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Abordagens alternativas para analisar dias livres de ventilador, mortalidade e duração da ventilação em estudos de cuidados intensivos

RESUMO

Objetivo:

Discutir os pontos fortes e as limitações dos dias livres de ventilador e fornecer uma discussão abrangente dos diferentes métodos analíticos para analisar e interpretar esse desfecho.

Métodos:

Por meio de simulações, avaliou-se o poder de diferentes métodos analíticos, a saber: regressão quantílica (mediana), regressão logística cumulativa, comparação generalizada entre pares, abordagem condicional e abordagem truncada. No total, foram computadas 3.000 simulações de um estudo de dois braços com n = 300 por braço, usando uma hipótese alternativa bilateral e uma taxa de erro tipo I de α = 0,05.

Resultados:

Ao considerar o poder, a regressão mediana não teve bom desempenho em estudos em que o efeito do tratamento foi impulsionado principalmente pela mortalidade. A regressão mediana teve desempenho melhor em situações com efeito fraco na mortalidade, mas forte na duração, somente na duração e na mortalidade e duração moderadas. Verificou-se que a regressão logística cumulativa produziu um poder semelhante ao do teste de soma de postos de Wilcoxon em todos os cenários, sendo a melhor estratégia nos cenários de mortalidade e duração moderadas, mortalidade fraca e duração forte, e apenas duração.

Conclusão:

Neste estudo, descrevemos o poder relativo de novos métodos para analisar os dias livres de ventilador em estudos de cuidados intensivos. Nossos dados fornecem validação e orientação quanto ao uso do modelo logístico cumulativo, regressão mediana, comparações generalizadas entre pares e a abordagem condicional e truncada em cenários específicos.

Descritores:
Resultados de cuidados críticos; Métodos; Estatística; Respiração artificial; Cuidados críticos

ABSTRACT

Objective:

To discuss the strengths and limitations of ventilator-free days and to provide a comprehensive discussion of the different analytic methods for analyzing and interpreting this outcome.

Methods:

Using simulations, the power of different analytical methods was assessed, namely: quantile (median) regression, cumulative logistic regression, generalized pairwise comparison, conditional approach and truncated approach. Overall, 3,000 simulations of a two-arm trial with n = 300 per arm were computed using a two-sided alternative hypothesis and a type I error rate of α = 0.05.

Results:

When considering power, median regression did not perform well in studies where the treatment effect was mainly driven by mortality. Median regression performed better in situations with a weak effect on mortality but a strong effect on duration, duration only, and moderate mortality and duration. Cumulative logistic regression was found to produce similar power to the Wilcoxon rank-sum test across all scenarios, being the best strategy for the scenarios of moderate mortality and duration, weak mortality and strong duration, and duration only.

Conclusion:

In this study, we describe the relative power of new methods for analyzing ventilator-free days in critical care research. Our data provide validation and guidance for the use of the cumulative logistic model, median regression, generalized pairwise comparisons, and the conditional and truncated approach in specific scenarios.

Keywords:
Critical care outcomes; Methods; Statistics; Respiration; artificial; Critical care

INTRODUÇÃO

O número de dias livres de ventilador (DLVs) é um dos vários desfechos de ausência de falência de órgãos comumente usados em estudos de cuidados intensivos, especialmente em estudos voltados a intervenções direcionadas ao sistema respiratório.(11 Yehya N, Harhay MO, Curley MA, Schoenfeld DA, Reeder RW. Reappraisal of ventilator-free days in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):828-36.) Os DLVs representam desfecho composto que combina a mortalidade e a duração da ventilação em uma única variável, atenuando o efeito do risco concorrente de mortalidade. Uma das principais justificativas por trás dos DLVs é ter um desfecho contínuo que ofereça maior poder estatístico para detectar um efeito de tratamento do que apenas desfechos binários. Em um artigo recente, Yehya et al. forneceram uma estrutura completa para determinar quando e como usar os DLVs, com uma discussão abrangente sobre os diferentes métodos de análise e interpretação e o poder estatístico relativo de cada teste.(11 Yehya N, Harhay MO, Curley MA, Schoenfeld DA, Reeder RW. Reappraisal of ventilator-free days in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):828-36.) Nesse sentido, estudos recentes também exploraram outros métodos de análise, a saber: regressão quantílica (mediana),(22 ICU-ROX Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group; Mackle D, Bellomo R, Bailey M, Beasley R, Deane A, Eastwood G, et al. Conservative oxygen therapy during mechanical ventilation in the ICU. N Engl J Med. 2020;382(11):989-98.,33 Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early sedation with dexmedetomidine in critically ill patients. N Engl J Med. 2019;380(26):2506-17.) regressão logística cumulativa,(44 Angus DC, Derde L, Al-Beidh F, Annane D, Arabi Y, Beane A, et al. Effect of hydrocortisone on mortality and organ support in patients with severe COVID-19: the REMAP-CAP COVID-19 corticosteroid domain randomized clinical trial. JAMA. 2020;324(13):1317-29.,55 The REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, et al. Interleukin-6 receptor antagonists in critically ill patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(16):1491-502.) comparações generalizadas entre pares, incluindo o método win ratio,(66 Beitler JR, Sarge T, Banner-Goodspeed VM, Gong MN, Cook D, Novack V, Loring SH, Talmor D; EPVent-2 Study Group. Effect of titrating positive end-expiratory pressure (PEEP) with an esophageal pressure-guided strategy vs an empirical high PEEP-FiO2 strategy on death and days free from mechanical ventilation among patients with acute respiratory distress syndrome: a randomized clinical trial. JAMA. 2019;321(9):846-57.) além de abordagens condicionais e truncadas.

