Leukotriene B₄ Loaded in Microspheres Inhibits Osteoclast Differentiation and Activation

Resumo

O objetivo deste trabalho foi Investigar a formação de osteoclastos in vivo e se o leucotrieno B₄ (LTB₄) incorporado em microesferas (MS) poderia ser usado como estratégia terapêutica para promover uma entrega sustentada do mediador e prevenir a diferenciação dos osteoclastos. Métodos: In vivo, a periodontite apical foi induzida em camundongos para investigar a diferenciação e sinalização de osteoclastos na ausência de 5-lipoxigenase (5-LO). In vitro, LTB₄-MS foi preparado usando um processo de evaporação e extração de solvente de emulsão de óleo em água. A caracterização e a eficiência do encapsulamento do LTB₄ foram investigadas. Macrófagos J774A.1 foram cultivados na presença de fator estimulador de colônia de monócitos (M-CSF) e ligante para o receptor ativador do fator nuclear kappa B (RANKL) e, então, estimulados com LTB4-MS. Citotoxicidade, captação in vitro de MS-LTB₄, formação de osteoclastos e expressão gênica foram avaliadas. Resultados: A via 5-LO regula negativamente a formação de osteoclastos in vivo durante o desenvolvimento da periodontite apical. In vitro, LTB₄-MS foram fagocitadas pelos macrófagos e não foram citotóxicos para as células. LTB₄-MS inibiu a formação de osteoclastos e a síntese dos genes pró-osteoclastogênicos Acp5, Mmp9, Calcr e Ctsk. Conclusões: LTB₄-MS inibiu a diferenciação de macrófagos em um fenótipo osteoclástico e a ativação celular sob estímulo de M-CSF e RANKL.