Análises imuno-histoquímica e histopatológica da inervação cutânea para aumento da eficácia diagnóstica nas lesões de pele da hanseníase

Costa, Eduardo Alves Freire da; Amadeu, Thaís Porto; Illarramendi, Ximena; Pascarelli, Bernardo; Nery, José Augusto da Costa; Sales, Anna Maria; Antunes, Sérgio Luiz Gomes

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Arquivos de Neuro-Psiquiatria

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Sumário

Original Article • Arq. Neuro-Psiquiatr. 82 (05) • Maio 2024 • https://doi.org/10.1055/s-0044-1787136 copiar

Análises imuno-histoquímica e histopatológica da inervação cutânea para aumento da eficácia diagnóstica nas lesões de pele da hanseníase

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Resumo

Antecedentes

A hanseníase pode ter o seu diagnóstico histopatológico dificultado quando bacilos álcool-ácido resistentes não são encontrados nas amostras de pele dos pacientes.

Objetivo

Demonstrar que uma análise morfológica detalhada de alterações histopatológicas dos nervos dérmicos pode aumentar a eficácia diagnóstica.

Métodos

Foram selecionadas amostras de pele de pacientes com uma a cinco lesões suspeitas de hanseníase. Os casos selecionados foram classificados conforme achados histopatológicos: hanseníase (HD, n = 13), casos inconclusivos (INC, n = 11), e outras doenças (OD, n = 11). Quantificamos as lesões dos nervos cutâneos por meio do índice de lesão de nervos (nerve lesion index, NLI, em inglês) e do índice quantitativo de axônios (axon quantitative index, AQI, em inglês) imunorreativos a PGP9.5 nos nervos cutâneos. Também medimos o envolvimento inflamatório dos anexos em amostras de pele como evidência indireta de hanseníase.

Resultados

Foram observadas no grupo HD medianas mais altas do NLI com relação a infiltrados inflamatórios endoneurais (HD = 0,5; INC = 0; OD = 0; p < 0,001) e mais alta frequência de acometimento inflamatório de anexos cutâneos (HD = 7; INC = 1; OD = 0). Entretanto, as amostras dos grupos INC e OD também mostraram comprometimento inflamatório e não inflamatório dos nervos cutâneos, com 2 ou mais tipos de alterações de nervos na mesma amostra (respectivamente: INC = 1 e 2; OD = 3 e 5). Não houve diferença significativa na quantidade de axônios endoneurais imunorreativos a PGP9.5 entre os grupos.

Conclusão

A análise morfológica detalhada dos nervos cutâneos em lesões suspeitas de hanseníase permitiu selecionar pacientes com lesões inespecíficas inflamatórias ou não inflamatórias nos nervos dérmicos nos grupos INC e OD, para que sejam monitorados clinicamente visando um possível diagnóstico futuro da doença. Esses pacientes INC e OD não podem ter o diagnóstico de HD definitivamente excluído, e a hanseníase pode coexistir com outra doença como uma comorbidade.

Palavras-chave
Hanseníase; Diagnóstico Diferencial; Imuno-histoquímica; Fibras Nervosas

Types	Patients (n)	HD (single lesion)	HD (2–5 lesions)
Hypoesthetic area	0	0	0
Patches	7	2	5
Plaque	6	5	1
		INC (single lesion)	INC (2–5 lesions)
Hypoesthetic area	1	1	0
Patches	9	4	5
Plaque	1	1	0
		OD (single lesion)	OD (2–5 lesions)
Hypoesthetic area	2	2	0
Patches	3	2	1
Plaque	6	3	3

Type of histopathological alteration	HD	INC	OD
Endoneurial infiltrate	9	0	3
Perineurial infiltrate	11	1	5
Perineurial enlargement	6	2	0
Sweat gland infiltrate	4	1	0
Pilosebaceous infiltrate	1	0	0
Epithelioid granuloma	12	0	2*
Mononuclear infiltrate	1	1	5
Increased ECM	1	0	4

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[1] Address for correspondence Sérgio Luiz Gomes Antunes (email: santunes3@gmail.com).

A- Frequency of hypoesthesia on lesions as assessed with esthesiometric monofilaments (tactile) and heated or cooled water in test tubes (thermal)
	Tactile		Thermal
HD	9		4
INC	8		8
OD	11		8
B- Frequency of quantitative sensory test alterations in the lesions
	Thermal		Pain
	Cold	Heat	Cold	Heat
HD	2	3	3	1
INC	2	4	2	2
OD	3	6	3	3
C- Frequency of neurological alterations
HD	– Three patients: tactile hypoesthesia involving the sural and plantar nerves; – Five patients: paresthesia involving one or more nerves (median, sural, tibial, and fibular); – One patient: tactile, thermal, and pain hypoesthesia on the regions innervated by the median, ulnar, and radial nerves, as well as the sural, fibular, saphenous, calcaneal, and plantar nerves (right and left); – One patient: decreased strength in the anterior tibial muscle.
INC	– One patient: limb paresthesia.
OD	– One patient: tactile and pain hypoesthesia on the sural, fibular, saphenous, and calcaneal nerve territories; – One patient: burning pain on the feet; – One patient: hypoesthesia on the dorsal region of the thorax; – One patient: slightly decreased strength in the anterior tibial muscle.

A- Nerve lesion index (NLI) values of morphological alterations observed in cutaneous nerve branches of lesions: median (minimum–maximum)
	HD (n ^* * Notes: number of patiens in the sample; = 13)	INC (n = 11)	OD (n = 11)	p-value^ p value lower than 0.005 were considered statistically signficant.
Endoneurial inflammatory infiltrate	0.5 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–1)	13–0.001
Perineurial inflammatory infiltrate	1 (0–1)	0 (0–0.5)	0 (0–1)	13.6–0.001
Perineurial enlargement	0.2 (0–1)	0 (0–0.5)	0 (–0)	10.2–0.06
Increased ECM	0 (0–0.5)	0 (0–0)	0 (0–0.3)	5.9–0.05
B- Cutaneous nerve branches and skin adnexa alterations: n (%)
B1- Dermal nerve branches		HD (n = 13)	INC (n = 11)	OD (n = 11)
Endoneurial inflammatory infiltrate		9 (69%)	0	3 (27%)
Perineurial inflammatory infiltrate		11 (85%)	1 (9%)	5 (45%)
Perineurial enlargement		6 (46%)	2 (18%)	0
Increased ECM		1 (8%)	0	4 (36%)
B2- Skin adnexa: inflammatory involvement
Sweat glands		7 (54%)	1 (9%)	0
Hair follicle		4 (40%)	0	0
Sebaceous glands		1 (11%)	0	0
C- Axon quantification index (AQI): mean ± SD
Ratios	HD (n = 6)	INC (n = 10)	OD (n = 10)	p-value
AQI	0.07 ± 0.02	0.06 ± 0.02	0.08 ± 0.03	0.2