Hardy et al.2222 Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, Shamseer L, Tetzlaff JM, Akl EA, Brennan SE, Chou R, Glanville J, Grimshaw JM, Hróbjartsson A, Lalu MM, Li T, Loder EW, Mayo-Wilson E, McDonald S, McGuinness LA, Stewart LA, Thomas J, Tricco AC, Welch VA, Whiting P, Moher D. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:71. Austrália |
RCT (dose-escalated placebo, phase IIb). |
Determinar se o óleo de CBD pode melhorar o sofrimento sintomático em pacientes com câncer avançado que recebem cuidados paliativos. |
n=144 (52,8% homens, idade 64,6±12,8 anos); câncer avançado (próstata 21,1%, mama 15,5%, colorretal 14,8%, ginecológico 12,7%, pulmonar 9,2% e hematológico 4,9%); os pacientes receberam cuidados paliativos. |
Solução de óleo de CBD (100 mg/mL) oral. |
Titulação de dose 3/3 dias: de 0.5mL 1x/dia até 2mL 3x/dia durante 14 dias, segundo tolerabilidade. Os participantes permaneciam na dose titulada até aos 28 dias. |
Placebo |
Escalas: ESAS; SGIC. Sob tratamento com opioides. |
Clarke et al.2424 Clarke S, Butcher BE, McLachlan AJ, Henson JD, Rutolo D, Hall S, Vitetta L. Pilot clinical and pharmacokinetic study of ∆9-Tetrahydrocannabinol (THC)/Cannabidiol (CBD) nanoparticle oro-buccal spray in patients with advanced cancer experiencing uncontrolled pain. PLoS One. 2022;17(10):e0270543. Austrália |
Clinical trial |
Avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeito analgésico de um novo spray de cannabis medicinal em pacientes com câncer incurável e com dor não controlada com opioides. |
n=5 no Estágio I (o que não preenche os critérios de elegibilidade para este estudo). n=25 no Estágio II (o que é considerado neste trabalho); pacientes (60% mulheres; idade 55,9±11,9 anos); câncer avançado (28% mama, 16% pulmão e gastrointestinal, 12% hematológico, 8% pâncreas e ovários, 4% melanoma, próstata e sistema nervoso central). |
Spray bucal de THC/CBD (1,25mg/1,25mg por pulverização). |
Estágio I: 1 dia com 2 pulverização, dia seguinte com 6 pulverizações. Estágio II: 1-9 dias de escalamento de dose (1 pulverização 3 dias; 2 pulverizações 3 dias; e 3 pulverizações 3 dias); 10-15 dias de tratamento com a dose tolerada na fase anterior; 16-30 dias de acompanhamento. |
- |
Escala: EORTC-QLQ-C30-v3 Estudo de um braço, não cego para investigadores e participantes. |
Grimison et al.2525 Grimison P, Mersiades A, Kirby A, Lintzeris N, Morton R, Haber P, Olver I, Walsh A, McGregor I, Cheung Y, Tognela A, Hahn C, Briscoe K, Aghmesheh M, Fox P, Abdi E, Clarke S, Della-Fiorentina S, Shannon J, Gedye C, Begbie S, Simes J, Stockler M. Oral THC:CBD cannabis extract for refractory chemotherapy-induced nausea and vomiting: a randomized, placebo-controlled, phase II crossover trial. Ann Oncol. 2020;31(11):1553-60. Austrália |
RCT (multicentre, double-blinded, placebo, phase II/III). |
Avaliar um extrato de canabis oral (THC:CBD) para a prevenção de náuseas e vômitos refratários induzidos por quimioterapia. |
n=81 (78% mulheres; idades: 18-49 anos -30%, 50-69 - 63%, ≥70 anos - 6%); câncer em qualquer estadio (mama 33%, colorretal 13%, pulmonar 12%, esofágico/gástrico 9%, ginecológico 9%, pancreático 9%, hematológico 4%, testicular 4%). |
Cápsulas orais de THC/CBD (2,5mg/ 2,5mg). |
1º ciclo: 1-4 cápsulas autotituladas 3xdia, início 1 dia antes de quimioterapia intravenosa, termina no dia 5; 2º ciclo: placebo (cruzando os participantes); 3º ciclo: tratamento preferido pelos participantes. |
Placebo |
Vários centros: New South Wales. 72 participantes concluíram os ciclos 1 e 2. Escala: AQOL-8D. |
