Estudo da cicatrização de suturas na bexiga urinária de ratos com e sem a utilização de extrato bruto de Jatropha gossypiifolia L. intraperitoneal

Healing process in bladder suture of rats with and without the administration of intraperitoneal Jatropha gossypiifolia L. gross extract

ARTIGO ORIGINAL

Estudo da cicatrização de suturas na bexiga urinária de ratos com e sem a utilização de extrato bruto de Jatropha gossypiifolia L. intraperitoneal¹

Healing process in bladder suture of rats with and without the administration of intraperitoneal Jatropha gossypiifolia L. gross extract

José Maria Ayres Maia^I; Nicolau Gregori Czeczko^III; Jurandir Marcondes Ribas Filho^III; Ulrich Andreas Dietz^III; Danielle Duck^IV; Carmen Australia Paredes Marcondes Ribas^II; Eduardo Andrade dos Santos^V; Eduardo Baptistella^IV; Tatiana Zacharow Wallbach^V; José de Ribamar Vale^II; Nelson Yagushita^IV

^IProfessor do Departamento de Cirurgia da Universidade Federal do Maranhão

^IIMédico do Hospital da Universidade Federal do Maranhão

^IIIProfessor Doutor em Cirurgia

^IVAluno de Pós-Graduação – Mestrado

^VAluno de Pós-Graduação - Doutorado

^{Correspondência}

RESUMO

INTRODUÇÃO: A sutura dos tecidos e sua cicatrização é um dos fundamentos básicos da cirurgia e a procura de substâncias que melhorem este processo é desafio constante. O uso de substâncias retiradas de plantas tem sido testado há muitos anos, contudo sem ainda terem comprovação científica consolidada.

OBJETIVO: Comparar as alterações macroscópicas e histológicas proporcionadas pelo uso do extrato bruto da Jatropha gossypiifolia L. intraperitonial, na cicatrização de suturas realizadas na bexiga urinária de ratos.

MÉTODOS: Quarenta ratos da linhagem wistar, adultos, machos foram distribuídos em dois grupos, experimento e controle. Incisão longitudinal de 1cm na parede ventral da bexiga e síntese em plano único com pontos separados de poliglactina 910 5-0 (ethicon) foi realizada nos dois grupos. No controle, instilou-se na cavidade peritoneal água destilada na proporção de 1ml/kg de peso, enquanto no grupo Jatropha utilizou-se o extrato bruto de Jatropha gossypiifolia L. na proporção de 1ml/kg, que representava 200mg/kg de peso do fitoterápico. Cada grupo foi subdividido em dois subgrupos de 10 animais, sendo estes submetidos à eutanásia no 3º e 7º dia pós-operatório. Foi feita análise macroscópica e histológica comparativa entre os subgrupos.

RESULTADOS: No 3º dia foi observada diferença estatisticamente significante nas variáveis inflamação aguda, neoformação vascular e colagenização, sendo a primeira, maior no grupo controle e as duas últimas no grupo Jatropha; no 7º dia as variáveis inflamação aguda e proliferação fibroblástica apresentaram-se mais intensas, com significado estatístico, no grupo controle.

CONCLUSÃO: Não se observou efeito favorecedor cicatrizante do extrato bruto da Jatropha gossypiifolia L., intraperitonealmente aplicado, na bexiga urinária de ratos.

Descritores:Jatropha gossypiifolia L. Fitoterapia. Cicatrização de Feridas. Bexiga. Ratos.

ABSTRACT

INTRODUCTION: The suture of tissues and their healing process is one of the basic fundamentals of surgery, and the research on substances which could improve the process is an ongoing challenge. The use of plants has been tested but till nowadays without scientific demonstration.

PURPOSE: To compare the macroscopic and histological alterations done by the use of intraperitoneal Jatropha gossypiifolia L. gross extract, in the healing process of sutures performed on the bladder of rats.

