Resistência à insulina está associada à Sfrp5 na apneia obstrutiva do sono

Sun, Shibo; Zhai, Huifen; Zhu, Mei; Wen, Peili; He, Xin; Wang, Haoyan

doi:10.1016/j.bjorl.2018.07.002

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Brazilian Journal of Otorhinolaryngology

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Sumário

ARTIGO ORIGINAL • Braz. j. otorhinolaryngol. 85 (6) • Nov-Dec 2019 • https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2018.07.002 copiar

Resistência à insulina está associada à Sfrp5 na apneia obstrutiva do sono^☆ ☆ Como citar este artigo: Sun S, Zhai H, Zhu M, Wen P, He X, Wang H. Insulin resistance is associated with Sfrp5 in obstructive sleep apnea. Braz J Otorhinolaryngol. 2019;85:739–45.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Introdução:

A apneia obstrutiva do sono, uma doença comum, é geralmente complicada com resistência à insulina e diabetes melito tipo 2. Acredita-se que a adipocina possa ter um papel importante no desenvolvimento de resistência à insulina e diabetes melito tipo 2 na apneia obstrutiva do sono.

Objetivo:

Avaliar se a proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5, uma nova adipocina, está envolvida em pacientes com apneia obstrutiva do sono não tratada.

Método:

Foram recrutados 76 indivíduos com apneia obstrutiva do sono e 33 indivíduos controle sem apneia obstrutiva do sono e pareados em relação a índice de massa corporal e idade. A concentração plasmática de proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5 foi testada em jejum com o teste Elisa. Além disso, obteve-se correlação entre a proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5 e o modelo de avaliação da homeostase de resistência à insulina. Modelos de análise de regressão linear múltipla com seleção stepwise foram feitos para determinar as associações independentes entre vários fatores e a proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5.

Resultados:

Os níveis plasmáticos de proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5 foram significativamente menores no grupo com apneia obstrutiva do sono do que no grupo controle (grupo com apneia obstrutiva do sono: 28,44 ± 13,25 ng/L; grupo controle: 34,16 ± 13,51 ng/L; p = 0,023). Além disso, a proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5 foi correlacionada negativamente com o modelo de avaliação da homeostase de resistência à insulina, mas se correlacionou positivamente com a média e a saturação mínima de oxigênio com ou sem ajuste para idade, gênero, índice de massa corporal, circunferência do pescoço, circunferência da cintura e relação cintura-quadril. A análise de regressão linear múltipla mostrou que houve uma associação negativa independente entre a proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5 e o modelo de avaliação da homeostase de resistência à insulina.

Conclusões:

A proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5 esteve envolvida na apneia obstrutiva do sono e sua diminuição foi diretamente proporcional à gravidade da apneia obstrutiva do sono. Houve uma correlação negativa independente entre o modelo de avaliação da homeostase de resistência à insulina e a proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5 no grupo da apneia obstrutiva do sono. A proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5 pode ser um alvo terapêutico para a resistência à insulina na apneia obstrutiva do sono.

Palavras-chave
Apneia obstrutiva do sono; Proteína secretada relacionada ao receptor frizzled 5; Adipocina; Sensibilidade à insulina

