Leucoplasia verrucosa proliferativa: diagnóstico, conduta e avanços atuais☆

Capella, Diogo Lenzi; Gonçalves, Jussara Maria; Abrantes, Adelino António Artur; Grando, Liliane Janete; Daniel, Filipe Ivan

doi:10.1016/j.bjorl.2016.12.005

Diogo Lenzi Capella

Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, SC, Brasil

Jussara Maria Gonçalves

Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, SC, Brasil

Adelino Antônio Artur Abrantes

Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, SC, Brasil

Liliane Janete Grando

Universidaade Federal de Santa Catarina (UFSC), Departamento de Patologia, Florianópolis, SC, Brasil

Filipe Ivan Daniel ^** Autor para correspondência. E-mails:filipe.daniel@ufsc.br, E-mail:filipedaniel06@gmail.com (F.I. Daniel).

Universidaade Federal de Santa Catarina (UFSC), Departamento de Patologia, Florianópolis, SC, Brasil

* Autor para correspondência. E-mails:filipe.daniel@ufsc.br, E-mail:filipedaniel06@gmail.com (F.I. Daniel).

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Figuras (2)
Tabelas (5)

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Figura 1
(A) Leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) na gengiva inferior inserida e que gradualmente se estende ao longo da crista alveolar esquerda. (B) LVP na mucosa bucal com diferentes padrões clínicos: áreas maiores de leucoplasias homogêneas e áreas com espessamento da superfície de queratinização e/ou verrugas. (C e D) LVP na parte ventral da língua e no assoalho da boca com aparência exofítica e área focal de padrão granular em ambas as cristas alveolares. (E) Imagem histopatológica mostra acantose e hiperqueratose com displasia leve. (F) Lesão exofítica, hiperqueratótica superfície verruciforme ou papilar proeminente e acantose que forma projeções rombas na lâmina própria. (G) Hiperqueratose, acantose, irregularidade da camada basal e algumas áreas de atrofia epitelial. (H) Hiperqueratose com projeções epiteliais em forma de gota e lâmina própria intacta (HE, ampliação original 40x).

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Figura 2
Estágios histológicos de progressão para carcinoma. Adaptado de Ghazali et al. (2003).⁹9 Ghazali N, Bakri MM, Zain RB. Aggressive, multifocal oral verrucous leukoplakia: proliferative verrucous leukoplakia or not?. J Oral Pathol Med. 2003;32:383-92.

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Tabela 1
Estudos de séries de casos de LVP

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Tabela 2
Estudos sobre a presença de HPV na LVP

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Tabela 3
Proposta de critérios diagnósticos maiores e menores para LVP recomendados por Cerero-Lapiedra et al. (2010).²³23 Cerero-Lapiedra R, Balade-Martinez D, Moreno-Lopez L, Esparza-Gomez G, Bagan J. Proliferative verrucous leukoplakia: a proposal for diagnostic criteria. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2010;15:839-45. Adaptado de Carrard, Brouns e Van der Waal³⁶36 Carrard V, Brouns E, Van der Waal I. Proliferative verrucous leukoplakia; a critical appraisal of the diagnostic criteria. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2013;18:411-3.

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Tabela 4
Critérios diagnósticos modificados para LVP recomendados por Carrard et al. (2013).³⁶36 Carrard V, Brouns E, Van der Waal I. Proliferative verrucous leukoplakia; a critical appraisal of the diagnostic criteria. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2013;18:411-3. Adaptado de Carrard et al.³⁶36 Carrard V, Brouns E, Van der Waal I. Proliferative verrucous leukoplakia; a critical appraisal of the diagnostic criteria. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2013;18:411-3.

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Tabela 5
Tratamentos aplicados em séries de casos da literatura