METHODS: Forty adult, male, Wister rats were distributed into two animal groups. One centimeter longitudinal incision on the bladder ventral wall, and single plane synthesis with separated polyglactine 910 5-0 (Ethicon) stitches was done in all the animals. In the control group an intraperitoneal cavity instillation of distilled water at a ratio of 1ml/kg/weight, and a 1ml/kg/weight of Jatropha gossypiifolia L. extract for the Jatropha group was done representing 200 mg of the substance. Each group was subdivided into two with 10 animals in each, being submitted to euthanasia on 3^th and 7^th post-operative days. Comparative histological, macroscopic and statistical analysis were undertaken between the subgroups.

RESULTS: Statistical significant difference was observed in the acute inflammation changes, vascular neoformation and bonding on day 3; the first one was greater in the control group, and the latter two greater in the Jatropha group; acute inflammation variables and fibroblastic proliferation presented to be more intense on day 7, with statistical significance favoring the control group.

CONCLUSION: No favorable healing effect was observed with the administration of single intraperitoneal dose of Jatropha gossypiifolia L. gross extract on the sutures of bladder in rats.

Key words:Jatropha gossypiifolia L. Phytotherapi. Wond Healing. Bladder. Rats.

Introdução

A história das suturas remonta à era pré-cristã datando de 50.000 a 20.000 a.C. e apresenta constatação de interessantes fatos ao longo do tempo.

Citações históricas de Galeno (130 a 211 d.C.) constituem a primeira referência ao uso do fio de categute, mas foi Rhazes (século IX) o primeiro a utilizá-lo em sutura abdominal. Avicenna no século X observou que o linho sofria ruptura na presença de infecção e Ambroise Paré, no século XVI descreve método de aproximação das bordas de feridas da face com fitas. John Hunter no século XVIII relata que a sutura deve ser feita com pontos separados e Joseph Lister (século XIX) propõe a esterilização química dos fios diminuindo a infecção e introduz o fio de categute revestido com ácido crômico^1,2,3.

A sutura dos tecidos é um dos fundamentos básicos da cirurgia e confunde-se com sua própria história³.

A manipulação das feridas, objetivando melhores resultados cicatriciais, vem desafiando os cirurgiões, cujas atitudes se modificaram ao longo dos séculos. Em uma análise panorâmica, identificam-se quatro épocas que se caracterizam por medidas terapêuticas peculiares. Na primeira, que evoluiu até os primórdios do cristianismo, o médico era um mero espectador, e o princípio do tratamento embasava-se na interferência mínima com aplicação de panos limpos e mel sobre o ferimento, aguardando sua resolução à custa do que se entende, atualmente, como cicatrização por segunda intenção⁴.

Estes conceitos permaneceram estáveis até 1586, quando Ambroise Paré retornou ao princípio da interferência mínima, que foi consubstanciado na seguinte frase: "A natureza fará a cicatrização desde que o médico não atrapalhe sua evolução". Assim como John Hunter, também Willian Halsted e Alexis Carrel aprimoraram técnicas de limpeza minuciosas das feridas e o uso de suturas para aproximação de suas bordas, caracterizando uma segunda fase de evolução.

Uma terceira fase surgiu no século XIX com Semmelweis, Lister e Pasteur, com seus princípios de anti-sepsia para o controle das infecções e, por conseguinte, facilitavam a cicatrização^1,2,3.

Finalmente, na época atual, graças às aquisições de conhecimento em metabologia cirúrgica, bioquímica e nutrição, sobreveio uma nova época, na qual se pretende interferir na biologia molecular, influindo na síntese das substâncias responsáveis pelo envolvimento dos fenômenos cicatriciais⁵.