	Grupo controle (n = 33)	Grupo AOS (n = 76)	p-valor
Idade (anos)	42,21 ± 11,22	46,13 ± 11,61	0,111
Sexo (masculino/feminino)^a a O valor é apresentado em números.	20/13	56/20	0,182
Índice de massa corporal (kg/m²)	27,50 ± 5,15	28,90 ± 4,65	0,184
Circunferência do pescoço (cm)	37,19 ± 4,35	40,71 ± 4,27	<0,001^b b p < 0,05, diferença estatisticamente significante.
Circunferência da cintura (cm)	91,67 ± 9,25	95,59 ± 8,66	0,036
Relação cintura-quadril	0,89 ± 0,06	0,93 ± 0,05	0,001^b b p < 0,05, diferença estatisticamente significante.
Índice de apneia/hipopneia (eventos/h)	2,56 ± 1,25	44,10 ± 27,76	< 0,001^b b p < 0,05, diferença estatisticamente significante.
Saturação mínima de oxigênio (%)	90,01 ± 2,78	78,49 ± 9,70	< 0,001^b b p < 0,05, diferença estatisticamente significante.
Saturação média de oxigênio (%)	93,45 ± 1,29	89,73 ± 4,28	< 0,001^b b p < 0,05, diferença estatisticamente significante.
Sfrp5 (ng/L)	34,16 ± 13,51	28,44±13,25	0,023^b b p < 0,05, diferença estatisticamente significante.
Triglicérides (mmoL/L)	1,65 ± 0,51	2,08 ± 1,87	0,070
Colesterol total (mmoL/L)	4,64 ± 1,50	4,83 ± 2,00	0,629
Lipoproteína de baixa densidade (mmoL/L)	2,68 ± 0,94	2,62 ± 0,71	0,707
Lipoproteína de alta densidade (mmoL/L)	1,17 ± 0,34	1,14 ± 0,62	0,762
PCR-hs (mg/L)	2,27 ± 3,07	3,34 ± 3,91	0,213
Glicemia de jejum (mmoL/L)	4,65 ± 0,72	4,93 ± 0,67	0,052
Insulina de jejum (IU/mL)	17,39 ± 8,53	19,93 ± 6,87	0,102
HOMA-IR	3,55 ± 1,72	4,32 ± 1,49	0,020^b b p < 0,05, diferença estatisticamente significante.
Escore de sonolência de Epworth	7,70 ± 4,28	12,34 ± 3,89	< 0,001^b b p < 0,05, diferença estatisticamente significante.

	Controle (n = 33)	Leve (n = 12)	Moderada (n = 20)	Grave (n = 44)
Idade (anos)	42,21 ± 11,22	43,83 ± 14,41	50,95 ± 8,37^a a p< 0,05 vs. controle.	44,56 ± 11,67
IMC (kg/m²)	27,50 ± 5,15	29,44 ± 5,23	27,86 ± 3,59	29,23 ± 4,93
CP (cm)	37,19 ± 4,35	39,29 ± 4,88	39,15 ± 3,58	41,80 ± 4,13^a a p< 0,05 vs. controle.
CC (cm)	91,67 ± 9,25	94,33 ± 9,23	92,47 ± 7,91	97,35 ± 8,56^a a p< 0,05 vs. controle.
RCQ	0,89 ± 0,06	0,90 ± 0,05	0,91 ± 0,04	0,94 ± 0,05^a a p< 0,05 vs. controle.
IAH (eventos/h)	2,56 ± 1,25	10,36 ± 3,51^a a p< 0,05 vs. controle.	21,87 ± 5,12^a a p< 0,05 vs. controle.	63,41 ± 24,50^a a p< 0,05 vs. controle.
Saturação mínima de oxigênio (%)	90,01 ± 2,78	87,17 ± 3,51^a a p < 0.05 vs. the control.	83,90 ± 5,41^a a p< 0,05 vs. controle.	73,66 ± 9,46^a a p< 0,05 vs. controle.
Saturação média de oxigênio (%)	93,45 ± 1,29	92,85 ± 1,74	91,03 ± 2,53^a a p< 0,05 vs. controle.	88,28 ± 4,77^a a p< 0,05 vs. controle.
Sfrp5 (ng/L)	34,16 ± 13,51	30,60 ± 15,03	29,99 ± 14,82	27,13 ± 12,13^a a p< 0,05 vs. controle.
Triglicérides (mmoL/L)	1,65 ± 0,51	1,57 ± 0,89	2,00 ± 0,99	2,25 ± 2,32
Colesterol total (mmoL/L)	4,64 ± 1,50	4,59 ± 0,88	4,75 ± 0,76	4,94 ± 2,54
Lipoproteína de baixa densidade (mmoL/L)	2,68 ± 0,94	2,71 ± 0,79	2,65 ± 0,68	2,58 ± 0,71
Lipoproteína de alta densidade (mmoL/L)	1,17 ± 0,34	1,14 ± 0,48	1,14 ± 0,32	1,14 ± 0,76
PCR-hs (mg/L)	2,27 ± 3,07	2,26 ± 2,85	2,47 ± 2,82	4,01 ± 4,47^a a p< 0,05 vs. controle.
Glicemia de jejum (mmoL/L)	4,65 ± 0,72	4,99 ± 0,86	4,83 ± 0,60	4,95 ± 0,65
Insulina de jejum (IU/mL)	17,39 ± 8,53	16,48 ± 6,10	17,95 ± 5,00	21,78 ± 7,29^a a p< 0,05 vs. controle.
HOMA-IR	3,55 ± 1,72	3,55 ± 1,72	3,78 ± 0,95	4,74 ± 1,54^a a p< 0,05 vs. controle.
ESE	7,70 ± 4,28	9,83 ± 3,10	10,80 ± 2,71^a a p< 0,05 vs. controle.	13,73 ± 3,99^a a p< 0,05 vs. controle.

