Resumo em Português:
A síndrome dos ovários policísticos é uma das endocrinopatias mais comuns, afetando aproximadamente 7% das mulheres na idade reprodutiva. Embora tenha sido descrita em 1935, somente em 1990 foi elaborado o primeiro consenso com relação ao seu diagnóstico. Hoje, a síndrome é considerada também um fator de risco cardiovascular, com uma alta prevalência de distúrbios metabólicos. Como reflexo dessa nova visão da síndrome, vários documentos, entre Consensos, Posicionamentos e Orientações, têm sido publicados, abordando diversos aspectos da síndrome. O objetivo desta revisão é uma análise crítica desses documentos, obtidos mediante um levantamento na base PubMed, por meio dos unitermos polycystic ovary syndrome, hyperandrogenism e hirsutism, separadamente, tendo como limitador o termo Type of Article (Practice Guideline, Consensus Development Conference, Guideline), sem limitação de data, língua e idade. Foram selecionados apenas os documentos elaborados sob patrocínio de Entidades Médicas e com mais de um autor.Resumo em Inglês:
The polycystic ovary syndrome is one of the most common endocrinopathies, affecting approximately 7% of women of reproductive age. Although it was described in 1935, only in 1990 was published the first Consensus regarding it its diagnosis. Today, the syndrome is also considered a cardiovascular risk factor, with a high prevalence of metabolic disorders. Reflecting this new vision of the syndrome, several documents, including Consensus, Statement and Guidelines have been published, addressing different aspects of the syndrome. This review is an analysis of documents obtained through a survey in the PubMed database, using the keywords "polycystic ovary syndrome", "hyperandrogenism" and "hirsutism", separately, taking as limiting the term Type of Article (Practice Guideline, Consensus Development Conference, Guideline) without limitation of time, language and age, having been selected only those documents prepared under the sponsorship of Medical Entities and with more than one author.Resumo em Português:
OBJETIVO: Avaliar os resultados iniciais de uma equipe cirúrgica no controle hormonal dos adenomas hipofisários secretores. MATERIAIS E MÉTODOS: Em cinco anos, foram operados 51 adenomas secretores (31 GH, 14 ACTH, 5 prolactina, 1 TSH). O controle hormonal foi GH basal < 2,5 ng/dL, cortisol livre urinário normal, redução dos níveis de prolactina, e T3 e T4 livre normais. RESULTADOS: As taxas de controle foram 36% na acromegalia e 57% no Cushing. Dois prolactinomas (40%) normalizaram a prolactina. Os hormônios tiroidianos normalizaram no adenoma secretor de TSH. O controle do hipercortisolismo correlacionou-se com o tempo de experiência da equipe (p = 0,01). CONCLUSÃO: Nossos resultados, limitados aos primeiros anos de experiência cirúrgica, situam-se abaixo da variação reportada em grandes casuísticas com maior tempo de experiência. Ao longo do tempo, observou-se melhora progressiva nos níveis de cortisol urinário no pós-operatório inicial da doença de Cushing em função da experiência cirúrgica.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: To evaluate the initial results of a surgical team in the hormonal control of secreting pituitary adenomas. MATERIALS AND METHODS: In five years 51 functioning adenomas were operated (31 GH-secreting, 14 ACTH-secreting, 5 PRL-secreting and 1 TSH-secreting). Hormonal control was defined as GH < 2,5 ng/mL, normal free-urinary cortisol, lower prolactin and normal T3 and FT4. RESULTS: Control rates were 36% in acromegaly, and 57% in Cushing's disease. Two prolactinomas normalized prolactin levels. Thyroid hormone levels were normalized in the TSH-secreting adenoma. Control of hypercortisolism was positively correlated with years of experience (p = 0.01). CONCLUSION: Our results, although restricted to the beginning of our experience, lie below the reported range of other surgical series with much longer experience. During these years, there was a significant improvement in initial post surgery urinary cortisol levels in Cushing's disease as a function of surgical experience.Resumo em Português:
OBJETIVO: Avaliar risco de malignidade de nódulos tiroidianos por meio de aspectos clínicos, laboratoriais, ultrassonográficos e citológicos. PACIENTES E MÉTODOS: 741 nódulos de 407 pacientes. RESULTADOS: A citologia foi benigna (60,5%), indeterminada (23,3%), maligna (8,6%) ou não diagnóstica (7,6%). A prevalência de câncer nas citologias indeterminadas foi 18,5% (16% nas lesões foliculares, 44% nas suspeitas). O diagnóstico de malignidade foi 17,2% (n = 70). A frequência de câncer em mulheres (15,2%) foi menor do que em homens (27,9%). Houve uma relação inversa entre idade e risco de câncer. Não houve significância estatística na prevalência de câncer de acordo com número, tamanho dos nódulos ou níveis de TSH. Hipoecogenicidade e microcalcificações ao ultrassom foram fatores de risco. CONCLUSÃO: O risco de malignidade foi maior em homens, nódulos hipoecogênicos, com microcalcificações e inversamente relacionado à idade. O nível de TSH não foi um preditor independente de malignidade.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: To evaluate the risk of malignancy in thyroid nodules through clinical, laboratory, ultrasonographic and cytological aspects. PATIENTS AND METHODS: 741 nodules of 407 patients. RESULTS: The cytology was benign (60,5%), indeterminate (23,3%), malignant (8,3%) or nondiagnostic (7,6%). The prevalence of cancer in indeterminate citology was 18,5% (16% in follicular lesions, 44% in suspicious). The diagnosis of malignancy was 17,2% (n = 70). The frequency of cancer in women (15,2%) was lower than in men (27,9%). There was an inverse relation between age and cancer risk. There was no statistical significance in the prevalence of cancer according to number, size of nodules or TSH levels. Hypoechogenicity and microcalcifications on ultrasound were risk factors. CONCLUSION: The risk of malignancy was higher in men, hypoechoic nodules, with microcalcifications and was inversely related to age. The TSH level was not an independent factor predictive of malignancy.Resumo em Português:
OBJETIVO: O objetivo do estudo foi investigar a prevalência de hiperuricemia em pacientes obesos mórbidos antes e após o bypass gástrico com reconstrução em Y-de-Roux (RYGBP) e sua relação com anormalidades da síndrome metabólica. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliados 420 pacientes com obesidade mórbida. Amostras de sangue pré e pós-operatório (8 meses após RYGBP) foram obtidas. Os pacientes obesos foram submetidos a RYGBP laparoscópica e após oito meses todos os testes foram repetidos. RESULTADOS: A prevalência de hiperuricemia foi 34,28%. A hiperuricemia foi mais comum em homens do que em mulheres (51,72 vs. 29,72%, p = 0,0002). Homens com hiperuricemia foram mais propensos a ter diabetes (p = 0,034) e tinham níveis mais elevados de glicemia de jejum (p = 0,027). Mulheres com hiperuricemia foram mais propensas a ter hipertensão arterial (p = 0,003), síndrome metabólica (p = 0,001), triglicérides elevado (p = 0,001) e GGT (p = 0,009) e diminuição de HDL (p = 0,011). Após a cirurgia, os níveis de ácido úrico diminuíram de 5,60 ± 1,28 para 4,23 ± 1,20 (p < 0,0001). A prevalência de hiperuricemia diminuiu 33,6% para 6,4% (p < 0,0001), em homens de 48,3% para 17,2% (p < 0,0001) e nas mulheres de 29,7% para 3,6% (p < 0,0001). CONCLUSÃO: As concentrações de ácido úrico foram associadas com a prevalência de anormalidades metabólicas nesta amostra de pacientes com obesidade mórbida. Além disso, a perda de peso após RYGBP pode reduzir os níveis de ácido úrico e a prevalência de hiperuricemia.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: The purpose of the study was to investigate the prevalence of hyperuricemia in morbidly obese subjects before and after Roux-en-Y gastric bypass (RYGBP) and its relationship with metabolic syndrome abnormalities. SUBJECTS AND METHOD: We evaluated 420 morbidly obese patients. Pre and postoperative (8 months after RYGBP) blood samples were drawn. Obese patients underwent laparoscopic RYGBP and after eight months all the tests were repeated. RESULTS: The overall prevalence of hyperuricemia was 34.28%. Hyperuricemia was more common in men than in women (51.72 vs. 29.72%; p = 0.0002). Men with hyperuricemia were more likely to have diabetes (p = 0.034) and more elevated fasting plasma glucose levels (p = 0.027). Women with hyperuricemia were more likely to have hypertension (p = 0.003), metabolic syndrome (p = 0.001), elevated triglycerides (p = 0.001) and GGT (p = 0.009), and decreased HDL (p = 0.011). After surgery, uric acid levels decreased from 5.60 ± 1.28 to 4.23 ± 1.20 (p < 0.0001). The prevalence of hyperuricemia decreased from 33.6% to 6.4% (p < 0.0001), in men from 48.3% to 17.2% (p < 0.0001) and in women from 29.7% to 3.6% (p < 0.0001). CONCLUSION: Concentrations of uric acid were associated with the prevalence of metabolic abnormalities in this sample of morbidly obese patients. Also, weight loss after RYGBP can reduce uric acid levels and the prevalence of hyperuricemia.Resumo em Português:
OBJETIVO: Este estudo avaliou os efeitos da estreptozotocina nos perfis glicêmico e lipídico e marcadores de estresse oxidativo em hamsteres. MATERIAIS E MÉTODOS: Hamsteres machos Golden Syrian foram divididos em dois grupos: grupo diabético (D), que recebeu uma única injeção de estreptozotocina (STZ - 50 mg/kg), e grupo controle (C), que recebeu injeção de tampão citrato. Os animais foram eutanasiados após 10 dias de experimento e o sangue, o fígado e rins foram coletados. RESULTADOS: O grupo diabético apresentou níveis maiores de glicose, triacilgliceróis e colesterol séricos e maior concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARs) no fígado e nos rins. Também apresentou significativo aumento da concentração de glutationa no fígado e menores atividades da paraoxonase e do superóxido dismutase. CONCLUSÃO: Hamsteres fornecem um bom modelo para o diabetes melito do tipo I e estresse oxidativo, similar ao da síndrome humana, e poderão ser adequados para a análise de compostos antidiabéticos.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: This study evaluated the effects of streptozotocin on glycemic and lipid profiles and oxidative stress status in hamsters. MATERIALS AND METHODS: Male Golden Syrian hamsters were divided in diabetic group (D) which received a streptozotocin single injection (STZ - 50 mg/kg), and control group (C) which received a single injection of the vehicle citrate buffer. Animals were euthanized after 10 days of experiment and blood, liver and kidneys were collected. RESULTS: The diabetic group had higher levels of glucose, triacylglycerols and cholesterol in serum and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) concentration increased in the liver and kidneys. Diabetes induced a significant increase in glutathione concentration in the liver and decreased paraoxonase and superoxide dismutase activities. CONCLUSION: Hamsters provide a novel animal model for diabetes mellitus and oxidative stress, similar to the human syndrome, which may be suitable for the testing of antidiabetic compounds.Resumo em Português:
OBJETIVO: Descrever o perfil genético e metabólico de portadores da síndrome de Berardinelli-Seip (BSCL) acompanhados no Instituto da Criança do HC-FMUSP. SUJEITOS E MÉTODOS: Pacientes com as características clínicas da BSCL (n = 5), todas do sexo feminino, foram avaliadas com dosagens de glicose e insulina, lípides, leptina, enzimas hepáticas, análise de DNA, ultrassonografia abdominal. RESULTADOS: A deficiência de leptina e a hipertrigliceridemia foram constatadas nas cinco pacientes. Três evoluíram para diabetes melito (DM). Quatro tiveram mutação no gene AGPAT2 e uma no gene CAV1. CONCLUSÃO: As alterações metabólicas mais precoces foram a hipertrigliceridemia e a resistência insulínica, culminando no surgimento do DM à época da puberdade, sendo as mutações no gene AGPAT2 as mais frequentes em nossa casuística.Resumo em Inglês:
OBJECTIVE: To report the genetic and metabolic profile of patients with Berardinelli-Seip syndrome (BSCL) followed at Instituto da Criança, HC-FMUSP. SUBJECTS AND METHODS: Patients with clinical features of BSCL (n = 5), all female, were evaluated through serum levels of glucose, insulin, lipids, leptin, and liver enzymes. Abdominal sonography and DNA analysis were also performed. RESULTS: Leptin deficiency and hypertriglyceridemia were found in all the patients. Three progressed to diabetes mellitus. Four patients have mutations in AGPAT2 gene and one have a mutation in CAV1 gene. CONCLUSION: The earliest metabolic abnormalities were hypertriglyceridemia and insulin resistance, culminating in the onset of diabetes at the time of puberty. Mutations in the AGPAT2 gene were the most frequent in our patients.Resumo em Português:
O MCT8 é um transportador celular de hormônios tireoidianos, importante para sua ação e metabolização. Relatamos o caso de um menino com a nova mutação inativadora 630insG no éxon 1 do MCT8. O paciente caracterizou-se por grave comprometimento neurológico (inicialmente com hipotonia global, evoluindo com hipertonia generalizada), crescimento normal nos dois primeiros anos de vida, reduzido ganho ponderal e ausência dos sinais e sintomas típicos de hipotireoidismo. A sua avaliação sérica revelou elevação do T3, redução do T4 total e livre e TSH levemente aumentado. O tratamento com levotiroxina melhorou o perfil hormonal tireoidiano, mas não modificou o quadro clínico do paciente. Esses dados reforçam o conceito de que o papel do MCT8 é tecido-dependente: enquanto os neurônios são altamente dependentes do MCT8, o osso, o tecido adiposo, o músculo e o fígado são menos dependentes do MCT8 e, portanto, podem sofrer as consequências da exposição a níveis séricos elevados de T3.Resumo em Inglês:
