Anticorpos anti-tiróide: aspectos metodológicos e importância diagnóstica

Anti-thyroid antibodies: methodological aspects and diagnostic significance

PERSPECTIVAS

Anticorpos anti-tiróide: aspectos metodológicos e importância diagnóstica

Anti-thyroid antibodies: methodological aspects and diagnostic significance

José Gilberto H. Vieira; Teresa S. Kasamatsu; Omar M. Hauache; Rui M.B. Maciel

Disciplina de Endocrinologia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP/EPM); e Fleury Centro de Medicina Diagnóstica, São Paulo, SP

^{Endereço para correspondência}

RESUMO

Desde sua descrição, há mais de 40 anos, a pesquisa de anticorpos (Ac) contra antígenos (Ag) tiroideanos tem tido papel importante no diagnóstico da patologia tiroideana. A tiróide é freqüentemente acometida por doenças autoimunes, daí o interesse pela definição dos Ag tiroideanos que podem estar envolvidos no processo. O primeiro Ag reconhecido foi a tireoglobulina, seguido do "fator microssomal", mais tarde identificado como a peroxidase tiroideana, o receptor de TSH e mais recentemente outros Ag como o cotransportador de sódio e iodo (sodium/iodide symporter, NIS). As metodologias evoluíram dos ensaios iniciais por hemaglutinação até o emprego atual de Ag recombinantes, marcadores alternativos e células transfectadas. Atualmente as indicações clínicas da pesquisa de Ac anti-tiroideanos são bem definidas, sendo o de maior aplicação a pesquisa de Ac anti-peroxidase, que é o que apresenta maior especificidade e sensibilidade para a definição da presença de doença autoimune tiroideana. A pesquisa de Ac anti-tireoglobulina é fundamental como complemento da dosagem de tireoglobulina no acompanhamento de pacientes com carcinoma diferenciado de tiróide. Já a pesquisa de Ac anti-receptor de TSH tem indicação precisa na definição da presença de doença de Graves. As indicações de pesquisa de Ac contra outros Ag tiroideanos não têm, atualmente, indicações comprovadas. A contínua evolução metodológica deverá aumentar ainda mais as indicações e utilidades da pesquisa de Ac contra Ag tiroideanos.

Descritores: Anticorpos anti-tiróide; Anticorpos anti-peroxidase tiroidiana; Anticorpos anti-tireoglobulina; Anticorpos anti-receptor de TSH

ABSTRACT

Since the first publication, more than 40 years ago, laboratory tests for the presence of antibodies (Ab) to thyroid antigens (Ag) have played a pivotal position in the diagnosis of thyroid diseases. Thyroid is a common target for autoimmune diseases, hence the interest in the definition of the thyroid Ag that could be involved in the process. The first Ag to be recognized was thyroglobulin, followed by the "microsomal Ag", later identified with thyroid peroxidase, the TSH receptor and, more recently, other Ag like the sodium/iodide symporter (NIS). The methodologies employed evolved from the initial hemaglutination assays, to the present use of recombinant Ag, alternative labels and transfected cells. Today the clinical uses of a test to detect the presence of Ab against thyroid Ag are very well defined. The most useful test is the detection of anti-peroxidase Ab, the test with greatest sensitivity and specificity for the presence of autoimmune thyroid diseases. The anti-thyroglobulin test is mandatory as a complement for the measurement of thyroglobulin in the follow-up of patients with differentiated thyroid cancers. The anti-TSH receptor test has its main use in the definition of the presence of Graves’ disease. Tests for the presence of Ab against other thyroid Ag have no clear indication at the moment. The continuous methodological developments will certainly increase the utility of tests for anti-thyroid Ab.