O histórico da descoberta de fármacos originários de plantas data de vários séculos. Shen-Nung (2838-2698 a.C.), importante monarca e considerado o pai da tradicional medicina chinesa, descobriu o uso curativo de muitas plantas e escreveu o Pen-Tsau (O Herbário), um tratado em que menciona o uso de plantas como a papoula, cânhamo, cinamomo e mandrágora. Pedanios Dioscórides (40-90 a.D.), médico grego natural de Anazarba, na Silicia, escreveu um livro intitulado "Matéria Médica", no qual relata o uso de mais de 600 plantas, muitas das quais já não mais existem⁶.

Até meados do século XIX, os animais e as plantas eram as únicas fontes de matéria orgânica⁷.

Em conseqüência da irreparável perda dos conhecimentos da medicina tradicional, aliada ao desconhecimento científico da nossa flora, o conhecimento sobre o emprego das plantas medicinais escapou dos meios científicos e passou, por força do uso, para o domínio popular, gerando os tipos conhecidos pela designação de "doutor raiz",⁸ o qual assumiu a função do verdadeiro farmacognosta e o curandeiro tornou-se o fitoterapeuta, profissionalmente mais conhecido e respeitado pelo grande público do que os raros profissionais de saúde ainda dedicados a esta especialidade médica. Resulta disto que, na maioria das vezes, as plantas são recomendadas conforme as indicações constantes na medicina popular, sem nenhuma avaliação prévia das propriedades terapêuticas a elas atribuídas, nem verificação de sua possível toxidade⁶.

Segundo dados da Organização Mundial de Saúde⁹, 80% da população utiliza a medicina popular, pois encontra nas plantas um remédio inócuo ou com menos efeitos colaterais que o alopático.

A Jatropha gossypiifolia L. é uma árvore que apresenta folhas e pecíolos roxos, caule jovem com grupos de pêlos glandulares. Um suco leitoso e cáustico é geralmente encontrado nesta planta. Folhas alternadas, palmadas, partes lobadas, grandes, glabra ou pubescentes na parte inferior, pecioladas, de margens ciliadas ou glandulíferas, estípulas, por vezes reduzidas a pêlos, glândulas ou espinhos. Possui fruto seco e esquizocarpo¹⁰.

Pela citação popular do efeito cicatrizante da Jatropha gossypiifolia L.¹¹ e por todos os estudos sobre os seus efeitos terapêuticos e sua ação comprovada em outros setores orgânicos, definiu-se observar este efeito cicatrizante especificamente sobre a cicatrização de feridas na bexiga urinária de ratos com o uso intraperitoneal do extrato bruto de folhas desta Euphorbiacea.

Assim, este estudo tem como objetivo avaliar comparativamente a ação do extrato bruto intraperitoneal das folhas da Jatropha gossypiifolia L. na cicatrização de suturas da bexiga urinária de ratos.

Métodos

Este estudo foi realizado no Laboratório de Pesquisa do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Centro de Ciências da Saúde da Universidade Federal do Maranhão (UFMA) e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFMA.

Foram utilizados 40 ratos machos (Rattus Norvegicus albinus, Rodentia mammalia), da raça Wistar, com idade entre 110 e 130 dias de vida, com peso variando entre 200 e 300 gramas no início do experimento, sem doenças prévias e tratados segundo os princípios éticos em experimentação animal.

A coleta da planta foi realizada no bairro de Vila Cafeteira, Paço do Lumiar – Maranhão (Figura 1). A planta foi identificada e classificada no Herbário Ático Seabra da Faculdade de Farmácia da UFMA, cuja exsicata encontra-se registrada pelo número 01006.

Separaram-se as folhas colhidas da planta. Para confecção do extrato bruto, as folhas foram postas para secar em temperatura ambiente e depois em estufa a temperatura de 45 - 50ºC, por 24 horas. Em seguida, foram fragmentadas e pulverizadas em moinho elétrico para obtenção de um pó verde. Este foi diluído em solução hidroalcoólica a 70%, filtrado em filtro de carvão e evaporado para eliminação total do solvente (álcool) em evaporador rotativo a temperatura de 60-65°C, por 25 minutos. A parte restante foi diluída em água destilada e deionizada, até a concentração de 200 mg do extrato bruto por mililitro da solução.

