento nas recorrências precoces e tardias após a crioablação, em comparação com a ablação por RF, é relatado como a desvantagem mais importante deste método.77. Wu KL, Chiu SN, Lu CW, Tseng WC, Wu MH. Acute Outcomes for Cryoablation in Pediatric Patients with Perinodal Tachyarrhythmia: Single Center Report. Acta Cardiol Sin. 2019;35(2):134-43. doi: 10.6515/ACS.201903_35(2).20180903A.
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Objetivo

Nosso estudo retrospectivo teve como objetivo comparar a crioablação com a ablação por RF em termos de taxa de sucesso do procedimento e resultados de acompanhamento em longo prazo de pacientes com TRNAV.

Métodos

O presente estudo retrospectivo foi realizado em pacientes submetidos à ablação da via lenta do nó AV para TRNAV. Setenta e três pacientes, selecionados a partir de prontuários do banco de dados do laboratório de cateterismo, foram incluídos no estudo. Toda a população do estudo foi composta por pacientes (73 pacientes) submetidos à ablação com diagnóstico de TRNAV nos 6 meses entre janeiro de 2020 e junho de 2020. Nenhum paciente foi excluído da análise. O procedimento de ablação foi realizado por um operador altamente experiente na área de arritmologia. A escolha entre RF ou crioablação foi feita no laboratório de eletrofisiologia com base no material já disponível durante o procedimento. Não houve outro viés em termos de escolha da técnica. O operador realizava rotineiramente os procedimentos de ablação todas as tardes dos dias úteis. O custo dos materiais utilizados em ambas as técnicas não foi oneroso para a sociedade e/ou para o paciente e não afetou a técnica escolhida. O estudo foi conduzido seguindo a Declaração de Helsinque e foi aprovado por um Comitê de Ética local independente.

A TRNAV foi diagnosticada usando os seguintes critérios, de acordo com relatos anteriores: (1) evidência de fisiologia nodal AV dupla, (2) início de taquicardia por trem de acionamento atrial com resposta Atrial-His-Atrial (A-H-A), (3) tempo septal ventrículo-atrial (VA) curto e (4) resposta ventricular-atrial-ventricular (V-A-V) à estimulação ventricular overdrive (VOD) com intervalo pós-estimulação corrigido menos duração do ciclo de taquicardia (cPPI-TCL) > 110 EM. Demonstrando que tanto a via lenta (SP) quanto a via rápida (FP) são capazes de conduzir mais rápido que a duração do ciclo de taquicardia (TCL) durante o arrastamento (5). Durante o arrastamento auricular através do SP, o PPI-TCL do septo auricular é inferior a 50 ms (6). O avanço ou término da taquicardia via bloqueio no PS foi demonstrado pelo estímulo extra atrial (EEA) (7). Essas manobras também servem para excluir vias nodoventriculares ou nodofasciculares ocultas. Nos pacientes cuja fisiologia de via dupla pôde ser demonstrada por estímulo extra programado atrial (PES) ou cuja taquicardia não foi induzida, o salto retrógrado foi demonstrado com o PES do ventrículo direito. A infusão de isoproterenol foi administrada em pacientes nos quais a taquicardia não pôde ser induzida.

O sucesso do procedimento foi definido como a incapacidade de induzir taquicardia com PES ou a presença de apenas um único salto ou salto/eco pelo menos 20 minutos após a ablação. Se a taquicardia fosse induzida ou fosse observado salto/eco bilateral (círculo completo), a ablação era continuada.

A ablação por RF foi realizada com um cateter sem irrigação de 4 mm (7 FR RF Marinr, Medtronic, Minneapolis, EUA) aplicando energia entre 35-50 W a uma temperatura máxima de 50-55°C na região onde os sinais apropriados foram vistos da região anterior, região da óstio-anel tricúspide do seio coronário eletroanatomicamente. Nos casos em que foi observado ritmo nodal lento, a ablação foi continuada por 45-60 segundos e após a aplicação, a excitabilidade da taquicardia e a presença de via lenta foram verificadas com PES do seio coronário. Nos casos em que nenhum efeito foi alcançado, a ablação foi continuada até a região óstio-teto do seio coronário. A energia não foi aplicada acima do nível do teto do seio coronário. A crioablação foi realizada com criocateter de 6 mm (Freezor Xtra 6 mm, Medtronic, Minneapolis, EUA). Se não houvesse prolongamento do tempo PR ou bloqueio AV, a ablação era continuada por 4 minutos a -80°C.

Após o procedimento, os antiarrítmicos foram suspensos e todos os pacientes foram examinados no ambulatório após 3 meses ou antes caso apresentassem sintomas sugestivos de recorrência. Quando foram encontrados eletrocardiograma ou sintomas sugestivos de recidiva, foi recomendado uso adicional de antiarrítmico ou repetição do procedimento.