Keywords: Anti-thyroid antibodies; Anti-thyroid peroxidase antibodies; Anti-thyroglobulin antibodies; Anti-TSH receptor antibodies

DESDE A DESCRIÇÃO, POR ROITT E COLS. em 1956 (1), da presença de anticorpos anti-tiroglobulina no soro de pacientes com tiroidite de Hashimoto, a origem autoimune de algumas das principais patologias tiroideanas passou a ser considerada e estudada. Na mesma época, foi descrito o desenvolvimento de tiroidite linfocítica em animais imunizados com antígenos tiroideanos homólogos (2), bem como o fenômeno da presença, no soro de pacientes com doença de Graves, de um fator estimulante da função tiroideana de ação prolongada (Long-Acting Thyroid Stimulator, LATS) (3), que, posteriormente, foi caracterizado como uma imunoglobulina. Desde então, a pesquisa de anticorpos circulantes contra antígenos tiroideanos tem tido importante papel no estudo de várias patologias tiroideanas muito freqüentes, em especial a tiroidite autoimune crônica, ou tiroidite de Hashimoto, além do hipertiroidismo conseqüente à estimulação endógena observada na doença de Graves.

Anticorpos contra diversos antígenos tiroideanos forma descritos, tais como a tiroglobulina (Tg), a peroxidase tiroideana (TPO), o receptor de TSH, o co-transportador de sódio e iodo (Sodium-Iodide symporter, NIS), um segundo antígeno coloidal independente da tiroglobulina (CA2), além de outros antígenos clonados a partir de bibliotecas de DNA complementar de origem tiroideana. Na realidade, do ponto de vista prático, anticorpos contra Tg, TPO e receptor de TSH são os que têm importância clínica comprovada e é sobre eles que vamos discorrer nesta revisão, e complementarmente sobre os anticorpos contra o NIS, que ainda se encontram em fase de estudos preliminares.

O papel da pesquisa da presença de anticorpos contra antígenos tiroideanos tem sido cada vez mais destacado, em especial com as publicações recentes salientando sua importância preditiva em populações, e seu papel na linha de frente da definição de patologias tiroideanas comuns (4-7). Um aspecto adicional é a dependência da percentagem de positividade do teste com relação à idade da população estudada, desde que observa-se um nítido aumento da freqüência de testes positivos em grupos etários mais idosos (8). Destas constatações deriva a necessidade de melhor compreensão e correta avaliação das qualidades e limitações das diferentes metodologias. Estas informações devem ser amplamente divulgadas, e devem ser consideradas quando da interpretação de um resultado laboratorial. O assunto adquire mais complexidade com a dificuldade de comparação entre metodologias devido à extrema diversidade de métodos existentes, associada à diversidade da resposta imunológica em diferentes pacientes. Com relação a este último aspecto, diversos estudos têm demonstrado a complexidade imunológica dos diferentes antígenos tiroideanos, e a diversidade de resposta observada nos pacientes (9-11), além de um fato complicador adicional que é a observação de que a tiroglobulina e a peroxidase tiroideana têm alguns epítopos comuns (12,13). Apesar das tentivas que têm sido feitas procurando uma padronização a nível mundial (14), os resultados ainda são método dependentes e acabam gerando dúvidas e dificuldades de interpretação. Recente publicação da National Academy of Clinical Biochemistry, versando sobre a utilidade das dosagens laboratoriais no diagnóstico e monitoramento de doenças tiroideanas, discute profundamente todos os testes disponíveis e suas utilidades, inclusive os testes para a pesquisa de anticorpos antiróide. O texto completo é disponível via Internet no site http://www.nacb.org. O intuito desta revisão é tentar clarear um pouco o tema, atualizando o conhecimento sobre o assunto, dando ênfase a aspectos metodológicos e à real importância da medida dos diferentes anticorpos em várias condições clínicas.

ASPECTOS METODOLÓGICOS GERAIS

A evolução dos métodos empregados para a pesquisa dos diferentes anticorpos contra antígenos tiroideanos reflete a evolução metodológica em geral. Os primeiros métodos empregados foram hemaglutinação (1,15) e bioensaio (3), seguindo-se diversas outras metodologias, na medida em que técnicas mais sensíveis, específicas, simples e rápidas foram sendo disponíveis ao longo destes mais de 40 anos de evolução. Assim, ensaios baseados em imunofluorescência indireta foram empregados, bem como diversos tipos de ensaios competitivos baseados no emprego do antígeno marcado (com diferentes marcadores) e ensaios não competitivos baseados em captura/revelação com anti-IgG marcada, imunoprecipitação e outras variáveis metodológicas. Adicione-se a este vasto arsenal alguns ensaios específicos, como os bioensaios in vitro para a pesquisa de anticorpos anti-receptor de TSH (16,17).