MCT8 is a cellular transporter of thyroid hormones important in their action and metabolization. We report a male patient with the novel inactivating mutation 630insG in the coding region in exon 1 of MCT8. He was characterized clinically by severe neurologic impairment (initially with global hypotonia, later evolving with generalized hypertonia), normal growth during infancy, reduced weight gain, and absence of typical signs and symptoms of hypothyroidism, while the laboratory evaluation disclosed elevated T3, low total and free T4, and mildly elevated TSH serum levels. Treatment with levothyroxine improved thyroid hormone profile but was not able to alter the clinical picture of the patient. These data reinforce the concept that the role of MCT8 is tissue-dependent: while neurons are highly dependent on MCT8, bone tissue, adipose tissue, muscle, and liver are less dependent on MCT8 and, therefore, may suffer the consequences of the exposition to high serum T3 levels.Resumo em Português:
Mutações inativadoras no gene do sensor do cálcio (CASR) podem causar hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF) ou hiperparatireoidismo neonatal grave (HPTNSG). A HPTNS representa a forma mais grave da HHF cursando com risco de vida. O objetivo deste estudo foi identificar e caracterizar uma mutação no gene CASR de uma criança do sexo feminino levada ao hospital em decorrência de desidratação, apatia, dificuldade para mamar e hipercalcemia grave. A análise molecular foi realizada a partir do DNA genômico do caso índice e de seus pais. Uma nova mutação em homozigose (p.E519X) foi identificada no caso índice; ambos, mãe e pai, apresentaram a mesma mutação em heterozigose, o que os caracteriza como portadores de HHF. Essa alteração resulta em uma proteína truncada e inativa devido à falta dos domínios transmembrana e intracelular. A identificação dessa nova mutação estabeleceu a causa da hipercalcemia na família e permitiu o aconselhamento genético.Resumo em Inglês:
A loss of calcium-sensing receptor (CASR) function due to inactivating mutations can cause familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) or neonatal severe hyperparathyroidism (NSHPT). NSHPT represents the most severe expression of FHH and courses as a life-threatening condition. The aim of this study was to identify and characterize a CASR mutation in a female infant brought to the health service due to dehydration, apathy, lack of breast feeding and severe hypercalcemia. Molecular analysis was performed on genomic DNA of the index case and her parents. A novel homozygous mutation (p.E519X) in CASR was identified in the proband; both mother and father had the same mutation in heterozygous state, confirming their FHH condition. The mutation results in a truncated and inactive protein due to the lack of transmembrane and intracellular domains. The identification of this novel CASR gene mutation established the basis of hypercalcemia in this family and allowed a genetic counseling.Resumo em Português:
A ocorrência de carcinomas adrenocorticais metacrônicos é raramente relatada. Descrevemos o caso de uma criança portadora de tumor adrenocortical virilizante metacrônico que, apesar das inúmeras metástases, apresentou uma longa sobrevida (15 anos). Analisamos nesse tumor a expressão gênica de IGF2, IGF1R e FGFR4 e avaliamos a presença da mutação germinativa R337H no p53 e mutação somática no gene CTNNB1. O gene IGF2 foi hiperexpresso nos tumores adrenocorticais esquerdo (Weiss 5) e direito (Weiss 7). Os níveis de expressão de IGF1R foram maiores no tumor direito. Hiperexpressão do gene FGFR4 também foi observada no tumor adrenocortical direito. Esse paciente é portador da mutação germinativa R337H no p53, e perda de heterozigose (LOH) foi observada em ambos os tumores. Não foram encontradas mutações no gene CTNNB1 nos tumores. Em conclusão, demonstramos neste caso a hiperexpressão de vias moleculares de crescimento, que são mecanismos previamente relacionados à tumorigênese adrenocortical. Além disso, não encontramos mutações somáticas no gene CTNNB1, que é um marcador molecular de mau prognóstico em adultos e poderia estar relacionado à longa sobrevida desse paciente.Resumo em Inglês:
The occurrence of metachronous adrenocortical carcinoma has rarely been described. We report a case of a child with virilizing adrenocortical metachronous tumors that, despite several metastases, presented long-term survival (15 years). We analyzed in this tumor IGF2, IGF1R and FGFR4 gene expression, and evaluated the presence of p.R337H germline p53 mutation and somatic CTNNB1 mutation. IGF2 gene was over-expressed in both left (Weiss score 5) and right (Weiss 7) adrenocortical tumors. IGF1R expression levels were higher in the right adrenocortical tumor. FGFR4 over-expression was also detected in the right adrenocortical tumor. In addition, this patient harbors the germline p.R337H p53 mutation and loss of heterozygosity (LOH) was detected in the tumors. No somatic CTNNB1 mutations were found in both tumors. In conclusion, we demonstrated in this unusual case the over-expression of growth signaling pathways, which are molecular mechanisms previously related to adrenocortical tumorigenesis. Furthermore, the absence of somatic CTNNB1 mutations, which is a molecular marker of poor prognosis in adults, might be related to the long-term survival of this patient.Resumo em Português:
As reações alérgicas ao GH são raras e usualmente representadas por reações de hipersensibilidade tipo I (IgE mediadas), passíveis de tratamento por dessensibilização. Neste relato de caso, descrevemos a presença de reação alérgica ao GH mediada por imunocomplexo (hipersensibilidade tipo III). Nesta situação, a tentativa de dessensibilização pode perpetuar a formação de imunocomplexo, cujo depósito pode determinar insuficiência renal e respiratória.Resumo em Inglês:
Allergic reactions against GH are rare, and usually represented by the hypersensitivity type I (IgE-mediated). This type of reaction can be treated by desensitization. In this case report, we present a patient showing an allergic reaction soon after starting GH therapy mediated by immune complex (hypersensitivity type III reaction). In this condition, the attempt to perform the desensitization procedure can perpetuate immune complex deposition determining a life threatening renal and respiratory insufficiency.Resumo em Português:
A causa mais comum de aparente ineficácia ou resistência ao tratamento do hipotireoidismo com levotiroxina oral é a má adesão. No entanto, em alguns pacientes nos quais o controle do hipotireoidismo é extremamente difícil, defeitos na biodisponibilidade da levotiroxina devem ser considerados. Relatamos aqui o caso de uma mulher de 57 anos de idade com hipotireoidismo que vinha previamente bem controlado durante 6 anos, mas que, abruptamente, começou a apresentar mau controle hormonal, apesar de insistentemente relatar boa adesão ao tratamento. O controle adequado da função tireoidiana só foi possível depois que uma giardíase intestinal foi diagnosticada e tratada.Resumo em Inglês:
The most common cause of apparent inefficiency or resistance to oral therapy with levothyroxine for hypothyroidism is nonadhesion. However, in some subjects in whom the control of hypothyroidism is extremely difficult, levothyroxine bioavailability defects should be considered. We report here the case of a 57-year-old woman with hypothyroidism that was well-controlled for the previous 6 years but suddenly presented with poor hormonal control and abdominal symptoms, despite repeatedly reporting good compliance to therapy. Adequate control of thyroid function was only obtained after intestinal giardiasis was diagnosed and treated.Resumo em Português:
O objetivo deste estudo é relatar e discutir uma causa de exoftalmia rara e inflamatória. Este artigo relata uma paciente com exoftalmia que recebeu diagnóstico inicial de oftalmopatia de Graves eutireoideana com boa resposta à terapia. Após oito anos de seguimento, houve recorrência dos sintomas e uma nova avaliação revelou o diagnóstico final de pseudotumor orbitário. Pseudotumor orbitário é uma condição incomum que mimetiza clínica e radiologicamente uma doença maligna ou inflamatória, como a oftalmopatia de Graves.Resumo em Inglês:
The objective of this study is to report and discuss a rare and inflammatory cause of exophthalmos. This report describes a patient with exophthalmos, who was initially diagnosed with euthyroid Graves' with good response to therapy. After 8 years of follow-up, she had recurrence of symptoms and a new evaluation revealed the final diagnosis of orbital pseudotumor. Orbital pseudotumor is an uncommon disorder that both radiologically and clinically mimics a malignant process or other inflammatory disease, such as Graves' ophthalmopathy.