Autores	Nº de casos	Idade média (intervalo)	Sexo (M/F)	Uso de tabaco	Uso de álcool	Acompanhamento (anos, média)	Transf. maligna		Recorrência
Hansen et al. (1985)²2 Hansen LS, Olson JA, Silverman S. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985;60:285-98.	30	65,9 (27-90)	6/24	18	Não relatado	6,1^a a Acompanhamento até a cura. ,^b b Acompanhamento durante o curso da leucoplasia verrucosa proliferativa. ,^d d Acompanhamento até a morte.	CV	9	90%
	30	65,9 (27-90)	6/24	18	Não relatado		CCE-O	17	90%
Kahn et al. (1994)¹⁵15 Kahn MA, Dockter ME, Hermann-Petrin JM. Proliferative verrucous leukoplakia. Four cases with flow cytometric analysis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1994;78:469-75.	4	72,25 (75-79)	2/2	2	0	4^a a Acompanhamento até a cura. ,^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	CV	1	75%
	4	72,25 (75-79)	2/2	2	0		CCE-O	2	75%
Zakrzewska et al. (1996)⁵5 Zakrzewska JM, Lopes V, Speight P, Hopper C. Proliferative verrucous leukoplakia: a report of ten cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996;82:396-401.	10	63,6 (42-81)	5/5	7	Não relatado	7,5^a a Acompanhamento até a cura. ,^b b Acompanhamento durante o curso da leucoplasia verrucosa proliferativa. ,^d d Acompanhamento até a morte.	CV	4	90%
	10	63,6 (42-81)	5/5	7	Não relatado		CCE-O	6	90%
Silverman e Gorsky (1997)⁶6 Silverman S, Gorsky M. Proliferative verrucous leukoplakia: a follow-up study of 54 cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1997;84:154-7.	54	62 (22-89)	11/43	17	Não relatado	11,6^a a Acompanhamento até a cura. ,^b b Acompanhamento durante o curso da leucoplasia verrucosa proliferativa. ,^d d Acompanhamento até a morte.	CCE-O	38	85%
Fettig et al. (2000)⁷7 Fettig A, Pogrel MA, Silverman S, Bramanti TE, Costa MD, Regezi JA. Proliferative verrucous leukoplakia of the gingiva. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2000;90:723-30.	10	65,2 (51-82)	6/4	3	Não relatado	5^b b Acompanhamento durante o curso da leucoplasia verrucosa proliferativa. ,^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	CV	3	100%
	10	65,2 (51-82)	6/4	3	Não relatado		CCE-O	5	100%
Bagan et al. (2003)⁸8 Bagan JV, Jimenez Y, Sanchis JM, Poveda R, Milian MA, Murillo J, et al. Proliferative verrucous leukoplakia: high incidence of gingival squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med. 2003;32:379-82.	30	70,97 (84-58)	6/24	7	Não relatado	4,7^b b Acompanhamento durante o curso da leucoplasia verrucosa proliferativa. ,^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	CV	8	86,7%
	30	70,97 (84-58)	6/24	7	Não relatado		CCE-O	19	86,7%
Ghazali et al. (2003)⁹9 Ghazali N, Bakri MM, Zain RB. Aggressive, multifocal oral verrucous leukoplakia: proliferative verrucous leukoplakia or not?. J Oral Pathol Med. 2003;32:383-92.	9	61,6 (24-76)	2/7	4	1	4,7^b b Acompanhamento durante o curso da leucoplasia verrucosa proliferativa. ,^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	CV	--	55,5%
	9	61,6 (24-76)	2/7	4	1		CCE-O	--	55,5%
Campisi et al. (2004)¹1 Campisi G, Giovannelli L, Ammatuna P, Capra G, Colella G, Di Liberto C, et al. Proliferative verrucous vs conventional leukoplakia: no significantly increased risk of HPV infection. Oral Oncol. 2004;40:835-40.	58	66,5 (54-79)	22/36	17	10	Não relatado	CV	3	Não relatado
	58	66,5 (54-79)	22/36	17	10	Não relatado	CCE-O	22	Não relatado
Bagan et al. (2007)¹⁰10 Bagan JV, Jimenez Y, Murillo J, Gavaldá C, Poveda R, Scully C, et al. Lack of association between proliferative verrucous leukoplakia and human papillomavirus infection. J Oral Maxillofac Surg. 2007;65:46-9.	13	68,3 (45-86)	0/13	3	Não relatado	Não relatado	CCE-O	6	Não relatado
	13	68,3 (45-86)	0/13	3	Não relatado	Não relatado	CV	0	Não relatado
Klanrit et al. (2007)¹¹11 Klanrit P, Sperandio M, Brown AL, Shirlaw PJ, Challacombe SJ, Morgan PR, et al. DNA ploidy in proliferative verrucous leukoplakia. Oral Oncol. 2007;43:310-6.	6	65,8 (56-81)	1/5	1	1	6^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	-	3	Não relatado
Morton et al. (2007)¹²12 Morton TH, Cabay RJ, Epstein JB. Proliferative verrucous leukoplakia and its progression to oral carcinoma: report of three cases. J Oral Pathol Med. 2007;36:315-8.	3	80 (73-89)	1/2	1	Não relatado	3,7^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	CV	1	66,6%
	3	80 (73-89)	1/2	1	Não relatado	3,7^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	CCE-O	2	66,6%
Gandolfo et al. (2009)¹³13 Gandolfo S, Castellani R, Pentenero M. Proliferative verrucous leukoplakia: a potentially malignant disorder involving periodontal sites. J Periodontol. 2009;80:274-81.	47	65,9 (40-86)	10/37	17	12	6,89^b b Acompanhamento durante o curso da leucoplasia verrucosa proliferativa. ,^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	CV	9	Não relatado
	47	65,9 (40-86)	10/37	17	12		CCE-O	32	Não relatado
Bagan et al. (2011)¹⁴14 Bagan JV, Jiménez-Soriano Y, Diaz-Fernandez JM, Murillo-Cortés J, Sanchis-Bielsa JM, Poveda-Roda R, et al. Malignant transformation of proliferative verrucous leukoplakia to oral squamous cell carcinoma: a series of 55 cases. Oral Oncol. 2011;47:732-5.	55	61,69 (73-50)	19/36	20	Não relatado	7,53^b b Acompanhamento durante o curso da leucoplasia verrucosa proliferativa. ,^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	CCE-O	27	85%
Gouvêa et al. (2013)²¹21 Gouvêa AF, Santos Silva AR, Speight PM, Hunter K, Carlos R, Vargas PA, et al. High incidence of DNA ploidy abnormalities and increased Mcm2 expression may predict malignant change in oral proliferative verrucous leukoplakia. Histopathology. 2013;62:551-62.	21	65,5 (79-52)	3/18	Não relatado	Não relatado	7,38^b b Acompanhamento durante o curso da leucoplasia verrucosa proliferativa. ,^c c Acompanhamento até a transformação maligna.	CCE-O	7	Não relatado
	21	65,5 (79-52)	3/18	Não relatado	Não relatado		CV	2	Não relatado

