PROTEÍNAS MIR-203A-3P E MMP-2 SÃO ALTAMENTE EXPRESSAS EM CÉLULAS TUMORAIS CIRCULANTES DE PACIENTES COM CARCINOMA PANCREÁTICO

TARAZONA, José Gabriel Rodríguez; ABDALLAH, Emne Ali; FLORES, Bianca de Cássia Troncarelli; BRAUN, Alexcia Camila; CAMILLO, Cláudia Malheiros Coutinho; MARCHI, Fabio Albuquerque; RUANO, Anna Paula Carreta; CHINEN, Ludmilla Thome Domingos

doi:10.1590/0102-672020210002e1628

Acessibilidade / Reportar erro

Brasil

ABCD. Arquivos Brasileiros de Cirurgia Digestiva (São Paulo)

Español English

Brasil

Español English

sumário « anterior atual seguinte »

Sumário

Artigo Original • ABCD, arq. bras. cir. dig. 34 (04) • 2021 • https://doi.org/10.1590/0102-672020210002e1628 copiar

PROTEÍNAS MIR-203A-3P E MMP-2 SÃO ALTAMENTE EXPRESSAS EM CÉLULAS TUMORAIS CIRCULANTES DE PACIENTES COM CARCINOMA PANCREÁTICO

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO -RACIONAL:

O adenocarcinoma ductal do pâncreas é a quarta causa de morte associada ao câncer mais comum no mundo ocidental. A presença de células tumorais circulantes (CTCs) pode ser considerada um potencial fator prognóstico, visto que essas células representam a progressão tumoral, permitindo o monitoramento da eficácia terapêutica.

OBJETIVOS:

explorar as características morfológicas, moleculares e fenotípicas das células tumorais circulantes (CTCs) do sangue de pacientes com carcinoma pancreático e correlacionar os achados com a resposta ao tratamento, sobrevida livre de progressão, sobrevida global (SG) e trombose venosa profunda (TVP).

MÉTODOS:

o sangue periférico (10mL) foi analisado antes do início do tratamento e após 60 e 120 dias. As CTCs foram detectadas pelo ISET^® e caracterizadas por imunocitoquímica. Para análise de miRNAs, leucócitos periféricos dos mesmos pacientes e indivíduos saudáveis foram coletados em paralelo no início do estudo. A expressão de miRNAs foi avaliada usando TaqMan T Array Human MicroRNA Cards v2.0.

RESULTADOS:

foram incluídos 9 pacientes. As proteínas MMP2 e TGFß-RI foram altamente expressas (77,7%) nas CTCs no início do estudo. No primeiro acompanhamento, MMP2 era predominante (80%) e no segundo acompanhamento, MMP2 e vimentina eram predominantes (50%). Microêmbolos tumorais circulantes (MTC) foram encontrados em dois pacientes e ambos apresentavam TVP. O miR-203a-3p foi altamente expresso em CTCs. miR-203a-3p está envolvido na estimulação da transição epitelio-mesenquima (TEM) e relacionado a pior SG no câncer pancreático (dados TCGA).

CONCLUSÃO:

Devido ao baixo número de pacientes e curto seguimento, não observamos correlação entre CTCs e resposta ao tratamento. No entanto, houve uma correlação entre MTC e TVP. Além disso, miR-203a-3p foi altamente expresso em CTCs, corroborando os achados de proteínas EMT. Este estudo abre perspectivas sobre a mudança dinâmica no padrão de proteínas expressas ao longo do tratamento e a utilização de miRNAs como novos alvos no carcinoma pancreático.