Na realidade, os resultados da pesquisa dos anticorpos anti-tiróide, em especial dos anticorpos anti-Tg e anti-TPO, são bastante dependentes dos métodos empregados. Um primeiro aspecto, bastante óbvio, se refere à sensibilidade dos métodos. Assim, encontramos maior percentagem de casos positivos quando empregamos radioimunoensaio para a medida de anticorpos anti-TPO do que encontrávamos com os antigos ensaios baseados em hemaglutinação (8). Um segundo aspecto a ser considerado já é bastante mais complexo e se refere aos antígenos empregados, desde que via de regra estes são diferentes (purificados segundo metodologias diversas e com grau de pureza também diverso) quando comparamos diferentes ensaios de diferentes procedências. Como a resposta imunológica varia individualmente e é, até prova em contrário, policlonal, e os antígenos em questão são proteínas complexas, é de se esperar uma resposta bastante variável de indivíduo a indivíduo (9,18). A conseqüência desta observação, associada à utilização de antígenos diversos, acarreta resultados diferentes com os diversos métodos disponíveis. Na maioria dos casos, existe uma boa correlação entre eles (19,20), porém, numericamente, os resultados podem ser muito distintos.

Esta última observação levanta um terceiro aspecto metodológico que deve ser considerado, o do padrão de referência empregado. Diferentemente de qualquer dosagem de uma substância definida, estamos tratando de determinar e quantificar resposta imunológica com todas as variáveis já descritas. A solução atual, se bem que não ideal, é a utilização de pools de soros positivos, arbitrariamente calibrados, e distribuídos em escala mundial com o objetivo de tentar auxiliar na uniformização dos resultados. Assim, o National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC), localizado na Inglaterra e pertencente à rede de laboratórios da Organização Mundial de Saúde (WHO), distribui três preparações:

a. 1^st International Reference Preparation, anti-thyroglobulin serum, human, NIBSC code 65/93, que é empregado para padronizar as determinações de anticorpos anti-tiroglobulina, contendo 1000 unidades internacionais por ampola;

b. Anti-Thyroid Microsome serum, NIBSC research standard, code 66/387, empregado para padronizar as determinações de anticorpos anti-TPO, contendo 1000 unidades internacionais por ampola;

c. 1^st International Standard, 1995, thyroid stimulating antibody, serum, human, NIBSC code 90/672, empregado para as determinações de anticorpos anti-receptor de TSH, contendo 0,1 unidades internacionais por ampola.

Evidentemente, por serem preparações baseadas em pools de soros positivos, apresentam as mesmas limitações citadas para os soros de pacientes individuais, se bem que minimizadas por se tratar de mistura de vários soros. Exemplificando estas limitações, o padrão de anti-Tg também é positivo para anti-TPO e vice-versa, como ocorre freqüentemente na prática.

Um último aspecto metodológico refere-se à definição do valor de corte a ser empregado, ou melhor, responder à pergunta prática: a partir de que valor consideramos um resultado positivo? Quando estudamos metodologias mais estandardizadas, a comparação quantitativa entre métodos permite, no caso de concordância, a aceitação de valores normais tradicionais. Neste caso, como a concordância numérica entre métodos é, como já vimos, bastante rara, é necessário o emprego de metodologias mais estritas para a definição dos valores de corte. Dentre estas, destaca-se a construção de curvas ROC (receiver-operating characteristic), considerado o melhor instrumento para a definição da utilidade clínica de um teste laboratorial (21). A construção de uma curva ROC incorpora resultados obtidos em patologias definidas por um padrão-ouro e resultados obtidos em populações normais. Como sempre, existe superposição de valores (como ocorre na grande maioria dos testes laboratoriais), a definição do valor de corte dependerá da pré-definição da sensibilidade e/ou da especificidade diagnósticas (22).

