Fatores de risco para osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação e níveis salivares de IL-6 em pacientes com câncer

Kemp, Aristilia Pricila Tahara; Ferreira, Vitor Hugo Candido; Mobile, Rafael Zancan; Brandão, Thais Bianca; Sassi, Laurindo Moacir; Zarpellon, Amanda; Braz-Silva, Paulo Henrique; Schussel, Juliana Lucena

doi:10.1016/j.bjorlp.2022.06.011

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Brazilian Journal of Otorhinolaryngology

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Sumário

Artigo original • Braz. j. otorhinolaryngol. 88 (05) • Sep-Oct 2022 • https://doi.org/10.1016/j.bjorlp.2022.06.011 copiar

Fatores de risco para osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação e níveis salivares de IL-6 em pacientes com câncer^☆ ☆ Como citar este artigo: Kemp APT, Ferreira VHC, Mobile RZ, Brandão TB, Sassi LM, Zarpellon A, et al. Risk factors for medication- related osteonecrosis of the jaw and salivary IL-6 IN cancer patients. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88:683-90.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Introdução

A osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação é uma complicação grave da terapia antirreabsortiva e antiangiogênica, com opção de tratamento limitada e grande impacto na qualidade de vida do paciente.

Objetivo

Avaliar os fatores de risco associados à osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação em pacientes oncológicos em tratamento com bifosfonato Além disso, os níveis salivares de interleucina-6 (IL-6) foram medidos para investigar sua associação com a gravidade e o risco de osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação.

Método

Estudo caso-controle com 74 pacientes com metástases ósseas de tumores sólidos e mieloma múltiplo. Os pacientes foram divididos em três grupos: 1) em tratamento por bifosfonato com osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação; 2) submetidos ao bifosfonato sem osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação; e 3) pré-tratamento de bifosfonato. Os dados demográficos e médicos dos pacientes foram coletados para avaliar o risco. A avaliação clínica foi feita para diagnosticar osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação e a saliva não estimulada foi coletada para quantificação da IL-6.

Resultados

Observou-se que os pacientes diagnosticados com osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação foram submetidos a maior número de doses de bifosfonato (p = 0,001) e protocolo de infusão mensal (p = 0,044; OR = 7,75). Pacientes que não tiveram acompanhamento de rotina com dentistas especializados durante a terapia com bifosfonato e tabagismo foram associados ao osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação (p = 0,019; OR = 8,25 e p = 0,031; OR = 9,37, respectivamente). O grupo 1 apresentou maior frequência de tratamento com quimioterapia e corticosteroides concomitantes ao bifosfonato e procedimentos odontológicos cirúrgicos (p = 0,129). Os níveis salivares de IL-6 não apresentaram diferença estatisticamente significante entre os grupos (p = 0,571) ou associação com a gravidade do osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação (p = 0,923).

Conclusão

Maior número de ciclos de bifosfonato, protocolo de infusão mensal, ausência de acompanhamento odontológico para manutenção da saúde bucal e tabagismo foram associados ao osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação. O acompanhamento odontológico especializado durante o tratamento demonstrou ser importante na prevenção dessa complicação.

Palavras-chave
Bisfosfonatos; Osteonecrose da mandíbula; Biomarcadores na saliva; Interleucina-6

	Grupo			Total
	1	2	3
Sexo n (%)
Feminino	5 (62,5)	48 (80,0)	5 (83,3)	58
Masculino	3 (37,5)	12 (20,0)	1 (16,7)	16
Média de idade (desvio-padrão)	63,8 (13,1)	56,2 (11,9)	51,3 (10,8)

Diagnóstico, n (%)
Cancer de mama	5 (62,5)	36 (60,0)	4 (66,6)	45
Mieloma múltiplo	2 (25,0)	17 (28,3)	1 (16,7)	20
Outros	1 (12,5)	7 (11,7)	1 (16,7)	9

	Grupo			p-valor
	1	2	3
Mediana de IL-6	22,34	21,87	25,27	0,571^a a Teste de Kruskal-Wallis. Significância estatística: p< 0,05.
Mínimo-Máximo	(15,78-198,88)	(10,45-275,91)	(19,28-88,72)

	Grupo		p-valor	OR	IC95%
	1	2
Tipo de BF, n (%)
Ácido zoledrônico	7 (87,5)	53 (88,3)	1,000^a a Teste exato de Fischer.	0,92	0,099-8,673
Pamidronato e ácido zoledrônico	1 (12,5)	7 (11,8)

Número de ciclos de ácido zoledrônico
Mediana (Mínimo-Máximo)	16,0 (10-32)	7,0 (3-38)	0,001^b b Teste de Mann-Whitney. Significância estatística: p< 0,05.

Número de ciclos de pamidronato
Mediana (Mínimo-Máximo)	0,00 (0-25)	0,00 (0-18)	0,852^b b Teste de Mann-Whitney. Significância estatística: p< 0,05.

Intervalo da infusão, n (%)
Mensal	6 (75,0)	19 (31,7)	0,044^a a Teste exato de Fischer.	7,75	1,194-35,092
Trimestral	2 (25,0)	41 (68,2)

Quimioterapia, n (%)
Sim	6 (75,0)	43 (70,0)	1,000^a a Teste exato de Fischer.	1,18	0,155-4,597
Não	2 (25,0)	17 (28,3)

Esteroides, n (%)
Sim	7 (87,5)	42 (70,0)	0,427^a a Teste exato de Fischer.	3,20	0,038-2,910
Não	1 (12,5)	18 (30,0)

Check-up e procedimentos durante o tratamento com BF, n (%)
Não	6 (75,0)	18 (30,0)	0,019^a a Teste exato de Fischer.	8,25	1,288-38,046
Sim	2 (25,0)	42 (70,0)

Exodontia, n (%)
Sim	6 (75,0)	25 (41,7)	0,129^a a Teste exato de Fischer.	4,80	0,044-1,278
Não	2 (25,0)	35 (58,3)

Tabagismo, n (%)
Sim (ex-fumante < 5 anos)	3 (37,5)	4 (6,7)	0,031^a a Teste exato de Fischer.	9,37	1,453-48,549
Não (ex-fumante > 5 anos)	5 (62,5)	56 (93,3)

Paciente (N°/idade/ sexo)	Diagnóstico	Tipo de BF	Número de infusões	Estágio Da OMAM (AAOMS 2014)	Localização	Fator desencadeante da OMAM	Sintomas álgicos
1/65/F	Mama	AZ	13	2	Mx Anterior	Implante	Sim
2/77/F	Mama	AZ	22	1	Mx Posterior	Exodontia	Não
3/58/F	Mama	AZ	33	0	Md Posterior	Espontâneo	Não
4/47/F	Mama	AZ	10	2	Mx Posterior	Exodontia	Sim
5/64/M	MM	AZ	13	2	Mx Anterior	Exodontia	Sim
6/88/M	Próstata	AZ	11	2	Md Posterior	Exodontia	Sim
7/58/F	Mama	AZ	33	1	Md Posterior	Espontâneo	Não
8/54/F	MM	AZ	19	2	Mx Posterior	Exodontia	Sim
		P	25		Md Posterior

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[1] * Autor para correspondência. juliana.schussel24@gmail.com (J.L. Schussel).