RESUMEN
La acumulación de proteínas con conformación anormal es observada en numerosas enfermedades degenerativas del sistema nervioso. Tales enfermedades están generalmente asociadas con el depósito de una proteína que es importante para la patogenia de la enfermedad; amiloide-β e hiperfosforilación de tau en la Enfermedad de Alzheimer, α-sinucleína en la Enfermedad de Parkinson, y acúmulo de proteína prion anormal (PrPTSE) en las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET). Sin embargo, en algunas enfermedades más de dos proteínas se acumulan en el sistema nervioso central. Estas enfermedades pueden considerarse “proteinopatías complejas”. Hemos estudiado varios modelos de EET para analizar los depósitos de PrPTSE y la posible acumulación de otras proteínas (que podríamos llamar “proteínas secundarias”). La relación entre proteínas mal plegadas y neurodegeneración no es claro. La mayor parte de las enfermedades neurodegenerativas evolucionan por décadas; por lo tanto los acúmulos proteicos podrían generar diferentes efectos patogénicos en los diferentes estadios de la enfermedad. Alternativamente los acúmulos proteicos podrían ser el resultado de alteraciones del sistema nervioso y no su causa. Dado que la etiología de las ETT es relativamente bien conocido y es atribuido a infección por agentes autoreplicantes que generan malformacion de la proteína prion normal (la isoforma patologica, PrPTSE, propuesta como el agente infeccioso) hemos estudiado varios modelos animales, cepas de agente infectante y dosis del agente causal de ETT. Estos factores controlan el período de incubación, duración de la enfermedad e histopatología. Los modelos animales estudiados nos han permitido investigar si las diferentes características histopatológicas son independientes de PrPTSE o podrían ser secundarias a la acumulación de la misma. Un mejor conocimiento de las proteinopatías complejas podría ayudar a analizar el espectro de enfermedades degenerativas y a su vez, investigar el motivo de la superposición clínico-patológico en algunas de ellas. Estos estudios podrían ayudar en el diagnóstico y eventualmente sugerir nuevas posibles terapéuticas para las enfermedades neurodegenerativas humanas.
Palabras-clave:
Demencia; proteínas amiloidogénicas; enfermedades por príon