Os animais foram mantidos no biotério por 15 dias, antes de serem incluídos no estudo, alojados em gaiolas de cinco ratos, em temperatura ambiente, com livre acesso à água potável e ração de origem industrial padronizada.

Os animais receberam anestesia inalatória com ventilação espontânea e identificados com marcas de ácido pícrico compreendendo cabeça, cabeça e dorso, dorso, cauda e sem marca.

O animal anestesiado foi posicionado sobre um suporte de madeira coberto com campo cirúrgico em decúbito dorsal e a anestesia foi mantida com máscara em sistema semifechado¹⁵. Realizou-se tricotomia do abdomen e procedeu-se à anti-sepsia da região cirúrgica.

Realizou-se incisão mediana infraumbilical abrindo-se a cavidade abdominal. A bexiga urinária foi dissecada e tracionada com pinça delicada (Figura 2). Após sua exposição, realizou-se a abertura de parede ventral através de incisão de 1cm com tesoura delicada.

Realizou-se a sutura da utilizando-se o fio de poliglactina 910 5-0 (Vicryl^®) com agulha cilíndrica de 1,65 cm (Ethalloy RB-1, Ethicon^®), com quatro pontos separados, totais, cada ponto contendo quatro semi-nós (Figura 3).

Realizou-se a sutura com justaposição das bordas de ferida vesical transfixando-se a parede em cerca de 2 mm da borda incisional. Nos animais do grupo controle, realizou-se instilação intra-peritonial de água destilada com auxílio de seringa de insulina, no volume de 1 ml por quilo de peso do rato.

Os animais do grupo Jatropha receberam a instilação intra-peritoneal do extrato bruto da Jatropha gossypifolia L., na concentração de 200 mg por quilo de peso do animal em dose única. A síntese da parede abdominal foi realizada com sutura continua, peritônio-músculo-aponeurótica, com fio monofilamentar de nylon (Mononylon ^®, Ethicon) 5-0 e agulha cilíndrica de 1,5 cm (Ethipoint J-15, Ethicon^®). A pele foi aproximada com sutura contínua de fio monofilamentar de náilon 5-0, com agulha cortante de 1,5 cm (Ethipoint SC-20, Ethicon^®). A ferida foi limpa com solução de cloreto de sódio a 0,9% e, após, a retirada a máscara com éter sulfúrico. Em seguida, os animais eram recolocados em suas respectivas gaiolas.

Os animais foram examinados diariamente, anotando-se nas fichas de protocolo individual as possíveis alterações comportamentais e da ferida operatória.

Os ratos de cada grupo animal, experimento e controle, foram divididos em dois subgrupos de 10 ratos, tendo sido tanto os ratos do subgrupo controle como o do Jatropha mortos no 3º e 7º dia do pós-operatório. Para a eutanásia, colocava-se cada animal sob uma campânula de vidro contendo éter sulfúrico até que ocorresse o óbito.

Após a abertura da cavidade abdominal, promovia-se inventário, buscando a presença de líquidos, aderências peritoneais, aderências entre os órgãos abdominais, especificamente com a bexiga urinária e, quando encontradas, eram classificadas segundo escore de adesão de NAIR. Observou-se ainda a presença ou não de deiscência da sutura vesical e fístulas urinárias. A bexiga urinária foi retirada junto com as aderências, quando presentes, aberta pela parede dorsal e fixada com pontos a uma placa de isopor, com a mucosa para cima. Cada peça cirúrgica foi acondicionada individualmente em recipientes contendo formol a 10% e mergulhada. As estruturas aderidas à sutura eram mantidas.

