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Atividade antileishmania de um derivado do dilapiol obtido a partir de Piper aduncum L. (Piperaceae)

Resumo

A leishmaniose cutânea (LC) é considerada um problema de saúde pública. Os tratamentos atuais apresentam desvantagens por serem invasivos e possuem efeitos colaterais graves, levando a pesquisa de novas alternativas farmacológicas mais eficazes. As plantas são fontes promissoras de bioativos, e por meio de reações químicas pode-se obter novos análogos. O presente estudo objetivou avaliar os efeitos antileishmania do análogo éter n-butil do dilapiol (EBD) extraído das folhas de Piper aduncum. Foi avaliado o potencial citotóxico do EBD nas concentrações de 15,62 a 500 µM em macrófagos peritoneais por 48 h, e em macrófagos RAW 264.7 por 72 h utilizando o método dose-resposta. A atividade antileishmania em promastigotas de L. amazonensis usou-se concentrações de 0,2 a 4,5 µM durante 24, 48 e 72 h e a quantificação da taxa de infecção celular usou-se uma concentração de 4,5 µM do EBD contra as formas amastigotas interiorizado em macrófagos por 24 h e 48 h. O óxido nítrico foi quantificado a partir de macrófagos tratados previamente com o EBD durante 24 h e 48 h. A dosagem das espécies reativas de oxigênio utilizou-se a concentração de 4,5 µM do EBD incubado junto ao acetato de diclorofluoresceína por 1, 3, 6, e 24 h. Para a modelagem molecular do EBD, usou-se a proteína de origem de Leishmania, disponível no banco de dados “Protein Data Bank”. A molécula do estudo não foi tóxica para as células, apresentou uma CC50 de 413 µM em macrófagos peritoneais e de 373,5 µM em RAW 264.7. O análogo inibiu as formas promastigotas de L. amazonensis com uma CI50 de 1,6 µM por 72 horas. O EBD apresentou uma taxa de infecção de 17% e 12%, dilapiol de 24% e 14% e Pentacarinat® de 10% e 9% durante 48 h. O EBD demonstrou uma ligação de energia de -7,8 pelo sítio de ação da enzima U53. Conclui-se que o análogo mostrou atividade antileishmania promissora para futuros testes in vivo.

Palavras-chave:
análogo; éter n-butil dilapiol; Leishmania

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