Avaliação da histotoxicidade da Nimesulida em Milhafre-preto (<i>Milvus migrans</i>): um estudo farmacodinâmico

Farooq, M.; Khan, A. A.

doi:10.1590/1519-6984.271454

Brasil

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Original Article • Braz. J. Biol. 83 • 2023 • https://doi.org/10.1590/1519-6984.271454 linkcopiar

Avaliação da histotoxicidade da Nimesulida em Milhafre-preto (Milvus migrans): um estudo farmacodinâmico

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Resumo

O presente trabalho experimental foi conduzido para elucidar a toxicidade da Nimesulida em três doses diferentes em milhafres (Milvus migrans). M. migrans é uma das aves de rapina mais comuns perto de habitações humanas. O objetivo da presente investigação foi determinar se a Nimesulida é igualmente perigosa para as aves de rapina como foi o diclofenaco sódico e investigar a toxicidade oral aguda do fármaco nessas aves. Para este estudo, 8 milhafres machos adultos (M. migrans) foram aleatoriamente divididos em 4 grupos. M. migrans no grupo controle (n = 2) não foram tratados com Nimesulida. Os outros 3 grupos receberam doses do fármaco. As aves do primeiro grupo (n = 2) foram declaradas o grupo controle. O segundo (n = 2), terceiro (n = 2) e quarto grupos receberam Nimesulida nas doses baixa, média e alta de 2, 4 e 6 mg/kg de peso corporal vivo da ave/dia, respectivamente, por 10 dias. Aves confusas com Nimesulida tornaram-se apáticas e desanimadas, depois anoréxicas. Os pássaros estavam parados com os olhos fechados e sem sinais de vida. Houve um aumento na produção de saliva, lentidão na respiração e pupilas dilatadas. Nenhum sinal clínico foi observado no grupo controle. Nenhuma mortalidade foi observada nos grupos de controle ou tratados. O grupo controle não apresentou lesões de gota, mas os milhafres intoxicados com Nimesulida nas doses de 2, 4 e 6 mg/kg peso vivo da ave/dia apresentaram inflamação, apoptose, hemorragia, necrose e infiltração leucocitária nos tecidos do fígado, rim e coração de milhafre-preto tratados com diferentes concentrações de Nimesulida. Os grupos tratados também apresentaram apoptose de miofibrilas e hiperplasia. A hipertrofia, atrofia, fibrose, necrose da musculatura esquelética e hemorragia foram proeminentes nos músculos de milhafres negros intoxicados com o fármaco. Todas as alterações histológicas observadas pioraram de forma dose-dependente. Não houve diferença significativa em AST, ALT, ALP, ácido úrico sérico, no entanto, foi observada diferença significativa nos valores de ureia sérica (p = 0,001) e creatinina sérica (p = 0,019).

Palavras-chave: nimesulida; Milvus migrans ; alterações histológicas; gota; ureia sérica; creatinina sérica

Parameters	Groups & Dosage (mg/kg body weight of body)	Sampling Days			P Value
Parameters	Groups & Dosage (mg/kg body weight of body)	1^st day	5^th Day	10^th Day	P Value
AST (U/L)	1^st (Control)	407.00±196.00	290.00±12.00	364.50±15.50	0.574
	2^nd (2 mg/kg)	270.00±143.00	466.50±58.50	366.00±145.00
	3^rd (4 mg/kg)	158.50±55.50	395.00±58.00	335.00±104.00
	4^th (6 mg/kg)	288.00±87.00	524.50±46.50	418.50±115.50
ALT(U/L)	1^st (Control)	162.00±5.00	576.50±412.50	114.00±34.00	0.506
	2^nd (2 mg/kg)	60.00±7.00	118.50±3.50	91.00±26.00
	3^rd (4 mg/kg)	183.00±95.00	197.00±75.00	176.50±62.50
	4^th (6 mg/kg)	82.50±24.50	110.00±±33.00	136.50±13.50
ALP (U/L)	1^st (Control)	30.00±1.00	91.50±36.50	63.50±1.50	0.305
	2^nd (2 mg/kg)	64.00±9.00	74.00±34.00	62.00±35.00
	3^rd (4 mg/kg)	43.50±7.50	111.00±11.00	40.00±18.00
	4^th (6 mg/kg)	78.50±19.50	49.00±2.00	47.50±19.50
Serum Urea (mg/dl)	1^st (Control)	5.50±1.50^cd	10.50±0.50^ab	12.50±1.50^a	0.001
	2^nd (2 mg/kg)	10.50±0.50^ab	0.65±0.05^e	3.50±0.50^de
	3^rd (4 mg/kg)	8.50±0.50^bc	5.00±1.00^cd	3.50±1.50^de
	4^th (6 mg/kg)	8.00±1.00^bc	5.25±0.75^cd	5.00±2.00^cd
Serum Uric Acid (mg/dl)	1^st (Control)	22.85±6.45	15.25±0.45	11.10±2.20	0.254
	2^nd (2 mg/kg)	17.55±5.35	17.40±3.80	15.20±0.10
	3^rd (4 mg/kg)	10.10±4.20	16.50±2.50	13.80±0.10
	4^th (6 mg/kg)	10.65±0.95	22.35±7.25	20.10±6.00
Serum Creatinine (mg/dl)	1^st (Control)	0.30±0.10^bcde	0.30±0.00^bcde	0.35±0.05^bcd	0.019
	2^nd (2 mg/kg)	0.50±0.10^ab	0.25±0.05^cde	0.10±0.00^e
	3^rd (4 mg/kg)	0.65±0.05^a	0.15±0.05^de	0.15±0.05^de
	4^th (6 mg/kg)	0.45±0.05^abc	0.15±0.05^de	0.20±0.10^de

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[1] Note: Values in column at an experimental day followed by different superscript letters are significantly different (p<0.05).