Neste estudo, procuramos introduzir o conceito do efeito de distorção da percepção, discutir outros aspectos do uso de DLVs em estudos de cuidados intensivos e desenvolver trabalhos anteriores, considerando o poder relativo de outras abordagens. Além disso, foram testadas e descritas simulações de poder baseadas em um estudo anterior e métodos alternativos de análise.

EFEITO DE DISTORÇÃO DA PERCEPÇÃO

O efeito de distorção da percepção está relacionado à maneira como os clínicos percebem e reagem de forma diferente aos achados de uma determinada intervenção, de acordo com a maneira como ela é apresentada. Por exemplo, consideramos uma intervenção que não afetou a mortalidade (idêntica em ambos os grupos), mas diminuiu a duração da ventilação em 1 dia em uma população de pacientes com uma duração média de ventilação de 2 dias. Assim, a duração média no grupo controle foi de 3 dias e, no grupo intervenção, foi de 2 dias. A maioria dos clínicos reagiria a esse achado como uma melhora substancial com implicações clínicas e práticas. Atualmente, esses pacientes são seguidos por 28 dias, e o desfecho dos DLVs é expresso como mediana, o que não seria influenciado de forma significativa nem mesmo por 20% de mortalidade. Os achados seriam 25 versus 26 DLVs.

Isso seria visto como algo trivial e, provavelmente, não provocaria a mesma reação. Na mente dos clínicos, o primeiro seria visto como uma evolução de 33%; o segundo seria visto como uma evolução de 3,8%. Essa distorção é ainda mais dramática se o seguimento for estendido para 90 ou 180 dias. Dessa forma, os DLVs podem distorcer a percepção e a reação a um efeito importante na duração da ventilação, resultando na rejeição e na negligência das terapias que obtiveram esses efeitos. Isso sugere que associar DLVs como desfecho com o desfecho secundário de duração da ventilação em sobreviventes pode ser vantajoso na ausência de um aumento numérico na mortalidade em pacientes que recebem a intervenção avaliada.

Na medicina, os vieses cognitivos, como a distorção da percepção, resultam em erros de diagnóstico e atrasos na aceitação de novas descobertas científicas. Por exemplo, apesar das boas evidências que sugerem o impacto dos anticorpos séricos de antígeno leucocitário humano (HLA - human leukocyte antigen) nos desfechos de transplantes, as recomendações consensuais para a inclusão rotineira de testes de anticorpos HLA como parte do monitoramento pós-transplante não são feitas há mais de 30 anos.(77 Hammond ME, Stehlik J, Drakos SG, Kfoury AG. Bias in medicine: lessons learned and mitigation strategies. JACC Basic Transl Sci. 2021;6(1):78-85.) Além disso, as respostas à detecção de anticorpos HLA no soro ainda variam, e, há mais de 40 anos, não se chega a uma recomendação consensual para o tratamento de rotina. Esse atraso na aceitação do papel dos anticorpos HLA na rejeição de transplantes é um exemplo de um viés cognitivo, como o viés de confirmação ou a distorção da percepção dos achados da pesquisa.(77 Hammond ME, Stehlik J, Drakos SG, Kfoury AG. Bias in medicine: lessons learned and mitigation strategies. JACC Basic Transl Sci. 2021;6(1):78-85.)