Good et al.2626 Good PD, Greer RM, Huggett GE, Hardy JR. An open-label pilot study testing the feasibility of assessing total symptom burden in trials of cannabinoid medications in palliative care. J Palliat Med. 2020;23(5):650-5. Austrália |
Prospective two-arm open label trial of escalating doses. |
Avaliar a resposta à canabis medicinal, determinar doses medianas toleradas de CBD e THC e documentar eventos adversos. |
n=21 (66,7% mulheres, idade 57,5±12,4 anos); câncer metastático ou localmente avançado (mama 33%, próstata 19%, colorretal 14%, ginecológico 10%, pâncreas 10%, osso e tecidos moles 5%, hematológicos 5%). |
Solução de óleo de CBC (100mg/mL) e THC (10mg/mL) oral. |
1 braço com CBC (50-600mg/dia), outro com THC (2,5-30mg/dia). Aumentos de 2/2 dias, até controle sintomático ou efeitos secundários inaceitáveis. Depois a dose foi mantida por 14, idealmente por 28 dias. |
- |
Escalas: CGIC, DASS-21, EORTC-QLQ-C15-PAL, ESAS, PGIC. Os participantes faziam terapêutica opioide. |
Bar-Sela et al.2727 Bar-Sela G, Zalman D, Semenysty V, Ballan E. The effects of dosage-controlled cannabis capsules on cancer-related cachexia and anorexia syndrome in advanced cancer patients: pilot study. Integr Cancer Ther. 2019;18:1534735419881498. Israel |
Clinical Trial |
Avaliar o efeito de cápsulas de cannabis com dose controlada na síndrome de anorexia-caquexia de pacientes com câncer avançado. |
n=24 (62,5% homens, idade média 66 anos); Cânceres mais comuns: carcinoma de pâncreas, colón, próstata e pulmão. |
Cápsulas orais de THC/CBD (9,5mg/0,5mg). |
1 cápsula 12/12h durante 6 meses. Se efeitos adversos, reduz a dose para metade. |
- |
Escala: EORTC-QLQ-C30. -87,5% dos participantes faziam quimioterapia. |
Lichtman et al.2828 Lichtman AH, Lux EA, McQuade R, Rossetti S, Sanchez R, Sun W, Wright S, Kornyeyeva E, Fallon MT. Results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study of nabiximols oromucosal spray as an adjunctive therapy in advanced cancer patients with chronic uncontrolled pain. J Pain Symptom Manage. 2018;55(2):179-88.e1. Vários Países |
RCT (multi-center, double-blind, placebo, phase III). |
Avaliar a eficácia de nabiximols como adjuvantes em pacientes com câncer avançado com dor crônica não aliviada pela terapia opioide otimizada. |
n=380 (homens/idade: grupo experimental 55,8%/59,2±12,0 anos; grupo controle 52%/ 60,7±11.1 anos); câncer avançado (pulmão 16,9%, mama 15,6%, colón 10,8%, próstata 9,8%, hematológico 6,0%, pâncreas 5,8%, cabeça e pescoço 5,5%); Pacientes com dor crônica refratária a tratamento otimizado com opioides. |
Spray bucal de THC|CBD (27mg/mL|25mg/mL). |
No 1º dia, 1 pulverização, subindo gradualmente até: alívio aceitável da dor, efeitos adversos inaceitáveis, ou máximo de 10 pulverizações/dia. Titulação completa aos 14 dias; depois, manter por 3 semanas. |
Placebo |
Participaram 114 centros da Bélgica, Bulgária, República Checa, Estónia, Alemanha, Hungria, Letónia, Lituânia, Polónia, Roménia, Reino Unido e Estados Unidos da América. Escalas: PGIC, PSQ, SGIC. |
Turcott et al.2929 Turcott JG, Del Rocío Guillen Núñez M, Flores-Estrada D, Oñate-Ocaña LF, Zatarain-Barrón ZL, Barrón F, Arrieta O. The effect of nabilone on appetite, nutritional status, and quality of life in lung cancer patients: a randomized, double-blind clinical trial. Support Care Cancer. 2018;26(9):3029-38. México |
RCT (pilot, double-blind, placebo). |
Avaliar o efeito de nabilone vs. placebo sobre o apetite, estado nutricional e QV em pacientes com câncer de pulmão avançado. |
n=65; 47 foram randomizados (mulheres/idade: grupo experimental 78,9%/61,1±10,6 anos; grupo controle 78,6%/52,6±11,8 anos); Câncer do pulmão (não pequenas células) avançado. |