Depois de retiradas do formol e lavadas com água corrente por 15 minutos, os espécimes eram cortadas em três níveis em relação à sutura, desidratadas com álcool, diafanizadas em xilol, submetidas a inclusão com formação dos blocos de parafina e seccionadas com micrótomo a uma espessura média de 4 micra. De cada bexiga urinária, realizaram-se duas lâminas histológicas. A primeira foi corada com hematoxilina-eosina para avaliação global dos cortes de tecido, enquanto a segunda pelo tricrômico de Masson para avaliação das fibras colágenas existentes. A análise dos cortes histológicos foi realizada sem o conhecimento prévio do patologista.

Foram estudados oito campos por lâmina com objetivas de 4, 10 e 40 e ocular de 10. Observaram-se os seguintes critérios: coaptação dos bordos da sutura, neoformação vascular capilar e angiogênese, extensão do infiltrado inflamatório na parede, reação gigantocelular tipo corpo estranho ao redor do fio de sutura, reepitelização dos tecidos, necrose isquêmica, infiltrado inflamatório agudo e crônico, proliferação fibroblástica, e fibrose (colagenização). Cada item foi graduado de 1 a 4, da seguinte maneira: ausente - 1; discreto - 2; moderado - 3; acentuado - 4. Os itens reepitelização e coaptação das bordas da sutura foram graduados em ausente - 1; parcial - 2 e completa - 3. O item extensão do infiltrado na parede foi graduado em até a mucosa - 1; até a submucosa - 2; até a muscular - 3; até a serosa - 4. No item inflamação aguda, foi usado para sua quantificação histológica um escore e um somatório da presença de neutrófilos, congestão vascular e edema. Utilizou-se protocolo de análise histológica, baseado no grau de intensidade, para cada lâmina e realizou-se ao final análise estatística dos dados encontrados

Resultados

Exame macroscópico

O peso dos animais no pré-operatório e nas respectivas datas de sacrifício, não apresentou variações significativas. Não se observaram complicações da ferida operatória, tais como hematomas, deiscências, evisceração ou eventração. Observou-se discreta infecção da ferida operatória em dois ratos pertencentes ao grupo Jatropha, e secreção serosa peritoneal de 1 ml em outros dois do mesmo grupo. Nenhum dos animais sacrificados no 3º ou no 7º dia pós-operatório apresentou calcificação na linha de sutura ou presença de cálculos na bexiga urinária. Nenhuma bexiga sofreu deiscência da sutura e aderências vesicoepiplóicas (Figura 4) foram encontradas em dois animais do grupo controle e nove do Jatropha.

Exame microscópico

Avaliação da coaptação ao nível da anastomosevesical.

Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos tanto no 3º como no 7º dias do pós-operatório.

Avaliação da neoformação vascular capilar e angiogênese

Observando-se a neoformação vascular capilar e angiogênese (Figura 5) no tecido vesical suturado dos animais mortos no 3º dia pós-operatório dos dois subgrupos, os números mostram que existiu diferença estatística significante no teste aplicado (Mann-Whitney), pois no subgrupo controle todos os animais apresentaram ausência desta variável, enquanto no subgrupo Jatropha três tiveram sua ausência mas em sete ela foi moderada, portanto com maior intensidade no subgrupo Jatropha (Figura 6).

No 7º dia pós-operatório, a neoformação vascular capilar e a angiogênese não apresentaram diferença significativa entre os subgrupos controle e Jatropha.

O infiltrado inflamatório na parede vesical da mucosa, submucosa, muscular e serosa, a avaliação reação gigantocelular tipo corpo estranho ao redor do fio de sutura na parede vesical, a reepitelização dos tecidos, a necrose isquêmica na sutura vesical, a reação inflamatória aguda (Figura 7) e a reação inflamatória crônica das túnicas dos ratos mortos no 3º e no 7º dia pós-operatório, foi semelhante entre os subgrupos animais

A proliferação fibroblástica no tecido cicatricial mostrou comportamento diferente entre os subgrupos, em relação ao dia da eutanásia. No 3º dia não houve diferença estatisticamente significativa, enquanto que no 7º, houve diferença com significância estatística. No presente estudo, nota-se maior intensidade da proliferação fibroblástica do subgrupo controle, em relação ao subgrupo Jatropha no 7º dia do pós-operatório(Figura 8 e 9).