ANTICORPOS ANTI-TIROGLOBULINA (Tg)

A tiroglobulina é quantitativamente a proteína mais importante da tiróide e, desde a descrição pioneira de Roitt e cols. em 1956 (1), sabemos estar envolvida no fenômeno da resposta autoimune. Sendo uma proteína complexa, de alto peso molecular e com variações importantes de estrutura (23,24), não é de estranhar que as respostas autoimunes observadas em diferentes pacientes e em diferentes patologias apresentem variações significativas (9). Os primeiros métodos descritos baseavam-se em técnicas de hemaglutinação passiva, sendo seu resultado expresso em diluição ("título") (25). Estes métodos, apesar de sua leitura semi-quantitativa e de sua sensibilidade não ótima, serviram de base para os primeiros estudos clínicos, incluindo o trabalho pioneiro de Medeiros-Neto e col. em nosso meio (26). A evolução metodológica da pesquisa de anticorpos anti-Tg acompanhou a evolução técnica geral, e atualmente são disponíveis métodos altamente sensíveis e automatizados para o teste. A especificidade e valor preditivo dos resultados depende muito do antígeno (tiroglobulina) utilizado no teste, mas existe uma satisfatória comparação em termos de sensibilidade e especificidade diagnósticas entre os métodos mais comumente empregados (19,27). No entanto, uma comparação entre os testes mais antigos, por hemaglutinação, e os novos parece indicar que os últimos apresentam maior sensibilidade diagnóstica (8,27). Um fator adicional de complexidade é a observação de que o grau de iodinação da tiroglobulina altera sua estrutura, o que poderia acarretar em diferenças de resposta individual e, conseqüentemente, na detecção por diferentes ensaios, na dependência do aporte de iodo (28).

Com o advento de testes rotineiros para a pesquisa de anticorpos anti-TPO, uma pergunta prática se impôs: é realmente necessária a pesquisa dos dois tipos de anticorpos (anti-Tg e anti-TPO) no estudo de pacientes suspeitos de serem portadores de doenças autoimunes tiroideanas? Alguns estudos baseados em metodologias atualmente não mais empregadas mostravam serem os dois testes equivalentes, sendo que em percentagem significativa de casos somente um dos dois era positivo (29). No entanto, a maioria dos dados recentes disponíveis demonstra com clareza que, quando o objetivo é o diagnóstico de patologias autoimunes da tiróide, a determinação de anticorpos anti-TPO apresenta sensibilidade e especificidade superiores (6,20,30). Esta observação está demonstrada nas figuras 1 e 2, que apresentam os resultados por nós obtidos em 4 diferentes populações testadas quanto à presença de anticorpos anti-Tg por ensaio imunofluorométrico (figura 1) e anti-TPO por ensaio imunofluorométrico (figura 2) (31). O exame detalhado da figura 1 mostra a percentagem crescente de valores falso-positivos com o aumento da idade e as percentagens significativas de valores falso-negativos obtidos em pacientes que indubitavelmente apresentavam patologia auto-imune da tiróide. Estes dados não são surpreendentes e são plenamente compatíveis com os dados da literatura para métodos semelhantes (6,8). Uma utilidade indiscutível da pesquisa de anticorpos anti-Tg é como complemento à dosagem de tiroglobulina, fundamental no seguimento de pacientes com carcinoma diferenciado de tiróide (32). Além disso, a determinação de anticorpos anti-Tg parece ter valor prognóstico complementar nesses pacientes em seguimento de carcinoma diferenciado de tiróide. Isto porque espera-se que esses pacientes apresentem uma involução dos níveis de anticorpos após a extirpação total do tecido tiroideano (33).

Uma variante relativamente rara dos anticorpos anti-Tg são aquelas que cruzam com tiroxina e triiodotironina (34). Como os hormônios tiroideanos são formados dentro da estrutura da tiroglobulina, não seria de estranhar que alguns anticorpos apresentem reatividade contra T4 e/ou T3. Estes anticorpos são, em geral, de baixa afinidade, porém podem interferir de maneira significativa nos ensaios de T3 e T4 totais ou livres (35).