Autor	Nº de casos	HPV positivo	Tipos de HPV
Palefsky et al. (1995)¹⁸18 Palefsky JM, Silverman S, Abdel-Salaam M, Daniels TE, Greenspan JS. Association between proliferative verrucous leukoplakia and infection with human papillomavirus type 16. J Oral Pathol Med. 1995;24:193-7.	9	8 (88,8%)	HPV 16 (n = 7; 77,7%)
	9	8 (88,8%)	HPV 18 (n = 1; 11,1%)
Gopalakrishnan et al. (1997)¹⁹19 Gopalakrishnan R, Weghorst CM, Lehman TA, Calvert RJ, Bijur G, Sabourin CLK, et al. Mutated and wild-type p53 expression and HPV integration in proliferative verrucous leukoplakia and oral squamous cell carcinoma. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1997;83:471-7.	10	2 (20%)	HPV 16 (n = 1; 10%)
	10	2 (20%)	HPV 18 (n = 1; 10%)
Fettig et al. (2000)⁷7 Fettig A, Pogrel MA, Silverman S, Bramanti TE, Costa MD, Regezi JA. Proliferative verrucous leukoplakia of the gingiva. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2000;90:723-30.	10	0	-
Campisi et al. (2004)¹1 Campisi G, Giovannelli L, Ammatuna P, Capra G, Colella G, Di Liberto C, et al. Proliferative verrucous vs conventional leukoplakia: no significantly increased risk of HPV infection. Oral Oncol. 2004;40:835-40.	58	14 (24,1%)	HPV18 (n = 10; 17,24%)
	58	14 (24,1%)	HPV 16 (n = 4; 6,8%)
Bagan et al. (2007)¹⁰10 Bagan JV, Jimenez Y, Murillo J, Gavaldá C, Poveda R, Scully C, et al. Lack of association between proliferative verrucous leukoplakia and human papillomavirus infection. J Oral Maxillofac Surg. 2007;65:46-9.	13	0	-