Avaliou-se a intensidade da fibrose determinada pela quantidade de fibras colágenas depositadas na zona de cicatrização (Figura 11). Após análise estatística dos dados, observou-se diferença estatisticamente significativa no 3º dia do pós-operatório (Figura 10). Este fato não ocorreu em relação aos dados do 7º dia do pós-operatório.

Discussão

O animal escolhido para este experimento foi o rato da linhagem Wistar, por ser de pequeno porte, de fácil aquisição, padronizado no que tange à idade, sexo, peso, alojamento, alimentação, cuidados de limpeza e manipulação experimental, além de ser resistente às infecções e considerado um bom modelo em suturas vesicais^12,13,14. O grupo de animais apresentava homogeneidade na amostra e era oriundo no Biotério da Universidade Federal do Maranhão.

Pela experiência da literatura consultada, o animal que melhor se adapta a estudos de sutura da bexiga urinária é o rato. Na avaliação dos autores deste trabalho, ele mostrou-se também ser adequado para experimento na bexiga urinária.

A Jatropha gossypiifolia L., é uma planta que pertence à família das Euphorbiaceas, freqüentemente usada pela medicina popular do Brasil e de outros países, principalmente os latino-americanos e os africanos. Ela é utilizada para diversos fins terapêuticos, sobretudo como anti-hipertensivo e purgativo do trato digestivo e nos tratamentos de hidropisia e reumatismo articular⁷. Apresenta diversas sinonímias, como: batata do téu, jalapão, pião roxo, erva purgante, mamoninha e raiz de téu. A ação cicatrizante do seu látex já foi comprovada¹⁰. O látex do tronco também se emprega no tratamento tópico de hemorróidas, úlceras e queimaduras e sua ação purgativa é também usada no tratamento do alcoolismo crônico. Estudos realizados com outras Euphorbiaceas¹⁵ demonstraram a presença de princípios cicatrizantes em diferentes espécies do gênero. Alguns autores¹⁶, isolaram e identificaram como princípio cicatrizante de Croton palanostigma a L-metil 1-hidroxi-2,910-trimetoxi aporfina, outros¹⁰ nas espécies Croton lechleri e Croton draconoides identificaram o alcalóide taspina como princípio cicatrizante.

Pela facilidade na coleta, estocagem, obtenção e utilização do extrato e por todas as experiências anteriores citadas com a família das Euphorbiáceas, decidiu-se usar a Jatropha gossypiifolia L. no presente estudo. A dose escolhida de 200 mg por kg de peso foi a preconizada anteriormente¹¹. O uso do extrato bruto não alcoólico se deve ao fato do efeito irritativo que o álcool poderia exercer. Escolheu-se a administração intraperitoneal pela comodidade e aplicabilidade.

Neste estudo, utilizou-se a técnica de anestesia inalatória com éter sulfúrico, por ser amplamente utilizada em cirurgia experimental de ratos^13,14,15.

A seleção do material de sutura foi baseada no fato de que a sutura deve manter sua força tênsil até que a cicatrização ocorra, mas no trato urinário o fio deve ser totalmente absorvido evitando-se assim a formação de cálculos. Os fios absorvíveis podem ser naturais, como o categute, provenientes de submucosa intestinal de animais ou sintéticos, derivados de polímeros, como os de poliglactina. A absorção do fio sintético é realizada por hidrólise, provocando menor reação inflamatória que a absorção do categute que se dá por reação enzimática, interferindo menos no processo de cicatrização. Este fato motivou a escolha do fio de poliglactina para a síntese da bexiga urinária, ao contrário de outros autores, que realizaram sutura vesical com categute¹².

