A doença de Huntington (HD) é afecção neurodegenerativa com padrão de herança autossômica dominante caracterizada por movimentos involuntários coreiformes e alterações cognitivas. O início dos sintomas ocorre em torno dos 40 de idade, progredindo até a morte em um período de aproximadamente 10 a 15 anos após o início da doença. A HD está associada a uma expansão trinucleotídica CAG presente na porção 5' do gene IT15. Nós investigamos a repetição CAG no gene IT15 em 44 indivíduos brasileiros (42 pacientes e 2 membros não afetados de uma família) pertencentes a 34 famílias não relacionadas com diagnóstico provável de HD. Um alelo CAG expandido foi encontrado em 32 indivíduos (76%) pertencentes a 25 famílias não relacionadas. Nos pacientes com a mutação HD, os alelos expandidos variaram de 43 a 73 unidades de repetição CAG e os alelos normais apresentaram variação de 18 a 26 CAGs. Correlação negativa significativa foi encontrada entre a idade de início dos sintomas e o tamanho da expansão trinucleotídica CAG (r=0,6; p=0,0001); no entanto, o tamanho da repetição CAG expandida foi capaz de explicar somente 40% da variação encontrada na idade de início da doença (r2=0,4). Além disso, nós genotipamos um total de 25 indivíduos pertencentes a um grupo controle da população brasileira (total de 50 alelos), sendo que o alelo normal apresentou variação de 16 a 33 unidades de repetição CAG. A porcentagem de heterozigozidade do alelo normal na população brasileira controle foi 88%. Em conclusão, nossos resultados mostraram que nem todos os pacientes com fenótipo ``HD'' possuíam a expansão CAG no gene IT15. O diagnóstico molecular foi possível em todos os indivíduos analisados nesse estudo, não sendo encontrada em nossa amostra nenhum alelo de tamanho intermediário. Portanto, nós recomendamos que a confirmação molecular do diagnóstico na HD deva ser realizada em todos os casos suspeitos, a fim de proporcionar subsídios para um aconselhamento genético adequado.
doenças neurodegenerativas; distúrbios do movimento; teste molecular