ABORDAGENS ALTERNATIVAS PARA ANÁLISE

Regressão quantílica (mediana)

Desde sua criação em 1978,(88 Koenker R, Bassett G. Regression quantiles. Econometrica. 1978;46(1):33-50.) a regressão quantílica ou mediana tornou-se uma ferramenta importante na pesquisa médica para a análise de dados não paramétricos e ofereceu a vantagem semelhante de permitir o ajuste de covariáveis e estimativas de efeito de tratamento com intervalos de confiança. No entanto, devido à natureza composta e de classificação dos DLVs, podem ocorrer diferenças fundamentais nos desfechos mesmo que os valores medianos sejam idênticos.(11 Yehya N, Harhay MO, Curley MA, Schoenfeld DA, Reeder RW. Reappraisal of ventilator-free days in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):828-36.) Além disso, o componente de mortalidade é extremamente importante, mas tem pouco efeito sobre a mediana. Assim, o poder da regressão mediana é provavelmente muito influenciado pelo componente que impulsiona o efeito dos DLVs: a duração da ventilação ou a mortalidade.

A regressão quantílica tem muitas vantagens, mas sua principal desvantagem é que seus parâmetros são mais difíceis de estimar do que os dos métodos mais tradicionais (por exemplo, regressão gaussiana ou generalizada). As inferências dessa regressão quantílica podem ser complicadas porque os estimadores dos coeficientes não estão disponíveis em uma forma fechada.(99 Waldmann E. Quantile regression: a short story on how and why. Stat Modelling. 2018;18(3-4):203-18.) A maneira mais comum de resolver esse problema é usar um algoritmo de otimização linear com intervalos de confiança baseados em aproximações lineares por partes.(88 Koenker R, Bassett G. Regression quantiles. Econometrica. 1978;46(1):33-50.) Outra maneira possível é usar algoritmos de reforço. No entanto, a implementação de valores de p e intervalos de confiança dos parâmetros de regressão estimados não é simples.(1010 Fenske N, Kneib T, Hothorn T. Identifying risk factors for severe childhood malnutrition by boosting additive quantile regression. J Am Stat Assoc. 2011;106(494):494-510.) Por fim, um algoritmo desenvolvido mais recentemente foi baseado na verossimilhança Laplace assimétrica.(1111 Geraci M. Linear quantile mixed models: the lqmm package for laplace quantile regression. J Stat Software. 2014;57(13):1-29.)Assim, a estimativa pode ser altamente dependente do método escolhido. Esse método de análise foi usado recentemente em dois estudos clínicos randomizados na área de cuidados intensivos.(22 ICU-ROX Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group; Mackle D, Bellomo R, Bailey M, Beasley R, Deane A, Eastwood G, et al. Conservative oxygen therapy during mechanical ventilation in the ICU. N Engl J Med. 2020;382(11):989-98.,33 Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early sedation with dexmedetomidine in critically ill patients. N Engl J Med. 2019;380(26):2506-17.)

Regressão logística cumulativa

A regressão logística cumulativa considera a classificação e a estrutura ordinal dos DLVs.(44 Angus DC, Derde L, Al-Beidh F, Annane D, Arabi Y, Beane A, et al. Effect of hydrocortisone on mortality and organ support in patients with severe COVID-19: the REMAP-CAP COVID-19 corticosteroid domain randomized clinical trial. JAMA. 2020;324(13):1317-29.,55 The REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, et al. Interleukin-6 receptor antagonists in critically ill patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(16):1491-502.) Nesse modelo, as probabilidades logarítmicas cumulativas são modeladas de forma que um parâmetro maior que zero reflita um aumento nas probabilidades cumulativas do desfecho DLVs, o que implica benefício. Possivelmente, a vantagem desse modelo é que, com a amostragem multinomial de indivíduos independentes, a estatística do teste de pontuação do modelo é semelhante à estatística do teste de soma de postos de Wilcoxon,(1212 Natarajan S, Lipsitz SR, Fitzmaurice GM, Sinha D, Ibrahim JG, Haas J, et al. An extension of the Wilcoxon Rank-Sum test for complex sample survey data. J R Stat Soc Ser C Appl Stat. 2012;61(4):653-64.) um dos testes mais poderosos para analisar os DLVs em diversos cenários.(11 Yehya N, Harhay MO, Curley MA, Schoenfeld DA, Reeder RW. Reappraisal of ventilator-free days in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):828-36.) No entanto, com o modelo logístico cumulativo, é possível ajustar ainda mais os fatores de confusão e extrair uma estimativa de efeito com um intervalo de confiança. A possível desvantagem é que o modelo pressupõe efeitos proporcionais em toda a escala ordinal de DLVs. Isso é chamado de "pressuposto de chances proporcionais" ou "pressuposto de regressão paralela". Esse método de análise foi aplicado recentemente em dois ensaios clínicos randomizados na área de cuidados intensivos.(44 Angus DC, Derde L, Al-Beidh F, Annane D, Arabi Y, Beane A, et al. Effect of hydrocortisone on mortality and organ support in patients with severe COVID-19: the REMAP-CAP COVID-19 corticosteroid domain randomized clinical trial. JAMA. 2020;324(13):1317-29.,55 The REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, et al. Interleukin-6 receptor antagonists in critically ill patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(16):1491-502.)