ANTICORPOS ANTI-PEROXIDASE TIROIDEANA (TPO)

A descrição de um segundo antígeno tiroideano, diferente da tiroglobulina, foi feita com base em observações de estudos de imunofluorescência que mostravam reatividade localizada na membrana celular e no seu citoplasma, além do colóide. Por sua localização, o antígeno passou a ser descrito como "antígeno microssomal" (36). Hoje sabe-se, com base em estudos comparativos e bioquímicos, que na realidade o "antígeno microssomal" é a peroxidase tiroideana (37-40). A peroxidase tiroideana (TPO) é uma glicoproteína de membrana composta de 933 aminoácidos e com peso molecular entre 105 e 110kDa na sua forma monomérica, e de 220 a 230kDa na forma dimérica funcional (41). A TPO é uma molécula complexa e vários epítopos foram descritos em sua estrutura, sendo alguns caracterizados como dominantes (42).

Os métodos para determinação da presença de anticorpos contra o "fator microssomal" e, posteriormente, contra a peroxidase tiroideana apresentaram evolução semelhante à observada para os métodos para a medida de anticorpos anti-Tg. De início, os métodos eram semi-quantitativos, baseados em técnicas de hemaglutinação (43), tendo a metodologia evoluído para ensaios mais precisos, sensíveis e automatizados (20,44,45). Um dos problemas, já mencionados na introdução, é a dificuldade em se comparar resultados obtidos com diferentes metodologias. Este aspecto pode ser visualizado na figura 3, onde estão representados os resultados por nós obtidos (dados não publicados) com dois métodos comerciais bastante atuais em uma série de soros positivos para anticorpos anti-TPO. Fica evidente a excelente correlação entre os métodos, mas com valores absolutos bastante diferentes, apesar da preparação de referência ser a mesma para os dois métodos. Uma das explicações teóricas para o fenômeno seria o tipo de antígeno empregado, desde que antígenos recombinantes e antígenos extraídos de tecido humano apresentam comportamento imunológico diferente (46).

Alguns estudos amplos e bem conduzidos mostraram claramente a importância da determinação da presença de anticorpos anti-TPO como dado preditor da evolução para hipotiroidismo (4,6). Este fato coloca o teste como indicado em algumas circunstâncias clínicas, onde uma predisposição para o desenvolvimento de doença tiroideana autoimune pode alterar uma conduta terapêutica ou indicar um seguimento mais cuidadoso. Isto ocorre, por exemplo, em pacientes que iniciarão terapêutica com amiodarona, lítio, interleucina-2 e interferon alfa, ou em grávidas, condições que sabidamente trazem como risco o desenvolvimento de hipotiroidismo. Um outro aspecto de interesse prático, e que fica evidente analisando-se a figura 2, é o aumento da incidência de casos positivos com a idade. Esta observação coincide com a maior incidência de doenças tiroideanas autoimunes com a idade (4-6).

ANTICORPOS ANTI-RECEPTOR DE TSH (TR)

O receptor de TSH é uma glicoproteína localizada na membrana celular dos tirócitos e pertencente à família dos receptores transmembrana acoplados à proteina G. É muito semelhante aos receptores de LH e de FSH, diferindo pela presença de inserções na porção extra-celular que o tornam maior e com algumas características peculiares. Ele é composto de uma sub-unidade B, que se extende do intracelular e faz sete alças transmembrana, uma sub-unidade A, extracelular onde o TSH se acopla, e um peptídeo de conexão, que possui um sítio de clivagem. A ligação entre a presença de anticorpos anti-receptor de TSH (TRAb) e doenças autoimunes tiroidianas, em especial de doença de Graves, é hoje muito bem estabelecida (47). Ela foi estabelecida pela primeira vez no trabalho pioneiro de Adams e Purves (3), e o estudo do fenômeno teve um avanço significativo após a clonagem do receptor e sua localização no cromossoma 14q (48,49). Trabalhos recentes, demonstrando a liberação em circulação da porção extracelular (sub-unidade A) do receptor após clivagem, têm trazido novos conceitos e aumentado a compreensão do fenômeno (50,51).

