Erupção acneiforme aguda induzida por interferon beta-1b durante tratamento para esclerose múltipla

Resumos

Multiple sclerosis is an inflammatory demyelinating disease of presumed autoimmune origin that affects the central nervous system. The main form of therapy is based on the use of immunomodulators such as interferon beta, which are usually well tolerated. Skin manifestations resulting from treatment with interferon beta-1b consist principally of reactions at the site of subcutaneous application of the drug. The present case report describes a female patient who developed an acneiform eruption resulting from treatment with interferon beta-1b.

Acneiform eruptions; Interferon-beta; Multiple sclerosis; Therapeutics

CASO CLÍNICO

Erupção acneiforme aguda induzida por interferon beta-1b durante tratamento para esclerose múltipla^*

Dário Júnior de Freitas Rosa^I; Fernanda de Abreu Toledo Matias^I; Sâmya Diégues Cedrim^II; Ronaldo Figueiredo Machado^II; Alessandra Almeida Montenegro de Sá^III; Vânia Carolina Piccinini Silva^IV

^IMédico(a); residente de dermatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora (HU-UFJF) - Juiz de Fora (MG), Brasil

^IIMédico(a); dermatologista do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora (HU-UFJF) - Juiz de Fora (MG), Brasil

^IIIMédica; preceptora do Serviço de Dermatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora (HU-UFJF) - Juiz de Fora (MG), Brasil

^IVMédica; coordenadora do programa de residência médica em dermatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora (HU-UFJF) - Juiz de Fora (MG), Brasil

^{Endereço para correspondência}

RESUMO

Esclerose múltipla é uma doença inflamatória desmielinizante, com presumida origem autoimune, que afeta o sistema nervoso central. A principal modalidade terapêutica é baseada no uso de imunomoduladores, como o interferon beta, que são geralmente bem tolerados. As manifestações cutâneas secundárias ao interferon beta-1b são representadas, na maioria das vezes, por reações no local de sua aplicação subcutânea. Descrevemos o caso de uma paciente do sexo feminino que desenvolveu um quadro de erupção acneiforme pelo interferon beta-1b.

Palavras-chave: Erupções acneiformes; Esclerose múltipla; Interferon beta; Terapêutica

INTRODUÇÃO

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória desmielinizante que afeta o sistema nervoso central (SNC), sendo considerada uma das causas mais comuns de incapacidade neurológica crônica em adultos jovens.¹

A etiologia da doença ainda não é bem conhecida, com presumida origem autoimune. É caracterizada por infiltração multifocal de linfócitos T autorreativos através da barreira hematoencefálica, levando à destruição da bainha de mielina dos neurônios em um indivíduo geneticamente susceptível.^2,3

Atualmente, a principal modalidade terapêutica disponível para essa afecção são os imunomoduladores, como o interferon (IFN) beta, que levam à redução da frequência das crises, da atividade e da progressão da EM. Há, no entanto, uma série de efeitos colaterais relativamente frequentes com o uso dessa droga, sendo que as manifestações cutâneas secundárias são representadas na maioria das vezes por reações no local de sua aplicação subcutânea.⁴

Descrevemos o caso de uma paciente do sexo feminino que desenvolveu, mediante o uso de IFN beta-1b, um quadro de erupção acneiforme. Houve melhora clínica com a suspensão da medicação e tratamento apropriado.

RELATO DE CASO

Paciente do sexo feminino, 32 anos, branca, solteira, referia aparecimento há cerca de sete dias de pápulas foliculares eritematosas e pruriginosas na face, colo e membros superiores, acompanhadas de pústulas (Figuras 1 e 2).

Possuía diagnóstico de esclerose múltipla na forma caracterizada por surtos e remissões desde 2007, quando iniciou uso de IFN beta-1b, e mantinha estabilidade do quadro neurológico. Negava história prévia de acne e uso de medicações orais ou tópicas.

Exames laboratoriais incluindo hemograma, dosagem de eletrólitos, função tireoidiana e radiografia de tórax não mostravam alterações.

Proposto o diagnóstico de erupção acneiforme pelo uso do IFN beta-1b, a paciente foi submetida ao tratamento com sabonete antisséptico, antibioticoterapia oral (azitromicina 500 mg, três vezes por semana, durante quatro semanas) e anti-histamínicos. Foi orientada a interromper uso do IFN beta-1b.

Após 30 dias retornou ao ambulatório com melhora das lesões cutâneas, sendo mantida a terapêutica tópica até remissão total do quadro (Figura 3), que ocorreu após alguns dias. Posteriormente foi iniciado o uso de acetato de glatiramer para o tratamento da EM.