O desfecho primário em nosso estudo foi definido como o sucesso alcançado imediatamente após o procedimento com ambos os métodos. A recorrência foi definida como a documentação de TRNAV (eletrocardiograma-ECG recente) ou TRNAV induzível. Os desfechos secundários foram os tempos de procedimento, os tempos de fluoroscopia e o aparecimento de complicações. Além disso, um acompanhamento de um ano ou mais foi realizado para todos os pacientes para avaliar qualquer ocorrência de TRNAV.

Após o procedimento, os pacientes foram convidados para um controle policlínico de rotina a cada 3 meses por até 2 anos. O acompanhamento rotineiro do ECG Holter não foi realizado porque não houve palpitação ou qualquer outra queixa nos demais pacientes, exceto em 3 pacientes do grupo crioablação que tiveram recorrência. Nenhum paciente foi perdido no acompanhamento e nenhuma mudança no tratamento médico foi feita.

Análise estatística

A análise estatística foi realizada no programa SPSS 25.0 (IBM Corporation, Armonk, Nova York, Estados Unidos). As variáveis contínuas foram expressas como média (±desvio padrão) ou mediana (percentis 25-75) de acordo com a normalidade dos dados, enquanto as variáveis categóricas foram descritas por meio de frequências absolutas (n) e relativas (%). A distribuição normal das variáveis foi avaliada pelo teste Shapiro-Wilk Francia, enquanto a homogeneidade da variância foi avaliada pelo teste Levene. Testes paramétricos (teste t para amostras independentes) ou não paramétricos (teste U de Mann-Whitney) foram utilizados com os resultados de Bootstrap para variáveis contínuas, enquanto as variáveis categóricas foram analisadas através dos testes Qui-Quadrado de Pearson e Exato de Fisher com o método de Monte Carlo. Além das variáveis independentes, as variáveis dependentes para comparação intragrupo estão apresentadas na tabela. O teste de McNemar foi utilizado no caso de comparações intragrupos, que trata de amostras dependentes. A técnica de simulação e as relações das colunas foram comparadas entre si e demonstradas de acordo com os resultados do valor p corrigido de Benjamini-Hochberg. Um valor de p inferior a 0,05 foi considerado significativo. O nível de significância adotado na análise estatística foi de 5%.

Resultados

As características demográficas e processuais dos pacientes submetidos à ablação estão relatadas nas Tabelas 1 e 2. Setenta e três pacientes com diagnóstico de TRNAV foram incluídos no estudo. Trinta e dois foram submetidos à crioablação e 41 à ablação por RF. De todos os pacientes incluídos no estudo, quarenta e oito (65,8%) eram do sexo feminino e 25 (34,2%) do sexo masculino. A média de idade dos pacientes submetidos à crioablação e à ablação por RF foi de 47,2±14,9 anos e 48,8±15,0 anos, respectivamente (p=0,62). Após o tratamento ablativo, os pacientes submetidos à crioablação e os pacientes submetidos à ablação por RF foram acompanhados por uma mediana de 16 meses (p=0,542). Não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos em termos dos tempos médios de duração do ciclo basal (BCL) e duração do ciclo de taquicardia (TCL) (p=0,618, p=0,854, respectivamente) (Tabela 1; Figura Central).

Tabela 1
– Características demográficas e de procedimento dos pacientes submetidos à ablação

Bloqueio AV temporário foi observado em três pacientes em ambos os grupos (p>0,05), enquanto nenhum paciente apresentou bloqueio AV total permanente durante e após o procedimento. Não houve diferenças significativas quanto ao sucesso do procedimento (p= 0,068). Nenhum salto ou eco único foi detectado em 30 (41,1%) pacientes em todos os pacientes submetidos à ablação. No acompanhamento pós-procedimento, foi detectada recidiva de taquicardia em 3 pacientes do grupo crio, enquanto nenhuma recidiva foi encontrada no grupo RF (p=0,057). O período refratário efetivo do nó atrioventricular (PRENAV) pré-procedimento foi 230ms e 245 ms nos grupos de crioablação e ablação por RF, enquanto nenhuma alteração estatisticamente significativa foi detectada nos tempos PRENAV pós-procedimento. Por outro lado, o prolongamento dos tempos PRENAV dentro dos intragrupos foi estatisticamente significativo (p<0,001). Os tempos de Wenckebach anteriores antes e após o procedimento foram semelhantes nos grupos crioablação e ablação por RF (p>0,05). O prolongamento dos tempos anteriores de Wenckebach dentro dos intragrupos foi, entretanto, estatisticamente significativo (p<0,001) (Tabela 2).