Optou-se pela sutura na bexiga urinária, que é considerada um dos órgãos menos resistentes do organismo, tendo como característica a síntese de pouco colágeno, com pico no 5º dia e manutenção até 70 dias, enquanto que o cólon e o estômago, por exemplo, a mantêm até 120 dias 17. Exames da bexiga mostraram formação de cicatriz sem regeneração muscular, portanto sua cicatrização ocorre por síntese, deposição e remodelamento do colágeno formando a cicatriz¹⁸.

Para a realização da vesicotomia, optou-se pela incisão simples da parede vesical, sem retirada de fragmento, obtendo-se uma incisão mais regular^13,14,19 em função de que o interesse deste estudo era a avaliação somente do aspecto cicatricial. Escolheu-se a sutura em plano único com pontos separados por ser a mais usada neste procedimento²⁰.

Apenas foi observada discreta presença de infecção de parede na sutura de dois animais do grupo controle e não se verificou nenhum óbito no período da observação. Alguns autores¹³ tiveram dois óbitos por evisceração, outros¹⁹ relatam em seu experimento o óbito de três ratos por causas desconhecidas. Outros autores não relatam óbitos de animais em seus trabalhos⁴.

Para estudar comparativamente os dois grupos tomando-se como base a qualidade de sua cicatrização, escolheu-se a avaliação intergrupal no 3º e 7º dias do pós-operatório. Este período representa a fase inicial e intermediária da cicatrização, de modo que se esperava um processo inflamatório intenso e indícios sobre a resistência mecânica na sua relação direta com o tipo de técnica utilizada. No estudo histológico destes dias em geral, a cicatrização no trato urinário mostra-se eficaz e segura, e pode-se obter resultados que tornam possível tirar conclusões definitivas. Períodos maiores de avaliação pós-operatória foram rejeitados, em razão de que, no processo avançado de cicatrização, haveria tendência dos parâmetros avaliados aproximarem-se nos dois grupos¹⁴.

Neste estudo, encontrou-se aderência de epíploon em 11 das 40 bexigas urinárias, sendo duas no grupo controle e nove no grupo Jatropha, o que também já foi demonstrado em outros estudos¹⁸ utilizando outros fios e selantes (cianoacrilato). Mesmo assim, e nas condições assemelhadas, há relatos da inexistência dessas aderências¹³. Elas foram firmes e frouxas, segundo escore de adesão de Nair (1992) em proporções não diferentes das citadas na literatura¹³.

Foi encontrada secreção serosa peritoneal em dois ratos operados do grupo Jatropha, sem que, no entanto, tenha havido reação inflamatória peritoneal.

Não se encontrou cálculo urinário em nenhuma das bexigas operadas, devido, provavelmente, ao pouco tempo de observação utilizado neste trabalho. Steward¹⁹, em pesquisa com 120 ratos, comparando os fios de polidioxanome, poliglactina e categute cromado em sutura vesical e sacrificando os animais em uma semana, um mês, três meses e seis meses, encontraram incidência baixa de litíase, sem significância estatística, enquanto que, no grupo em que foi utilizado o polidioxanone, não encontraram cálculos.

A avaliação microscópica identifica os parâmetros celulares do reparo cicatricial . A coloração pela hematoxilina-eosina foi adotada, por tratar-se de corante universal, usado rotineiramente para avaliações em estudos histológicos, além de ser método de coloração simples e barato, adequado para quantificar e identificar os elementos celulares envolvidos no processo cicatricial. O tricrômico de Masson foi a coloração utilizada para avaliar especificamente a proliferação fibroblástica e a colagenização, pela sua especificidade em evidenciar estes parâmetros¹.