Comparação generalizada entre pares

O número de DLVs é um desfecho composto que considera o número de mortes e a duração da ventilação no cálculo. Na prática clínica, a importância da morte é muito maior do que a da duração da ventilação. Ao comparar dois pacientes submetidos a um novo tratamento ou estratégia, é razoável priorizar o efeito sobre a morte antes do efeito sobre a duração da ventilação. Portanto, com base nesse raciocínio, primeiro é preciso determinar se um paciente morreu antes de avaliar a duração da ventilação. Se isso não for conhecido, deve-se determinar qual paciente teve uma duração de ventilação mais longa. Se ambos os pacientes sobreviveram e tiveram a mesma duração de ventilação, eles seriam considerados empatados. Esse tipo de análise é possível de várias maneiras, incluindo a comparação de pares combinados (usando uma abordagem de win ratio)(1313 Pocock SJ, Ariti CA, Collier TJ, Wang D. The win ratio: a new approach to the analysis of composite endpoints in clinical trials based on clinical priorities. Eur Heart J. 2012;33(2):176-82.) ou pares não combinados (usando o método descrito por Finkelstein e Schoenfeld).(1414 Finkelstein DM, Schoenfeld DA. Combining mortality and longitudinal measures in clinical trials. Stat Med. 1999;18(11):1341-54.) Esse método de análise foi usado recentemente em um ensaio clínico randomizado em cuidados intensivos.(66 Beitler JR, Sarge T, Banner-Goodspeed VM, Gong MN, Cook D, Novack V, Loring SH, Talmor D; EPVent-2 Study Group. Effect of titrating positive end-expiratory pressure (PEEP) with an esophageal pressure-guided strategy vs an empirical high PEEP-FiO2 strategy on death and days free from mechanical ventilation among patients with acute respiratory distress syndrome: a randomized clinical trial. JAMA. 2019;321(9):846-57.)

Abordagem condicional

Com base na lógica descrita, que prioriza a morte em relação à duração da ventilação, outra possível estratégia é usar uma abordagem condicional. Essa abordagem segue uma sequência de testes fixos predefinidos com base em informações clínicas.(1515 Bebu I, Lachin JM. Large sample inference for a win ratio analysis of a composite outcome based on prioritized components. Biostatistics. 2016;17(1):178-87.) Com essa estratégia, se a intervenção estudada simplesmente resultar em uma porcentagem numericamente maior de mortes do que nos controles, nenhuma outra avaliação é feita, e o estudo é julgado como neutro ou negativo, dependendo da magnitude do efeito sobre a mortalidade. Entretanto, se a intervenção resultar em uma taxa de mortalidade menor, a duração da ventilação nos sobreviventes será comparada entre os grupos estudados por meio de testes tradicionais. Esse procedimento fundamenta-se na ideia de que uma intervenção que leva a um aumento numérico na mortalidade, mesmo que não seja estatisticamente significativa, é de menor importância e provavelmente não seria implementada na assistência clínica, mesmo que resultasse em uma duração mais curta da ventilação. No presente estudo, usamos um teste t hierárquico e um teste hierárquico de soma de postos de Wilcoxon como abordagens condicionais.