As metodologias disponíveis para a detecção de anticorpos circulantes contra o receptor de TSH são limitadas por dois fatores técnicos importantes: a pouca disponibilidade de preparações de receptores de TSH e a baixa concentração de anticorpos nos pacientes que os apresentam. Quanto ao primeiro fator limitante, receptores de TSH obtidos de tiróide porcina têm sido utilizados com êxito em alguns modelos de ensaio, o que tem contornado em parte o problema (52). Quanto à baixa concentração dos anticorpos, esta é uma limitação que deve ser vencida com a utilização de ensaios cada vez mais sensíveis, desde que a concentração de anticorpos anti-TR se situa na faixa de ng/mL, enquanto as de anticorpos anti-TPO são, em geral, de 100 a 1000 vezes superiores (53). Do ponto de vista técnico, as metodologias empregadas podem ser divididas em três tipos principais:

métodos baseados em inibição da ligação de TSH marcado a receptor isolado, em fase líqüida ou sólida, ou em células que expressam o receptor naturalmente ou por transfecção (52,54-56);

métodos baseados na medida do efeito biológico observado em células expressando receptor de TSH naturalmente ou por transfecção (17,57-59);

métodos baseados em citometria de fluxo (60).

Cada uma destas variantes metodológicas tem vantagens e desvantagens, e aplicações específicas. Assim, os métodos do primeiro grupo são os mais simples e de utilização mais abrangente, podendo empregar receptores extraídos de tiróide porcina ou humana, receptores humanos completos ou apenas a sub-unidade A. Associa-se a estas características níveis de sensibilidade, se não ideais, bastante aceitáveis. Os receptores podem ser empregados em solução, ancorados à fase sólida, ou expressos na superfície de células, e o TSH marcado pode o ser com Iodo 125 ou acridínio. Trabalhos recentes comprovam que o emprego de fase sólida e marcação com acridínio proporcionam a obtenção de maior sensibilidade, além do detalhe de que receptores humanos recombinantes auxiliam na obtenção dessa maior sensibilidade (55,61). O grande problema que limita os ensaios do primeiro tipo é o fato de que eles não são capazes de distingüir anticorpos estimuladores dos inibidores, desde que o fenômeno observado é apenas a competição com TSH marcado. Daí o uso da nomenclatura TBII ou thyrotropin-binding inhibitor immunoglobulin, nome pelo qual os ensaios que não distingüem entre a atividade estimuladora e bloqueadora são conhecidos na literatura internacional. Apesar dos anticorpos inibidores serem significativamente mais raros que os estimuladores, eles podem ter importância na definição etiológica de casos de hipotiroidismo, e na evolução natural de doença de Graves. Já os métodos do segundo tipo permitem, pelo estudo do fenômeno biológico induzido, classificar os anticorpos em predominantemente estimuladores ou inibidores, sendo os primeiros conhecidos na literatura internacional como TSAb ou thyroid stimulating antibodies, e os segundos como TBAb ou TSH receptor blocking antibodies. Os ensaios empregam células que expressam, naturalmente ou após transfecção, o receptor de TSH; o estudo do efeito biológico induzido, bem como o efeito das imunoglobulinas na estimulação induzida por TSH, servem de base para os ensaios. O sinal detectado pode ser a geração de AMP cíclico, a incorporação de timidina triciada ou mesmo a captação de iodo radioativo. São ensaios mais complexos e sua aplicação se dá apenas em laboratórios de referência, sendo que publicação recente nos "Arquivos" mostrou a excelente experiência de grupo de referência em nosso meio utilizando o bioensaio com células CHO transfectadas (62).

Já os métodos baseados em citometria de fluxo são comparáveis aos do primeiro grupo, porém mais complexos, com a exigência de equipamento especial mas com a vantagem potencial de poder distingüir o subtipo de imunoglobulina (60).

Quanto à utilidade prática da pesquisa de anticorpos anti-receptor de TSH, desde que os ensaios mais sensíveis chegam a detectar a presença de anticorpos em mais de 95% dos pacientes com doença de Graves não tratada (55,62), sua utilidade diagnóstico-potencial é grande. No entanto, do ponto de vista prático, diagnóstico clínico e laboratorial de um caso típico de doença de Graves prescinde deste recurso diagnóstico. Sua indicação é indubitável em algumas condições clínicas bem definidas, como, por exemplo, tirotoxicose na gravidez, tirotoxicose neonatal, tirotoxicose subclínica com bócio difuso e oftalmopatia com eutiroidismo. Seu valor como preditor de remissão ou recidiva de doença de Graves tem uma lógica irretorquível, no entanto é bastante discutido e discutível, não havendo ainda um consenso formal sobre o assunto (63-65). Evidentemente, todas estas consideração são válidas tendo como base os métodos atualmente disponíveis. O desenvolvimento de métodos mais sensíveis e práticos, com potencial de discriminação entre anticorpos estimuladores e bloqueadores, pode abrir novas perspectivas para a utilização prática da pesquisa de anticorpos anti-TR. Esta possibilidade parece mais próxima com a recente descrição de anticorpos monoclonais com atividade estimuladora e/ou inibidora, que podem vir a ser empregados no desenvolvimento de ensaios mais sensíveis e específicos (66-68).