Tabela 2
– Características processuais de pacientes submetidos à ablação

Discussão

As opções de tratamento para pacientes com TRNAV sintomática consistem em tratamento médico, com alguns antiarrítmicos de classes I, II e IV, e ablação. Contudo, a maioria dos pacientes com TRNAV são relativamente saudáveis e jovens, e a ablação ganhou destaque, em vez da terapia medicamentosa de longo prazo.88. De Sisti A, Tonet J, Amara W, Raguin D, Aouate P, Gueffaf F, et al. Correlations between Long-term Results after Cryoablation for Atrioventricular Nodal Reentry Tachycardia and a Residual Jump Associated or not with a Single Echo. Europace. 2012;14(2):261-6. doi: 10.1093/europace/eur297.
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A ablação por cateter é uma importante opção de tratamento para pacientes sintomáticos, pois melhora significativamente a qualidade de vida e reduz custos. As indicações atuais para ablação incluem sintomas persistentes resistentes à terapia médica e à preferência do paciente. Contudo, as recomendações variam de acordo com a categoria da TSV e as taxas de sucesso.99. Hoshiyama T, Ashikaga K, Tsujita K, Shibata Y. Efficacy of Cryo-ablation During Atrioventricular Nodal Reentrant Tachycardia. Heart Vessels. 2021;36(4):541-8. doi: 10.1007/s00380-020-01717-7.
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Diferentemente de alguns estudos,66. Opel A, Murray S, Kamath N, Dhinoja M, Abrams D, Sporton S, et al. Cryoablation Versus Radiofrequency Ablation for Treatment of Atrioventricular Nodal Reentrant Tachycardia: Cryoablation with 6-mm-tip Catheters is Still Less Effective Than Radiofrequency Ablation. Heart Rhythm. 2010;7(3):340-3. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.11.029.
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que relataram maior tempo de procedimento com a crioablação, nosso estudo mostra que, em pacientes tratados com crioablação, o tempo de fluoroscopia foi significativamente menor (7,55 [5,6-11,55] min vs. 17 [9,5-25] min p<0,001). Esse resultado está de acordo com dados relatados em outros estudos.1010. Chan NY, Mok NS, Choy CC, Lau CL, Chu PS, Yuen HC, et al. Treatment of Atrioventricular Nodal Re-entrant Tachycardia by Cryoablation with an 8-mm-tip Catheter versus Radiofrequency Ablation. J Interv Card Electrophysiol. 2012;34(3):295-301. doi: 10.1007/s10840-012-9670-9.
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Mesmo que o sucesso agudo do procedimento não seja diferente entre os dois métodos, a crioablação pode ser considerada vantajosa, em comparação ao método RF, pois pode ser realizada com segurança com criomapeamento durante taquicardia, a linha de demarcação é feita com uma área de ablação focal mais clara, cria uma lesão trombogênica baixa e proporciona uma posição mais estável do cateter.44. Sohinki D, Obel OA. Current Trends in Supraventricular Tachycardia Management. Ochsner J. 2014;14(4):586-95.,66. Opel A, Murray S, Kamath N, Dhinoja M, Abrams D, Sporton S, et al. Cryoablation Versus Radiofrequency Ablation for Treatment of Atrioventricular Nodal Reentrant Tachycardia: Cryoablation with 6-mm-tip Catheters is Still Less Effective Than Radiofrequency Ablation. Heart Rhythm. 2010;7(3):340-3. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.11.029.
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Ao final do acompanhamento do nosso estudo, a recorrência tardia da taquicardia foi observada em 3 pacientes tratados com crioablação, enquanto nenhuma recorrência foi encontrada com a ablação por RF, não mostrando diferença entre os dois métodos (p=0,057). Nosso resultado está de acordo com a prevalência de recorrência relatada por Kimman et al.1111. Kimman GP, Theuns DA, Szili-Torok T, Scholten MF, Res JC, Jordaens LJ. CRAVT: A Prospective, Randomized Study Comparing Transvenous Cryothermal and Radiofrequency Ablation in Atrioventricular Nodal Re-entrant Tachycardia. Eur Heart J. 2004;25(24):2232-7. doi: 10.1016/j.ehj.2004.07.008.
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que demonstraram taxa de recorrência semelhante (9% e 10% em pacientes tratados com RF e crioablação, respectivamente) e com os resultados obtidos por Chaumont et al.1212. Chaumont C, Mirolo A, Savouré A, Godin B, Auquier N, Viart G, et al. Very Long-term outcomes after Catheter Ablation of Atrioventricular Nodal Reentrant Tachycardia: How Does Cryoenergy Differ from Radiofrequency? J Cardiovasc Electrophysiol. 2020;31(12):3215-222. doi: 10.1111/jce.14784.
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Devido ao risco muito baixo de bloqueio AV durante a crioablação, tornou-se possível tratar a TRNAV durante a arritmia. Além disso, embora um bloqueio AV temporário seja algumas vezes observado durante a crioablação, um bloqueio AV permanente é extremamente raro,1313. De Sisti A, Tonet J, Gueffaf F, Touil F, Leclercq JF, Aouate P, et al. Effects of Inadvertent Atrioventricular Block on Clinical Outcomes During Cryoablation of the Slow Pathway in the Treatment of Atrioventricular Nodal Re-entrant Tachycardia. Europace. 2008;10(12):1421-7. doi: 10.1093/europace/eun297.
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,1414. Jensen-Urstad M, Tabrizi F, Kennebäck G, Wredlert C, Klang C, Insulander P. High Success Rate with Cryomapping and Cryoablation of Atrioventricular Nodal Reentrytachycardia. Pacing Clin Electrophysiol. 2006;29(5):487-9. doi: 10.1111/j.1540-8159.2006.00380.x.
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diferentemente da ablação por RF.1515. Chan NY, Mok NS, Lau CL, Lo YK, Choy CC, Lau ST, et al. Treatment of Atrioventricular Nodal Re-entrant Tachycardia by Cryoablation with a 6 mm-tip Catheter vs. Radiofrequency Ablation. Europace. 2009;11(8):1065-70. doi: 10.1093/europace/eup121.
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Mesmo em centros experientes, a incidência de bloqueio AV completo permanente que requer implante de marca-passo, foi relatada em aproximadamente 1%.88. De Sisti A, Tonet J, Amara W, Raguin D, Aouate P, Gueffaf F, et al. Correlations between Long-term Results after Cryoablation for Atrioventricular Nodal Reentry Tachycardia and a Residual Jump Associated or not with a Single Echo. Europace. 2012;14(2):261-6. doi: 10.1093/europace/eur297.
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,1616. Alhumaid F, Cheng A, Calkins H, Berger RD. Successful Cryothermal Ablation for Atrioventricular Nodal Reentry Tachycardia after Radiofrequency Ablation Failure. J Interv Card Electrophysiol. 2012;34(1):89-92. doi: 10.1007/s10840-011-9628-3.
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O risco de bloqueio AV completo com ablação por RF continua sendo um problema significativo. Na literatura, as taxas de recorrência de taquicardia têm sido relatadas como bastante baixas, independentemente dos métodos de ablação.1717. Andrade JG, Champagne J, Dubuc M, Deyell MW, Verma A, Macle L, et al. Cryoballoon or Radiofrequency Ablation for Atrial Fibrillation Assessed by Continuous Monitoring: A Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019;140(22):1779-88. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042622.
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Porém, no acompanhamento dos pacientes submetidos à crioablação, não houve necessidade de uso de antiarrítmicos e repetição do procedimento.