Abordagem truncada

Recentemente, foi relatado um novo teste de alto poder para desfechos contínuos truncados por morte.(1616 R package TruncComp for two-sample comparison of truncated continuous outcomes. [cited 2024 Apr 10]. Available from: https://github.com/aejensen/TruncComp
https://github.com/aejensen/TruncComp...
) Essa abordagem incorpora o conceito de que esse tipo de desfecho é, de fato, bidimensional e que o desfecho combinado construído segue uma distribuição de mistura contínua-singular. Considerando essa premissa, os autores sugerem que essa distribuição incomum é a razão pela qual não se pode recorrer a testes não paramétricos de soma de postos de Wilcoxon. Isso ocorre porque o componente singular da distribuição do desfecho combinado será reduzido a simples empates. A esse respeito, o tratamento de empates no software estatístico padrão varia e é opaco. Entretanto, o tratamento de empates não é o principal motivo pelo qual o Wilcoxon sofre perda de poder. O principal motivo é que a hipótese nula nesses testes do tipo Wilcoxon (dominação estocástica) não lida com o fato empírico de que os tratamentos podem influenciar a mortalidade e a duração da ventilação de forma diferente.

Os autores propõem modelar o componente binário (ou seja, a sobrevida) e a parte contínua (ou seja, os dias efetivamente livres de ventilador) separadamente, porém realizar um único teste para nenhum efeito do tratamento em nenhum deles. Essa abordagem fornece um único valor de p para a hipótese de nenhum efeito do tratamento nos dias prolongados livres de ventilador em que a morte recebe a pontuação mais baixa possível. Para acomodar a possível não normalidade dos DLVs registrados, descrevemos os testes paramétricos e semiparamétricos.

MÉTODOS

Para manter a consistência e facilitar a comparação, adotamos a mesma estratégia implementada anteriormente.(11 Yehya N, Harhay MO, Curley MA, Schoenfeld DA, Reeder RW. Reappraisal of ventilator-free days in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):828-36.) No total, foram computadas 3.000 simulações de um estudo de dois braços com n = 300 por braço, usando uma hipótese alternativa bilateral e uma taxa de erro tipo I de α = 0,05. A mortalidade foi simulada segundo uma distribuição de Bernoulli, e a duração da ventilação entre os sobreviventes foi simulada conforme uma distribuição exponencial. Todas as mortes foram atribuídas a zero DLVs. Aos pacientes com tempo de ventilação superior a 28 dias, foram atribuídos zero DLVs, enquanto para os demais pacientes, o tempo de ventilação foi calculado como 28. Conforme descrito,(11 Yehya N, Harhay MO, Curley MA, Schoenfeld DA, Reeder RW. Reappraisal of ventilator-free days in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):828-36.) consideramos uma série de cenários com efeitos de tratamento variáveis para mortalidade e duração da ventilação. Para fins de comparação e validade, replicamos os cálculos de poder realizados anteriormente,(11 Yehya N, Harhay MO, Curley MA, Schoenfeld DA, Reeder RW. Reappraisal of ventilator-free days in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):828-36.) incluindo o modelo de risco concorrente de Fine-Gray, o teste de Gray, o teste de soma de postos de Wilcoxon, o teste t de Student e o teste exato de Fisher. Testamos três algoritmos diferentes na regressão mediana: distribuição Laplace assimétrica, simplex e ponto interior. Na regressão logística cumulativa, os DLVs foram arredondados para uma casa decimal, para melhorar a eficiência computacional. O método de win ratio foi calculado com a morte priorizada ante os DLVs em sobreviventes e com a distribuição de amostras grandes de determinadas estatísticas U multivariadas de múltiplas amostras.

Todas as simulações foram realizadas no R v.4.0.2, e os seguintes pacotes foram usados além do programa principal: lqmm,(1111 Geraci M. Linear quantile mixed models: the lqmm package for laplace quantile regression. J Stat Software. 2014;57(13):1-29.) quantreg,(1717 Koenker R. quantreg: Quantile regression. R package version 5.24. 2016. Available from: https://cran.r-project.org/web/packages/quantreg/index.html.
https://cran.r-project.org/web/packages/...
) cmprsk,(1818 Gray B. cmprsk: Subdistribution Analysis of Competing Risks. 2020. Available from: https://cran.r-project.org/web/packages/cmprsk/index.html.
https://cran.r-project.org/web/packages/...
) ordinal(1919 Christensen RH. ordinal: Regression Models for Ordinal Data. 2019. Available from: https://cran.r-project.org/web/packages/ordinal/index.html.
https://cran.r-project.org/web/packages/...
) e WinRatio.(2020 Duarte K. WinRatio: Win Ratio for Prioritized Outcomes and 95% Confidence Interval. 2020. Available from: https://cran.r-project.org/web/packages/WinRatio/index.html.
https://cran.r-project.org/web/packages/...
) Para ilustrar os métodos estudados para analisar DLVs, foram realizados dois ensaios clínicos: SPICE III(33 Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early sedation with dexmedetomidine in critically ill patients. N Engl J Med. 2019;380(26):2506-17.) e TEAM.(2121 TEAM Study Investigators and the ANZICS Clinical Trials Group; Hodgson CL, Bailey M, Bellomo R, Brickell K, Broadley T, Buhr H, et al. Early active mobilization during mechanical ventilation in the ICU. N Engl J Med. 2022;387(19):1747-58.)

