Efeito de células-tronco mesenquimais na regeneração das estruturas associadas à articulação temporomandibular: revisão narrativa

Bavaresco, Caren Serra; Grossmann, Thiago Kreutz; Rehm, Daniela Seitenfus; Grossmann, Eduardo

doi:10.5935/2595-0118.20200044

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Sumário

ARTIGO DE REVISÃO • BrJP 3 (3) • Jul-Sep 2020 • https://doi.org/10.5935/2595-0118.20200044 copiar

Efeito de células-tronco mesenquimais na regeneração das estruturas associadas à articulação temporomandibular: revisão narrativa

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS:

As desordens temporomandibulares constituem-se em um termo coletivo de problemas que envolvem os músculos mastigatórios e/ou a articulação temporomandibular. Dentre esses, destacam-se os processos degenerativos ósseos e do disco articular, contudo, ainda não foi identificado na literatura um tratamento eficaz para esses casos. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o potencial reparador das células-tronco mesenquimais sobre as alterações degenerativas das estruturas associadas à articulação temporomandibular em humanos e em modelos animais.

CONTEÚDO:

Foram incluídos ensaios de intervenção em humanos e em animais que apresentassem como variável desfecho o reparo dos discos articulares e/ou da articulação temporomandibular. Foram realizadas buscas nas seguintes bases de dados: Pubmed, LILACS, Scielo e Google Acadêmico. Os títulos e resumos foram analisados para a pré-seleção dos artigos potencialmente elegíveis para sua inclusão. As informações coletadas de cada artigo foram incluídas em planilha específica para essa finalidade contendo o ano de publicação, título do artigo, nome do autor, local do estudo, tipo de estudo, metodologia, resultado e conclusões. Foram selecionados 2 estudos em humanos e 4 estudos em animais para compor este estudo. Em todas essas pesquisas apresentadas, a presença de células-tronco foi capaz de melhorar parâmetros clínicos, histológicos e morfológicos da articulação temporomandibular.

CONCLUSÃO:

O uso de células-tronco parece ser eficaz no tratamento das alterações degenerativas das estruturas associadas à articulação temporomandibular. Todavia, devido ao reduzido número de estudos e sua heterogeneidade, os resultados apresentados devem ser avaliados com parcimônia.

Descritores:
Células-tronco; Disco da articulação temporomandibular; Transtornos da articulação temporomandibular

Autores e país	Metodologia	Resultados	Conclusões
de Souza Tesch¹⁴14 de Souza Tesch R, Takamori ER, Menezes K, Carias RBV, Dutra CLM, de Freitas Aguiar M, et al. Temporomandibular joint regeneration: proposal of a novel treatment for condylar resorption after orthognathic surgery using transplantation of autologous nasal septum chondrocytes, and the first human case report. Stem Cell Res Ther. 2018;9(1):94. Brasil	1 paciente do sexo masculino com 27 anos, apresentando reabsorção dos côndilos mandibulares, principalmente do lado direito. Tecido utilizado para obtenção das células-tronco: septo nasal. Avaliação das estruturas da articulação temporomandibular (ATM) através de tomografia computadorizada (TC). Variáveis avaliadas: dor articular, abertura bucal máxima, ruídos articulares. Tempo de acompanhamento: 1 semana; 2 semanas; 1 mês; 3 meses; 6 meses; 1 ano.	Todos os parâmetros clínicos avaliados mostraram melhoras significativas, sem a presença de eventos adversos. Pode-se observar, através da TC, a presença de nova formação óssea cortical e subcortical na ATM direita, redução do espaço articular e recuperação parcial da anatomia do côndilo mandibular e do osso temporal.	Resultados promissores com o uso das células-tronco.
Carboni et al.¹⁵15 Carboni A, Amodeo G, Perugini M, Arangio P, Orsini R, Scopelliti D. Temporomandibular disorders clinical and anatomical outcomes after fat-derived stem cells injection. J Craniofac Surg. 2019;30(3):793-7. Itália	40 pacientes (28 mulheres e 12 homens) com alterações intra-articulares, divididos em 2 grupos: grupo teste (artrocentese + células-tronco) e grupo controle (artrocentese + solução fisiológica). Idade variou entre 23 e 47 anos. Tecido utilizado para obtenção das células-tronco: adiposo. Avaliação das estruturas da ATM através de ressonância nuclear magnética (RNM) Variáveis avaliadas: dor articular, cefaleia, dor cervical, zumbido, braquialgia, tontura, ruídos articulares, abertura máxima bucal. Período de acompanhamento: 1 semana; 1 mês; 3 meses; 6 meses.	Melhora dos parâmetros em ambos os grupos. O grupo teste apresentou melhores resultados clínicos em relação à redução da dor e amplitude da abertura bucal. Em relação ao reparo das estruturas articulares, apenas no grupo teste foi observado o reparo quase completo da morfologia do disco articular e dos ligamentos capsulares.	O uso de células-tronco parece ser uma alternativa promissora para o tratamento das desordens da ATM.