ANTICORPOS ANTI-COTRANSPORTADOR DE SÓDIO E IODO (Na-I Symporter, NIS)

A recente descrição e clonagem da proteína responsável pelo transporte de iodo para dentro da célula tiroideana (69), além de melhorar nosso conhecimento sobre a fisiologia do tirócito, introduziu mais um potencial antígeno tiroideano. Trata-se de uma glicoproteína, de peso molecular aproximado de 80kDa, que se arranja numa estrutura com 13 domínios transmembrana, e cataliza o transporte ativo de iodo para dentro das células foliculares tiroideanas (70). Como este transporte está acoplado ao do sódio, a proteína foi denominada de cotransportador de sódio e iodo (Na-I symporter, ou NIS). O papel da nova proteína como antígeno alvo de anticorpos anti-tiroideanos foi recentemente estudado numa série de trabalhos bastante abrangentes (71-73), e a conclusão é a de que se existe importância prática na detecção destes anticorpos, ela se limita a casos muito selecionados. Os métodos empregados foram de vários tipos, desde bioensaios baseados em captura de iodo (71,74), até imunoprecipitação (72,74), mas a conclusão é que a incidência de casos positivos é baixa. Pode-se conjeturar que o desenvolvimento de ensaios mais sensíveis pode levar a uma maior utilidade do ensaio para anticorpos anti-NIS, mas esta não é a realidade do momento.

CONSIDERAÇÕES GERAIS E CONCLUSÕES

Nesta revisão, procuramos abordar aspectos metodológicos e relacionados ao uso prático da pesquisa de anticorpos contra antígenos tiroideanos. Alguns aspectos são marcantes e merecem considerações. Em primeiro lugar, o fato de que, mesmo depois de quase 50 anos da descrição pioneira de Roitt e cols. (1), o assunto permanece em evolução e ainda não completamente definido. Métodos moleculares permitiram a melhor definição dos antígenos conhecidos, bem como a descrição de novos como o NIS já comentado e a Pendrina, recém descrita (75). Quanto ao uso prático dos testes de pesquisa de anticorpos contra os principais antígenos, hoje em dia são indiscutíveis algumas conclusões: o principal teste, ou seja, o que apresenta maior sensibilidade diagnóstica para doenças autoimunes tiroideanas, é a pesquisa de anticorpos anti-TPO. A pesquisa de anticorpos anti-Tg e anti-TR tem aplicações específicas bem definidas onde são de grande interesse prático. A pesquisa de anticorpos contra outros antígenos tiroideanos como o NIS e Pendrina não tem utilidade ainda conprovada. Outro aspecto importante que emerge da enorme quantidade de estudos feitos sobre o assunto é o limitado valor dos anticorpos no estudo da progressão das doenças autoimunes tiroideanas. Com raras exceções, a pesquisa de anticorpos anti-antígenos tiroideanos tem muito mais valor diagnóstico do que prognóstico. Estas observações não tiram da pesquisa de anticorpos anti-tiroideanos, em especial anti-TPO, o papel de teste de linha de frente para a maior parte das doenças tiroideanas.

Recebido em 13/03/03

Revisado em 04/06/03

Aceito em 06/06/03

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Endereço para correspondência

José Gilberto H. Vieira

Fleury Centro de Medicina Diagnóstica

Av. General Waldomiro de Lima 508

04344-070 São Paulo, SP

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  21 Jan 2004
• Data do Fascículo
  Out 2003

Histórico

• Aceito
  06 Jun 2003
• Revisado
  04 Jun 2003
• Recebido
  13 Mar 2003