DISCUSSÃO

A EM é uma doença inflamatória desmielinizante crônica do SNC em que, apesar de sua presumida origem autoimune, a resposta ao tratamento com imunossupressores é considerada desapontadora.⁵

A introdução de imunomoduladores no tratamento produziu diminuição da frequência, da gravidade e, talvez, da progressão da doença em pacientes portadores da forma remitente-recorrente, em que tanto o IFN beta-1a como o IFN beta-1b mostram-se eficazes.^1,6

O IFN beta é considerado uma droga segura e geralmente bem tolerada,^5,6 e seus efeitos colaterais podem ser divididos em específicos de classe e em efeitos agente-específicos. Entre os efeitos colaterais classe-específicos, destacamos febre, mialgia, artralgia e sintomas respiratórios simulando resfriado, que iniciam duas a seis horas após a injeção e resolvem-se dentro de 24 horas.⁷ Fadiga, insônia, leucopenia, alteração das enzimas hepáticas, alopecia, choque anafilático, desenvolvimento ou piora de um quadro depressivo e piora ou surgimento de cefaleia também são descritos. Deles, apenas fadiga e depressão estão significativamente associados com a descontinuidade do tratamento.⁸ Entre os efeitos colaterais agente-específicos relacionados ao uso do IFN beta-1b, destaca-se a reação no local da aplicação.⁷ A paciente desenvolveu, durante o uso do IFN beta-1b, pápulas foliculares e pústulas na face, colo e membros superiores, compatíveis com o diagnóstico clínico de erupção acneiforme por drogas, uma condição frequente nas diversas áreas da medicina, mas nem sempre reconhecida pelos especialistas não dermatologistas.

Na erupção acneiforme por drogas, o prurido é uma queixa frequente, sendo um elemento importante no diagnóstico diferencial com a acne vulgar, e há um padrão de distribuição das lesões semelhante ao da acne vulgar, com acometimento facial, embora as lesões também possam ser encontradas nos membros. As lesões características da acne medicamentosa são pápulas eritematosas de localização folicular, sendo que por vezes há formação de vesículas puntiformes no centro das pápulas, com possibilidade de transformação em pequenas vésico-pústulas.⁹ Um aspecto clínico importante no diagnóstico diferencial é o fato de as lesões cutâneas não serem precedidas por comedões visíveis.^10,11

A erupção acneiforme medicamentosa pode ser ocasionada por drogas de uso tópico ou sistêmico.¹² Em relação a produtos tópicos, o uso frequente de cosméticos é a principal causa de erupção acneiforme em mulheres, localizada predominantemente na região mentoniana e, menos frequentemente, nas demais áreas da face.

A erupção acneiforme pode ser causada também por medicamentos de uso sistêmico, dependendo da dose, duração da administração e susceptibilidade do paciente. Entre essas drogas, podemos citar os glicocorticoides, anabolizantes, danazol, testosterona, progestágenos, hormônios tireoidianos, derivados halogenados (iodo, bromo, flúor e cloro), vitamina B12, antibióticos (tetraciclina e estreptomicina), antituberculínicos (isoniazida), carbonato de lítio, antiepilépticos (fenobarbital e derivados da hidantoína), ciclosporina A, antimicóticos, sais de ouro, isotretinoína, clofazimina, inibidores dos receptores dos fatores de crescimento epidérmico (cetuximab, gefitinib e erlotinib), entre outras.^12,13,14,15 A paciente em questão negava uso de qualquer outra medicação tópica facial ou sistêmica no período, com exceção do INF para o quadro de esclerose múltipla.

O tratamento consiste na suspensão imediata da droga causadora da erupção quando possível, sendo os anti-histamínicos importantes quando há prurido associado e os antibióticos orais nos casos de infecção secundária com pústulas ou impetiginização.⁹ A paciente recusou-se a realizar reexposição em ambiente hospitalar ao IFN beta-1b para confirmação diagnóstica. Entretanto, a erupção aguda grave associada à melhora temporal após a suspensão desse medicamento evidencia associação causal.

A revisão da literatura não identificou outra descrição de quadro semelhante causado pelo INF beta-1b, portanto acreditamos tratar-se da primeira observação de erupção acneiforme causada por essa medicação.

Recebido em 10.03.2010.

Aprovado pelo Conselho Consultivo e aceito para publicação em 21.04.10.

Conflito de interesse: Nenhum

Suporte financeiro: Nenhum

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Trabalho realizado no Núcleo de Pesquisa em Dermatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora (HU-UFJF) - Juiz de Fora (MG), Brasil.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  16 Maio 2011
• Data do Fascículo
  Abr 2011

Histórico

• Aceito
  21 Abr 2010
• Recebido
  10 Mar 2010