Autores e país	Metodologia	Resultados	Conclusões
Ahtiainen et al.¹⁶16 Ahtiainen K, Mauno J, Ellä V, Hagström J, Lindqvist C, Miettinen S, et al. Autologous adipose stem cells and polylactide discs in the replacement of the rabbit temporomandibular joint disc. J R Soc Interface. 2013;10(85):20130287. Finlândia	Dez animais submetidos à remoção do disco articular bilateralmente. Discos inseridos na porção anterior do côndilo da mandíbula. Grupo Controle (lado direito) Grupo teste (lado esquerdo): contendo os discos polilácticos com células-tronco (DCT). Tempo de avaliação: 6 meses (5 animais) e 12 meses (5 animais). Medidas avaliadas: Avaliação radiológica (tomografia cone beam); Histologia (hematoxina e eosina ou tricômio de Masson´s); Expressão gênica dos componentes da matriz extracelular da fibrocartilagem no momento da implantação.	Aumento de 7 a 14 vezes na expressão das moléculas de agrecan e colágeno tipo I e tipo II no grupo teste, após 6 e 12 meses, respectivamente. Em relação a morfologia óssea, foi possível observar, no grupo teste, uma calcificação maior no côndilo mandibular e no osso temporal, assim como uma redução no número de microcistos. Na análise histológica, a cartilagem articular no grupo teste pareceu mais regular quando comparada ao grupo controle.	A utilização das células-tronco diferenciadas melhorou o padrão morfológico ósseo e do disco articular.
Ciocca et al.¹⁷17 Ciocca L, Donati D, Ragazzini S, Dozza B, Rossi F, Fantini M, et al. Mesenchymal stem cells and platelet gel improve bone deposition within CAD-CAM custom-made ceramic HA scaffolds for condyle substitution. Biomed Res Int. 2013;2013:549762. Itália	Uma ovelha. Preparo dos suportes para as células-tronco mediado pelo uso do CAD-CAM. As células-tronco foram derivadas da medula óssea da crista ilíaca e as plaquetas foram obtidas do sangue venoso da ovelha. Tempo de avaliação: 4 meses Medidas avaliadas: avaliação histológica e histomorfométrica.	A análise da formação óssea mostrou uma diferença estatisticamente significante entre o grupo teste e o grupo controle (p<0,05). Os valores relativos ao crescimento ósseo mostraram diferença significativa entre os côndilos mandibulares com e sem a presença de células-tronco (p<0,05). O côndilo mandibular do grupo teste mostrou maior formação óssea.	Aumento da regeneração óssea de até 79,7% após a aplicação das células-tronco.
Zhang et al.¹⁸18 Zhang M, Yang H, Lu L, Wan X, Zhang J, Zhang H, et al. Matrix replenishing by BMSCs is beneficial for osteoarthritic temporomandibular joint cartilage. Osteoarthritis Cartilage. 2017;25(9):1551-62. China	Ratas da linhagem C57BL/6J As células da medula óssea marcadas com proteína fluorescente verde (GFP-CTM) foram injetadas semanalmente nas ATM, iniciando após 3 semanas de estimulação com mordida cruzada unilateral anterior (MCUA), continuando por 4, 8 e 12 semanas. Outro grupo parou de receber injeções por 4 semanas após 8 semanas de injeções. Medidas avaliadas: expressão de DAP3, CD163 e ki67.	A MCUA causou perda de matriz óssea e anquilose. As injeções semanais de células-tronco restauraram amplamente essas alterações. As células-tronco implantadas expressaram um alto nível de proteína CD163, mas não mostraram proliferação celular notável. O término do fornecimento de células-tronco exógenas reverteu os efeitos restauradores.	A utilização de células-tronco foi capaz de reverter os processos degenerativos provocados pela MCUA.
Zaki et al.¹⁹19 Zaki AA, Zaghloul M, Helal ME, Mansour NA, Grawish ME. Impact of autologous bone marrow-derived stem cells on degenerative changes of articulating surfaces associated with the arthritic temporomandibular joint: an experimental study in Rabbits. J Oral Maxillofac Surg. 2017;75(12):2529-39. Egito.	Cinquenta coelhos foram divididos em três grupos: Grupo I (n=10) não recebeu tratamento. O grupo II (n=20) foi dividido em 2 subgrupos de acordo com o tipo de tratamento. Um subgrupo (n=10) recebeu uma injeção intra-articular (IA) de solução fisiológica (SF) e o outro (n=10) recebeu uma injeção IA de SF mais células-tronco. O grupo III (n=20) recebeu uma injeção de emulsão de óleo antes do tratamento com SF ou SF mais células-tronco como no grupo II. Os coelhos foram sacrificados após a terceira semana e as articulações foram processadas histologicamente.	As ATMs do subgrupo III, tratadas com terapia combinada, mostraram melhora em todos os parâmetros testados.	As células-tronco podem ser usadas com segurança e eficácia para reparar alterações degenerativas nas ATMs.

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