Cápsulas orais de THC sintético (nabilona 0,5mg). |
1 cápsula/dia por 2 semanas; depois 2 cápsulas/dia por 6 semanas. |
Placebo |
Escalas: EORTC-QLQ-C30, EORTC-QLQ-LC13, FAACT, PG-SGA. Participantes com um bom estado de desempenho e com anorexia. |
Johnson et al.3030 Johnson JR, Lossignol D, Burnell-Nugent M, Fallon MT. An open-label extension study to investigate the long-term safety and tolerability of THC/CBD oromucosal spray and oromucosal THC spray in patients with terminal cancer-related pain refractory to strong opioid analgesics. J Pain Symptom Manage. 2013;46(2):207-18. Reino Unido |
Long-term, open-label, follow-up study. |
Investigar a segurança a longo prazo e tolerabilidade do spray de THC/CBD e do spray de THC no alívio da dor em pacientes com câncer avançado. |
n=43 (homens/idade: grupo THC/CBD 59%/ 57,5±13,5 anos; grupo THC 25%/ 58,6±6.3 anos); câncer avançado (mama 21%, próstata 16%, reto 16%, pulmão 7%, osso 5%); Pacientes com dor refratária a tratamento otimizado com opioides. |
Spray bucal de THC|CBD (27mg/mL|25mg/mL) (n=39); e Spray bucal de THC 27mg/mL (n=4). |
Pacientes que tinham participado previamente no RCT de 2 semanas. Autotitulação. Visitas: ao terminar o RCT/no rastreio; após 7-10 dias; depois de 4/4 semanas; na conclusão/abandonou do estudo. |
- |
Centros: 21 no Reino Unido e 1 na Bélgica. Escalas: BPI-SF, EORTC-QLQ-C30. Duração média de tratamento: para THC/CBD - 25 dias, para THC - 151,5 dias. Participantes que fazem tratamento com opioides. |
Portenoy et al.3131 Portenoy RK, Ganae-Motan ED, Allende S, Yanagihara R, Shaiova L, Weinstein S, McQuade R, Wright S, Fallon MT. Nabiximols for opioid-treated cancer patients with poorly-controlled chronic pain: a randomized, placebo-controlled, graded-dose trial. J Pain. 2012;13(5):438-49. Vários Países |
RCT (double-blind, placebo graded dose). |
Obter informações sobre a dose de resposta à analgesia e a segurança de nabiximóis em uma população com câncer e dor não controlada com opioide. |
n=360 (51,7% homens, idade 58±12,2 anos); câncer avançado (gastrointestinal 17,8%, pulmão 17,8%, mama 15%, próstata 12,2%); pacientes com dor refratária a tratamento otimizado com opioide. |
Spray bucal de THC|CBD (27mg/mL|25mg/mL); número de pulverizações: dor ligeira: 1-4; dor moderada: 6-10; dor intensa: 11-16. |
Um período basal de 5-14 dias, seguido de 5 semanas, com titulação e tratamento (em 4 grupos, com 3 doses). Após 2 semanas, fez-se um pós-estudo. Duração máxima de 9 semanas. |
Placebo |
Participaram 84 centros na América do Norte e do Sul, Europa e África do Sul. Escalas: BPI-SF, EORTC-QLQ-C30-v3, MADRS, PGIC. |
Brisbois et al.3232 Brisbois TD, de Kock IH, Watanabe SM, Mirhosseini M, Lamoureux DC, Chasen M, MacDonald N, Baracos VE, Wismer WV. Delta-9-tetrahydrocannabinol may palliate altered chemosensory perception in cancer patients: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Ann Oncol. 2011;22(9):2086-93. Canadá |
RCT (pilot, double-blind, placebo, phase II). |
Determinar se o THC pode melhorar o sabor e percepção do olfato, apetite, ingestão calórica e QV de pacientes oncológicos com alterações quimiossensoriais. |
n=21 (homens/idade: grupo experimental 64%/ 67,0±10,9 anos; grupo placebo 50%/ 65,5+8,0 anos); câncer avançado (THC/ placebo: pulmão 45%/50%, genitourinário 27%/20%, gastrointestinal 18%/10%); pacientes com anorexia e alterações quimiossensoriais. |
Cápsulas orais de THC 2,5mg. |
Tratamento: Dias 1-3, 1xdia; Dias 4-18, 3xdia; com opção de aumento da dose até 20mg/dia. |
Placebo |
Escalas: ESAS, FAACT. Cerca de 33% dos pacientes recebiam quimioterapia. |