Síndrome branquio óculo facial (BOFS) y cardiopatías congénitas

Resúmenes

Relatamos aqui o caso de um menino com 43 dias de vida, apresentando síndrome brânquio-óculo-facial (BOFS) e cardiopatia congênita. Na avaliação clínica, ele possuía retardo de crescimento, pregas epicânticas, fendas palpebrais pequenas, telecanto, base nasal alargada, fenda labial falsa (pseudocleft), micrognatia, orelhas displásicas e rotadas posteriormente, fendas branquiais, pescoço curto e alado, mamilo extranumerário, hipotonia e reflexos tendinosos profundos diminuídos. A ecocardiografia verificou presença de um defeito do septo atrioventricular completo do tipo A e persistência do canal arterial. Essa descrição fortalece a possibilidade de que defeitos cardíacos congênitos possam fazer parte do espectro de anormalidades observado na BOFS.

Síndrome brânquio-otorrenal; cardiopatias congênitas

We report the case of a 43-day-old boy with branchio-oculo-facial syndrome (BOFS) and congenital heart defect. On clinical examination, he presented growth retardation, epicanthal folds, small palpebral fissures, telecanthus, broadened nasal bridge, lip pseudocleft, micrognathia, dysplastic and posteriorly-rotated ears, branchial clefts, short and webbed neck, supernumerary nipple, hypotonia and decreased deep tendon reflexes. Echocardiography showed the presence of a type-A complete atrioventricular septal defect and patent ductus arteriosus. This description strengthens the possibility of congenital heart defects being part of the spectrum of anomalies seen in BOFS.

Oto-renal-syndrome; heart defects, congenital

RELATO DEL CASO

Genética Clínica, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) y Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, RS - Brasil

Correspondencia

RESUMEN

Relatamos en este estudio el caso de un niño con 43 días de vida, que presentaba síndrome branquio óculo facial (BOFS) y cardiopatía congénita. En la evaluación clínica, revelaba retardo de crecimiento, pliegues epicánticos, hendiduras palpebrales pequeñas, telecanto, base nasal ensanchada, hendidura labial falsa (pseudocleft), micrognatia, orejas displásicas y rotadas posteriormente, hendiduras branquiales, cuello corto y alado, pezón extranumerario, hipotonía y reflejos tendinosos profundos diminuidos. La ecocardiografía verificó la presencia de un defecto del septo atrioventricular completo del tipo A y conducto arterial persistente. Dicha descripción fortalece la posibilidad de que defectos cardiacos congénitos puedan forman parte del espectro de anormalidades observado en la BOFS.

Palabras clave: Síndrome branquio otorrenal, cardiopatías congénitas.

Introducción

El síndrome branquio óculo facial (BOFS) (MIM 113620)¹, nombrada por primera vez, en 1987, por Fujimoto et al², es una enfermedad autosómica rara con expresión altamente variable³. Mutaciones en los genes de la vía EYA-DACH-SIX-PAX, considerados inicialmente candidatos al síndrome por su relación con el desarrollo de algunas estructuras oro facio cervicales y enfermedades que se sobreponen a la BOFS – como el síndrome branquio otorrenal (BOR; MIM 113650) y el síndrome de Townes-Brocks (TB; MIM 107480) – no han sido identificadas en pacientes con BOFS. Sin embargo, más recientemente, Milunsky et al⁴ verificaron la presencia de mutaciones en el gen TFAP2A en una muestra de pacientes con BOFS – gen éste ubicado en el cromosomo 6 (región 6p24) y previamente relacionado al desarrollo de la cámara anterior del ojo^1,4. A pesar de esos hallazgos, los autores concluyeron que se necesita estudiar más pacientes para excluir una posible heterogeneidad genética⁴. El síndrome es clínicamente caracterizado por la presencia de defectos branquiales cubiertos por una porción de piel anormal, asociados o no a fosetas preauriculares o auriculares; microftalmia; coloboma; obstrucción del ducto nasolagrimal; hendiduras labiales falsas (pseudoclefts) (distorsiones del labio superior y del filtro que se asemejan a una hendidura labial poco reparada); hendiduras parciales o completas del labio superior, y emblanquecimiento prematuro del pelo^2,3.

Aunque malformaciones renales resultan frecuentes en pacientes con el síndrome, la implicación de otros órganos, en especial las cardiopatías congénitas (CC), ha sido raramente descrito^3,5. Relatamos en este estudio un caso raro de BOFS asociada a CC.

Relato del Caso

El paciente era un niño blanco, el primer hijo de padres sanos, jóvenes y no consanguíneos. Su historia familiar era negativa para cualesquier defectos congénitos o enfermedades genéticas. Él nació de 36 semanas de gestación, en parto por cesaria, con presentación pélvica, peso de 2.870 g (percentil 10-50), 45 cm de talla (percentil 10-50) y con Apgar de 9 en el quinto minuto. En la evaluación clínica, a los 43 días de vida, presentaba peso de 2.590 g (< percentil 3), talla de 46 cm (< percentil 3), perímetro cefálico de 34 cm (< percentil 2), pliegues epicánticos, hendiduras palpebrales pequeñas, telecanto, base nasal ensanchada, hendidura labial falsa, micrognatia, orejas displásicas y rotadas posteriormente, hendiduras branquiales (áreas de aplasia cutis) en la región cervical abajo de las orejas, cuello corto y alado, y pezón extranumerario al lado derecho del tórax (fig.1).