DESCRITORES:
Metaloproteinase 2 da Matriz; Células Neoplásicas Circulantes; Neoplasias Pancreáticas; Trombose

Variáveis (n)	Nº	%
Número total de pacientes	9	100
Idade de entrada no estudo, em anos (9)
Média	57
Mediana	59.7
Variação	42-82
Gênero (9)
Masculino	4	44,44
Feminino	5	55.55
Grau histológico (9)
Adenocarcinoma ductal	6	66.66
Adenocarcinoma	2	22.22
Carcinoma	1	11.11
Diagnóstico do local primário (9)
Neoplasia maligna do pâncreas	9	100
Metástases no diagnóstico (9)
Sim	4	44.44
Não	5	55.55
Progressão (9)
Sim	3	33.33
Não	6	66.66
Trombose (9)
Trombose venosa profunda	2	22.22
Dados não disponíveis	2	22.22
Sem Trombose Venosa Profunda	5	55.55
Tamanho do tumor (pT) (9) Linha de base
T2	2	22.22
T3	1	11.11
T4	6	66.66
Envolvimento de linfonodos (pN) (9) Linha de base
N0	4	44.44
N1	5	55.55
Metástases (pM) (9) Linha de Base
M0	5	55.55
M1	4	44.44
Estadiamento patológico (9)
IB	2	22.22
III	2	22.22
IIB	1	11.11
IV	4	44.44
Estratégia Terapêutica (9)
Neoadjuvante	3	33.33
Paliativo	4	44.44
Curativo	2	22.22

Variáveis (n)	Nº	%
Biomarcadores
Nível médio de CA 19-9 (UI / mL) Linha de base	337.9 (3.1 - 41544)
Nível médio de linha de base CA 19-9 (UI / mL)	7841.7 (3.1 - 41544)
Nº mediana de CTCs / mL
1ª coleta (avaliada em 09/9)	2 (0 - 19.5)
2ª coleta (avaliada em 09/05)	4.5 (2 - 20)
3ª coleta (avaliada em 9/9)	2.75 (0 -11.5)
Pacientes com presença de CTCs
1ª coleta (avaliada em 09/9)	8	88.88
2ª coleta (avaliada em 09/05)	5	55.55
3ª coleta (avaliada em 9/9)	7	77.77
Coleções totais (22)	20	90.90
Pacientes com células tumorais circulantes positivas para MMP2
1ª coleta (avaliada em 9)	7	77.77
2ª coleta (avaliada 5)	4	80
3ª coleta (avaliada em 8)	4	50
Pacientes com células tumorais circulantes positivas para VIMENTINA
1ª coleta (avaliada em 9)	3	33.33
2ª coleção (avaliada em 5)	3	60
3ª coleção (avaliada em 8)	2	25
Pacientes com células tumorais circulantes positivas para TGFB-R1
1ª coleta (avaliada em 9)	4	44.44
2ª coleta (avaliada 5)	3	60
3ª coleta (avaliada em 8)	1	12.5
Pacientes com microêmbolos tumorais circulantes
1ª coleta (avaliada em 9)	1	11.11
2ª coleta (avaliada 5)	0	0
3ª coleta (avaliada em 8)	1	12.5