RESULTADOS

Ao considerar o poder, a regressão mediana não teve um bom desempenho em estudos em que o efeito do tratamento foi impulsionado principalmente pela mortalidade (Tabela 1). A regressão mediana teve desempenho melhor em situações com efeito fraco na mortalidade, mas forte na duração, somente na duração e na mortalidade e duração moderadas. Entretanto, a regressão mediana não teve desempenho melhor do que o teste de soma de postos de Wilcoxon em nenhum desses cenários. O algoritmo subjacente também desempenha papel importante na determinação do poder da regressão mediana, e o algoritmo de "ponto interior" tem o maior poder, enquanto o algoritmo Laplace assimétrico foi o menos potente. O único cenário em que a regressão mediana apresentou o maior poder com o algoritmo Laplace assimétrico foi o cenário conflitante.

Tabela 1
Cálculos de poder de diferentes testes estatísticos com dias livres de ventilador aos 28 dias como desfecho

Ao considerar o poder, verificou-se que a regressão logística cumulativa produziu poder semelhante ao teste de soma de postos de Wilcoxon em todos os cenários, sendo a melhor estratégia para os cenários de mortalidade e duração moderadas, mortalidade fraca e duração forte, e somente duração.

Ao considerar a comparação generalizada entre pares e a abordagem condicional (analisando a mortalidade e a duração da ventilação em uma abordagem composta), o teste de win ratio teve um desempenho melhor do que todos os outros testes em todos os cenários, exceto um (Tabela 2). No cenário conflitante, a abordagem hierárquica combinada com o teste t obteve o melhor desempenho. A abordagem truncada teve melhor desempenho em cenários com mortalidade fraca e forte duração e somente efeitos de duração. Os melhores resultados de teste para cada um dos cenários estudados estão descritos na tabela 3. Os resultados da reanálise de dois estudos clínicos são relatados na tabela 4.

Tabela 2
Outros cálculos de poder de diferentes testes estatísticos com dias livres de ventilador aos 28 dias, mortalidade ou duração da ventilação como desfecho e considerando-se uma abordagem composta
Tabela 3
Melhor teste para cada cenário avaliado
Tabela 4
Métodos alternativos para análise de dias livres de ventilador usando dados de dois estudos diferentes

DISCUSSÃO

De acordo com estudo anterior,(11 Yehya N, Harhay MO, Curley MA, Schoenfeld DA, Reeder RW. Reappraisal of ventilator-free days in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):828-36.) descobrimos que o poder relativo de cada teste estatístico dependia muito da magnitude do efeito do tratamento nos componentes individuais do escore composto. Embora a regressão logística cumulativa, a regressão mediana e a win ratio tenham apresentado bom poder quando o efeito da duração era dominante, nenhum deles teve um bom desempenho quando houve um efeito apenas de mortalidade ou achados conflitantes. Essas observações destacam a necessidade essencial de considerar os componentes individuais separadamente ao analisar os escores compostos.

CONCLUSÃO

Neste trabalho, descrevemos o poder relativo de novos métodos para analisar dias sem ventilador em estudos de cuidados intensivos. Nossos dados fornecem validação e orientação para o uso do modelo logístico cumulativo, regressão mediana, comparações pareadas generalizadas e abordagem condicional e truncada em cenários específicos.

  • Notas de publicação

REFERENCES

  • 1
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  • 2
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  • 3
    Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early sedation with dexmedetomidine in critically ill patients. N Engl J Med. 2019;380(26):2506-17.
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Editado por

Editor responsável: Alexandre Biasi Cavalcanti https://orcid.org/0000-0003-2798-6263

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    24 Maio 2024
  • Data do Fascículo
    2024

Histórico

  • Recebido
    10 Out 2023
  • Aceito
    05 Fev 2024
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