	r	p-valor	r^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	p-valor	r^b b Ajustado por idade, sexo, índice de massa corporal; Circunferência do pescoço; Circunferência da cintura; Relação cintura-quadril. HOMA-IR, Modelo de Avaliação da Homeostase de Resistência à Insulina; PCR-hs, proteína C reativa de alta sensibilidade; Sfrp5, Proteína secretada relacionada ao receptor frizzled-5. * p < 0,05, diferença estatisticamente significante.	p-valor
Idade	-0,094	0,329
Índice de massa corporal	-0,284	0,003^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.
Circunferência do pescoço	-0,211	0,028^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	-0,087	0,375
Circunferência da cintura	-0,147	0,127	0,055	0,576
Relação cintura-quadril	-0,063	0,513	0,082	0,401
Índice de apneia/hipopneia	-0,170	0,076	-0,099	0,312	-0,125	0,205
Saturação mínima de oxigênio	0,236	0,013^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	0,193	0,048^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	0,211	0,032^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.
Saturação média de oxigênio	0,321	0,001^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	0,223	0,022^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	0,251	0,011^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.
Triglicérides	-0,058	0,551	-0,107	0,274	-0,130	0,190
Colesterol total	-0,000	0,993	-0,077	0,432	-0,055	0,583
Lipoproteína de baixa densidade	0,048	0,624	0,160	0,102	0,184	0,063
Lipoproteína de alta densidade	-0,012	0,901	-0,175	0,073	-0,155	0,119
PCR-hs	-0,219	0,022^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	-0,098	0,319	-0,100	0,318
Glicemia de jejum	-0,117	0,227	-0,123	0,208	-0,110	0,268
Insulina de jejum (mU/L)	-0,205	0,032^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	-0,166	0,089	-0,210	0,033^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.
HOMA-IR	-0,243	0,011^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	-0,215	0,027^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	-0,253	0,010^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.
Escore de sonolência de Epworth	-0,237	0,013^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	-0,265	0,006^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.	-0,272	0,005^a a Ajustado por idade, IMC, sexo.

	Grupo controle Ajustado (R²= 64,9%)			Grupo AOS Ajustado (R²= 5,4%)
	B (EP)	β	p-valor	B (EP)	β	p-valor
Constante	69,872 (17,791)		0,000	38,338 (4,558)		0,000
IMC	-0,963 (0,293)	-0,367	0,003
HDL	-13,814 (4,477)	-0,350	0,005
IAH	7,686 (1,299)	0,709	0,000
HOMA-IR	-3,586 (0,960)	-0,456	0,001	-2,389 (0,997)	-0,258	0,024

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[1] *Autor para correspondência. E-mail: wanghaoyanchina@126.com (H. Wang).

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