Além disso, situações em que o alvo da ablação está próximo do nó AV, como em TRNAV, em pacientes jovens com triângulos de Koch menores tornam a crioablação uma opção mais segura.1818. Insulander P, Bastani H, Braunschweig F, Drca N, Kennebäck G, Schwieler J, et al. Cryoablation of Atrioventricular Nodal Re-entrant Tachycardia: 7-year Follow-up in 515 Patients-confirmed Safety but Very Late Recurrences Occur. Europace. 2017;19(6):1038-42. doi: 10.1093/europace/euw145.
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Limitações

Os resultados do nosso estudo devem ser considerados preliminares. Embora os grupos do nosso estudo tenham sido semelhantes em termos de idade e tipos de TRNAV, as principais limitações do nosso estudo são a retrospectiva e o pequeno número de pacientes. O pequeno número de pacientes pode não ter criado diferença entre os grupos em termos de recorrência de arritmia. Também não houve abordagem uniforme em relação à entrega de lesões de segurança adicionais após uma lesão de crioablação inicialmente bem-sucedida.

Conclusão

Os resultados do nosso estudo mostram que a crioablação requer menos tempo de fluoroscopia e é uma alternativa segura e não inferior à ablação por RF em pacientes com TRNAV. Tanto a crioablação quanto a RF têm taxas de sucesso comparáveis e satisfatórias na ablação de TRNAV. Historicamente, a crioablação parece ter uma taxa de recorrência ligeiramente mais elevada durante o acompanhamento a longo prazo: para melhorar estes resultados, é fundamental respeitar os parâmetros de ablação firmes. O risco de criação de bloqueio AV inadvertido continua a ser um problema importante no uso de energia de RF, tornando-a menos adequada para uso em pacientes jovens e fisicamente ativos.

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  • Vinculação acadêmica

    Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.
  • Aprovação ética e consentimento informado

    Este artigo não contém estudos com humanos ou animais realizados por nenhum dos autores.
  • Fontes de financiamento:

    O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Editado por

Editor responsável pela revisão:

Mauricio Scanavacca

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    23 Set 2024
  • Data do Fascículo
    Set 2024

Histórico

  • Recebido
    29 Ago 2023
  • Revisado
    15 Maio 2024
  • Aceito
    12 Jun 2024
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