La evaluación neurológica evidenció hipotonía y reflejos tendinosos profundos disminuidos. El ultrasonido cerebral mostró prominencia de los ventrículos laterales. El ultrasonido abdominal, la evaluación oftalmológica y el cariotipo de alta resolución por bandas GTG resultaron normales. La ecocardiografía realizada luego del nacimiento verificó la presencia de un defecto del septo atrioventricular (DSAV) y conducto arterial persistente (CAP). Aunque se realizó la cirugía cardiaca en el primer mes de vida, el niño evolucionó con inestabilidad hemodinámica y respiratoria en virtud del problema cardiaco, habiendo fallecido al décimo mes de vida. No se realizó la necropsia.

Discusión

La presencia de algunas anomalías craniofaciales específicas en nuestro paciente – en especial de telecanto, base nasal ancha, hendidura labial falsa, orejas displásicas y rotadas posteriormente, asociadas a hendiduras branquiales, consideradas posiblemente patognomónicas para BOFS³ – sostuvieron su diagnóstico. En los bancos de datos médicos, como OMIM1 y LMD (London Medical Database)⁶, no existe descripción de la asociación entre BOFS y cardiopatías congénitas. Sin embargo, en nuestra revisión, encontramos cuatro casos confirmados de BOFS asociada a una CC, los cuales incluían: comunicación interatrial del tipo ostium secundum (dos casos)^3,7, tetralogía de Fallot (un caso)⁵ y estenosis valvular pulmonar (un caso)⁸ (tab.1). Todos los pacientes presentaban hallazgos faciales característicos de BOFS asociados a defectos branquiales^1,3,5,8. EL presente relato constituye la primera descripción de un paciente con BOFS y DSAV, una de las CC más frecuentemente asociadas a anomalías extracardiacas, en especial al síndrome de Down⁹. Hing et al¹⁰ describieron un paciente con malformaciones múltiples y DSAV que se asemejaba a BOFS. Él poseía algunos hallazgos atípicos como holoprosencefalia y meningoencefalocele. Los autores sugirieron que ese paciente podría representar una variante letal de la BOFS, o, de forma alternativa, un síndrome previamente no relatado¹⁰. Dicho caso fue reevaluado por Lin et al³, que lo consideraron atípico, probablemente no afectado³. Si bien los defectos cardiacos conotruncales, malformaciones relacionadas a una migración anormal de células de la cresta neural hacia los arcos branquiales, frecuentemente se encuentren en otros síndromes con anomalías de arcos branquiales³, Bennaceur et al⁵ fueron los únicos autores a describir un paciente con BOFS asociada a ese tipo de CC (un paciente con tetralogía de Fallot)⁵. Los relatos restantes abarcaban malformaciones cardiacas patogeneticamente clasificadas dentro del grupo de defectos del flujo sanguíneo intracardiaco^3,7,8 y de anormalidades de la matriz extracelular (presente caso) (tab.1). Así, este nuevo relato de BOFS refuerza la posibilidad de que defectos cardiacos congénitos puedan formar parte del espectro de anormalidades observado en el síndrome.

Potencial Conflicto de Intereses

Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes.

Fuentes de Financiación

El presente estudio no tuvo fuentes de financiación externas.

Vinculación Académica

No hay vinculación de este estudio a programas de postgrado.

Referencias

• ¹
  OMIM (TM). On line Mendelian Inheritance in man (TM). Baltimore: Center for Medical Genetics of the Johns Hopkins University; 2000. [Acessed in 2008 June 12]. Available from: http://www.3.ncbi.nlm.nih.gov:80/htbin-post/omnin/dispmin?229300
• 2. Fujimoto A, Lipson M, Lacro RV, Shinno NW, Boelter W, Jones KL, et al. New autosomal dominant branchio-oculo-facial syndrome. Am J Med Genet. 1987; 27: 943-51.
• 3. Lin AE, Gorlin RJ, Lurie IW, Brunner HG, van der Burgt I, Naumchik IV, et al. Further delineation of the branchio-oculo-facial syndrome. Am J Med Genet. 1995; 56: 42-59.
• 4. Milunsky JM, Maher TA, Zhao G, Roberts AE, Stalker HJ, Zori RT, et al. TFAP2A mutations result in branchio-oculo-facial syndrome. Am J Hum Genet. 2008; 82: 1171-7.
• 5. Bennaceur S, Buisson T, Bertolus C, Couly G. Branchio-oculo-facial syndrome with cleft lip and bilateral dermal thymus. Cleft Palate Craniofac J. 1998; 35: 454-9.
• 6. Winter R, Baraitser M. Winter-Baraitser Dysmorphology Database (WBDD). In: London Medical Database (LMD) Version 1.0. London: Oxford University Press; 2005.
• 7. Verret DJ, Murray AD, Hobar PC. Branchio-oculo-facial syndrome with ectodermal parathyroid tissue. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005; 133: 983-4.
• 8. Kapoor S, Kapur N. Branchio-oculo-facial syndrome with valvular pulmonic stenosis. Indian Pediatr. 2004; 41: 1180-1.
• 9. Marino B, Digilio MC. Congenital heart disease and genetic syndromes: specific correlation between cardiac phenotype and genotype. Cardiovasc Pathol. 2000; 9: 303-15.
• 10. Hing AV, Torack R, Dowton SB. A lethal syndrome resembling branchio-oculo-facial syndrome. Clin Genet. 1992; 41: 74-8.

Síndrome branquio óculo facial (BOFS) y cardiopatías congénitas

Rafael Fabiano Machado Rosa; Paulo Ricardo Gazzola Zen; Carla Graziadio; Giorgio Adriano Paskulin

Fechas de Publicación

• Publicación en esta colección
  06 Abr 2009
• Fecha del número
  Feb 2009

Histórico

• Recibido
  16 Jun 2008
• Revisado
  10 Jul 2008
• Acepto
  10 Jul 2008