	Critério maior		Critério menor
A	Lesão de leucoplasia em mais de dois locais orais diferentes. Encontra-se frequentemente na gengiva, nos processos alveolares e no palato.	A	Lesão de leucoplasia oral que ocupa pelo menos 3 cm ao se adicionarem todas as áreas afetadas.
B	Existência de uma área verrucosa.	B	Paciente do sexo feminino
C	Lesões que se espalham ou engrossam durante o desenvolvimento da doença	C	Paciente não fumante (masculino ou feminino).
D	Houve uma recorrência em uma área previamente tratada.	D	Mais de 5 anos de evolução.
E	Pode variar de simples hiperqueratose epitelial para CEE-O, seja in situ ou infiltrante.	-	-

Tratamento	Autor	Número de casos	Total
Radiação	Hansen et al. (1985)²2 Hansen LS, Olson JA, Silverman S. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985;60:285-98.	18	18
Quimioterapia	Hansen et al. (1985)²2 Hansen LS, Olson JA, Silverman S. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985;60:285-98.	6	6
Cirurgia	Hansen et al. (1985)²2 Hansen LS, Olson JA, Silverman S. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985;60:285-98.	22	136
	Kann et al. (1994)¹⁵15 Kahn MA, Dockter ME, Hermann-Petrin JM. Proliferative verrucous leukoplakia. Four cases with flow cytometric analysis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1994;78:469-75.	2
	Zakrzewska et al. (1996)⁵5 Zakrzewska JM, Lopes V, Speight P, Hopper C. Proliferative verrucous leukoplakia: a report of ten cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996;82:396-401.	1
	Silverman and Gorsky (1997)⁶6 Silverman S, Gorsky M. Proliferative verrucous leukoplakia: a follow-up study of 54 cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1997;84:154-7.	42
	Bagan et al. (2003)⁸8 Bagan JV, Jimenez Y, Sanchis JM, Poveda R, Milian MA, Murillo J, et al. Proliferative verrucous leukoplakia: high incidence of gingival squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med. 2003;32:379-82.	24
	Ghazali et al. (2003)⁹9 Ghazali N, Bakri MM, Zain RB. Aggressive, multifocal oral verrucous leukoplakia: proliferative verrucous leukoplakia or not?. J Oral Pathol Med. 2003;32:383-92.	8
	Klanrit et al. (2007)¹¹11 Klanrit P, Sperandio M, Brown AL, Shirlaw PJ, Challacombe SJ, Morgan PR, et al. DNA ploidy in proliferative verrucous leukoplakia. Oral Oncol. 2007;43:310-6.	6
	Morton et al. (2007)¹²12 Morton TH, Cabay RJ, Epstein JB. Proliferative verrucous leukoplakia and its progression to oral carcinoma: report of three cases. J Oral Pathol Med. 2007;36:315-8.	2
	Bagan et al. (2011)¹⁴14 Bagan JV, Jiménez-Soriano Y, Diaz-Fernandez JM, Murillo-Cortés J, Sanchis-Bielsa JM, Poveda-Roda R, et al. Malignant transformation of proliferative verrucous leukoplakia to oral squamous cell carcinoma: a series of 55 cases. Oral Oncol. 2011;47:732-5.	21
	Fettig et al. (2000)⁷7 Fettig A, Pogrel MA, Silverman S, Bramanti TE, Costa MD, Regezi JA. Proliferative verrucous leukoplakia of the gingiva. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2000;90:723-30.	8
Cirurgia e radiação	Hansen et al. (1985)²2 Hansen LS, Olson JA, Silverman S. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985;60:285-98.	11	23
	Zakrzewska et al. (1996)⁵5 Zakrzewska JM, Lopes V, Speight P, Hopper C. Proliferative verrucous leukoplakia: a report of ten cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996;82:396-401.	1
	Silverman e Gorsky (1997)⁶6 Silverman S, Gorsky M. Proliferative verrucous leukoplakia: a follow-up study of 54 cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1997;84:154-7.	11
Cirurgia e ablação a laser (CO₂)	Hansen et al. (1985)²2 Hansen LS, Olson JA, Silverman S. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985;60:285-98.	1	2
Cirurgia e ablação a laser (CO₂)	Zakrzewska et al. (1996)⁵5 Zakrzewska JM, Lopes V, Speight P, Hopper C. Proliferative verrucous leukoplakia: a report of ten cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996;82:396-401.	1	2
Ablação a laser (CO₂)	Hansen et al. (1985)²2 Hansen LS, Olson JA, Silverman S. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985;60:285-98.	2	64
	Kahn et al. (1994)¹⁵15 Kahn MA, Dockter ME, Hermann-Petrin JM. Proliferative verrucous leukoplakia. Four cases with flow cytometric analysis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1994;78:469-75.	2
	Zakrzewska et al. (1996)⁵5 Zakrzewska JM, Lopes V, Speight P, Hopper C. Proliferative verrucous leukoplakia: a report of ten cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996;82:396-401.	2
	Bagan et al. (2003)⁸8 Bagan JV, Jimenez Y, Sanchis JM, Poveda R, Milian MA, Murillo J, et al. Proliferative verrucous leukoplakia: high incidence of gingival squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med. 2003;32:379-82.	5
	Fettig et al. (2000)⁷7 Fettig A, Pogrel MA, Silverman S, Bramanti TE, Costa MD, Regezi JA. Proliferative verrucous leukoplakia of the gingiva. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2000;90:723-30.	18
	Klanrit et al. (2007)¹¹11 Klanrit P, Sperandio M, Brown AL, Shirlaw PJ, Challacombe SJ, Morgan PR, et al. DNA ploidy in proliferative verrucous leukoplakia. Oral Oncol. 2007;43:310-6.	1
	Bagan et al. (2011)¹⁴14 Bagan JV, Jiménez-Soriano Y, Diaz-Fernandez JM, Murillo-Cortés J, Sanchis-Bielsa JM, Poveda-Roda R, et al. Malignant transformation of proliferative verrucous leukoplakia to oral squamous cell carcinoma: a series of 55 cases. Oral Oncol. 2011;47:732-5.	34
Terapia fotodinâmica e ablação a laser	Zakrzewska et al. (1996)⁵5 Zakrzewska JM, Lopes V, Speight P, Hopper C. Proliferative verrucous leukoplakia: a report of ten cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996;82:396-401.	4	4
Ressecção em bloco	Fettig et al. (2000)⁷7 Fettig A, Pogrel MA, Silverman S, Bramanti TE, Costa MD, Regezi JA. Proliferative verrucous leukoplakia of the gingiva. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2000;90:723-30.	1	1
Ácido retinoico	Poveda-Roda et al. (2010)³⁷37 Poveda-Roda R, Bagan J, Jimenez-Soriano Y, Diaz-Fernandez J, Gavalda-Esteve C. Retinoids and proliferative verrucous leukoplakia (PVL). A preliminary study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2010;15:3-9.	16	18
Ácido retinoico	Hansen²2 Hansen LS, Olson JA, Silverman S. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985;60:285-98. (1985)	2	18