A reparação é o processo pelo qual células destruídas são substituídas por células vivas. Somente algumas células do homem são capazes de regeneração e, mesmo assim, sob condições especiais. A substituição das células destruídas envolve, portanto, proliferação de tecido conjuntivo, com a formação de cicatriz fibrosa. Deste modo, restaura-se a continuidade anatômica do tecido, mas de modo imperfeito, substituindo células funcionantes por tecido conjuntivo não especializado. O processo de reparação é sempre precedido de processo inflamatório. A inflamação é a reação dos tecidos a todas as formas de lesão, envolvendo respostas vasculares, neurohormonais, humorais e celulares no local da lesão. O processo inflamatório destrói, dilui ou engloba o agente agressor e abre caminho para reparação. A reparação que se inicia logo após o processo inflamatório é caracterizada pela formação de colágeno, que é responsável pela força e integridade de todos os tecidos. Assim, a força e a integridade do tecido de reparação residem no tipo de fibra colágena sintetizada e na quantidade de ligações cruzadas. O material de sutura altera o processo normal de cicatrização por diversos fatores. O primeiro deles é o trauma da inserção da agulha e a aproximação das bordas, causando tensão seguida de isquemia, com desvitalização dos tecidos. Em segundo lugar, ocorre uma reação do tecido ao material de sutura, que desencadeia, como corpo estranho que é, autólise tecidual e acompanhada de reação inflamatória que depende do diâmetro e da quantidade dos fios que permanece nos tecidos. O terceiro fator importante são as propriedades físico-químicas do material de sutura.

Na coaptação das bordas da mucosa, muscular e serosa, inflamação crônica, necrose isquêmica, reação gigantocelular do tipo corpo estranho ao redor do fio de sutura, reepitelização, extensão do infiltrado na parede não foram encontradas diferenças estatísticas na comparação dos dois subgrupos no 3º e 7º dia do pós-operatório. No 3º, observaram-se características diferentes entre os subgrupos controle e Jatropha em três parâmetros: inflamação aguda mais acentuada no subgrupo controle, apresentando significância estatística (p=0,008); neoformação vascular capilar que, no subgrupo Jatropha ,foi mais acentuada, também com significância estatística (p=0,008); fibrose mais acentuada também no sub grupo Jatropha, com significância estatística (p=0,023). No 7º dia do pós-operatório, houve diferença com significância estatística (p=0,008) nas variáveis inflamação aguda e proliferação fibroblática entre os dois subgrupos, sendo mais acentuada no subgrupo controle. Os resultados das análises estatísticas levam a concluir que houve diferença na cicatrização, comparando-se os dois grupos, sendo mais intensa no grupo controle e que o extrato bruto da Jatropha gossypiifolia L., intraperitonial, na dose usada, não teve efeito favorecedor na cicatrização da bexiga urinária de ratos Wistar.

O presente estudo incentiva a continuidade desta linha de pesquisa, talvez com maiores doses e prazos, abrindo espaço para propostas de experimentos com plantas medicinais e pesquisas de origem fitoterápica sobre a Jatropha gossypiifolia L. ou outras plantas da nossa flora, já que o Brasil é um grande depositário desta matéria-prima.

Conclusões

Não se observou efeito favorecedor cicatrizante do extrato bruto da Jatropha gossypiifolia L., intraperitonealmente aplicado, na bexiga urinária de ratos.

Recebimento: 26/01/2005

Revisão: 28/05/2005

Aprovação: 03/05/2006

Conflito de interesse: nenhum

Fonte de financiamento: Capes

1 Trabalho realizado no laboratório de Pesquisas do Centro de Ciências Biológicas e da Saúde da Universidade Federal do Maranhão

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Correspondência

José Maria Ayres Maia

Hospital Universitário Presidente Dutra

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  18 Jan 2007
• Data do Fascículo
  2006

Histórico

• Recebido
  26 Jan 2005
• Revisado
  28 Maio 2005
• Aceito
  03 Maio 2006