Pte	Gn	Fase	T	N	M	Tipo histológico	M Dx	M tamanho	1º coleta. CTC/ml	Expressão protéica	2º Coleta. CTC/ml	Expressão protéica	3º Coleta. CTC/ml	Expressão protéica	MTC	CA 19-9 to Dx	Prog	Tratamento	Trombose	Quimioterapia
1	F	III	4	0	0	Carcinoma	Sim		2	VIM, TGFB	7	MESOTH, VIM, TGFB	3.5	MMP2, VIM, TGFB	Sim	211	Não	Neoadjuvante	DVT MSD	mFOLFIRINOX
2	M	III	4	0	0	Adenocarcinoma ductal	Não		2	MMP2	4.5	MMP2, VIM, TGFB	1	MMP2	Não	337.9	Não	Neoadjuvante	Sem dados	FOLFIRINOX
3	F	IB	2	0	0	Adenocarcinoma ductal	Não		1	MMP2, TGFB	2	MMP2	0	---------	Não	26.5	Sim	Neoadjuvante	Sem dados	mFOLFIRINOX
6	F	IB	2	0	0	Adenocarcinoma ductal	Não		19.5	MMP2, MESOTH, VIM, TGFB	Collection loss	---------	2.5	CTCs negativas	Não	39	Não	Curativo	sem DVT	FOLFOX
10	M	IIB	3	1	0	Adenocarcinoma ductal	Não		7	MMP2	Patient death	---------	Paciente Faleceu	---------	Não	388.5	Sim	Curativo	sem DVT	NÃO SE APLICA
5	M	IV	4	1	1	Adenocarcinoma	Sim	Fígado	6	MMP2, VIM, TGFB-RI	Collection loss	---------	3	CTCs negativas	Não	3,1	Sim	Palliativo	sem DVT	mFOLFIRINOX
7	M	IV	4	1	1	Adenocarcinoma	Sim	Fígado, Peritônio	1.5	MMP2, MESOTH	Collection loss	---------	1	MMP2	Não	41544	Não	Palliativo	sem DVT	mFOLFIRINOX
8	F	IV	4	1	1	Adenocarcinoma ductal	Sim	Fígado	0.5	MMP2	4	MMP2	3	VIM	Sim	6700	Não	Palliativo	DVT LLL	mFOLFIRINOX
9	F	IV	4	1	1	Adenocarcinoma ductal	Sim	Fígado, linfonodos	0	---------	20	MMP2, VIM, TGFB	11.5	MMP2	Não	21325.9	Não	Palliativo	sem DVT	mFOLFIRINOX

miRNAs (CTCs)	FC	Pval	Study	Status
miR-132-5p*	-1,72	1,78E-02	-38,64	baixo
miR-143-5p*	-1,80	4,44E-02	-26,28	baixo
miR-197-3p*	-1,88	7,41E-04	-21,87	baixo
miR-142-3p*	-5,26	5,08E-05	-8,66	baixo
miR-223-3p*	-3,93	2,90E-03	-7,29	baixo
miR-223-5p*	-2,70	3,06E-03	-7,29	baixo
miR-142-5p*	-3,48	1,50E-03	-6,93	baixo
miR-145-5p*	-2,23	3,56E-03	-6,67	baixo
miR-145-3p*	-1,75	1,81E-02	-6,67	baixo
miR-22-5p*	-2,94	9,06E-06	-6,06	baixo
miR-345-5p*	-2,11	2,62E-03	-4,03	baixo
miR-340-3p*	-2,22	2,18E-04	-3,94	baixo
miR-340-5p*	-1,74	3,46E-02	-3,94	baixo
miR-150-5p	-3,73	2,26E-02	-2,86	baixo
miR-150-3p	-2,56	2,19E-03	-2,86	baixo
miR-191-5p	-2,46	1,28E-05	-2,72	baixo
miR-342-3p	-2,80	3,64E-04	-2,66	baixo
miR-18a-5p	-2,07	3,22E-03	-2,63	baixo
miR-18a-3p	-1,46	1,47E-02	-2,63	baixo
miR-590-5p	-1,88	3,81E-03	-2,54	baixo
miR-362-3p	-1,83	4,77E-03	-2,26	baixo
miR-324-5p	-1,92	9,09E-03	-2,11	baixo
miR-28-3p	-1,59	4,86E-02	-2,05	baixo
miR-28-5p	-1,43	2,62E-02	-2,05	baixo
miR-203a-3p*	3,90	3,53E-02	35,80	alto

Colégio Brasileiro de Cirurgia Digestiva Av. Brigadeiro Luiz Antonio, 278 - 6° - Salas 10 e 11, 01318-901 São Paulo/SP Brasil, Tel.: (11) 3288-8174/3289-0741 - São Paulo - SP - Brazil
E-mail: revistaabcd@gmail.com

Acompanhe os números deste periódico no seu leitor de RSS

[1] Correspondência: Ludmilla Thome Domingos Chinen. Email: ludmilla.chinen@accamargo.org.br; ltdchinen@gmail.com