[1] * Autor para correspondência. E-mails:filipe.daniel@ufsc.br, E-mail:filipedaniel06@gmail.com (F.I. Daniel).

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Leucoplasia verrucosa proliferativa: diagnóstico, conduta e avanços atuais^☆ ☆ Como citar este artigo: Capella DL, Gonçalves JM, Abrantes AA, Grando LJ, Daniel FI. Proliferative verrucous leukoplakia: diagnosis, management and current advances. Braz J Otorhinolaryngol. 2017;83:585-93.

Resumo

Introdução:

Objetivo:

Método:

Resultados e discussão:

Conclusão:

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Leucoplasia verrucosa proliferativa: diagnóstico, conduta e avanços atuais☆ ☆ Como citar este artigo: Capella DL, Gonçalves JM, Abrantes AA, Grando LJ, Daniel FI. Proliferative verrucous leukoplakia: diagnosis, management and current advances. Braz J Otorhinolaryngol. 2017;83:585-93.

Resumo

Introdução:

Objetivo:

Método:

Resultados e discussão:

Conclusão:

Leucoplasia verrucosa proliferativa: diagnóstico, conduta e avanços atuais^☆ ☆ Como citar este artigo: Capella DL, Gonçalves JM, Abrantes AA, Grando LJ, Daniel FI. Proliferative verrucous leukoplakia: diagnosis, management and current advances. Braz J Otorhinolaryngol. 2017;83:585-93.